1、重組人促紅細胞生成素第四十三章第四十三章 生物技術藥生物技術藥目錄1細胞因子細胞因子2. 疫苗疫苗 其他生物技術藥物其他生物技術藥物3.基因治療基因治療教學目標教學目標v學習目的學習目的 通過學習生物技術藥物基礎知識，為使用生物制品時嚴格掌握適應證、使用方法提供理論依據。v學習重點學習重點 細胞因子、疫苗、激素類生物制品、人血液制品、酶激活劑及酶類生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病預防、治療和診斷中的藥理作用和臨床應用。 概述：生物技術藥概述：生物技術藥生物制品生物制品：以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織作為原始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備。生化藥品生化藥品：從動物、植物和微生物等

2、生物體中經分離提取、生物合成、生物-化學合成、DNA重組等生物技術獲得。生物制品：包括疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、細胞因子、激素、酶、發酵產品、單克隆抗體、DNA重組產品、體外免疫診斷制品等。 必須憑醫生處方使用，使用時應嚴格掌握適應證、方法、劑量及禁忌。生化藥品：包括氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、輔酶、脂質及多糖類等生化物質。部分為非處方藥。一、干擾素 機體受到病毒感染刺激時，免疫細胞通過免疫應答反應而產生的低分子糖蛋白。人類的干擾素有、 、 三型生產的主要品種IFN-1b、-2a、-2b：抗病毒、抗腫瘤、免疫調節。IFN-：抗病毒、免疫調節。抗病毒

3、治療：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、帶狀皰疹、復發性皰疹等。抗腫瘤治療：毛細胞白血病、艾滋病的Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性髓樣白血病、多發性骨髓瘤等。流感樣癥狀：疲倦、發燒、寒戰等，停藥后緩解。骨髓抑制、神經系統反應：高劑量長期使用。二、白介素類重組白介素-2（rIL-2） 【藥理作用】T細胞生長因子: 促進Tc細胞、B細胞、NK細胞分化增殖。【臨床應用】 抗腫瘤治療: 如白血病、腎細胞瘤、惡性黑色素瘤等，特別是對惡性胸膜腫瘤具有選擇性治療效果;與順鉑聯合腔內注射治療惡性漿膜腔積液?？共《局委? 如改善慢性活動性肝炎?！静涣挤磻?流感樣反應、毛細管滲漏; 心、肺、腎等系統的不良

4、反應。 白介素-3（IL-3） 【藥理作用藥理作用】 多能集落刺激因子: 促進骨髓中多能造血干細胞的定向分化與增殖，產生各種類型的血細胞?！九R床應用】【臨床應用】 放射引起損傷或化療的造血系統重建或骨髓增生不良癥。自身骨髓或異體骨髓移植與抗癌治療后防止白細胞減少癥。 重組人白介素-12（rHuIL-12） 【藥理作用】能促進Thl細胞發育，誘導CTL和NK細胞的細胞毒活性并促進其分泌INF-、TNF-、GM-CSG等細胞因子具有重要抗細胞內病毒作用【臨床應用】【臨床應用】 慢性乙型肝炎治療三、促紅細胞生成素 重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）【藥理作用藥理作用】促進干細胞分化為原紅細胞加速幼

5、紅細胞的分裂增殖和促進網織細胞的成熟和釋放穩定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化能力【臨床【臨床適應癥適應癥】 腎衰性貧血-特效藥多發性骨髓瘤相關的貧血和骨髓增生異常及骨癌引起貧血癌癥化療藥物（如順鉑）引起貧血結締組織病如紅斑狼瘡和類風濕關節炎所致貧血【不良反應】【不良反應】 高血壓、高血壓腦病、流感樣癥狀、凝血反應腦血栓、癲癇患者或其他中樞神經系統病變的患者慎用四、細胞集落刺激因子粒細胞集落刺激因子（G-CSF）【藥理作用】 粒細胞前體的選擇性生長劑及分化因子【臨床應用】 用于加強宿主抵抗力，防感染 保持造血功能，防止抗癌藥等損傷骨髓 通過誘導分化，消滅造血系腫瘤（白血?。┘毎＞奘杉毎浯碳ひ?/p>

6、子（GM-CSF）【藥理作用】參與造血調節過程，促進正常造血細胞增殖分化【臨床適應癥】 再生障礙性貧血、骨髓再生不良綜合征髓移植（自身骨髓移植后，促使血液學的重建）骨、癌癥放化療以及各種原因引起的粒細胞減少提高AIDS患者白細胞水平，減少潛在性的感染并發癥（與阿昔洛韋及齊多夫定等抗病毒藥合用）五、腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子-（tumor necrosis factor, TNF ）【藥理作用】殺傷和抑制腫瘤細胞提高中性粒細胞吞噬能力【臨床應用】對多種腫瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、結腸癌等有效。與放線菌素D、阿霉素、TNF-聯合應用于子宮、卵巢、口腔及絨癌等，對腫瘤細胞的殺滅具有協同作用。六、生長

7、因子重組堿性成纖維細胞生長因子（bFGF） 【藥理作用】促進血管新生促進骨、軟骨組織及肌肉、皮膚等軟組織的再生和修復促進晶狀體上皮細胞及角膜的再生和修復促進受損神經組織的修復【臨床應用】神經系統疾?。ㄈ缗两鹕?、神經性肌肉萎縮、腦外傷后遺癥及視神經萎縮等）一般外傷（燒傷、骨損傷、燙傷及慢性潰瘍以及瘺管等）神經生長因子（nerve growth factor，NGF） 【藥理作用】營養支持：維持正常神經元功能修復損傷的神經元誘導發育期的神經纖維定向生長通過神經內分泌軸改變淋巴器官微環境，參與免疫調節【臨床應用】神經元退行性病變：如早老性癡呆與神經系統的損傷修復某些神經性腫瘤的治療疫苗：用細菌、病

8、毒、腫瘤細胞等制成的可使機體產生特異性免疫的生物制劑，通過疫苗接種使接受方獲得免疫力，屬主動免疫制劑。病毒類疫苗細菌類疫苗聯合疫苗基因工程疫苗病毒類疫苗滅活病毒疫苗：將純化的病毒感染性滅活，但不損傷病毒結構蛋白而制成是完整的病毒，可誘生循環抗體，獲得免疫力缺點：制備中可能有殘留的活病毒；加強免疫或后續病毒感染時可能出現超敏反應如：乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗等減毒活病毒疫苗：選用抗原性與野毒株一致而穩定無毒或顯著減毒的活病毒突變株作為疫苗缺點： 野毒株感染可干擾疫苗株的免疫效果；在接種者體內增殖中有恢復毒力的潛在危險性如：如麻疹疫苗、脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗等亞單位疫苗：采用化學試劑裂解病毒，除去核

9、酸，提取囊膜或衣殼的蛋白質亞單位而制成細菌類疫苗活菌苗：選用弱毒或無毒但免疫性很高的菌種培養繁殖后制成進入人體后，能繼續生長繁殖刺激機體產生特異性抗體而不發病缺點：個別活菌苗有返祖重新恢復毒力的危險如：卡介苗與鼠疫活菌苗死菌苗：選用免疫性好的菌種在適宜培養基上生長、繁殖后，利用化學或其他方法，在保留其抗原性的原則下，將其殺死制成缺點：對人體刺激時間短，產生免疫力不高，免疫次數多，用量大，產生免疫力慢，免疫力維持時間短如：鉤端螺旋體菌苗、霍亂菌苗、百日咳菌苗類毒素：用細菌產生的外毒素加入甲醛處理后，使之變成無毒而保持其免疫原性的制劑如：白喉類毒素、破傷風類毒素聯合疫苗由2種或2種以上疫苗抗原原液

10、配制成的具有多種免疫原性的疫苗，如白喉-百日咳-破傷風聯合疫苗及流行性腮腺炎-麻疹-風疹聯合疫苗等。基因工程疫苗亞單位疫苗：只含有病原體的一種或幾種抗原，而不含有病原體的其他遺傳信息，如不含有感染性組分，因而無須滅活，也無致病性活載體疫苗：采用基因工程的方法對細菌和病毒進行改造使非致病性微生物攜帶并表達某種特定病原物的抗原決定簇基因，產生免疫原性使致病性微生物修飾或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性核酸疫苗：采用肌內注射或微蛋轟擊等辦法將編碼某種抗原蛋白的外源基因（DNA或RNA）直接導入動物體細胞內通過宿主細胞表達系統表達抗原蛋白，引起免疫應答肽疫苗：將類似于抗原決定簇的小肽連在一個蛋白載體上

11、所形成一、激素類生物制品人重組胰島素：世界上第一個商品化的基因工程產品胰島素依賴型糖尿病的首選藥物人重組生長抑素：用于食管靜脈曲張破裂出血，消化性潰瘍并出血，急性胰腺炎（重癥）人重組生長激素：用于侏儒癥的治療人重組降鈣素：用于老年性骨質疏松癥、變形性骨炎、高鈣血癥及胃及十二指腸潰瘍二、人血液制品人血白蛋白：增加循環血容量和維持血漿滲透壓【適應癥】低蛋白血癥、低血容量休克、腦水腫、肝硬化或腎病引起的水腫、腹腔積液、新生兒高膽紅素血癥人免疫球蛋白：含廣譜的抗細菌和抗病毒IgG抗體【適應癥】先天性丙種球蛋白缺乏癥、預防傳染性肝炎及麻疹等病毒性疾病感染、某些嚴重細菌性和病毒性疾病感染三、酶激活劑和酶類

12、生物制品尿激酶、鏈激酶 ：溶栓藥，用于搶救急性心肌梗死等疾病。組織型纖維蛋白溶酶原激活物：高效特異性溶栓藥，用于急性心肌梗死時的冠脈復灌及開通。超氧化物歧化酶：清除超氧自由基、抗過氧化損傷，用于腎移植、早產兒氧中毒、抗衰老及燒傷。四、抗毒素或免疫血清抗毒素（抗毒血清） ：用細菌類毒素或毒素免疫馬或其他大動物所取得。如：破傷風抗毒素、抗狂犬病血清。抗病毒血清：用病毒本身免疫馬或其他大動物所取得。如：抗腺病毒血清、炭疽血清與狂犬病血清等?？咕澹河眉毦庖唏R或其他大動物所取得。如：抗炭疽血清。五、治療性抗體【作用機制】配體阻斷受體阻斷用受體下調靶細胞刪除信號誘導【臨床應用】腫瘤、自身免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、血栓等疾病的治療，以及藥物