1、西醫綜合考試大綱本章節部分:1.激素的概念和作用方式，激素的化學本質與分類，激素作用的一般特性，激素的作用機制，激素分泌的調節。2.下丘腦與腺垂體的功能聯系，下丘腦調節肽和腺垂體激素，生長激素的生理作用和分泌調節。3.下丘腦與神經垂體的功能聯系和神經垂體激素。4.甲狀腺激素的合成與代謝，甲狀腺激素的生理作用和分泌調節。5.調節鈣和磷代謝的激素：甲狀旁腺激素、降鈣素和1，25-二羥維生素D3的生理作用及它們的分泌或生成調節。6.腎上腺糖皮質激素、鹽皮質激素和髓質激素的生理作用和分泌調節。7.胰島素和胰高血糖素的生理作用和分泌調節。知識概要:1.激素的概念和作用方式,激素的化學本質與分類,激素作用

2、的一般特性,激素的作用機制,激素分泌的調節激素的概念和作用方式激素:內分泌腺或散在內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質,經組織液、血液或神經軸漿運輸發揮調節作用,在細胞之間遞送調節信息的高效能生物活性物質激素的作用方式:遠距分泌:激素分泌入血后,經血液循環運輸至遠處靶組織發揮作用旁分泌:激素通過組織液擴散作用于鄰近的其他靶細胞例:胃竇部D細胞釋放的生長抑素對胃酸分泌抑制的遞送方式神經分泌:神經內分泌細胞經軸漿運輸將激素釋放到血液循環中發揮作用自分泌:遞送信息的方式舉例遠距分泌激素分泌入血,經血液循環運輸至遠處靶組織多數經典內分泌腺分泌的激素例:餐后胰島素,以維持血糖水平的恒定旁分泌激素通過組

3、織液擴散而作用于鄰近的其他靶細胞,也稱鄰分泌胰島A細胞分泌的胰高血糖素刺激B細胞分泌胰島素自分泌激素原位作用于產生該激素的細胞,在合成激素的細胞內發揮作用胰島素抑制B細胞自身分泌胰島素;腎上腺髓質激素抑制自身合成酶的活性神經分泌神經內分泌細胞將激素釋放到血液循環中(軸漿運輸運送到特定部位釋放)下丘腦神經元調節肽垂體門脈系統腔分泌激素直接釋放到體內管腔中發揮作用胃腸激素直接分泌到腸腔中激素的半衰期用來表示:激素更新的速度“神經激素”是指神經細胞分泌的激素,例:下丘腦神經細胞分泌的ADH激素的化學本質與分類胺類激素:氨基酸衍生物,例:甲狀腺激素、腎上腺素、去甲腎上腺素多肽和蛋白質類激素:下丘腦調節

4、肽、神經垂體激素、降鈣素、胃腸激素、胰島素、甲狀旁腺激素、抗利尿激素、促腎上腺皮質激素、生長激素、卵泡刺激素(FSH)、催乳素脂類:類固醇激素:例:性激素:雌二醇(屬于雌激素)、孕酮、睪(丸)酮醛固酮、皮質醇(糖皮質激素)廿烷類:前列腺素族、血栓素類、白細胞三烯類激素作用的一般特性作用特異性:激素只選擇性地能識別它的靶細胞起作用,表現為激素作用的特異性信息傳遞作用(信使作用):激素所起的作用是傳遞信息,猶如”信使”的角色,咋發揮作用過程中,激素對其所作用的細胞,既不添加新功能,也不提供額外能量高效能生物放大作用:激素是高效能的生物活性物質相互作用:表現為競爭、協同、拮抗和允許作用允許作用:某激

5、素對特定器官、組織或細胞沒有直接作用，但他的存在卻是另一種激素發揮生物效應的必要基礎,稱例:雌激素對縮宮素、雌激素對催產素、糖皮質激素(皮質醇)對兒茶酚胺、甲狀腺激素對兒茶酚胺、醛固酮對兒茶酚胺激素的作用機制1 靶細胞的激素受體2 細胞膜受體介導的激素作用機制G蛋白耦聯受體:腎上腺皮質激素受體、腎上腺素受體酪氨酸激酶受體:胰島素受體第二信使cAMP在細胞內促進蛋白質磷酸化的酶是PKA第二信使cGMP在細胞內促進蛋白質磷酸化的酶是PKG腎上腺素以cAMP為第二信使3 細胞內受體介導的激素作用機制類固醇激素的受體-核受體(屬于胞內受體):如甲狀腺素受體膜受體胞質受體胞核受體受體部位細胞膜胞質胞核常

6、見激素除甲狀腺激素外的含氮激素糖皮質激素、鹽皮質激素、雌激素、雄激素、孕激素甲狀腺素、1,25-(OH)2D3雌激素、雄激素、孕激素受體實質跨膜的糖蛋白特殊的可溶性蛋白質對轉錄起調節作用的蛋白質作用機理與膜上受體結合,通過G蛋白介導或PTK激活,發生磷酸化,誘發細胞內效應激素進入胞漿與受體結合后,轉移至胞核,再與核受體結合,調控轉錄激素直接進入胞核與受體結合，發生磷酸化，最終產生增強轉錄效應作用原理第二信使學說基因表達學說基因表達學說激素分泌的調節1. 生物節律性分泌2. 體液調節:下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調節(反饋調節)3. 神經調節:中樞神經系統的調節4. 特殊情況的調節2.下丘腦與腺垂體

7、的功能聯系,下丘腦調節肽和腺垂體激素,生長激素的生理作用和分泌調節下丘腦與腺垂體的功能聯系下丘腦與腺垂體之間通過垂體門脈系統雙向溝通下丘腦神經垂體系統下丘腦率腺垂體系統部位下丘腦視上核、室旁核下丘腦內側基底部促垂體區特性大細胞肽能神經元(胞體大)小細胞肽能神經元(胞體小)分泌激素2種血管升壓素、縮宮素9種:下丘腦調節肽激素運送經下丘腦垂體束的軸漿神經垂體經垂體門脈系統腺垂體生理作用血管升壓素、縮宮素的生理作用調節腺垂體激素的合成與釋放下丘腦調節肽迄今發現9種下丘腦調節肽腺垂體激素包括生長激素、催乳素(PRL)、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素(ACTH)、卵泡刺激素、黃體生成素(LH)等生長激素

8、的生理作用生長激素:含量最多,是腺垂體含量最多的激素,結構式與催乳素類似 促進生長發育:促進骨組織、軟骨組織、內臟器官生長,促進多種細胞分裂增殖是影響骨骼、肌肉生長發育的重要因素使軟骨細胞增殖成為骨細胞,從而促進骨骼生長發育幼年期GH分泌不足,導致侏儒癥幼年期GH分泌過多,導致巨人癥成年期GH分泌過多,導致肢端肥大癥 調節物質代謝:促進蛋白質合成,減少尿氮,血中氨基酸含量減少促進脂肪分解,使脂肪酸含量使血糖(因抑制外周組織利用葡萄糖;生長激素分泌過多,可引發垂體性糖尿病) 參與應激:應激時生長激素分泌增多與甲狀腺激素具有協同作用與催乳素具有交叉作用(GH具有較弱的泌乳作用,催乳素也參與生長發育

9、)生長激素的分泌調節GH的分泌受下丘腦GHRH(生長激素釋放激素)和GHIH(生長激素抑制激素/生長抑素)的雙重調節GHRH對GH的分泌起經常性的調節作用負反饋調節:生長激素對下丘腦和腺垂體本身有負反饋調節作用激素的作用:甲狀腺激素、雌激素、睪酮據可刺激生長激素的釋放代謝因素:低血糖(饑餓、運動)、血中氨基酸增多、應激反應低血糖刺激GH分泌的效應最顯著高血糖、游離脂酸增多慢波睡眠時,GH分泌增加,濃度最高催乳素(PRL):下丘腦視上核合成分泌血中雌激素水平過高可抑制PRL的泌乳作用也參與生長發育下丘腦對促性腺激素分泌的調節因子是下丘腦釋放因子生長激素、促黑激素、催乳素作用于靶組織而并不是靶腺3

10、.下丘腦與神經垂體的功能聯系和神經垂體激素下丘腦與神經垂體的功能聯系下丘腦與神經垂體的功能聯系依靠下丘腦-垂體束下丘腦神經細胞合成分泌的激素經軸漿運輸至神經垂體末梢儲存下丘腦視上核和室旁核合成分泌血管升壓素(VP)和縮宮素神經垂體激素血管升壓素(VP):即利抗尿激素(ADH)分泌部位:下丘腦視上核和室旁核機體脫水、血容量(失血)、血壓時,VP分泌量明顯增加VP受體有V1R和V2R,V1R主要分布于血管平滑肌和肝細胞調節ADH釋放最敏感的感受器為下丘腦滲透壓感受器(血漿晶體滲透壓)主要生理作用:促進腎遠端小管和集合管對水的通透性(作用于遠曲小管和集合管上皮細胞)VP還可增強記憶、調制疼痛縮宮素:

11、分泌部位:下丘腦視上核合成分泌血管升壓素(VP)、抗利尿激素(ADH)縮宮素(OT)、催產素(OXT)來源視上核(主要)、室旁核視上核、室旁核(主要)由神經垂體釋放作用部位遠曲小管和集合管乳腺、子宮作用機理增加遠曲小管和集合管對水的通透性使乳腺中的肌上皮收縮,促進子宮收縮主要作用水的重吸收、尿量、血壓哺乳期促進乳汁排出,營養乳腺,分娩時收縮子宮次要作用增強記憶,調制疼痛對神經內分泌、學習記憶、痛覺調制、體溫調節有一定影響調節途徑血漿晶體滲透壓刺激ADH釋放血容量刺激ADH釋放動脈血壓降低刺激ADH釋放神經調節(受下丘腦控制)僅受正反饋調節射乳反射和分娩時女性生殖道擴張陰道、子宮頸機械性刺激增加

12、OT分泌4.甲狀腺激素的合成與代謝,甲狀腺激素的生理作用和分泌調節甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺:唯一將激素儲存于細胞外的內分泌腺含碘量占全身總碘量的90%激素儲存量豐富甲狀腺內碘濃度比血液高2025倍甲狀腺腺泡聚碘:需消耗能量,依賴碘泵完成,摘除垂體后聚碘能力下降甲狀腺激素(TH):體內存儲量最多(也是甲狀腺內最多的激素)存在天數:50120d包括:四碘甲腺原氨酸(T4):90%三碘甲腺原氨酸(T3):9%,生物活性最大80%的T3、T4于肝內失,T3的生物活性約是T4的5倍rT3:1%,主要源于T4的分解(80%的T4于外周組織脫碘),無活性甲狀腺球蛋白:碘在甲狀腺濾泡腔內貯存的主要形式甲狀

13、腺過氧化物酶(TPO):在TSH促進甲狀腺激素合成過程中起關鍵性作用硫脲類藥物能抑制TPO活性,進而抑制TH的合成,用于甲亢的治療甲狀腺激素的生理作用1 促進生長發育促進生長發育必不可少的因素,幼兒缺乏時導致克汀病(呆小癥)與GH具有協同作用提高神經系統興奮性,是影響神經系統(腦)發育的最重要因素幼年分泌不足呆小癥成年分泌不足黏液性水腫(組織間隙中黏蛋白增多)2 調節新陳代謝 增強能量代謝:使機體產熱量增加,顯著產熱效應甲亢時BMR,耗氧量,產熱1mgT4可使機體增加產熱量4200kJ,基礎代謝率提高28% 調節物質代謝:1)糖代謝:促進小腸對糖的吸收和糖原分解及肝糖異生血糖增加外周組織的糖利

14、用血糖2)脂類代謝:促進脂肪酸氧化分解對膽固醇有雙重作用,且分解速度超過合成速度,故甲亢時血中膽固醇(總體,促進膽固醇分解)促進膽固醇合成,更加速其轉化3)蛋白質代謝:生理濃度促進蛋白質合成,表現為正氮平衡(作用于核受體,與核受體結合,刺激mRNA生成,通過基因調節機制發揮生物學效應)血中氨基酸大量甲狀腺激素促進蛋白質分解TH分泌過多時(異常濃度),組織蛋白分解加速3 影響器官系統功能基本生理作用生長發育影響(促進)腦和骨的生長發育心血管系統心率、心肌收縮力、心輸出量、脈壓神經系統中樞神經系統的興奮性綜述:甲狀腺激素分泌過多時,神經系統興奮性、能量代謝水平、血糖、膽固醇水平生長激素和甲狀腺激素

15、均能促進蛋白質合成甲狀腺激素的分泌調節下丘腦腺垂體甲狀腺軸:寒冷TRH(促甲狀腺激素釋放激素)促甲狀腺素TSH影響甲狀腺激素合成的環節:促進碘泵活動;促進甲狀腺腺泡上皮細胞吞飲甲狀腺球蛋白膠質小滴;抑制甲狀腺腺泡上皮細胞核酸和蛋白質合成;促進甲狀腺蛋白水解和T4釋放甲狀腺激素反饋調節:負反饋調節:例:食物中長期缺碘時或切除一側甲狀腺后T3水平TSH(促甲狀腺激素)切斷下丘腦與垂體的聯系后TRH不能作用于垂體TSH甲狀腺激素TSH受靶腺激素與下丘腦調節肽(指的是TRH)雙重控制反反饋調節慢的主要原因是需先合成抑制性蛋白自身調節:甲狀腺可根據血碘水平,自身調節攝取與合成甲狀腺激素的能力過量碘抑制甲

16、狀腺激素合成的效應稱為碘阻滯效應(Wolff-Chaikoff效應)神經調節:交感神經興奮可促進甲狀腺激素的分泌,副交感神經的作用不清5.調節鈣和磷代謝的激素:甲狀旁腺激素、降鈣素和1,25-二羥維生素D3的生理作用及它們的分泌或生成調節調節鈣和磷代謝的激素甲狀旁腺激素PTH:是調節鈣磷代謝的最重要激素生理作用:于腎的作用:升高血鈣、降低血磷、促進腎內活性Vit D3的生成通過抑制近端小管重吸收磷血磷PTH激活腎1羥化酶Vit D3活化為1,25-(OH)2-D3促進小腸對鈣,磷吸收(即1,25-(OH)2-D3也參與鈣磷的代謝)促進溶骨分泌或生成調節:鈣水平對PTH分泌調節:血鈣濃度是影響甲

17、狀旁腺分泌最重要的因素Ps:甲狀腺手術時不慎將甲狀旁腺切除后可出現:血鈣過低、手足抽搐、血磷酸鹽過高、呼吸困難Ca2+×P=40降鈣素CT:受體分布于:骨和腎(骨為主要靶器官)生理作用:降低血鈣、降低血磷分泌或生成調節:1,25-二羥維生素D31,25-(OH)2-D3生理作用:對小腸的作用:促進小腸對鈣、磷的吸收,升高血鈣、升高血磷分泌或生成調節:VitD3、1,25-(OH)2-D3、血磷、血鈣、降鈣素可抑制1-羥化酶活性PTH通過刺激1-羥化酶活性促進Vit D3活化甲狀旁腺激素(PTH)降鈣素(CT)1,25-(OH)2D3產生部位甲狀旁腺主細胞分泌甲狀旁腺C細胞分泌7-脫氫

18、膽固醇轉化而來動物食物中攝取受體分布腎、骨腎、骨分布廣泛(小腸、骨、腎)主要作用升血鈣、降血磷降血鈣、降血磷升血鈣、升血磷作用機理促進骨鈣入血促進近端小管鈣吸收抑制近端小管磷吸收間接促進小腸鈣吸收抑制破骨細胞活動促進骨組織中鈣磷沉積抑制腎小管對鈣磷吸收促進小腸對鈣的吸收調節骨鈣的沉積和釋放促進腎小管對鈣磷吸收調節機制血鈣濃度(最重要)血磷血鎂則PTH或受體興奮,PTH正常人日節律波動血鈣濃度(主要因素)進食可刺激CT分泌胃泌素、促胰液素、縮膽囊素、胰高血糖素Vit D、血鈣、血磷濃度PTH促進其分泌雌激素影響其生成6.腎上腺糖皮質激素、鹽皮質激素和髓質激素的生理作用和分泌調節切除雙側腎上腺的動

19、物很快死亡,主因是缺乏腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素分為:鹽皮質激素:球狀帶分泌,醛固酮為代表糖皮質激素:束狀帶分泌,皮質醇為代表性激素:腎上腺皮質90%球狀帶鹽皮質激素(醛固酮)原發性醛固酮增多癥束狀帶糖皮質激素(皮質醇)皮質醇增多癥網狀帶性激素+皮質醇腎上腺髓質10%嗜鉻細胞腎上腺素+去甲腎上腺素嗜鉻細胞瘤正常人血中的糖皮質激素主要為皮質醇尿中皮質醇排出的形式主要為四氫皮質醇糖皮質激素主要在肝臟降解腎上腺糖皮質激素的生理作用1. 調節物質代謝:糖代謝:可顯著升高血糖(促進糖異生、抑制糖利用、對抗胰島素作用)脂肪代謝:分泌過多時脂肪重新分布:水牛背、滿月臉(四肢脂肪分解,頭和軀干脂肪合成)蛋白

20、質代謝:加強蛋白質分解,抑制蛋白質合成,消瘦(促進肝外蛋白質分解、肝內蛋白質合成)2. 影響水鹽代謝:具有較弱的保鈉排鉀排水作用(比醛固酮弱)腎上腺皮質功能不全者,可出現水中毒Ps:生理狀態下影響水鹽代謝的激素有:糖皮質激素、醛固酮、雌激素3. 參與應激:應激反應興奮下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸E、ACTH、腎上腺皮質激素、兒茶酚胺、生長激素、催乳素、胰高血糖素、血管升壓素、醛固酮、-內啡肽等分泌血糖Ps:應激反應下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統應急反應交感-腎上腺髓質系統4. 對循環系統影響:本身無縮血管作用,但對兒茶酚胺有很好的允許作用增加血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性(允許作用)腎上腺切除的動

21、物:血管平滑肌對兒茶酚胺的反應降低5. 使外周血液中紅細胞、血小板、中性粒細胞增加,嗜酸性粒細胞和淋巴細胞減少腎上腺糖皮質激素的分泌調節ACTH的分泌呈日夜節律性,但與光照無關,受下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸控制長期大量使用糖皮質激素時,血中ACTH、CRH減少腺垂體分泌ACTH的活動受下丘腦(促甲狀腺激素釋放激素)控制和靶腺激素(皮質醇)反饋調節1997.10.關于ACTH分泌的調節,下列哪項是錯誤的A.受下丘腦促皮質激素釋放激素的調節B.受腎上腺分泌糖皮質激素的反饋調節C.受醛固酮的反饋調節D.受下丘腦垂體腎上腺皮質軸調節E.有與光照無關的日周期變化Key:C腎上腺鹽皮質激素的生理作用醛固

22、酮的生理作用:保鈉保水排鉀促進遠端小管和集合管對水鈉重吸收和排鉀允許作用增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性,其作用比糖皮質激素更強醛固酮分泌過多高血鈉、高血壓、低血鉀、堿中毒、水中毒醛固酮分泌過少低血鈉、低血壓、高血鉀、酸中毒、水缺失醛固酮對水、鹽代謝的調節作用最強保Na+機制:提高腎小管上皮細胞對Na+的通透性、加強鈉泵轉運腎上腺鹽皮質激素的分泌調節a) 腎素-血管緊張素系統調節作用:醛固酮的合成和分泌主要受血管緊張素(特別是血管緊張素)的調節b) 血Na+、K+醛固酮分泌Ps:腎上腺皮質功能低下時:血容量、血Na+、血K+腎上腺髓質激素的生理作用CNS興奮性增高機體處于警覺狀態,反應靈敏呼吸

23、系統呼吸加快,每分通氣量加大心血管系統心率加快,心肌收縮力加強,心輸出量增加,血壓升高,全身血液重新分布,保證重要器官的血液供應調節物質代謝促進分解代謝(血糖增高,脂肪分解加速,脂肪動員加強)應急反應當機體遭遇特殊緊急情況時,交感-腎上腺髓質系統參與應急反應腎上腺髓質主要分泌腎上腺素(E)應急學說(應急反應):興奮交感-腎上腺髓質系統不是非特異反應加速脂肪分解、血糖迅速心跳加快,呼吸加深(肺泡通氣量)腎上腺髓質激素的分泌調節交感節前神經,釋放Ach并作用于嗜鉻細胞上的N型受體ACTH糖皮質激素腎上腺髓質激素分泌(即ACTH可通過糖皮質激素的間接作用調節分泌)自身反饋調節7.胰島素和胰高血糖素的生理作用和分泌調節胰島分泌的激素包括:胰高血糖素(A細胞分泌)胰島素(B細胞分泌,當B細胞破壞后,血糖水平升高)生長抑素(D細胞分泌)血管活性腸肽(VIP)胰多肽(低血糖時分泌,PP細胞分泌)胰島素:作用機制:胰島素受體:屬酪氨酸激酶受體受體后機制:轉導胰島素對靶細胞生物學作用的共同信號蛋白是胰島素受體底物(IRSs)胰島素敏感的組織細胞胞漿內有兩種胰島素受體底物IRS-1和IRS-2生理作用:是促進合成代謝,維持血糖濃度穩態的主要激素調節物質代謝1)糖代謝:促進全身組織細胞攝取,氧化利用葡萄糖血糖促進葡萄糖