1、    丙型肝炎病毒感染后慢性轉化率的流行病學研究倪進發1闞曉宏1畢鵬1孫業桓1章秋霞2張庶民3程慧1黃守凱1 摘要筆者選擇19921996年間，安徽某鄉"職業"供血員和2所省級醫院住院病人中，抗-HCV(+)和/或HCV RNA(+)者為調查對象。追訪了他們HCV感染及其后的有關重要臨床診治和流行病學信息，同時調查了感染者的現況及相關實驗室指標檢測，描述了供血員人群丙型肝炎病毒感染后慢性轉化率變化趨勢。結果HCV感染6個月后慢性轉化率為55.93%，14年慢性轉化率依次為50%、48.54%、46.47%和46.43%。表明其感染后

2、慢性轉化率一直持續高水平，下降緩慢，尤其2年后基本穩定在46%48%，遠高于乙型肝炎5%10%的慢性轉化率。 關鍵詞丙型肝炎慢性轉化率 An Epidemiological Study on the Rate of Becoming Chronic in HCV InfectionNi Jinfa,Kan Xiaohong,Bi Peng,et al. Dept.of Epidemiology, Anhui Medical University,Hefei 230032 AbstractAnti-HCV(+) and/or HCV RNA(+) were chosen for study on

3、 patients admitted to two provincial hospitals and "professional" blood donors in one of the areas in Anhui province in 1992-1996.Clinical diagnosis,treatment and epidemiology on HCV infection were retrospectively reviewed and in the meantime their present condition together with experimen

4、tal data were studied;Chronic tendency on HCV infection of blood donors was described.Results showed that the rates of duration on becoming chronic for HCV infection were:six month later-55.93%,one year-50%,two-years-48.54%,three years-46.47% and four years-46.43%.Rate of becoming chronic after HCV

5、infection was continuously in high level,then slowly decreasing, to 46%-48%in two years,still much higher than hepatitis B which had a rate of 5%-10% becoming chronic. Key wordsHepatitis CChronic rate 大量文獻報道，與乙型肝炎的5%10%慢性轉化率相比，丙型肝炎有更明顯的慢性化傾向1，引起了醫學科技人員的極大關注。現有文獻多以臨床病例為基礎的分析，較少涉及人群觀察資料。我們于1996年912月間，

6、對安徽省N市某鄉"職業"供血員人群進行了追訪調查，收集、檢測了重要的臨床和流行病學有關信息，試圖客觀地描述丙型肝炎病毒(HCV)感染后慢性轉化率變化趨勢。 調查對象和方法 一、調查對象的選擇： 1."職業"供血員：選擇安徽省N市某鄉全體"職業"供血員為目標人群。該人群中19921996年期間，抗-HCV(+)和/或HCV RNA(+)者視為HCV感染，均作為本次調查對象。 2.醫院病例：選擇安徽省合肥市兩家省級醫院傳染科，1992年1月至1996年12月期間診斷為丙型肝炎患者中，常住戶口為合肥市區的住院病人。 二、調查內容：主要為丙型

7、肝炎的臨床診斷與病原學診斷有關依據及其確切時間。如抗-HCV、HCV RNA、肝功能、白蛋白、總蛋白或白/球比值、臨床診治經過等。以判定各HCV感染者的初次感染時間及隨后不同時段是否演變為慢性丙型肝炎。 三、資料收集方法： 1."職業"供血員：從N市血站和供血員組織牽頭人，獲得供血員成員名單及血站篩查檢測結果。通過家訪和有關醫療衛生機構，收集調查對象歷次醫學檢查及診治經過。如個人保存的門診病歷卡記錄、醫療衛生機構的原始記錄或檔案。 2.住院病例：查閱住院病歷檔案，收集住院期間診治情況。通過登門家訪收集住院前后的醫學檢查門診病歷卡記錄。 3.體檢與采集靜脈血：所有調查對象于調

8、查時，均進行體檢和采集靜脈血5ml，12小時內完成血清分離、檢測ALT、總蛋白、白蛋白指標，剩余血清置-18以下冰箱保存，待統一檢測其他有關指標。 四、檢測試劑與方法：本次調查時采集的血標本，采用統一購買試劑、規范操作程序，由實驗專業技術員專人負責檢測。 1.總蛋白、白蛋白、ALT檢測試劑：均購自上海榮盛生物技術有限公司，批號依次為：960501，960601，960603。 2.抗-HCV 檢測試劑：購自上海科華生物制品有限公司，批號：9607252。 3.HCV RNA檢測：由中國藥品生物制品檢定所疫苗二室提供試劑并合作完成檢測。 五、HCV初次感染時間的判定： 1."職業&qu

9、ot;供血員：血站篩查抗-HCV首次陽性的檢測時間為該供血員HCV初次感染時間。本組供血員均固定于該市血站供血，正常情況下，每隔1個月左右供血一次。該市血站對所有供血員每次供血前，均常規檢測抗-HCV，因此，本組供血員人群首次出現抗-HCV(+)的時間與HCV實際初次感染時間很接近。 2.住院病例：住院病例多以出現臨床癥狀和體征才就診，其確切的初次感染時間較難確定。本研究以患者首次檢出抗-HCV和/或HCV RNA(+)的時間，作為該患者的HCV初感時間。這與實際初感時間可能相差較大，則會明顯低估其慢性轉化率。 六、慢性丙型肝炎診斷標準：依據第五次全國傳染病寄生蟲病學術會議討論修訂的病毒性肝炎

10、防治方案(試行)，慢性肝炎臨床與病原學診斷標準2，本研究以HCV感染超過6個月，且ALT>40U、白蛋白/球蛋白< 1.5、抗-HCV(+)和/或HCV RNA(+)，具有肝炎癥狀和體征者判為慢性丙型肝炎。 結果 本研究共142例，其中"職業"供血員組118例，住院病例24例。男性67例，女75例；年齡最22歲，最大57歲，平均38.3歲。經方差分析，男女性間年齡差異無統計學顯著性。 1."職業"供血員人群HCV感染慢性轉化率：慢性轉化率是指HCV感染者中，演變為慢性丙型肝炎患者數占感染總數的百分比。筆者以HCV感染后不同時段，分別統計>

11、;6個月、>1年、>2年、>3年和>4年的慢性轉化率。附表列出了供血員HCV感染后，不同時段慢性轉化率。結果HCV感染后6個月慢性轉化率為55.93%，1、2、3、4年慢性轉化率依次為50%、48.54%、46.47%、46.43%。表明在所觀察到的4年多時間內，供血員感染HCV后慢性轉化率維持在46%56%的較高水平；HCV感染2年后慢性轉化率基本穩定在46%48%之間。 2.醫院丙肝病例慢性轉化率：調查24例丙肝，其半年慢性轉化率為41.67%，明顯低于供血員組的55.93%；1年慢性轉化率為29.41%，呈明顯下降趨勢；2年及3年分別為25%、20%；4年則為0。

12、各時段的慢性轉化率均與供血員組的持續高水平截然不同。 附表供血員HCV感染人群不同時段慢性轉化率 初次感染 時間(年) 觀察 例數 >6個月 >1年 >2年 >3年 >4年 1992 28 15 14 13 13 13 1993 43 22 21 20 20 - 1994 32 18 17 17 - - 1995 7 4 3 - - - 1996 8 7 - - - - 合計 118 66 55 50 33 13 慢性轉化率(%) 55.93 50.00 48.54 46.47 46.43 討論 一、供血員人群HCV感染慢性轉化率的真實性：本組供血人群，有其組織管

13、理體系及血站的常規篩查抗-HCV制度，為研究HCV感染慢性化傾向提供了理想的研究人群。本研究同時注意收集HCV感染后的詳盡病歷資料及其質量，調查時再次全面進行體檢與實驗室檢測，相互驗證，從而使所獲數據可靠，描述的HCV感染慢性化演變規律較為客觀。 供血員人群HCV感染半年后慢性轉化率為55.93%，2年內尚有部分恢復，與Lelie等報道接近或基本相符3。但本研究慢性轉化率估計值可能略低于實際值，這是因為抗-HCV出現時間及滴度高低受到多種因素影響，諸如感染病毒量、合并病毒感染及個體免疫狀況等4。抗-HCV檢測陽性時間，直接影響本研究的初次感染時間判定。盡管如此，本研究結果仍顯示HCV感染后慢性

14、轉化率處于較高水平，遠高于HBV的5%10%慢性轉化率1。HCV感染2年后慢性轉化率基本穩定在46%48%，提示HC恢復較慢，尤其是2年內不愈者，其恢復的可能性較小。表明加強丙型肝炎預防的重要性。 二、醫院HCV病例慢性轉化率分析偏差：本研究醫院病例組分析結果，在慢性轉化率絕對值和慢性化趨勢特征兩方面，均不同于供血員人群組。這可能是醫院丙肝病例住院前就診時機、病情和治療條件等不同于供血員人群，存在著嚴重的Berkson偏倚。從而導致結果偏離真實值，表明醫院病例資料的局限性。所以筆者將該組單列分析。 上述分析或許給我們某些啟示，為什么在HCV感染慢性轉化率報道中，不同研究結果差異甚大?有人認為其

15、慢性轉化率波動于30%70%之間5，甚至有個別報道高達90%6，其部分原因可能就在于此。 參考文獻 1 魏來.丙型肝炎病毒感染后的自然史.國外醫學流行病學傳染病學分冊，1995，22147. 2 第五次全國傳染病寄生蟲病學術會議.病毒性肝炎防治方案(試行).中華傳染病雜志，1995，13243. 3 Lelie PN,Cuypers HT,Reesink HW,et al.Patterns of serological markers in transfusion-transmitted hepatitis C virus in faction using second-generation HCV assays.J Med Virol,1992,37203. 4 Romeo JM,Ulrich PP,Busch MP,et al.Analysis of hepatitis C virus RNA pro