1、質量風險管理常用工具的概念和應用模板（一）預先危害分析：1、概念：1.1. 嚴重性的定義和排列：嚴重，主要，次要，可忽略；1.2. 發生頻次（可能性）的定義和排列：頻繁，可能，偶爾，罕見;1.3. 風險的水平和定義：高：此風險必須降低；中：此風險必須適當地降低至盡可能低； 低:考慮收益和支岀，降低至盡可能低； 微小：通常可以接受的風險。2. 初步危害分析的矩陣表：可能性嚴重性可忽略次要主要嚴重頻繁低中高高可能低中高高偶爾微不足道中中高罕見微不足道低中高3. 預先危害分析模板:xxxxxxx的質量風險管理一、文件編號：FG-CFSS-002二、目的：三、組織：質量風險管理小組組長： 組員:四、法

2、條依據：GMPxxxxxxx條。五、管理工具：預先危害分析（PHA ）。六、風險分析表：過程或步驟情匕匕厶冃可況危害初始風險評價風險減小方法遺留風險評價狀況嚴重程度/概率風 險 等 級嚴重程度/概率風險等級七、溝通：意見書面通知總經理和設備工程部，建議召開專題研討會。八、審核：進行中接受：不接受：整改后接受：十、資料保存地點：本資料輸岀二份，總經理一份，質保部一份，模板資料保存于質保部電腦軟件中4、潛在應用領域：4.1 當實際情況不允許使用更進一步的技術來分析現存系統或對危害源進行有限排序時，可應用PHA4.2 .它也可被用于產品、工藝和設備的設計，也可用于評估從某一類別的產品，到某一級別的產

3、品，直至某 種產品的危害種類。4.3. PHA最長應用于項目的早期開發階段，此時在設計的細節以及運行程序方面的信息比較缺乏，因此， 它經常成為進一步分析的基石。（二）失敗模式效果分析：1、概念：1.1. 風險得分：嚴重性x可能性x可測定性 =風險得分1.2. 失效模式效果分析圖：失效模式效果分析評分（3級法）序數排列嚴重性發生頻率可測量性風險得分1潛在的次要傷害且不是永久 的傷害；次要的藥政法規問題 且可以改正孤立發生很容易被鑒別的風險并可采取行動避免12潛在的嚴重傷害但不是永久 的傷害；顯著的藥政法規問題發生的可能性中等中等83潛在的死亡或永久的傷害； 主要的藥政法規的問題某種程度不可避免上

4、不容易被鑒別的風險，不易 采取行動避免271.3. 失效模式效果分析的矩陣圖：（3級法） 失效模式效果分析矩陣風險行動風險得分Risk Score高此風險必須降低12,18,27中此風險必須適當地降低至盡可能低8,9低考慮費用和收益，此風險必須適當地降至盡可能低3,4,6微小通常可以接受的風險1.22、失敗模式效果分析模板：xxxxxx的質量風險管理一、文件編號：FG-WL-01-001二、目的：對物料管理的目的、范圍、內容進行合理的規定，避免遺漏、混淆和差錯三、 組織：質量風險管理小組組長：組員：四、法條依據：GMP第xxx條。五、質量風險管理工具：失效模式及影響分析（FMEA）。六、質量管

5、理分析表：產品/過程功能/品質特性要求潛在失效模式可能影響效應嚴重性失效模式的可能原因發生的可能性現有 控制/ 檢測 手段可 發 現 性風險等級風 險 認 可建議措施采取措施后的等級嚴重性可能性可 發 現 性風 險 等 級1、目的：1.1. 物料管理的意義：物料管理是藥 品生產過程中主要管理系統之一，同 時物料亦是保證藥品質量的基本要素之一。物料涵蓋從原輔料進廠到成 品出廠的全過程，它涉及企業生產和 質量管理的所有部門。12目的：1.2.1. 確保藥品生產所用的原輔料、 與藥品直接接觸的包裝材料符合相 應的藥品注冊的質量標準，并不得對 藥品質量有不利的影響。1.2.2 .建立明確的物料和產品的

6、處理 和管理規程，確保物料和產品的正確 接收、儲存、方法、使用和發運，采 取措施防止污染、交叉污染、混淆和 差錯。對物料 管理的 意義及 目的認 識不清實際工 作中易 產生混 淆，遺 漏等風 險2培訓不足2加強培 訓，建 立保障 制度14可接受2、范圍:2.1. 過程：系指藥品生產所需的物料 的購入、儲存、發放及相應產品的管 理；2.2 .品種：所涉及的物料系指原料、 輔料、包裝材料、其他輔助物料、中 間產品、帶包裝產品、成品。2.3.涉及到概念：2.3.1. 原料指藥品生產過程中使用的 所有投入物，輔料除外；2.3.2 .輔料指生產藥品和調配處方時 所用的賦形劑和添加劑；2.3.3 .包裝材

7、料：包裝材料指與藥品 直接接觸的包裝材料和容器、印刷包 裝材料（包括標簽和使用說明書）， 不包括發運用的外包裝材料等； 2.3.4.其他與藥品質量相關的輔助物料（如氣體、與產品直接接觸的操作 手套、清潔消毒劑、生產耗材、潤滑 劑等生產相關物品。對范圍 的過程 概念、 品種概 念及相 關的概 念認識 不清實際中 易產生 混淆、 和差錯 等甚至 造成浪 費等2培訓不足2加強培 訓建立 相關的 管理制 度及表 格14可接受七、風險溝通：將意見通知相關人員，尤其總經理和質量控制部和質量保證部及生產部，重點審查相關的制度和規程和標 準操作及記錄模板 。八、審核：（進行中）接受不接受整改后接受九、本資料輸

8、岀三份，總經理一份，質量控制部一份，質量保證部一份。模板資料保存于質保部電腦軟件中。十、再回顧周期：2至3年。3、潛在應用領域：3.1. FMEA可被用來排列風險的優先次序，監控風險控制行為的效果。3.2. FMEA可被用于設備和設施中，也可用于分析生產過程以確定高風險步驟或關鍵參數。3.3. FMEA的評價結果是一種失敗模式的相對的風險性“分數”，這種“分數”被用于評價風險模式的等級。三、危害分析和關鍵控制點：1、概念和概述：1.1. 概述：危害分析和關鍵控制點（ Hasard Analysis and Control Point, HACCP ）是一個系統的、前瞻性的和 預防性的用于確保產

9、品質量、可靠性和安全性的方法。它是一個結構化的方法，應用了技術和科學的原理分析、評估、預防和控制風險或與設計、開發、生產和產品有關的危害的負效應。1.2. 危害分析和關鍵控制點的基本步驟：HACCP共有七步：1.2.1. 列岀過程每一步的潛在風險，進行危害分析和控制；1.2.2 .確定主要控制點；1.2.3 .對主要控制點建立可接受限度；1.2.4. 對主要控制點建立檢測系統；1.2.5. 確定出現偏差時的正確行動；1.2.6. 建立系統以確定HACCP被有效執行；1.2.7. 確定所建立的系統被持續維持。2、應用范圍及潛在應用領域2.1. 應用范圍：HACCP用于產品的物理、化學性質等危害分

10、析，只是對產品及過程有全面的了解和認識時方可正確的確 定控制點，其輸岀結果可推廣用于不同產品生命周期階段。2.2. 潛在的應用領域：它可以用來確定和管理與物理、化學和生物學危害源（包括微生物污染）有關的風險。當產品和工藝的理解足夠深刻、足以支持危機控制點的設定時，HACCP是最有效的。HACCP分析的結果是一種風險管理工具，有助于監控生產過程中的關鍵點。2、應用模板：xxxxxx 的質量風險管理一、文件編號： FG-xx-xx-xxx二、目的 ：三、組織：質量風險管理小組 組長： 組員：四、法條依據： GMP 第 xxx 條。五、質量風險管理工具：危害分析和關鍵控制點六、質量管理分析流程表 :

11、（一 ）組成 HACCP 小組：1、組織：組長： 組員：2、風險評估的范圍：3、目標：4、進度：5、環節：6、預計需要解決的危害：（二）產品信息的描述：1、產品的名稱：2、規格：3、劑型：4、處方組成：5、質量標準（編號） ：6、包裝形式：7、有效期：8、運輸條件：9、其他：（三）繪制流程圖：1、 產品的操作步驟：2、相應的生產設備： （列表）3、主要工藝參數： （列表）4、原材料：（列表）5、中間控制：6、確認是否與實際相符，如有改進是否有記錄:（四）列出所有潛在危害，進行危害分析，確定控制措施1根據流程圖討論每一步驟可能出現的潛在的危害，可通過提問的方式，如：投料多少會 怎樣；溫度高低會怎

12、樣；設備故障會怎樣；等。范圍應廣泛全面，對危害發生的原因進行分 析，如設備故障，偏離正常操作條件（參數、儀表、公用設施、中間體）等，人為差錯，及 其他因素等。2、評估這些危害的可能性和嚴重程度，對關鍵的影響因素列入關鍵控制點。3、風險評估方法：3.1 方法:根據以下表格進行打分，縱坐標為嚴重性（1 4分），橫坐標為可能性（1 4分），分數的說明見下表，如果兩者的乘積為1 6為低風險，可以不制定下一步措施，如果兩者的乘積為8 16分為高風險，必須制定下一步措施消除或者降低風險。表1 :（凍干機輔助系統）風險評估分析表分數可能性嚴重性1近一年內沒有發生對產品無質量影響2在六個月中發生一次可能對產品

13、質量有影響，但不會有無菌性影響3在三個月中發生一次可能對產品無菌造成影響4在一周發生一次直接影響產品的無菌性表2 :風險評估表（以凍干機輔助系統為例）系統關鍵點現有控制措施影響能 可性嚴重性分數風險分級硅油系統硅油罐泄露常規控制，壓力表控制，日常巡 檢，季度/年度維護不會直接影響產品122低循環管路泄露常規控制：日常巡檢，季度 /年 度維護；應急措施：修補不會直接 影響產品， 由硅油罐 補充122低加熱器故障常規控制：4個加熱器并聯，尚 未達到最大工作效率； 如果有故障，會報警通知中控室 及現場；日常巡檢，季度/年度 維護。應急措施：有備件準備硅油升溫 程序無法 控制（加熱 器多數損 壞）11

14、1低循環泵故障常規控制：日常巡檢，季度 /年度維護應急措施：無硅油溫度無法控制3412高液壓門栓泄露常規控制：清場檢查，壓力報警 通知中控室及現場；應急措施：有備件準備影響生產環境133低液壓系 統（略）風險降低：（以凍干機輔助管路系統為例）通過風險評估，在硅油循環管路故障和液壓泵故障時處于高風險，因此需制定下一步措施降低風險，對于硅油系統循環管路故障，考慮現工作年限的增加，建議考慮增加循環泵作為備件；對于液壓泵故障，由于液壓泵使用時間不長，不屬于易損部件，因此，不考慮增加備件，在本地選擇有資質的供應商作為備用對象。（五）確定關鍵控制點：對上一步驟評價得出的關鍵控制點進行確認，可以使用關鍵控制點判斷樹進行系統的確 認。（六）為各個關鍵控制點確定關鍵控制限：建立控制指標，確保預防、消除或降低危害，關鍵限值的確定要有科學性。（七）建立監測各關鍵控制點的系統：每個監控系統的設計應明確5W伯 （what,why,where,when,who,how）,如果需要可以建立比限值更加嚴格的限度（警戒線，糾偏限）減少危害。（八）可能出現的偏差制定糾偏措施：對關鍵控制點應預先建立糾偏措施，糾偏措施應包括偏差原因，產品處理（隔離保存、 返工等），糾偏過程記錄，糾偏記錄應包括，品名，批號，控制點，偏差原因，糾偏措施， 處理結果