1、Quality Risk Management質量風險管理徐禾豐CPAPE2011質量風險管理進展徐禾豐CPAPE2011第-2-頁主要內容質量風險管理進展歐盟GMP對質量風險管理要求現場檢查中對質量風險管理要求質量風險管理在我國制藥企業應用現狀徐禾豐CPAPE2011第-3-頁ICH質量風險管理指南(Q9)發布后ICH為了貫徹Q8/Q9/Q10成立了質量實施工作組,分別對在實施中的問題進行了解釋2009年3月2009年6月2009年10月2010年11月徐禾豐CPAPE2011第-4-頁ICH質量風險管理指南(Q9)發布后2010年1月4日,PIC/S發布了實施質量風險管理例子徐禾豐CPAP

2、E2011第-5-頁ICH質量風險管理指南(Q9)發布后ISO-31000:風險管理-原則與指南ISO/IEC-31010:風險管理-風險評估技術ISO-第73號指南:風險管理-術語徐禾豐CPAPE2011第-6-頁ICH質量風險管理指南(Q9)發布后一些組織也紛紛形成自己的指南性文件PDA第44號技術報告:無菌過程質量風險管理ISPE-GAMP5:計算機化系統基于風險方法與GXP符合性ISPE-BASELINE:基于風險的藥品制造徐禾豐CPAPE2011第-7-頁藥政部門行動:第一階段轉化ICH質量風險管理指南成本地區指南徐禾豐CPAPE2011第-8-頁ICH質量風險管理指南(Q9)轉化2

3、006年1月,歐盟EMEA將ICH-Q9轉化為官方指南2006年6月,FDA將ICH-Q9轉化為官方指南2006年9月,日本官方將ICH-Q9轉化為日文指南徐禾豐CPAPE2011第-9-頁指南階段完成在2006年已經完成目的將ICH質量風險管理指南轉換成本國/本地區指南意義代表了官方對這個問題想法表達了官方對應用的希望徐禾豐CPAPE2011第-10-頁藥政部門行動:第二階段融入ICH質量風險管理指南到GMP中徐禾豐CPAPE2011第-11-頁歐盟GMP2008年2月,歐盟將ICH-Q9作為EU-GMP的第20附件收錄到GMP中2008年2月,歐盟修訂了EU-GMP第I部分第一章2010年

4、2月,2008年2月,歐盟修訂了EU-GMP第II部分第二章徐禾豐CPAPE2011第-12-頁歐盟系列GMPPIC/S-GMPWHO-GMP歐盟系列GMP在質量風險管理要求上保持高度一致性徐禾豐CPAPE2011第-13-頁歐盟系列GMP對質量風險管理要求基本結構GMP第I部分(制劑)/II部分(原料藥)質量管理體系描述中進行要求質量管理章節增加質量風險管理一章具體應用徐禾豐CPAPE2011第-14-頁質量管理體系方面要求質量管理-基本原則要可靠地達到這樣的質量目標,必須有一個綜合設計,正確實施的體系,整合藥品生產質量管理規范,質量控制,質量保證體系與質量風險管理質量保證,藥品生產質量管理

5、規范,質量控制以及質量風險管理的基本概念是相互關聯的質量風險管理是質量管理體系一個組成部分徐禾豐CPAPE2011第-15-頁質量風險管理小節要求質量管理-質量風險管理質量風險管理是一個用于藥品質量風險評估,控制,交流與審核的系統過程其可以前瞻性或回顧性應用質量風險管理定義以及應用方式徐禾豐CPAPE2011第-16-頁質量風險管理小節要求質量風險管理系統應當保證：基于科學知識過程經驗評價質量風險,并最終與保護患者相關聯質量風險管理過程的投入,形式與文件應當與風險水平相一致質量風險管理兩個基本原則(ICH-Q9)徐禾豐CPAPE2011第-17-頁質量風險管理小節要求質量風險管理的過程與應用例

6、子可在附件20中找到實施質量風險管理總參考徐禾豐CPAPE2011第-18-頁具體應用一般的描述為:用質量風險管理的方法評估,以保證風險管理應當應用于作為風險管理的一個部分,應當基于進行風險評估隨著GMP各個章節不斷修訂,這樣的句子越來越多徐禾豐CPAPE2011第-19-頁融入GMP階段這個階段從2008年開始歐盟與PIC/S質量管理體系要求已經完成質量風險管理描述已經完成個章節具體要求還在進行中WHO-GMP正在做相關修訂徐禾豐CPAPE2011第-20-頁藥政部門行動:第三階段對現場檢查中相應條款進行規范徐禾豐CPAPE2011第-21-頁現場檢查對質量風險管理要求變化ICH-Q9剛發布

7、后,現場檢查主要是是否有應用愿望是否有具體應用在EU-GMP發布相關要求后是否體系上有相關規定現在隨著檢查要求的明確,質量風險管理作為質量管理的一個要素來檢查徐禾豐CPAPE2011第-22-頁現場檢查-首先要明確到目前為止,并沒有專門針對“質量風險管理”認證或專項檢查對“質量風險管理”檢查是在現場的“質量體系”檢查項下進行檢查來自官方企業徐禾豐CPAPE2011第-23-頁目前現場檢查參考文件(1)2010年8月,世界衛生組織發布了其“質量風險管理指南(草案)”英國藥品與保健品監督管理局(MHRA)質量風險管理常見問題解答徐禾豐CPAPE2011第-24-頁目前現場檢查參考文件(2)2010

8、年12月21日,PIC/S發布了現場管理檔案(SMF)制作解釋2011年2月7日,歐盟發布了其GMP的第三部分現場管理檔案(SMF)制作解釋這兩個文件基本一致徐禾豐CPAPE2011第-25-頁PIC/S&EU現場管理檔案制作解釋2.4節:質量風險管理(QRM)簡要描述制造企業所使用的質量風險管理方法學簡要描述在公司水平進行任何活動的質量風險管理的范圍與關注焦點,以及在局部的實施應當監測應用質量風險管理體系來評估任何供應持續性這兩個文件可以作為官方現場檢查中對質量風險管理基本檢查點徐禾豐CPAPE2011第-26-頁WHO質量風險管理指南(草案)2010年8月,WHO發布了質量風險管理

9、指南(草案)提交給2010年10月18-22日的第45次世界衛生組織藥品制劑規范專家委員會討論特別關注徐禾豐CPAPE2011第-27-頁WHO質量風險管理指南(草案)-意義國際人用藥注冊技術要求協調會議(ICH)質量風險管理(Q9)后,國際藥政部門發布的另一個關于質量風險管理的文件詳細闡述了在現場檢查中對藥監機構以及生產企業的要求具有很強的指導性及可實施性徐禾豐CPAPE2011第-28-頁WHO質量風險管理指南(草案)-特點WHO質量風險管理更強調對風險的正確評估質量風險管理的有效性WHO質量風險管理涉及藥品生產質量管理規范(GMP)臨床試驗管理規范(GCP)實驗室規范(GLP)徐禾豐CP

10、APE2011第-29-頁WHO質量風險管理指南(草案)-框架指南共有六章第一章:簡介第二章:藥政當局在質量風險方面考量第三章:質量風險管理與制藥企業第四章:風險管理工具第五章:術語表第六章:參考文獻徐禾豐CPAPE2011第-30-頁WHO質量風險管理指南(草案)-關注為官方的現場檢查在質量風險管理這個點上提供了一個依據注重制劑產品強調正確評估藥品對患者的風險,特別關注因錯誤評估風險而已放行到市場的產品的風險徐禾豐CPAPE2011第-31-頁WHO質量風險管理指南(草案)-亮點基本原則一:應根據科學知識對質量風險進行評估,最后與保護患者相關聯(ICH)基本原則二:質量風險管理應當是動態的,

11、反復的,響應變更的(WHO)基本原則三:質量風險管理過程的投入水平,形式與文件應當與風險水平相稱(ICH)基本原則四:持續改進以及強化能力應當嵌入質量風險管理過程中(WHO)徐禾豐CPAPE2011第-32-頁現場檢查-基本要求藥政檢查要覆蓋所檢查組織的質量風險管理過程WHO-質量風險管理指南,第二章注意:今后現場檢查必須覆蓋質量風險管理徐禾豐CPAPE2011第-33-頁現場檢查-文件質量風險管理相關文件可以是獨立文件與其它質量管理文件整合徐禾豐CPAPE2011第-34-頁文件系統記錄操作程序手冊方針質量風險管理基于風險方法基于風險的思維使用具體工具報告與記錄徐禾豐CPAPE2011第-3

12、5-頁現場檢查-關注焦點作為質量體系檢查的一個部分,檢查員將評審這個質量風險管理系統檢查員可能評審所遇到的具體的風險評估檢查員就認為的風險嚴重性,分配相應的時間以及資源,并且如果需要,要求組織提供一個正式的風險評估總結,關鍵判斷與結論,或帶走風險評估的詳細資料在檢查之外進行進一步的評估徐禾豐CPAPE2011第-36-頁現場檢查-關注焦點風險評估不適當而支持產品放行,其對病人的安全構成威脅質量風險管理缺陷可以與其它質量體系缺陷一起歸入質量體系這一類徐禾豐CPAPE2011第-37-頁質量風險管理體系相關文件應當有質量風險管理方針質量風險管理手冊質量風險管理職責徐禾豐CPAPE2011第-38-

13、頁質量風險管理相關職責規定在質量風險管理活動中職責整合質量風險管理到質量管理體系中管理職責分配表(管理職責矩陣)徐禾豐CPAPE2011第-39-頁質量風險管理過程控制有文件描述在質量風險系統下,如何進行:辨識風險評估風險控制風險溝通風險審核風險徐禾豐CPAPE2011第-40-頁操作層面文件標準操作程序(SOP)整合到其質量體系中規定管理系統的運作計劃內風險評估的一般的方法計劃外風險評估的一般的方法包括范圍,職責,控制,批準,管理系統,適應性,例外徐禾豐CPAPE2011第-41-頁風險工具應用總方針書面文件規定在質量風險管理中應用工具的總方針使用工具范圍使用工具目的選擇工具基本原則使用工具

14、確認徐禾豐CPAPE2011第-42-頁質量風險管理在中國我國對質量風險管理要求與應用現狀徐禾豐CPAPE2011第-43-頁GMP(2010年修訂)對質量風險的描述(1)第四節:質量風險管理第十三條質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式,對質量風險進行評估、控制、溝通,審核的系統過程應用期間應用方式質量風險定義徐禾豐CPAPE2011第-44-頁GMP(2010年修訂)對質量風險的描述(2)第四節:質量風險管理第十四條應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估,以保證產品質量質量風險評估基礎質量風險評估目的徐禾豐CPAPE2011第-45-頁GMP(2010年修訂)對質量風險的描述(3)第四節:質量風險管理第十五條質量風險管理過程所采用的方法,措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應付出與質量風險相適應徐禾豐CPAPE2011第-46-頁我國制藥業質量風險管理應用現狀(1)引入質量風險管理理念比較晚國內企業運用過質量風險不平衡南北差距,東西差距不同類型企業之間不平衡缺乏應用質量風險管理的動力徐禾豐CPAPE2011第-47-頁我國制藥業質量風險管理應用現狀(2)質量風險