1、坎地沙坦片說(shuō)明書(shū)Revised on November 25, 2021坎地沙坦酯片使用說(shuō)明書(shū)【藥品名稱】通用名：坎地沙坦酯片英 文名： Candesartan Cilexetil Tablets漢語(yǔ)拼音 ： Kandishatanzhi Pian【藥物組成】 本品主要成份為坎地沙坦酯 . 其化學(xué)名稱為：土 -1- 環(huán) 己氧代撥 基氧代乙基 -2- 乙氧基 - 1- 2? - 1&四氮呼基 - 5聯(lián)苯基 -4 甲 基 -1 手苯并咪哩 -7 竣 酸酯其結(jié)構(gòu)式為：分子式 ： GHNOs分子量 ：【性 狀】 本品為白色片。【適應(yīng)癥】原發(fā)性高血壓【規(guī)格】 8mgo【藥理毒理】坎地沙坦酯在體內(nèi)

2、迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦。坎地沙坦為血管緊 張素 II ATI 受體拮抗劑，通過(guò)與血管平滑肌 ATI 受體結(jié)合而拮抗血管緊張素 II 的血管收縮作用，從而 降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過(guò)抑制 腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作 用。在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者屢次服用本品可致血漿腎素活性、血 管緊張素丨 濃度及血管緊張素 II 濃度升高；本品 2 8 噸每曰 1 次連續(xù)用藥，可 使收縮壓、舒張壓下 降，左室心肌重量、 末梢血管阻力減少， 而對(duì)心排出量、 射血分?jǐn)?shù)、 腎血管阻力、 腎血流量、 腎小球?yàn)V過(guò)率無(wú)明顯影響；對(duì)有腦血管障 礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無(wú)影響。【藥

3、代動(dòng)力學(xué)】1. 血藥濃度對(duì)原發(fā)性高血壓患者 8例3868歲，1曰1次,4mg早飯后首次服 藥，然后，停藥 1天，再連續(xù)7天反復(fù)服藥時(shí)，血液中均檢出活性代謝物坎地沙坦以及非活性代謝物 M-II,但幾乎未檢出原形藥物。第 1天初次服藥后及第9天7天反復(fù)服藥后坎地沙坦的血藥濃度如以下圖所示。服藥 46小時(shí) 達(dá)峰值后，緩慢下降。對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者6370歲6例，1曰1次，4mg早飯后首次服 藥，然后停藥1天，再連續(xù)7天反復(fù)服藥時(shí)，血藥濃度與原發(fā)性高血壓患者幾乎看不到差異。另外，伴有腎功能障礙血清肌 H-dl的高血壓患者18例以 及伴有肝功能障礙 ICGS15 : -% 的高血壓患者8例，1曰1次，

4、同樣服用4砲時(shí)，其血藥濃度與原發(fā)性高血壓患者幾乎看不 到差異。測(cè)定用藥CmaxTmaxAUCs -3Cfcfl) ll/SP物質(zhì)天數(shù)(ng/ml)(h)(ng ? h/ml)(h)(h)坎地第1天±±428 ±91a b土±沙坦第9天土土509 ±151±±第1天+136 ±48b)土M-II第9天+197 ±54土齡、體重、肝功能指標(biāo) got、GPT、腎功能指標(biāo)血清肌釀 BUN、血中白 蛋白值以及a 根據(jù)房室模型推斷平均值土標(biāo)準(zhǔn)差，n二8b n 二 7用血中坎地沙坦?jié)舛葴y(cè)定值解析總體藥代動(dòng)力學(xué)健康成年男

5、性共168例，原發(fā)性高血壓以及老年原發(fā)性高血壓患者共30例，伴有腎功能障礙的高血壓患者18例，伴有肝功能障礙的高血壓患者8例，總計(jì)224例，所得到的2886點(diǎn)的血中坎地沙坦?jié)舛葴y(cè)定值，研究了性別、年有無(wú)高血壓幾項(xiàng)與坎地沙坦的去除率、分布容積和相對(duì)生物利用度 的相關(guān)性，其結(jié)果被推定 為肝功能障礙患者 GOT直>40或GPT>35，去除率 降低45%2. 尿中排泄率對(duì)原發(fā)性高血壓患者 3868 歲8 例，老年原發(fā)性高血壓患者6570 歲6 例，伴有腎功能障礙的高血壓患者 18例，伴有肝功能障礙的高血壓患者8例，1曰1次,4mg早飯后首次服藥，停藥 1 天后，再連續(xù) 7 天反復(fù)給藥時(shí)，

6、在尿中均未檢出原形藥物，活性代謝 物坎地沙坦以及非活性代謝物 M-II 被排 出。在服藥至 24 小時(shí)的尿中坎地沙坦以及 M-II 的 總排泄率在原發(fā)性高血壓患 者為 11 12%, 老年原發(fā)性高血壓患者為 11 12%, 伴有肝功 能障礙的患者約為 10-11%.三者之間幾乎看不到差異。伴有腎功能障礙的高血壓患者的尿中 排泄 率：血清肌酊大于 dl 的患者，第一天為 , 第 9 天為, 血清肌酊小于 dl 的腎 功能正 常者，第一天為紅第 9 天為。從以上反復(fù)給藥時(shí)的血藥濃度、尿中排 泄度來(lái)看，可認(rèn)為 原發(fā)性高血壓患者、老年原發(fā)性高血壓患者、伴有肝功能障 礙的高血壓患者以及伴有腎功能 障礙的

7、高血壓患者都未見(jiàn)藥物蓄積性。【適應(yīng)癥】原發(fā)性高血壓。【用法用量】口服，一般成人1曰1次，48mg坎地沙坦酯，必要時(shí)可增加劑量至12mg本品可單獨(dú)應(yīng)用，也可和其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。【不良反響】1?嚴(yán)重的不良作用發(fā)生率不明 ：性水腫，應(yīng)1 血管性水腫：有時(shí)出現(xiàn)面部、口唇、舌、咽、喉頭等水腫為病癥的血管 進(jìn)行仔細(xì)的觀察，見(jiàn)到異常時(shí)，停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理2 暈厥和失去意識(shí)：過(guò)度的降壓可能引起暈厥和暫時(shí)性失去意識(shí)。在這種情況下，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。特別是正進(jìn)行血液透析的患者、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者、最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者，可能會(huì)出現(xiàn)血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應(yīng)從較低

8、的劑量開(kāi)始服用。如有必要増加劑量，應(yīng)密切觀察患者情況，緩慢進(jìn)行。3急性腎功能衰竭：可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭， 應(yīng)密切觀察患者情況。 如發(fā)現(xiàn)異常， 應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。4 高血鉀患者：鑒于可能會(huì)出現(xiàn)高血鉀，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止 服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。5 肝功能惡化或黃疸：鑒于可能會(huì)出現(xiàn) AST GOT . ALT GPT , 丫 -GTP等值 升 高的肝功能障礙或黃疸， 應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。6 粒細(xì)胞缺乏癥：可能會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng) 停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。7 橫紋肌溶解：可能會(huì)出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛

9、、虛弱、CK增加、血中和尿中 的肌球蛋白。 如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。8間質(zhì)性肺炎：可能會(huì)出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X-線檢查異常等表現(xiàn)的間質(zhì)性肺炎。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理，如用腎上腺皮質(zhì)激素治療。2?其它的不良作用發(fā)生率5%發(fā)生率V %1過(guò)敏辻皮疹、濕疹、尊麻疹、瘙癢、光過(guò)敏2循環(huán)系統(tǒng)頭暈吐“.蹣跚汪"站起時(shí)頭暈旺"、心悸. 發(fā)熱心臟期前收縮、心房顫抖3精神神經(jīng)系統(tǒng)頭痛、頭重、失眠.嗜睡.舌部麻木肢體麻木4消化系統(tǒng)惡心嘔吐.食欲不振、胃部不適、劍下疼痛、腹瀉、口腔炎味覺(jué)異常5肝臟GOT、GPT、ALP、LDH 升高6血液貧血、

10、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞増多、血小板計(jì)數(shù)降低7腎臟BUN、肌酊升高、蛋白尿8其他倦怠.乏力、鼻岀血.尿頻.水腫、咳嗽、 鉀.總膽固醇、CPK. CPR、尿 酸升髙， 血淸總蛋白減少低鈉血癥注1:在這種情況下應(yīng)停止服用。注2:在這種情況下應(yīng)減量或停藥，進(jìn)行適當(dāng)處理【禁忌癥】1對(duì)本制劑的成分有過(guò)敏史的患者2 妊娠或可能妊娠的婦女參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)【考前須知】1 ?慎重用藥對(duì)以下患者應(yīng)慎重用藥1 有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者見(jiàn)2.重要的根本考前須知。2 有高血鉀的患者見(jiàn) 2.重要的根本考前須知。3 有肝功能障礙的患者有可能使肝功能惡化。并且，據(jù)推測(cè)活性代謝物坎地沙坦的去除率降

11、低，因此應(yīng)從小劑量開(kāi)始服用，慎重用藥參照【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)。4有嚴(yán)重腎功能障礙的患者由于過(guò)度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1曰1次，從2mg開(kāi)始服用，慎重用藥。5有藥物過(guò)敏史的患者。6老年患者參照【老年患者用藥】項(xiàng)。2. 重要的根本考前須知1有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)藥物 時(shí)，由于腎必需，應(yīng)盡量防止服用本血流和濾過(guò)壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加，除非被認(rèn)為治療(2) 由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量防止 服用本藥。 另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易開(kāi)展為 高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀 水平。(3) 由于服用本制劑，有

12、時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降，特別對(duì)以下患者服用時(shí)，應(yīng) 從小劑量開(kāi) 始，増加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。a. 進(jìn)行血液透析的患者b. 嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者c. 服用利尿降壓藥的患者 ( 特別是最近開(kāi)始服用利尿降壓藥的患者 )(4) 因降壓作用，有時(shí)出現(xiàn)頭暈、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時(shí) 應(yīng)注意。(5) 手術(shù)前 24 小時(shí)最好停止服用。(6)藥物交付時(shí)：PTP包裝的藥物應(yīng)從 PTP薄板中取出后服用(有報(bào)道因誤服 PTP薄板堅(jiān) 硬的銳角刺入食道粘膜，進(jìn)而發(fā)生穿孔，并發(fā)縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥)0【孕婦及哺乳期婦女用藥】在圍產(chǎn)期及哺乳期大白鼠灌胃給予本制劑后，可看到10mg/Kg/ 曰以

13、上給藥 組，新生仔腎盂積水的發(fā)生増多，另外也有報(bào)道，在妊娠中期和晚期，給予包括坎地沙坦酯在內(nèi)的血管緊張素 II 受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的高 血壓患者，出現(xiàn)羊水過(guò)少癥，胎 兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀 血癥，頭顱發(fā)肓不良，以及可能由于羊水過(guò) 少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。 孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本藥。在灌胃給予圍產(chǎn)期以及哺乳期大白鼠本制劑后， lOmg/Kg/ 曰以上給藥組， 可看到新生 仔腎盂積水的發(fā)生増多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本制劑時(shí)，在 3OOmg/Kg/日給藥組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女防止用藥，必須服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳【兒童用藥】對(duì)兒童用藥的平安性尚未確定無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)。【老年患者用藥】般認(rèn)為對(duì)老年人不應(yīng)過(guò)度地降壓有可能引起腦堵塞等。應(yīng)在觀察患者的狀態(tài)下慎重服用。【藥物相互作用】注意并用合并用藥時(shí)應(yīng)注意藥品名臨床表現(xiàn)、處理方法機(jī)理？危險(xiǎn)因素保鉀利尿藥螺內(nèi)酯氨苯蝶嚨等補(bǔ)鉀藥可出現(xiàn)血清鉀濃度升高，應(yīng)注意本制劑對(duì)醛固酮分泌有抑制 作 用，加上保鉀利尿藥對(duì)鉀排泄 的抑制作用。危險(xiǎn)因子：特別對(duì)腎功能障礙的患者利尿降壓藥接受利尿降壓藥治療的患者初次接受利尿降壓藥治療的咲塞米三氯甲