1、環氧乙烷滅菌確認案（首次確認）案編號：VR2009-5 , 版本：A編寫、審批人部門職位簽名日期a. 覆蓋的產品：W-201，一次性電動脈沖沖洗吸引器。b. 確認的設備：E006，申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號 HSX-10c. 確認的過程：QP-31滅菌控制程序。1. 概述 32. 圍 33. 目的 34. 參考文件 35. 人員、職責 56. 滅菌劑 57. 生物指示劑（BI） 58. 加濕蒸汽用水 69. 包裝 610. 產品生產環境 611. 產品鑒定 712. 滅菌系統鑒定 713. 完整滅菌過程描述 814. 過程監測器材（PCD） 描述 915. 清洗用氣體特征 1016.

2、計劃 1017. 安裝確認（IQ） 1118. 操作（運行）確認（0Q ） 1319. 性能確認（PQ）物理性能 1520. 性能確認（PQ）微生物性能 1921. 二次滅菌 2522. 再確認 2523. 確認結果 25附錄A :記錄表單清單26記錄表格。 28581. 概述1.1確認案：由品質部制定，生產技術部、生產部審核，管理者代表批準。1.2確認實施：由確認小組成員根據各自職責執行。1.3確認報告：由品質部根據確認結果制定，生產技術部、生產部審核，管理者代表批準1.4 確認類型：首次確認。2. 圍本案適用本公司用所購的“申生牌 HSX型環氧乙烷滅菌器（型號HSX-10）”（編號:E00

3、6）對產品“ W201, 一次性電動脈沖沖洗吸引器”進行滅菌的過程確認。3. 目的通過滅菌過程確認（滅菌器、工藝參數、操作等）確保滅菌系統和滅菌過程能持續穩定的生產無菌的產品，無菌保證水平為10-6（ISO 11135-1 : 2007，3.39），而且滅菌后產品和包裝的性能符合預定的要求。4.參考文件火菌器YY 0503-2005 (neqEN 1422:1997 )環氧乙烷滅菌器EN1422:1997+cor1:1998Sterilizers for medical purposes Ethyle neoxidesterilizers Requireme nts and test醫用火菌器

4、環氧乙烷火菌器要求和試驗法確認與常規控制GB 18279 2000 (idtISO 11135:1994 )醫療器械環氧乙烷滅菌確認與常規控制ISO 11135-1:2007Sterilizatio n of health care products Ethyle neoxide Part 1: Requireme nts for developme nt, validati on and rout ine control of a steilizatio n process for medical devices醫療保健產品滅菌-環氧乙烷-第1部分：醫療器械滅菌過程 的制定、確認和常規控制的

5、要求包裝要求GBT 19633-2005(idtISO 11607:2003 )最終滅菌醫療器械的包裝EN ISO 11607-1:2006Packag ing for termi nally sterilized medical devicesPart 1: Requireme nts for materials, sterile barriersystems and packag ing systems最終滅菌醫療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統 和包裝系統要求EN ISO 11607-2:2006Packaging for terminally sterilized medica

6、l devices -Part 2 : Validation requirements for forming, sealing and assembly processes最終滅菌醫療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過 程的確認要求初始污染菌測試GBT 19973.1-2005(idtISO 11737-1:1995)醫療器械的滅菌微生物學法第1部分：產品上微生物總數的估計EN ISO 11737-1:2006Sterilizatio n of medical devices Microbiologicalmethods Part 1: Determ in atio n of a po

7、pulati on of microorga ni sms on products醫療器械的滅菌微生物學法第1部分：產品上微生物總數的測定無菌測試GBT 19973.2-2005(idtISO 11737-2:1998)醫療器械的滅菌 微生物學法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗ISO 11737-2:1998Sterilization of medical devices-Microbiological methods- Part 2: Tests of sterility performed in the validation of a sterilization process醫療器械的

8、滅菌 微生物學法 第2部分：確認滅菌過程的無 菌試驗生物指示物GB 18281.2-2000(idtISO 11138-2:1994)醫療保健產品火困 生物指示物 第2部分：環氧乙烷火困用生物指示物ISO 11138-2:2006Sterilization of health care products - Biologicalindicators - Part 2: Biological indicators for ethyleneoxide sterilizati on processes醫療保健產品火困生物指示物 第2部分：環氧乙烷火困用生物指示物化學指示劑GB 18282.1-200

9、0(idtISO 11140-1:1995)醫療保健產品滅菌化學指示物第1部分：通則ISO 11140-1:2005Sterilization of health care products - Chemicalin dicators - Part 1: Gen eral requireme nts醫療保健產品滅菌化學指示物第1部分：一般要求環氧乙GBT 16886.7-2001(idt醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷火菌殘留量烷火菌殘留量測定ISO 10993-7:1995)ISO 10993-7:2008Biological evaluati on of medical device

10、s -Part 7:Ethylene oxide sterilization residuals醫療器械生物學評價 第7部分 環氧乙烷火菌殘留量GB 15980-1995一次性使用醫療用品衛生標準YY 0033-2000無菌醫療器具生產管理規本公司 編制的 控制文 件QP-31滅菌控制程序SOP-31-01環氧乙烷滅菌器確認規程SOP-31-02環氧乙烷滅菌工藝規SOP-26-01環氧乙烷滅菌器使用操作規程SOP-13-02環氧乙烷滅菌檢驗規SOP-13-03初始污染菌檢驗規程SOP-13-04產品無菌檢驗規程過程確認GHTF-SG3-N99-10 :2004Quality Man ageme

11、 nt Systems - Process Validati onGuida nee5. 人員、職責5.1確認小組成員、職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認案的執行；3. 執行確認案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。品質部，工程師1微生物檢驗。品質部，質檢員1.物理檢驗。技術部，工程師1.審核和批準案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員4. 設備、系統的保養、維護。5. 執行確認案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程

12、。生產部，副廠長1. 審核和批準案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認案。管理者代表，副總經理1.批準案和報告。確認小組成員資格確認項目和記錄見“表 VR2009-5-F5.1,確認小組成員資格確認表”6. 滅菌劑6.1本公司采用的滅菌劑為：環氧乙烷（ETO）混合氣體組分：環氧乙烷（ETO）:二氧化碳（CO2） = 30%:70% （質量比）供應商：市華特氣體有限公司滅菌劑確認項目和記錄見“表 VR2009-5-F6.1,滅菌劑適用性確認表”7. 生物指示物（BI）本公司用于滅菌確認和常規控制的BI詳細信息如下：7.1 富捷（FUTURE，枯草芽胞桿菌黑色變種（ATCC9372）,芽

13、抱含量2.0 x 106cfu/片，D值3.0min,連續培養7天。確認項目和記錄見“表VR2009-5-F7.1,生物指示物適用性確認表”含菌量檢驗記錄“表VR2009-5-F7.2,生物指示物含菌量檢驗記錄表”。8. 加濕蒸汽用水加濕蒸汽發生器用水為：純凈水，怡寶公司生產。確認項目和記錄見“表VR2009-5-F8.1,蒸汽發生器用水適用性確認表”9. 包裝包裝和其材料信息如下：1）Coated Tyvek（特衛強）1059B，制作吸塑紙卡，供應商：三瑞醫用材料有限公司2）硬PVC（醫用級），制作吸塑罩，供應商：凱爾化工有限公司。3）吸塑紙卡與吸塑罩通過熱封式進行壓合包裝。確認項目和記錄見

14、：“表VR2009-5-F9.1，包裝透析紙阻菌性能確認記錄表”；“表VR2009-5-F9.2，包裝滲漏試驗記錄表”；“表VR2009-5-F9.3，包裝封口粘合性能試驗記錄表”；“表VR2009-5-F9.4，包裝耐壓試驗記錄表”。10. 產品生產環境10.1 產品在十萬級潔凈車間進行生產。10.2 生產環境管理按QP-28特殊環境控制程序進行，潔凈車間環境監測按SOP-28-08潔凈車間環境監控規進行。（QP-28和SOP-28-08依據丫丫 0033-2000編制。）10.3 產品上的初始污染菌按SOP-13-03初始污染菌檢驗規程進行檢驗，確定產品初始污染菌數（管道部和外部），形成文

15、件。（SOP-13-03依據GB/T 19973.1-2005和ISO 11737-1 : 2006 編制。）10.3.1 產品初始污染菌數：管道類腔w 1Ocfu/件次，外部w 100cfu/件次。（依據:GB 15980-1995,4.3.1 )產品初始污染菌數檢驗結果記錄于“表 VR2009-5-F10.1,產品的初始污染菌檢 驗記錄”。11. 產品鑒定本確認活動覆蓋的產品： W-201，一次性電動脈沖沖洗吸引器。11.1 銷售狀態根據地區會有不同的編號，但滅菌狀態的產品是一致或相似的，對滅菌效果無影響。11.2 主要材料：鋼（鍍鎳）、塑料（ABS、POM、PC、PP、PVC等）、硅膠、

16、5號堿性干電池、馬達、銅電線等。11.3 產品最難滅菌的位置：進液管（PVC膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長度）部。此部位為長管路，停機狀態為單頭通氣。其他部位均能明顯的暴露于ETO之下。最難滅菌佼置12. 滅菌系統鑒定12.1 火菌系統由火菌室、真空系統、熱循環系統、加藥系統、門及密圭寸系統、殘氣處理 系統、電氣控制系統及計算機監控和管理系統組成。整套系統由申生消毒設備有限公司制造、安裝和調試、培訓。12.1.1 滅菌室有效容積：10立米（長*寬*高：4500mm*1350mm*1700mm ）。12.1.2 熱循環系統為外殼水循環系統，六面體加熱，包括：加熱水箱、循環泵、

17、箱 體夾套及相應管路等組成。12.2 滅菌過程用紙箱（長*寬*高：520mm*375mm*235mm）裝產品，每箱裝6個產品W-201 ;滅菌室有效容積滿載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）。12.3 無預處理。12.4 滅菌室技術規格：1）有效容積：10m3；2）溫度傳感器數量：2；3）濕度傳感器數量：1;4）真空度和速率：從常壓抽真空到-15KPa的時間w 6min,到-50KPa的時間w 30min,到-70KPa 的時間w 40min ；5）滅菌室真空泄漏率：w 0.1kPa/min ；6）滅菌室正壓泄漏率：w 0.1kPa/min ；7）蒸汽加濕系統：滅菌室加濕能力達到

18、80%;8）溫控圍：空載w± 3C；9）溫控圍：滿載w± 3C。日常流程圖(Routine Flow)13. 完整滅菌過程描述13.1 環氧乙烷的滅菌機理是：ETO能與細菌蛋白質上的羧基(-C00H)、氨基(-NH2 )、巰 基(-SH)和羥基(-0H)發生烷基化反應使蛋白質失去在基本代中需要的反應基，阻礙了細菌蛋白質正常的化學反應和新代而導致微生物死亡。13.2 環氧乙烷滅菌詳細過程如下：裝載一一加熱一一保溫一一預真空一一保壓(真空下)一一加濕一一加藥(ETO)滅菌一一清洗一一通風一一卸載一一解析。13.3 過程工藝參數和圍如下表：序號項目參數1真空度-70 ±

19、 3KPa2氣化溫度35 43 C3濕度30-80 % RH4加藥重量（EO+CO2）> 20Kg5火菌溫度38 ± 2 °C6火菌初始壓力> 50Kpa7火菌終止壓力> 40Kpa8清洗過程真空度-40KPa9清洗次數5次10通風20min14. 過程監測器材（PCD ）描述根據第11部分所規定的產品，以及所確定的產品最難滅菌的位置：進液管部，制作滅菌PCD。1）PCD#1（部 PCD）,150 套確認過程用。制作：a. 在潔凈車間將BI裝進進液管（PVC膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長度）靠機身的一端；b. 按生產流程，在潔凈車間將進

20、液管、工作時液體流經的部件裝進左右殼體，壓合。c. 按生產流程，進行與合格產品一樣的流程進行包裝。2）PCD#2（夕卜部 PCD），150 套常規控制時使用，確認過程一并確認 制作:a. 在潔凈車間將Bl裝進進液管的一端，裝上連管（連管的另一端預先用高溫將其密封）另一端裝上插嘴；b. 將進液管環形盤起；c. 用PP透明膠帶將其纏繞6圈（每圈厚度約為0.05mm,總厚度增加0.3mm）；d. 按生產流程，進行與合格產品一樣的流程進行包裝。15. 清洗用氣體特征清洗用氣體經過濾后進入滅菌室。16. 計劃本確認將在2009年12月至2010年03月間完成17. 安裝確認（IQ）17.1目的：提供客觀

21、證據支持，滅菌器和輔助安裝系統的所有主要布置、安裝符合本公司 規定的要求，滅菌器供應商資格得到證明。17.2 圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號HSX-10。17.3 確認類型：首次確認。17.4 職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認案的執行；3. 執行確認案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1.審核和批準案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。

22、2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認案。管理者代表，副總經理1.批準案和報告。17.5 確認根據滅菌器安裝規格。17.6 使用法：現場檢查。17.7 時間計劃：2009.12.14 。17.8 IQ項目和接受標準設備技術文件滅菌器具有完整的法規、操作和保養要求的技術文件。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-IQ-1,IQ-技術文件確認表”。17.8.2 監視與測量裝置裝置正常工作，且在規定的校準期。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-IQ-2, IQ-監視與測量裝置確認表”。17.8.3

23、 環境具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-IQ-3, IQ-環境確認表”。滅菌室、門和管道具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-IQ-4, IQ-滅菌器安裝位置符合性確認 記錄表”。17.8.5 電氣控制系統電氣控制系統安裝正確，且開關、按鈕和儀表工作正常。具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-IQ-5, IQ-電氣控制系統的安裝確認記 錄表”。計算機控制系統計算機系統安裝正確，且工作正常。具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-IQ-6, IQ-計算機系統的安裝確認記錄表”17.8.7 通風系統空氣循環正常，裝有溫度傳感器和濕度傳感器，且工作正常。17.9 不合格控制確認過

24、程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批 準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。17.10 總結確保滅菌器和輔助系統安裝符合規定的要求，且作為 0Q必要的基礎。18. 操作（運行）確認（0Q ）18.1目的：提供客觀證據支持，滅菌器和輔助系統有能力在規定公差圍提供操作或參數。18.2圍：適用于火菌器E006,申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號HSX-10。18.3確認類型：首次確認。18.4職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認案的執行；3. 執行確認案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器

25、校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1.審核和批準案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員4. 設備、系統的保養、維護。5. 執行確認案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認案。管理者代表，副總經理1.批準案和報告。18.5 確認根據規定過程要求和相關法規。18.6 計劃：2009.12.22 。18.7 確認法：操作滅菌器及輔助系統，演示其是否能夠提供規定公差圍的操作和參數。18.8 OQ項目和接受標準在OQ之

26、前，確認所有用于監視、控制、指示和記錄的儀表已校準，且在有效期18.8.1 輔助系統輔助系統能在控制極限圍正常運行具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-OQ-1QQ-輔助系統的運行確認記錄 表”。18.8.2 電氣控制系統電氣控制系統能在控制極限圍正常運行。具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-OQ-2QQ-電氣控制系統的運行確認 記錄表”。報警系統報警系統能在控制極限圍正常運行。具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-OQ-3QQ-報警系統的運行確認記錄 表”。18.8.4 計算機控制系統計算機控制系統能在控制極限圍正常運行。具體確認項目和記錄見“表VR2009-5-OQ-4QQ-

27、計算機系統的運行確認記 錄表”18.9 不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中18.10 總結確保滅菌器和輔助系統有能力在規定公差圍提供操作或參數，且作為PQ-物理性能確認 必要的基礎19. 性能確認（PQ）物理性能19.1目的：提供客觀證據支持，火困器能持續地按規定的要求運轉。19.2圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號 HSX-1019.3確認類型：首次確認。19.4職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認案的

28、執行；3. 執行確認案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1.審核和批準案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認案。管理者代表，副總經理1.批準案和報告。19.5 確認根據規定過程要求和相關法規19.6 計劃：2009.12.28 19.7 確認法：操作、運轉滅菌器。19.8 PQ項目和接受標準

29、19.8.1 真空度和真空速率a. 從常壓抽真空到-15KPa的時間w 6min ；b. 從常壓抽真空到-50KPa的時間w 30min ；c. 從常壓抽真空到-70KPa的時間w 40min。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P1,PQ-真空速率確認記錄 表”19.8.2 真空（負壓）泄漏預真空至：-50KPa，保壓：60min,泄漏率w 0.1kPa/min。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P2,PQ-真空泄露確認記錄 表”19.8.3 正壓泄露加正壓至：+50KPa，保壓：60min,泄漏率w 0.1kPa/min 。具體確認項目和記錄見“表 VR200

30、9-5-PQ-P3,PQ-正壓泄露確認記錄 表”19.8.4 加濕系統預真空至-25-50KPa,蒸汽壓力達到 0.120.15MPa，開始加濕，應能在 30%80%RH任意控制。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P4,PQ-加濕系統確認記錄 表”19.8.5 滅菌室箱壁溫度均勻性利用16個溫度傳感器，均預先校準和確認。將溫度傳感器貼于箱壁上，平均分布，附圖參考。開啟加熱系統，當達到預定溫度（38C）時,記錄讀數。所有溫度傳感器間的溫度圍差不大于 6C。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P5,PQ-滅菌室箱壁溫度均勻性確認記錄表”。利用15個溫度傳感器，均預先校

31、準和確認將溫度傳感器平均分布在滅菌室空間，附圖參考。開啟加熱系統，當達到預定溫度（38C）時,記錄讀數。所有溫度傳感器間的溫度圍差不大于 6C。具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P6,PQ-滅菌室空間溫度均勻性確認記錄表”。溫度傳感器分布和裝載負載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）產品，15個溫度 傳感器產品包裝箱裝載圖如下:12AB高3CD4£F5GH61J7KL89寬10寬溫度傳感器裝載于包裝箱中心位置的產品包裝，分布圖如下:11-E97-D21-K1031-L118-E43-A128-T53-G1310-A61410-B75-115r io-L85

32、-J按規程裝載產品進滅菌室。19.8.7.2 接受標準開啟加熱系統，當達到預定溫度（38C）時,記錄讀數所有溫度傳感器間的溫度圍差不大于 10 C具體確認項目和記錄見“表 VR2009-5-PQ-P7,PQ-滅菌室負載溫度均勻性確認記錄表”確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表 批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。19.10 總結確保滅菌器和輔助系統能持續地按規定的要求運轉，且作為PQ微生物性能確認必要的基礎。20.性能確認（PQ）微生物性能20.1目的：提供客觀證據支持，在規定的工藝參數、裝載模式和包裝等工藝條件下滅菌 過

33、程能滿足無菌要求。20.2圍：適用于滅菌器E006，申生牌HSX型環氧乙烷滅菌器，型號 HSX-10。20.3確認類型：首次確認。20.4職責姓名部門、職位職責品質部，經理6. 制定案和報告；7. 培訓確認小組成員關于確認案的執行；8. 執行確認案；9. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。10. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。品質部，工程師2.微生物檢驗。品質部，質檢員2.物理檢驗。技術部，工程師2.審核和批準案和報告。生產部，滅菌操作員7. 設備、系統的保養、維護。8. 執行確認案。9. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員10. 設備、系統的保養、維護。11. 執行確認案。12

34、. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長3.審核和批準案和報告。4.協調確認過程所需的資源，執行確認案。管理者代表，副總經理2.批準案和報告。20.5 確認根據規定過程要求和相關法規。20.6 計劃：2010.01.25 20.7 確認法：半期法，包括：3個半期，1個短期，1個全期。20.8 PQ項目20.8.1 設備20.8.1.1 培養箱。20.8.1.2 用于稱量環氧乙烷重量的磅秤。20.8.2 產品、物料20.8.2.1 產品 W-201，110箱(共660套)每個循環。20.8.2.2 PCD#1和PCD#2，各30套每個循環。(見第14部分。)20.8.2.3 ETO (30%

35、): CO2 (70%)混合氣體，23 24kg 每個循環。20.8.2.4 加濕用水：怡寶純凈水。20.8.2.5 硫乙醇酸鹽液體培養基。20.8.2.6 營養肉湯培養基。20.8.2.7 改良馬丁培 養基。20.8.2.8 蛋白胨。20.8.3 確認期安排循環號火菌時間目的1#6 h如果PCD和產品無菌生長，證明滅菌時間半期-6h可以確保無菌。2#5 h如果PCD長菌，但產品無菌，證明PCD對EO滅菌具有抗性。3#6 hPCD和產品無菌生長，證明滅菌時間半期-6h可以確保無菌。4#6 hPCD和產品無菌生長，證明滅菌時間半期-6h可以確保無菌。5#12 hPCD和產品無菌生長，證明滅菌時間

36、全期-12h可以確保無菌。1#、2#、3#按工藝參數的中間值進行;4#按滅菌溫度、濕度、壓力和EO濃度的下限參數進行;20.8.4 裝載模式裝載120箱，如下圖:20.8.5 PCD和產品裝載PCD#1和PCD#2各1套，裝于同一箱，共30箱樣品箱，標記所裝箱體;120箱產品中，除PCD位置外，其余為產品W-201 030個樣品箱裝載位置圖如下：1-A16&-K21-D176-131-DIB6-H41-J19s-c51-L20&-B63-K213-A73-1229-De3-H233-C93-C249-J103-E2Sa-匚112610-K丄2刁-Z71U-1135-2610-H

37、U5-J2910-C133-13010-B20.8.6 裝載進滅菌室將660套產品和60套PCD按和的要求進行裝箱。 將負載裝載進滅菌室，按SOP-26-01進行操作。20.8.7 PCD和無菌檢驗樣品取出、檢驗滅菌結束后，立即從滅菌室取出PCD樣品和無菌檢驗樣品； 將PCD和無菌檢驗樣品送至生化實驗室。滅菌后12小時，按SOP-13-04規程檢驗PCD和無菌檢驗樣品填寫“表VR2009-5-PQ-B1,PQ-生物指示劑觀察記錄表”。20.8.8 按的程序進行中2#4#循環的試驗。20.8.9 確認過程的滅菌參數設定20.8.9.1 在中第1#、2#、3#循環的參數設定如下：序號項目設定1真空

38、度-7 0 ± 1KPa2氣化溫度35 43 C3濕度30-80 % RH4加濕時間10 15min5加藥時間60 90min6氣瓶中EO濃度30 %7加藥重量 (EO+CO2)2324Kg8滅菌箱EO濃度250 400mg/l9火菌溫度設置38 C10實際火菌溫度38 ± 2 C11火菌開始壓力> 50KPa12火菌終止壓力> 40KPa13火菌壓力40 55 KPa14達到真空速率4.5 ± 0.5KPa/min15清洗氣體注入速率8 ± 2KPs/min16清洗真空度-40KPa ± 1KPa17清洗次數5次20.8.9.2

39、在中第4#循環的參數設定如下:序號項目設定1真空度-7 0 ± 3KPa2氣化溫度35 40 C3濕度30-40 % RH4加濕時間10 15min5加藥時間60 90min6氣瓶中EO濃度30 %7加藥重量 (EO+CO2)22.9Kg8滅菌箱EO濃度250 400mg/l9火菌溫度設置37 C10實際火菌溫度37 ± 2 C11火菌開始壓力48KPa12火菌終止壓力> 40KPa13火菌壓力40 50 KPa14達到真空速率4.5 ± 0.5KPa/min15清洗氣體注入速率8 ± 2KPs/min16清洗真空度-40K Pa ± 1

40、KPa17清洗次數5 次接受標準所有物理參數必須在規定的圍。所有半期6h循環必須證明所有PCD為陰性無菌。短期5h循環必須證明所有PCD為陽性有菌生長。所有4個循環的產品無菌檢驗結果必須為陰性無菌。所有陽性對照必須有菌生長。20.9 全期運行20.9.1 按進行裝載和滅菌操作。20.9.2 滅菌參數按的規定。20.9.3 滅菌時間按循環5#進行（12h ）。20.9.4 檢驗和接受標準PCD和無菌樣品按進行無菌檢驗，必須陰性無菌。產品功能：解析7天后按產品標準進行測試，必須全部合格。環氧乙烷殘留量：按20.12規定檢驗，必須合格。包裝：按20.13規定檢驗，必須合格。所有物理參數必須在規定的圍

41、。所有陽性對照必須有菌生長。20.10 無菌保證水平無菌保證水平10-6表現為：BI含菌量106，半期滅菌時間為6h，常規控制滅菌時間為12h 。20.11含菌星對O-2舎茵我IM嶺界滅甫時間通風條件:溫度：10 C；濕度：20%80%;通風系統：24小時運轉20.12環氧乙烷殘留量環氧乙烷殘留量接受標準：EOW 10 pg/cm 2。(ISO 10993-7:2008,435.2)全期滅菌后，通風(解析)7天后進行檢驗。檢驗法按 ISO 10993-7:2008(或 GB/T 16886.7-2001 )進行。20.13 包裝完好性20.13.1 火菌過程結束后檢查包裝和標志完整性，確保火菌

42、后包裝仍符合規定的要 求。20.13.2 接受標準封口強度：1.5N/15mm ;封口泄露：無；外觀：無破損，印刷不掉色，清潔、無贓物。確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。20.15 總結確保滅菌過程，在預定的過程參數、裝載模式、包裝條件下，持續的生產出符合規定無菌要求的產品。本確認的輸出將作為滅菌常規控制的依據。填寫“表 VR2009-5-PQ-B2,PQ-確認有效的滅菌工藝”，輸出經確認的工藝。21. 二次滅菌21.1 有時候，第一次滅菌失敗后，產品允進行第二次滅菌。本公司允滅菌的次

43、數最多為 二次。21.2 產品二次滅菌，性能和包裝需要重新評價。21.3 程序：包裝產品一一全期滅菌一一通風2天一一全期二次滅菌一一檢驗。21.4 接受標準：無菌樣品按進行無菌檢驗，必須陰性無菌。產品功能：解析7天后按產品標準進行測試，必須全部合格。環氧乙烷殘留量：按20.12規定檢驗，必須合格。包裝：按20.13規定檢驗，必須合格。所有物理參數必須在規定的圍。22. 再確認當發生以下情況時，應進行再確認：1）正常情況下，應至少每年進行一次再確認。2）滅菌器的維修、更改影響過程有效性時；3）產品的更改（結構、材料、包裝等）影響過程有效性時;4）包裝式、材料、工藝變更時；5）滅菌負載的裝載模式發

44、生變化時；6）滅菌工藝參數發生變化時；7）出現重滅菌質量事故時；8）無菌保證水平（SAL）更改時。23. 確認結果23.1 確認結果需形成確認報告，包括確認過程所形成的記錄。23.2 當確認結果符合預定的目的后，修訂更新以下常規滅菌控制文件:QP-31滅菌控制程序SOP-31-01環氧乙烷滅菌器確認規程SOP-31-02環氧乙烷滅菌工藝規SOP-26-01環氧乙烷滅菌器使用操作規程SOP-13-02環氧乙烷滅菌檢驗規SOP-13-03初始污染菌檢驗規程SOP-13-04產品無菌檢驗規程附錄A記錄表單清單早節表單編號表單名稱5.人員、職責表 VR2009-5-F5.1確認小組成員資格確認表6.火

45、菌劑表 VR2009-5-F6.1火菌劑適用性確認表7.生物指示物表 VR2009-5-F7.1生物指示物適用性確認表表 VR2009-5-F7.2生物指示物含菌量檢驗記錄表8.加濕蒸汽用水表 VR2009-5-F8.1蒸汽發生器用水適用性確認表9.包裝表 VR2009-5-F9.1包裝透析紙阻菌性能確認記錄表表 VR2009-5-F9.2包裝滲漏試驗記錄表表 VR2009-5-F9.3包裝圭寸口粘合性能試驗記錄表表 VR2009-5-F9.4包裝耐壓試驗記錄表10.產品生產環境表 VR2009-5-F10.1產品的初始污染菌檢驗記錄17.安裝確認（IQ）表 VR2009-5-IQ-1IQ-技

46、術文件確認表表 VR2009-5-IQ-1.1IQ-滅菌器相關文件資料驗收明細表表 VR2009-5-IQ-2IQ-監視與測量裝置確認表表 VR2009-5-IQ-2.1IQ-滅菌器計量器具文件資料確認明細表表 VR2009-5-IQ-3IQ-環境確認表表 VR2009-5-IQ-4IQ-滅菌器安裝位置符合性確認記錄表表 VR2009-5-IQ-5IQ-電氣控制系統的安裝確認記錄表表 VR2009-5-IQ-6IQ-計算機系統的安裝確認記錄表18.操作(運行)確認(OQ )表 VR2009-5-OQ-1OQ-輔助系統的運行確認記錄表表 VR2009-5-OQ-2OQ-電氣控制系統的運行確認記錄

47、表表 VR2009-5-OQ-3OQ-報警系統的運行確認記錄表表 VR2009-5-OQ-4OQ-計算機系統的運行確認記錄表19.性能確認(PQ)物理性能表 VR2009-5-PQ-P1PQ-真空速率確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P2PQ-真空泄露確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P3PQ-正壓泄露確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P4PQ-加濕系統確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P5PQ-滅菌室箱壁溫度均勻性確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P6PQ-火菌室空間溫度均勻性確認記錄表表 VR2009-5-PQ-P7PQ-滅菌室負載溫度均勻性確認記錄表20.性能確認(P

48、Q)微生物性能表 VR2009-5-PQ-B1PQ-生物指示劑觀察記錄表表 VR2009-5-PQ-B2PQ-確認有效的滅菌工藝確認小組成員資格確認表確認目的：證明確認小組成員具備正確從事相應確認活動的資格。確認要求：確認小組成員應有培訓、上崗證明、工作經驗/經歷或自學相關資料等相關記錄。女口： 1、環氧乙烷滅菌基本常識；2、設備規格性能；3、設備安裝；4、滅菌參數設定；5、設備操作；6、設備維護；7、物理性能鑒定； &微生物性能鑒定；9、上崗操作證。姓名培訓、上崗證、工作經驗 /經歷或自學相關資料等記錄結果（）符合，（）不符合（）符合，（）不符合（）符合，（）不符合（）符合，（）不符

49、合（）符合，（）不符合（）符合，（）不符合（）符合，（）不符合（）符合，（）不符合備注：確認人：日期：滅菌劑適用性確認表確認目的：確認環氧乙烷滅菌劑滅菌的適用性確認要求：1、采購符合法律要求2、產品符合標準要求確認依據：GBT 13098-2006 工業用環氧乙烷產品名稱：型號規格：生產批號：生產企業：確認容：資料（記錄）確認1、分承包有關資料合格不合格2、產品質保單合格不合格3、進貨檢驗文件資料進貨檢驗技術文件合格不合格進貨檢驗記錄報告合格不合格4、產品標準合格不合格5、現場目測EO滅菌劑質量合格不合格確認法:核實相關資料。相關文檔:不合格描述：確認結論：合格不合格確認人：日期：審核結論：合格不合格審核人：日期：生物指示物適用性確認表確認目的：確定牛物指示物對滅菌過程的適應性確認要求:1、米購符合法規要求2、產品符合產品標準要求確認依據：1. GB 18281.2-20002. ISO 11138-2:2006產品名稱：型號規格：生產批號：生產企業：確認容：資料（記錄）確認1、分承包有關資料合格不合格2、法定的衛生可證合格不合格3、法定的生產可證合格不合格4、產品檢測報告合格不合格5、進貨檢驗文件資料進貨檢驗技術文件合格不合格進貨檢驗記錄、報告合格不合格6、