1、論“脾腎兩虛，痰瘀內阻”病機在衰老中的病理意義及其相關性         10-09-09 16:44:00     編輯：studa20                 作者：虎峻瑞 段永強 成映霞 朱立鳴 梁玉杰 張春燕【關鍵詞】  脾腎兩虛；痰瘀內阻；自由基；鈉泵；免疫功能隨著年齡增長機體在形

2、態結構、生理功能方面出現的一系列緩慢的，退行性變化，這些變化導致機體適應力、儲備力日趨下降，最終發展形成衰老1。中國傳統醫學積累了許多行之有效的延緩病理性衰老方法，應用現代生物學技術對其加以研究，闡明其延緩衰老的機制，對于康復醫學、老年病醫學和中醫藥學的發展具有深遠的意義。1  中醫學對“脾腎兩虛，痰瘀內阻”衰老的認識    中醫學認為衰老是由于多種原因所致，其中脾腎兩虛，痰瘀內阻是衰老的主要機制。脾腎兩虛是機體衰老正氣虧損的重要方面，衰老的基本病理特征為痰瘀內阻。針對這一理論指導，可以在臨床中尋找延緩衰老的理想途徑。1.1  腎虛 

3、 腎虛是中醫衰老理論中影響最大的學說之一。素問·上古天真論曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發長七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也；丈夫五八，腎氣衰，發墮齒槁形體皆極”。明確指出了機體生、長、壯、老、已的自然衰老與腎中精氣的盛衰密切相關。腎為先天之本，元氣之根，藏精主生長生殖，且為陰陽水火之宅，腎陰腎陽為一身陰陽之根本。先天的差異體現在機體抗病能力的強弱，若先天不足，腎氣虛衰，抗病能力減弱，則易衰老。由于各類人對疾病的易感性不同，并且已發疾病的邪氣從化，病位轉移，乃至其本身的轉歸等不同，從而引起衰老的快慢及程度也不同。這一理論已被當今的遺傳學說所證實，世界衛生組織也公

4、布每個人的健康和壽命15取決于遺傳因素2，3。老年人腎精不足，則腎陰腎陽亦虛，無以化生腎氣，腎氣虛衰則五臟六腑生化功能減退，出現一系列衰老的表現。另外，腎主骨生髓其華在發，老年人腎精不足，精不能生髓，髓不能充養骨骼，則步態不穩，骨質疏松；髓不養腦，則腦轉耳鳴，由上可見腎虛是衰老的重要原因。1.2  脾虛  脾為后天之本，氣血生化之源，其所化氣血是構成和維持人體生命活動的最基本物質。后天可以養先天，脾胃虛弱經久不復，必然導致腎虛，從而引起早衰。人體生長發育，其維持生命的一切物質均有賴于脾胃之運化。張介賓指出“土氣為萬物之源，胃氣為養生之主，胃強則強，胃弱則衰是以養生家當以脾胃

5、為先”。 老年人脾胃虛弱，其運化功能減退，水谷化生精、氣、血、津液障礙，則臟腑、經絡、四肢百骸得不到充分的營養而失去正常的生理活動，導致衰老；脾胃虛弱，升降失常，運化無力，則會導致痰阻、血瘀等病理產物蓄積體內，從而加速衰老。中老年人群的流行病學調查表明4，脾虛占相當的比例，且各年齡組比較脾虛百分率隨增齡而增加。1.3  痰瘀內阻  痰是機體的病理產物，凡體內任何組織在病理發展過程中所產生的非正常體液，統稱痰飲。瘀即瘀血，主要指瘀積不行，污穢不潔的離經或經中之血，以及久病影響到脈絡時所出現的病變。“痰瘀同源”是基于“津血同源”，濁津化痰， 滯血成瘀，痰瘀日久則互結。在生理狀態

6、下，水谷之精氣得脾之健運，賴腎陽煦蒸，或化為血或化為津液。    同時痰瘀的產生與脾腎有密切關系。腎為先天之本，元陰元陽之所藏，一旦虛損，必致血脈瘀滯。在老年病理狀態下，臟腑失去正常輸布氣化功能，則津聚為痰；或氣虛失運，血停為瘀或陽虛血寒，凝滯而瘀。痰瘀的產生，首先責在正氣不足，臟臟功能失調。李氏5以“陽虛血必凝，陰虛氣必滯”等理論，倡導腎虛血瘀致衰說，闡明了腎虛是衰老之本，血瘀為其標，血瘀促進衰老加速，衰老則血瘀加重。    脾為后天之本，氣血生化之源。若脾胃虛損，生化無源，氣虛必不行血而致血瘀，正如靈樞·天年篇中所說“血

7、氣虛，脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也。”痰濁的發生與脾胃關系密切，痰濁的發生根源在脾胃，脾胃虛弱機體會產生痰濁血瘀等病理產物，它的基本病理變化是虛、痰、瘀。虛可生痰，痰可致瘀，痰瘀互阻，病證叢生，從而加速衰老。2  脾腎兩虛，痰瘀內阻證的現代病理生理學基礎2.1  脾腎兩虛與自由基損傷  自由基損傷學說已被公認是人類衰老理論中最具代表性的學說之一6。自由基是一種強氧化劑，在生命活動過程中必然會大量產生并堆積，尤其隨著年齡的增長，人體內超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧物酶（GSHPx）、過氧化氫酶（CAT）等酶的活性降低，氧化/抗氧化防御系統功能下降

8、，而自由基大量堆積可引起不飽和脂肪酸被氧化，同時在體內連鎖反應導致膜蛋白質、酶及磷脂膠聯和膜的通透性增高，對體內核酸、脂類、蛋白質、酶類及免疫細胞等多種細胞、器官造成損傷，引起生物膜破壞，DNA突變，蛋白質變性等細胞廣泛損傷，從而促進機體的衰老和死亡。    脾虛與自由基損傷有密切關系。臨床研究表明7，通過檢測脾虛病人紅細胞 SOD、CAT活性和脂質過氧化產物丙二醛（MDA）含量，發現脾虛病人SOD、CAT活性降低，MDA含量則明顯高于正常對照組，且以脾陽虛改變明顯。國內學者810對脾虛證與生物膜功能、結構的關系進行研究，結果表明脾虛動物模型LPO顯著升高，GSH

9、Px、CAT、SOD三種抗氧化酶活性呈不同程度下降，機體抗氧化能力顯著降低，提示在脾虛狀態下細胞膜系統受到了過氧化損傷。    腎虛導致衰老與自由基對組織、器官的損害亦有關。研究表明11腎虛患者外周血中SOD活性明顯下降，腎虛組LPO的檢出率明顯高于其他臟腑虛象組，而且老年腎虛組血清中LPO含量明顯高于正常組，說明腎虛可導致SOD活性下降，同時研究表明12，13測定SOD、LPO、MDA可作為衡量體內腎氣是否充盛的主要指標。以健腎補腎為主的方藥可顯著提高衰老動物模型SOD活性，降低MDA含量，從而有效抑制自由基對機體的損傷和毒害作用。2.2  脾腎兩虛與

10、鈉泵功能異常  Na+K+ATP酶（鈉泵）是細胞膜上一種重要的膜蛋白，其活性與細胞功能密切相關。從細胞水平而言，細胞衰老是機體衰老的基礎，而細胞水平的改變主要表現在細胞膜上，許多學者14研究不同種屬動物細胞膜Na+K+ATP酶活性變化，表明隨增齡（尤在中年期后）其活性顯著下降，所以鈉泵活性降低是反映機體生理功能衰退的一項極為敏感的指標。    脾虛時機體在自由基損傷、發生膜脂質過氧化反應的情況下，鈉泵的功能也隨之而改變。有學者15研究了脾氣虛模型大鼠的紅細胞鈉泵活性，發現脾氣虛模型大鼠的紅細胞膜鈉泵活性明顯低于正常對照組，并揭示紅細胞膜鈉泵活性低下是脾氣

11、虛證的病理機制之一。臨床研究表明16，老年人伴隨增齡紅細胞膜Na+K+ATP酶的活性低于青年人，以致Na+、K+離子從膜兩側的轉移率下降，導致老年人機體能量代謝低下，易引起畏寒怕冷、神疲乏力等癥狀。    實驗研究17發現腎虛特別是腎陽虛患者因為自由基損傷對鈉泵、鈣泵的抑制作用，加之自由基對細胞膜的損傷，致使膜對Ca2+的通透性進一步增加，加劇了Ca2+內流而導致Ca2+超載。Ca2+超載一方面直接引起線粒體損傷，另一方面又可使細胞內Ca2+調節的生化反應發生紊亂，激活許多降解酶，進一步導致細胞死亡，而運用溫補腎陽之中藥能夠明顯提高紅細胞膜鈉泵活性，提示紅細胞膜鈉

12、泵活性的測定可作為腎陽虛的診斷指標之一。2.3  脾腎兩虛與免疫功能異常  免疫功能減退學說18認為隨著年齡的增長，老年人的細胞免疫和體液免疫功能逐漸下降，導致對疾病的抵抗力減弱，對外源性抗原的應答反應減弱，對內源性抗原的分辨力降低，從而誘發各種疾病并加速機體的衰老與死亡。    脾虛則氣血生化不足，氣血虧虛會導致正氣不足。實驗研究提示1921，脾虛發生時機體的細胞與體液免疫功能均降低，且以細胞免疫降低為主；T淋巴細胞轉化率及血清IgM水平顯著降低；脾和胸腺T細胞分泌集落刺激因子下降。    對于腎虛致衰而言，腎虛

13、則精氣不足或陰陽失調，導致五臟六腑功能失調，生命活力低下。現代免疫學認為22，腎中精氣隨年齡增長而發生變化，紅細胞的免疫功能表現出類似與年齡變化規律相關的特點。可見紅細胞免疫功能的變化規律與腎中精氣的盛衰變化相關。其他研究23揭示中醫學腎的功能不僅包括解剖學的腎臟，還包括免疫、內分泌、神經、生殖、造血等多個系統的功能，是免疫的重要“器官”，而且包含現代醫學中腎上腺的兩個功能系統即交感腎上腺髓質系統與下丘腦垂體腎上腺皮質系統以及下丘腦垂體性腺(卵巢)軸等；而且人體的免疫細胞如單核細胞、巨噬細胞、T細胞、B細胞等均來源于骨髓中的造血干細胞，免疫細胞的發育、成熟與人體的骨髓密切相關。2.4 

14、; “痰瘀內阻”與衰老發生的相關性  中醫學認為“痰濁”、“瘀血”是在各種致病條件下產生的病理性產物，同時又是其他疾病的致病因素。    “痰濁”內生主要責之脾腎，因脾腎兩臟共同參與水液代謝的調節過程。中老年之后，脾腎漸虛，運化水谷津液功能減退，水液代謝障礙則易生痰濁。痰濁既生，隨氣升降，內而臟腑，外而皮肉筋骨，周身上下無處不到，致病廣泛，耗傷機體正氣，促進衰老。流行病學調查顯示24，痰濁證的患病率與年齡增長呈顯著正相關。現代醫學自身中毒衰老學說25認為衰老是生物體在自身代謝過程中，不斷產生有害于機體本身的毒素在體內堆積，使機體長期慢性中毒而導致各個器官

15、功能減退的結果。從細胞生物學角度開展對“痰濁”的研究，如某些理化因素和生物因素，導致生物體細胞中的遺傳物質發生突變，引起細胞形態變化與功能失調；自身抗體產生或免疫復合物的沉積、自由基及損傷產物的增多、錯誤蛋白質的積累、交聯分子的堆積等等，都與“痰”有關26，因此機體生理代謝功能衰退、代謝失衡引起有害物質蓄積是“痰濁”形成的主要機制。    “瘀血”內阻亦主要責之脾腎，因脾為氣血生化之源，脾虛則氣虛，氣虛運血無力或氣虛統血無權而導致血瘀；腎為陰陽之本，腎陽虛生寒，寒凝可致血瘀；腎陰虛血枯，脈道枯澀可致血瘀；腎陰虛若生內熱，虛熱耗陰亦可成瘀。故而人至老年期都有不同程度的瘀血存在。隨著對“瘀血”及血瘀證的深入研究，目前已發現瘀血對衰老的影響與自由基代謝紊亂、血流變異常、血液高凝、血小板異常有關。特別是自由基的損傷在血液循環障礙中起了重要作用，而組