1、全國結核病學術會議全國結核病學術會議 結核病疫苗的新進展結核病疫苗的新進展國際公共衛生問題國際公共衛生問題 20世紀的中期，許多從事衛生事業的專業世紀的中期，許多從事衛生事業的專業人員曾經很樂觀地認為傳染病將在不久的人員曾經很樂觀地認為傳染病將在不久的將來被徹底消滅。如今，艾滋病的流行、將來被徹底消滅。如今，艾滋病的流行、肺結核、瘧疾、以及各種具有抵抗抗生素肺結核、瘧疾、以及各種具有抵抗抗生素的傳染病每年使上百萬的人死亡。在很大的傳染病每年使上百萬的人死亡。在很大程度上，不僅因為缺乏科學知識使這些流程度上，不僅因為缺乏科學知識使這些流行病得以傳播，而且承受傳染病壓力最大行病得以傳播，而且承受傳

2、染病壓力最大的貧窮國家沒有對付這些疾病的工具。的貧窮國家沒有對付這些疾病的工具。 國家衛生部近期報告國家衛生部近期報告n發病數居前五位的病種為：發病數居前五位的病種為： 乙型肝炎、乙型肝炎、肺結核肺結核、淋病、淋病、 痢疾、未分型病毒性肝炎。痢疾、未分型病毒性肝炎。 n死亡數居前五位的病種為：死亡數居前五位的病種為： 狂犬病、狂犬病、肺結核肺結核、乙型肝炎、乙型肝炎、 流腦、新生兒破傷風。流腦、新生兒破傷風。 怎么辦？怎么辦？ 在世界面臨的嚴重的結核病防治在世界面臨的嚴重的結核病防治 問題上，我們應當做什么？問題上，我們應當做什么？ 1、研究結核桿菌致病機制、研究結核桿菌致病機制 2、發現抗結

3、核病新藥、發現抗結核病新藥 3、研制抗結核病疫苗、研制抗結核病疫苗CD4CD4+ + Th1Th1或或Th2 TTh2 T淋巴細胞淋巴細胞 與抗結核免疫反應的關系與抗結核免疫反應的關系 CD4 、CD8 T T細胞在清除胞內細胞在清除胞內感染結核桿菌中的不同途徑與效果感染結核桿菌中的不同途徑與效果引自Silva CL, FEMS Microbiology Letters, 2001; 197: 11CD4+CD8+ 結核病疫苗的新進展 ( (一一) ) 減毒疫苗減毒疫苗 ( (二) ) 重組疫苗重組疫苗 ( (三) ) 亞單位疫苗亞單位疫苗 ( (四) DNA) DNA疫苗疫苗 ( (五) )

4、 治療性疫苗治療性疫苗Orme IM. 2001美國美國NIHNIH結核疫苗研究項目概況結核疫苗研究項目概況 1. 1. 牛型分枝桿菌減毒活疫苗牛型分枝桿菌減毒活疫苗BCGBCG。2. 2. 田鼠分枝桿菌減毒活疫苗。田鼠分枝桿菌減毒活疫苗。 自然突變株，保護力和自然突變株，保護力和BCGBCG相當。相當。 已應用于臨床實驗。已應用于臨床實驗。3. 3. 通過基因敲除通過基因敲除/ /突變人型結核桿菌突變人型結核桿菌 毒力基因，構建結核桿菌減毒毒力基因，構建結核桿菌減毒 活疫苗。活疫苗。 （一）減毒活疫苗（一）減毒活疫苗 1. 1.減毒活疫苗減毒活疫苗BCGBCG 近80年歷史的減毒活疫苗BCG

5、是目前僅有的預防結核病的疫苗。BCG來源于傳代 230代的牛分枝桿菌，一直被廣泛用作預防結核病的疫苗，但多年的應用發現BCG的兩大特性: 1、極不穩定，地域性極強，保護效果從高達 80%至某些地域的0%，有時甚至帶來有害效果; 2、BCG通常可有效保護新生兒及兒童免患初期疾病如結核性腦膜炎，而對青少年及成人幾乎不能提供阻止后期感染性肺結核發生的保護力。BCG似為一雙刃劍，有時保護，而有時毫無用處甚至有害。因此，BCG的免疫病理和毒力問題仍待謹慎的研究和探討。卡介苗免疫保護效果卡介苗免疫保護效果 BCGBCG保護作用差異大的原因保護作用差異大的原因nBCG丟失了一些結核桿菌特異性抗原；丟失了一些

6、結核桿菌特異性抗原；n環境分枝桿菌的作用，使環境分枝桿菌的作用，使BCG在體內受在體內受到抑制，不能引起有效的免疫保護作用；到抑制，不能引起有效的免疫保護作用；nBCG株、劑量和接種方案存在差異；株、劑量和接種方案存在差異；n人群基因差異；人群基因差異；n結核桿菌基因差異。結核桿菌基因差異。BCGBCG所缺失的結核桿菌特異性基因組區域所缺失的結核桿菌特異性基因組區域引自Mustafa AS. Molecular Immunology, 2002; 39:113環境分枝桿菌感染使環境分枝桿菌感染使BCGBCG失去免疫保護作用失去免疫保護作用引自Agger EM. Vaccine, 2002; 2

7、1:7( (二) ) 重組疫苗重組疫苗n安全的載體：以安全的載體：以BCG為表達載體。為表達載體。n人型結核桿菌保護性抗原：人型結核桿菌保護性抗原： Ag85B 和和 ESAT-6，MPT64 等。等。n增強細胞免疫反應的細胞因子：增強細胞免疫反應的細胞因子： IFN-r, IL-2, IL-12, G-CSF等。等。構建重組構建重組BCGBCG疫苗示意圖疫苗示意圖重組重組MtbMtb RD1-2F9 RD1-2F9（含（含ESAT-6ESAT-6基因）基因）BCGBCG疫苗免疫保護力增強疫苗免疫保護力增強- -體重變化體重變化重組重組BCGBCG免疫保護力比較免疫保護力比較salineBCG

8、BCG:RD1-2F9重組重組Mtb RD1-2F9 BCG疫苗免疫保疫苗免疫保護活性增強護活性增強細菌清除率改變細菌清除率改變salineBCGBCG:RD1-2F9saline BCG BCG:RD1-2F9重組重組MtbMtb RD1-2F9 BCG RD1-2F9 BCG疫苗免疫保護活疫苗免疫保護活性增強性增強脾臟組織觀察脾臟組織觀察引自Pym AS. Nature Medicine, 2003; 9: 533重組重組MtbMtb Ag85B BCG Ag85B BCG疫苗疫苗(rBCG30) (rBCG30) 免疫活性增強免疫活性增強DTHDTH反應增強反應增強引自Horwitz M

9、A. PNAS, 2000; 97(25):13853rBCG30rBCG30免疫保護性增強免疫保護性增強體重變化體重變化rBCG30 rBCG30 免疫免疫保護性增強保護性增強肺臟和肝臟組肺臟和肝臟組織學觀察織學觀察2.2 2.2 重組痘苗病毒疫苗重組痘苗病毒疫苗n痘苗病毒疫苗也是一安全的載體。n將結核桿菌抗原Ag85和組織纖維蛋白溶酶原激活因子（tPA)信號肽基因拼接后，導入痘苗病毒載體，形成重組痘苗疫苗，可以高效表達Ag85。用該疫苗免疫小鼠，可以刺激針對結核菌的保護性免疫反應（IL-2、IFN-升高）。表達表達MtbMtb Ag85 Ag85復合體的痘苗病毒免疫反應復合體的痘苗病毒免疫

10、反應 引自Malin AS. Microbes and Infection. 2000; 2:1677表達表達MtbMtb Ag85 Ag85復合體的痘苗病毒免疫反應復合體的痘苗病毒免疫反應 2.3 2.3 重組沙門氏菌疫苗重組沙門氏菌疫苗 以鼠傷寒桿菌（Salmonella typhimurium)為載體，導入融合的結核桿菌Ag85B基因和HlyB 基因（轉運 Ag85B蛋白出胞外），可得到能夠分泌表達 Ag85B 融合蛋白的重組活疫苗。口服該疫苗免疫小鼠，明顯增高了IFN-和 TNF-的生成，并且在一定時期內具有和BCG相當的免疫保護能力。重組重組Mtb Ag85B鼠傷寒桿菌疫苗鼠傷寒桿菌

11、疫苗 免疫反應性觀察免疫反應性觀察細胞因子變化細胞因子變化引自引自FEMS Immunology and Medical Microbiology FEMS Immunology and Medical Microbiology 2000,27:283-2682000,27:283-268重組重組Mtb Ag85B鼠傷寒桿菌疫苗鼠傷寒桿菌疫苗 免疫效應觀察免疫效應觀察保護力比較保護力比較2.4 2.4 重組重組BCGBCG多價疫苗多價疫苗國內在重組國內在重組BCGBCG方面的研究方面的研究1 1、復旦大學王洪海：、復旦大學王洪海：IFN-+ Ag85B+ ESAT-6 IFN-+ Ag85B+

12、 ESAT-6 2 2、第四軍醫大學徐志凱：、第四軍醫大學徐志凱：IL-2+Ag85B+ESAT-6IL-2+Ag85B+ESAT-63 3、四川大學華西醫學院鮑朗：、四川大學華西醫學院鮑朗： ESAT-6ESAT-6 Infect. Immun. 2003, 71(4):1656 Infect. Immun. 2003, 71(4):16564 4、華中理工大學同濟醫學院皇甫永穆：、華中理工大學同濟醫學院皇甫永穆： HSP65HSP65 J Huazhong Univ Sci Technolog J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. Med Sci.

13、2004;24(2) 2004;24(2) 表達載體的構建表達載體的構建連接連接酶切酶切BCGPPPESAT 融合基因在融合基因在E.coli中的表達中的表達 (1) 攜帶人IFN -Ag85B融合基因在 原核細胞中的表達 (2) 攜帶人IFN -ESAT-6融合基因在 原核細胞中的表達 (3) 攜帶人IFN-Ag85B-ESAT-6 融合 基因的原核表達（三）亞單位疫苗（三）亞單位疫苗n結核桿菌培養基濾過蛋白（CFP）一定程度上具有保護小鼠感染結核的能力，這促使人們開始研究有效的亞單位疫苗。人們在早期培養濾液中發現具有明顯免疫原性的蛋白質：Ag85復合體和ESAT-6。二者分別具有免疫保護作

14、用，當二者融合表達則時保護力更強，可達到和BCG相當的水平。n克隆分泌蛋白Mtb8.4,并通過與T細胞相互作用分析發現它可被T細胞識別，免疫動物證明它具有很強的免疫活性。30kD30kD分泌蛋白分泌蛋白(Ag85)(Ag85)的免疫原性的免疫原性T T細胞增殖反應細胞增殖反應引自引自SinhaSinha RK. Vaccine, 1997; 15: 689 RK. Vaccine, 1997; 15: 689亞單位疫苗的特點亞單位疫苗的特點n環境分枝桿菌存在使BCG的預防保護作用大為降低，此時亞單位疫苗具有較好的免疫保護力。n免疫佐劑和細胞因子對疫苗的效應影響很大。nT細胞表位對于亞單位疫苗非

15、常關鍵。疫苗通過特異性表位和特異性的T細胞作用，分別激活Th1和CTL。n可以作為治療性疫苗。引自引自Mustafa AS. Molecular Immunology, 2002; 39:113T T細胞表位細胞表位利用后基因組學尋找亞單位疫苗利用后基因組學尋找亞單位疫苗 基因免疫基因免疫 (Genetic immunization)，又稱遺傳，又稱遺傳免疫，或者叫做免疫，或者叫做DNA疫苗疫苗(DNA Vaccine)，是九十年，是九十年代發展起來的一種嶄新的免疫接種技術。是繼巴斯德代發展起來的一種嶄新的免疫接種技術。是繼巴斯德 開創的減毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗。開創的減毒疫苗，

16、基因工程疫苗之后的第三代疫苗。基因免疫的主要原理是將抗原編碼基因插入帶有強啟基因免疫的主要原理是將抗原編碼基因插入帶有強啟動子的質粒載體，然后用物理方法將此重組質粒導入動子的質粒載體，然后用物理方法將此重組質粒導入體內細胞，抗原編碼基因即在細胞內表達合成抗原蛋體內細胞，抗原編碼基因即在細胞內表達合成抗原蛋白，誘發機體產生保護性免疫反應白，誘發機體產生保護性免疫反應。 DNA疫苗的組成：一般由病原體抗原疫苗的組成：一般由病原體抗原 編碼基因和作為真核表達載體的質粒構成。編碼基因和作為真核表達載體的質粒構成。 編碼基因：編碼基因： 完整的一組基因；完整的一組基因； 單個基因的單個基因的cDNA；

17、抗原決定簇的一段基因。抗原決定簇的一段基因。 總之表達產物為病原體有效抗原成分。總之表達產物為病原體有效抗原成分。 （1）直接轉入）直接轉入DNA，包括開放讀框，適當的真核，包括開放讀框，適當的真核轉錄和翻譯調控因子，可以體內合成蛋白質，其折疊轉錄和翻譯調控因子，可以體內合成蛋白質，其折疊和翻譯后修飾在大多數情況下和普通感染類似，模擬和翻譯后修飾在大多數情況下和普通感染類似，模擬病毒感染的體內蛋白質合成進入病毒感染的體內蛋白質合成進入MHCI途徑，也可途徑，也可以由以由APC識別進入識別進入MHCII途徑，這樣細胞免疫和體途徑，這樣細胞免疫和體液免疫反應都調動起來，可誘發持久的免疫應答。液免疫

18、反應都調動起來，可誘發持久的免疫應答。 （2）由于轉入）由于轉入DNA本身缺乏復制機制，不會與宿本身缺乏復制機制，不會與宿主染色體基因整合，所以不會象減毒疫苗出現毒力恢主染色體基因整合，所以不會象減毒疫苗出現毒力恢復的可能性。復的可能性。 （3）構建）構建DNA疫苗載體相對容易，而成疫苗載體相對容易，而成熟的質粒熟的質粒DNA純化技術能夠加快和簡化發展純化技術能夠加快和簡化發展新疫苗的進展，并可提供廣譜的疫苗。新疫苗的進展，并可提供廣譜的疫苗。 （4）DNA疫苗的制備成本低于基因工程疫苗的制備成本低于基因工程重組疫苗，可以免去生產和純化蛋白質的大重組疫苗，可以免去生產和純化蛋白質的大量費用，制

19、備起來省時省力。量費用，制備起來省時省力。 Krieg發現細菌發現細菌DNA能夠誘導非特異性的能夠誘導非特異性的免疫反應，而脊椎動物的免疫反應，而脊椎動物的DNA卻不能。研究卻不能。研究發現在這兩個基因組內主要是未甲基化發現在這兩個基因組內主要是未甲基化 胞嘧胞嘧啶磷酸鳥嘌呤（啶磷酸鳥嘌呤（unmethylated cytosine-phosphate-guanine, CpG 免疫刺激序列）二核苷出現的頻率不同。免疫刺激序列）二核苷出現的頻率不同。 Ag85 復合體復合體DNA疫苗的免疫反應性疫苗的免疫反應性引自引自LozesLozes E, Vaccine, 1997; 15: 830(

20、E, Vaccine, 1997; 15: 830(下同）下同）Ag85Ag85免疫保護性免疫保護性提高提高DNADNA疫苗效果的方法疫苗效果的方法n使用免疫佐劑n細胞因子應用nDNA疫苗聯合使用nDNA疫苗和亞單位疫苗、BCG等結合使用HSP65DNAHSP65DNA疫苗疫苗/TDM(trehalose dimicolate/TDM(trehalose dimicolate) )微球體增強免疫效果微球體增強免疫效果 抗體滴度變化抗體滴度變化引自Lina KM, Gene therapy, 2003; 10: 678（下同）肺細胞再次受肺細胞再次受MtbMtb攻擊時，攻擊時，IFN-IFN-分

21、泌差異分泌差異HSP65 DNAHSP65 DNA疫苗疫苗/TDM/TDM微球體輔助增微球體輔助增強免疫效果強免疫效果細胞因子變化細胞因子變化細胞因子促進疫苗保護作用細胞因子促進疫苗保護作用IL-12和和IL-18對對Ag85B DNA疫苗保護力的影響疫苗保護力的影響引自引自TriccasTriccas JA. Immunology and Cell Biology, 2002; 80:346 JA. Immunology and Cell Biology, 2002; 80:346細胞因子細胞因子GM-CSFGM-CSF和和IL-12,15,18IL-12,15,18對對HSP65 DNAH

22、SP65 DNA疫苗的免疫增強作用疫苗的免疫增強作用引自引自Baek KM. Vaccine, 2003; 21:3684（下同）（下同）細胞因子細胞因子GM-CSF和和IL-12增強增強 HSP65 HSP65 的免疫保護作用的免疫保護作用DNADNA疫苗聯合使用提高保護效果疫苗聯合使用提高保護效果DNADNA亞單位疫苗聯合使用亞單位疫苗聯合使用增強免疫效果增強免疫效果HSP65 DNAHSP65 DNA疫苗免疫動疫苗免疫動物（牛）后，物（牛）后，再用重組再用重組HSP65HSP65蛋白蛋白來增強免疫來增強免疫效果效果引自Vordermeier HM. Veterinary Microbio

23、logy, 2003; 93: 349DNADNA疫苗疫苗-BCG-BCG聯合使用策略聯合使用策略預先用Ag85 DNA疫苗免疫小鼠，可以增強BCG的保護效果引自Britton WJ. Immunology and Cell Biology, 2003; 81:34國內在國內在DNADNA疫苗方面的研究疫苗方面的研究1 1、北京、北京309309醫院吳雪瓊等：醫院吳雪瓊等： （）（）MPT64 DNAMPT64 DNA疫苗（軍醫進修學院學報疫苗（軍醫進修學院學報,2001,2001） （）（）Ag85A DNA Ag85A DNA 疫苗（中國免疫學雜志疫苗（中國免疫學雜志,2002,2002）

24、2 2、山東省醫科院田志剛等：、山東省醫科院田志剛等：Ag85B DNA Ag85B DNA 疫苗疫苗 （中國免疫學雜志（中國免疫學雜志,2001,2001）3 3、重慶醫科大學朱道銀等：、重慶醫科大學朱道銀等： Ag85B-MPT64 Ag85B-MPT64 融合基因融合基因 疫苗（中華結核和呼吸雜志，疫苗（中華結核和呼吸雜志，20032003）4 4、第二軍醫大學孫樹漢等：、第二軍醫大學孫樹漢等：ESAT-6 DNA ESAT-6 DNA 疫苗疫苗 （Vaccine,2004Vaccine,2004）5 5、華西醫科大學鮑朗等：、華西醫科大學鮑朗等： Ag85A DNA Ag85A DNA

25、 疫苗疫苗 （免疫學雜志（免疫學雜志20032003）（五）結核病的治療性疫苗（五）結核病的治療性疫苗 結核病的問題在有了卡介苗結核病的問題在有了卡介苗(BCG)和特和特效抗生素以后曾被長期忽視，現在隨著效抗生素以后曾被長期忽視，現在隨著AIDS的全球侵襲而卷土重來，再次成為疾的全球侵襲而卷土重來，再次成為疾病和死亡的首要原因之一。世界衛生組織病和死亡的首要原因之一。世界衛生組織已宣布結核為已宣布結核為 全球性急癥全球性急癥，但其年感染，但其年感染率仍在攀升。缺乏一種適用于所有地區的率仍在攀升。缺乏一種適用于所有地區的高效預防性疫苗是結核失控的原因之一，高效預防性疫苗是結核失控的原因之一，而更

26、關鍵的原因在于缺乏適用于大量已感而更關鍵的原因在于缺乏適用于大量已感染結核桿菌的結核患者的治療性疫苗及藥染結核桿菌的結核患者的治療性疫苗及藥物，使患者由初期感染發展為可傳播的結物，使患者由初期感染發展為可傳播的結核性疾病。核性疾病。研究治療性疫苗的必要性研究治療性疫苗的必要性 由于抗菌藥物濫用，由于抗菌藥物濫用， 產生嚴重危害，產生嚴重危害， 出現結核桿菌的耐藥性。目前，全球已有出現結核桿菌的耐藥性。目前，全球已有 17億人感染了結核桿菌，約有億人感染了結核桿菌，約有 2千萬結核千萬結核 病人。現在每年新增加病例病人。現在每年新增加病例 800萬，死于萬，死于 結核病的達結核病的達300人，高

27、居傳染病死亡人數人，高居傳染病死亡人數 之首。之首。HIV/M.tb 的雙重感染使得重大傳的雙重感染使得重大傳 染病的防治雪上加霜。因此需要開發新的染病的防治雪上加霜。因此需要開發新的 藥物和治療性疫苗。藥物和治療性疫苗。 結核治療性疫苗的試驗結核治療性疫苗的試驗1 1、熱滅活分枝桿菌疫苗免疫或聯合、熱滅活分枝桿菌疫苗免疫或聯合 激素藥物的治療性試驗激素藥物的治療性試驗2 2、多肽疫苗的治療性試驗、多肽疫苗的治療性試驗3 3、基因疫苗的治療性研究、基因疫苗的治療性研究4 4、其他形式的結核治療性疫苗、其他形式的結核治療性疫苗5.1 5.1 熱滅活分枝桿菌激素藥物熱滅活分枝桿菌激素藥物 肺結核在

28、肺結核在BALB/c小鼠模型中的建立促進了結核小鼠模型中的建立促進了結核治療性疫苗的試驗研究。治療性疫苗的試驗研究。Hernandez-Pando等以等以結核桿菌結核桿菌H37Rv經氣管感染經氣管感染BALB/c小鼠，初期出小鼠，初期出現以分泌現以分泌Th1細胞因子、細胞因子、TNF-a和和IL-1為特征的抗為特征的抗感染癥狀，感染癥狀，60天左右時則發展為天左右時則發展為TNF-a和和IL-1消消失、失、IL-4分泌增高的進行性肺炎癥狀，此時及分泌增高的進行性肺炎癥狀，此時及90天時，給予熱滅活分枝桿菌疫苗天時，給予熱滅活分枝桿菌疫苗2次免疫或聯合一次免疫或聯合一激素藥物激素藥物17-B-雄

29、烯二醇雄烯二醇(AED)注射，結果該疫苗注射，結果該疫苗可使小鼠重新表達可使小鼠重新表達Th1細胞因子細胞因子TNF-a和和IL-la，并使肺炎轉化為肉芽腫，達到與并使肺炎轉化為肉芽腫，達到與AED相似的效果，相似的效果，但二者無協同作用。但二者無協同作用。 5.2 5.2 多肽疫苗的治療試驗多肽疫苗的治療試驗 利用多肽疫苗激活細胞免疫，尤其是CD8+ CTL的活性，有助于結核桿菌的徹底清除。 0lsen等在該BALB/c小鼠肺炎模型中測試了多肽疫苗的治療效果。將來自結核桿菌培養物早期分泌性蛋白質中的相對分子質量6x103 (ESAT-6)的兩種多肽1-20和51-70以dimenthyl d

30、ioctadecylam-monium bromide/單磷酰脂A/IL-2混合物乳化后免疫經血管或氣霧劑致肺炎的小鼠，發現ESAT-6的5170多肽疫苗可誘生細胞免疫應答，免疫保護小鼠，其效果近于ESAT-6蛋白輔以BCG的免疫效果。5.3 DNA5.3 DNA疫苗的治療性研究疫苗的治療性研究 DNA疫苗是發展治療性結核疫苗的極具疫苗是發展治療性結核疫苗的極具吸引力的一項新技術，許多研究已顯示吸引力的一項新技術，許多研究已顯示DNA疫苗具強有力的保護作用。疫苗具強有力的保護作用。Morris 等以結核等以結核菌菌MPT-63和和MPT-83抗原構建的抗原構建的DNA疫苗，疫苗，可提供小鼠對可

31、提供小鼠對Erdman結核桿菌的免疫保護力結核桿菌的免疫保護力;而多價而多價ESAT-6、 MPT-64、MPT-63和和KatG DNA疫苗聯合免疫可誘生分別針對疫苗聯合免疫可誘生分別針對4種結核抗種結核抗原的體液和細胞免疫應答，而且可達到原的體液和細胞免疫應答，而且可達到BCG活活疫苗的保護效果。疫苗的保護效果。 DNADNA疫苗的治療效果疫苗的治療效果 1999年的年的自然自然雜志載文介紹，雜志載文介紹，感染了結核感染了結核 病的小鼠在接受結核病的小鼠在接受結核DNA疫苗注射后，其體內原本軟弱無效的免疫苗注射后，其體內原本軟弱無效的免疫反應會大大加強，并會通過有效刺激疫反應會大大加強，并

32、會通過有效刺激T細胞而獲得殺滅結核桿菌的能力。這細胞而獲得殺滅結核桿菌的能力。這項研究還發現，項研究還發現，DNA疫苗可消滅某些具疫苗可消滅某些具有抗藥性的結核桿菌。有抗藥性的結核桿菌。HSP65 DNAHSP65 DNA疫苗治療結核潛伏感染疫苗治療結核潛伏感染引自引自Lovvie DB. Nature, 1999; 400: 269HSP65 DNAHSP65 DNA疫苗治療結核潛伏感染疫苗治療結核潛伏感染Ag85A DNAAg85A DNA疫苗結合化學療法疫苗結合化學療法治療結核潛伏感染治療結核潛伏感染引自引自Ha SJ. Gene Therapy, 2003; 10: 1592Ag85A DNAAg85A DNA疫苗結合化學療法治療疫苗結合化學療法治療結核潛伏感染結核潛伏感染治療效果觀察治療效果觀察M. tb. H37Rv c.f.u. (log10) 5.4 5.4 其他形式的結核治療性疫苗其他形式的結核治療性疫苗 重組疫苗、營養缺陷疫苗、亞單位重組疫苗、營養缺陷疫苗、亞單位疫苗等也是結核治療性疫苗研制的熱疫苗等也是結核治療性