1、 第八章第八章 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 天然構成的生物堿半合成衍生物或合成生物堿阿托品阿托品山莨菪堿山莨菪堿東莨菪堿東莨菪堿654-2后馬托品后馬托品溴丙胺太林溴丙胺太林第一節第一節 M膽堿受體阻滯藥膽堿受體阻滯藥 天然生物堿天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。東莨菪堿、山莨菪堿等。 【來源】從茄科植物的顛茄【來源】從茄科植物的顛茄Atropa belladoma、蔓陀羅、洋、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。金花、唐古特莨菪中提取。人工合成的阿托品類代用品：后

2、馬人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛托品、普魯本辛阿托品可在體內迅速消除，阿托品可在體內迅速消除，其其t1/2t1/2為為2 24h4h。阿托品用藥后，。阿托品用藥后，其對副交感神經功能的拮抗作用其對副交感神經功能的拮抗作用可維持約可維持約3 34h4h，但對眼虹膜和，但對眼虹膜和睫狀肌的作用可繼續睫狀肌的作用可繼續72h72h或更久或更久【藥理作用】【藥理作用】 競爭性阻斷競爭性阻斷M R,M R,大劑量下也大劑量下也阻斷阻斷 N1 R N1 R，作用，作用 N2R N2R隨劑量添加，依次作用隨劑量添加，依次作用腺體腺體眼眼平滑肌平滑肌心臟心臟血管血管CNSCNS1. 抑制腺體分泌

3、抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制造用最對唾液腺、汗腺抑制造用最強強;(2)對淚腺、呼吸道次之；對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。對胃酸分泌影響較小。(1)擴瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的擴瞳：阿托品阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使環狀肌松弛退向周圍邊緣。受體，使環狀肌松弛退向周圍邊緣。2. 對眼的作用對眼的作用(2)升高眼內壓：升高眼內壓： 擴瞳可使前房角間隙變擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。窄，房水回流受阻。(3)調理麻木：阻斷睫狀肌上的調理麻木：阻斷睫狀肌上的M受體，受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不

4、定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。清，只能視遠物。3. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 松弛內臟平滑肌，對過度活動或痙松弛內臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內臟平滑肌松弛作用更明顯。攣的內臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：作用強度比較： 胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮氣管子宮解痙止痛胃腸絞痛、膀胱刺激癥。解痙止痛胃腸絞痛、膀胱刺激癥。膽、腎絞痛時膽、腎絞痛時+哌替定哌替定4.4.心臟：心臟：心率心率小量小量0.40.40.6mg)0.6mg)：少數人減：少數人減慢慢較大量較大量12mg)12mg)：加快：加快房室傳導：房室傳導： (-)突觸前膜的突觸

5、前膜的M1-R(負反響負反響) (-)竇房結的竇房結的M2-R加速加速5.血管：血管：機制：機制： ( (與與MM受體阻斷無關受體阻斷無關) )治療量無明顯變化治療量無明顯變化大量血管擴張大量血管擴張 改善微循環改善微循環體溫升高的代償性散熱反響體溫升高的代償性散熱反響直接擴張血管作用直接擴張血管作用治療劑量治療劑量 輕度興奮延髓及其高級中樞輕度興奮延髓及其高級中樞 弱的迷走弱的迷走N興奮作用興奮作用較大劑量較大劑量 輕度興奮延髓和大腦輕度興奮延髓和大腦12mg中毒劑量中毒劑量 明顯中毒病癥譫妄、昏迷等明顯中毒病癥譫妄、昏迷等10mg以上以上繼續大劑量繼續大劑量 興奮轉為抑制，最終可致興奮轉為

6、抑制，最終可致 循環和呼吸衰竭循環和呼吸衰竭6.6.中樞神經系統中樞神經系統(CNS)(CNS)：興奮興奮1. 1. 解除內臟平滑肌痙攣解除內臟平滑肌痙攣: :對胃腸絞痛療效最好對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激病癥療效次之對膀胱剌激病癥療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床運用】【臨床運用】 2. 2. 抑制腺體分泌：抑制腺體分泌： (1) (1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止發生吸入性肺炎吸道腺體的分泌防止發生吸入性肺炎 (2) (2)嚴重盜汗和流涎癥。嚴重盜汗和流涎癥。3. 眼科運用眼科運用 (1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合

7、用虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用; (2)檢查眼底檢查眼底; 限于兒童限于兒童(3)驗光配鏡驗光配鏡4. 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 用于迷走神經過度興奮所致用于迷走神經過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導阻竇性心動過緩，房室傳導阻滯等心律失常。滯等心律失常。 5. 感染性休克感染性休克 大劑量，改善微循環大劑量，改善微循環用于迸發型流腦、中毒性菌痢、用于迸發型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。中毒性肺炎所致的休克。6. 挽救有機磷酸酯類中毒挽救有機磷酸酯類中毒 可以迅速消除中毒時的可以迅速消除中毒時的M樣樣病癥。用藥原那么：及早、足量、病癥。用藥原那么：及早、足量、反復給藥，以達反復給藥，

8、以達“阿托品化。阿托品化。 腺體腺體 眼眼平滑肌平滑肌 心臟心臟血管血管CNS藥理作用藥理作用抑制腺抑制腺體分泌體分泌擴瞳擴瞳 眼壓眼壓 調理麻調理麻木木解除平解除平滑肌痙滑肌痙攣攣加快心加快心率加快率加快房室傳房室傳導導大劑量大劑量擴張血擴張血管管興奮興奮( (毒性毒性) )臨床運用臨床運用全麻前全麻前給藥給藥 嚴重的嚴重的盜汗流盜汗流涎涎 虹膜睫虹膜睫狀體炎狀體炎 驗光配驗光配鏡鏡內臟絞內臟絞痛痛緩慢型緩慢型心律失心律失常常抗休克抗休克 有機有機磷中磷中毒挽毒挽救救【不良反響】【不良反響】1 . 治療量常見的副作用：口干、治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚枯燥、視力模糊、心悸、

9、皮膚枯燥、體溫升高、尿潴留等。體溫升高、尿潴留等。2. 大劑量興奮中樞：出現焦躁不大劑量興奮中樞：出現焦躁不安、多言、譫妄、驚厥等反響。安、多言、譫妄、驚厥等反響。3. 嚴重中毒可由興奮轉入抑制，嚴重中毒可由興奮轉入抑制，出現昏迷，最終可因呼吸麻木而出現昏迷，最終可因呼吸麻木而致死。致死。 1. 松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。性較高，毒副作用較小。 2. 擴張血管，改善微循環作用同與阿托品擴張血管，改善微循環作用同與阿托品 3. 抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的抑制腺體分泌、擴瞳：為阿托品的1/201/10。 4. 不易經過不易經過

10、BBB，中樞作用弱。，中樞作用弱。 常用于中毒性休克、胃腸絞痛。常用于中毒性休克、胃腸絞痛。【作用特點】【作用特點】東莨菪堿scopolamine)特點：特點：1.1.外周作用與阿托品類似外周作用與阿托品類似2.2.中樞作用與阿托品相反：中樞作用與阿托品相反：鎮靜，催眠。尚有欣快易濫用鎮靜，催眠。尚有欣快易濫用 3. 3.主要用于：主要用于：麻前給藥麻前給藥暈動病暈動病妊娠嘔吐妊娠嘔吐帕金森病緩解流涎，震顫，肌僵直帕金森病緩解流涎，震顫，肌僵直中藥麻醉中藥麻醉第二節 半合廢品 一一 合成擴瞳藥合成擴瞳藥 : 后馬托品后馬托品homatropine) 作用作用 ：快，短，適于普通眼底檢查：快，短

11、，適于普通眼底檢查 調理麻木弱溴丙胺太林溴丙胺太林普魯本辛普魯本辛 propantheline bromide中毒：中毒： N-M傳導阻斷呼吸傳導阻斷呼吸奧芬溴銨、格隆溴銨、奧芬溴銨、格隆溴銨、戊沙溴銨、地泊溴銨、戊沙溴銨、地泊溴銨、噴噻溴銨、異丙碘銨噴噻溴銨、異丙碘銨 用于內臟解痙、消化性潰瘍用于內臟解痙、消化性潰瘍 二叔胺類二叔胺類 可進入中樞，用于帕金森癥，可進入中樞，用于帕金森癥， 非選擇性直接松弛平滑肌非選擇性直接松弛平滑肌貝那替秦胃復康貝那替秦胃復康 benactyzine)benactyzine)1.解痙、抑制胃液分泌、安定解痙、抑制胃液分泌、安定2.用于兼有焦慮的潰瘍病、腸用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥蠕動亢進、膀胱刺激癥三三 選擇性選擇性M-M-受體阻斷藥受體阻斷藥 哌侖西平哌侖西平pirenzepin)pirenzepin)選擇性阻斷選擇性阻斷M1M1受體，受體，抑