1、藥品檢驗技術(shù) 西南科技大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育系列課程藥品質(zhì)量檢測技術(shù)藥品質(zhì)量檢測技術(shù)藥品檢驗技術(shù) 藥品檢驗技術(shù) 1、藥品、藥品： 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。用法和用量的特殊的商品。2、目的、目的：l 保障人民用藥的安全和健康。保障人民用藥的安全和健康。一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義藥品檢驗技術(shù) 3 3、意義：、意義： 藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關(guān)系到用

2、藥者的健康與生命安危。出于藥品各生產(chǎn)廠家的生系到用藥者的健康與生命安危。出于藥品各生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)工藝不同，技術(shù)水平及設(shè)備條件的差異，貯運與保存情產(chǎn)工藝不同，技術(shù)水平及設(shè)備條件的差異，貯運與保存情況各異，都將影響到藥品的質(zhì)量。為了加強對藥品質(zhì)量的況各異，都將影響到藥品的質(zhì)量。為了加強對藥品質(zhì)量的控制及行政管理，必須有個統(tǒng)一的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。控制及行政管理，必須有個統(tǒng)一的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥品質(zhì)量標(biāo)推藥品質(zhì)量標(biāo)推是國家對是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所做所做的技術(shù)規(guī)定，是的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依

3、據(jù)部門共同遵循的法定依據(jù)。制定并貫徹統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，。制定并貫徹統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，將對我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟效益和社會效將對我國的醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)、生產(chǎn)管理、經(jīng)濟效益和社會效益產(chǎn)生良好的影響與促進作用。搞好藥品標(biāo)準(zhǔn)工作，必將益產(chǎn)生良好的影響與促進作用。搞好藥品標(biāo)準(zhǔn)工作，必將有利于促進藥品國際技術(shù)交流和推動進出口貿(mào)易的發(fā)展。有利于促進藥品國際技術(shù)交流和推動進出口貿(mào)易的發(fā)展。藥品檢驗技術(shù) 二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及制訂二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1、中華人民共和國藥典、中華人民共和國藥典 ChP 由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布

4、由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。執(zhí)行。 2、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)、中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，及頒布執(zhí)行。由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，及頒布執(zhí)行。（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥） （四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥） 藥品檢驗技術(shù) （研究階段）（研究

5、階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn) 1、2、3類類4、5類類（試生產(chǎn)）（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年兩年兩年藥品檢驗技術(shù) 三、制定原則三、制定原則 堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進、安全有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理、不斷完善經(jīng)濟合理、不斷完善”的原則的原則 1、安全有效、安全有效 毒副作用小毒副作用小 療效肯定療效肯定 2、先進性、先進性 趕超世界先進水平趕超世界先進水平 同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn) 藥品檢驗技術(shù) 3、針對性、針對性 注射用藥注射用藥 麻醉用藥麻醉用藥 4、適

6、用性、適用性 反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展 符合國情符合國情內(nèi)服用藥外用藥內(nèi)服用藥外用藥藥品檢驗技術(shù) 四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 1. 文獻資料的查閱及整理文獻資料的查閱及整理 2. 對有關(guān)研究資料的了解對有關(guān)研究資料的了解 五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期性 1. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。 2. 一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史 階段有效，而不是固定不變。階段有效，而不是固定不變。 藥品檢驗技術(shù) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容l法定名稱法定名稱(中文、

7、英文、漢語拼音中文、英文、漢語拼音)l結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量l主藥含量主藥含量l性狀、鑒別性狀、鑒別l檢查、含量測定檢查、含量測定l類別類別l制劑制劑l規(guī)格規(guī)格l貯藏貯藏藥品檢驗技術(shù) 青霉素鈉原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗技術(shù) 性狀性狀l本品為白色結(jié)晶性粉末；本品為白色結(jié)晶性粉末；l無臭或微有特異性臭；無臭或微有特異性臭；l有引濕性；有引濕性；l遇酸堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易遇酸堿或氧化劑等即迅速失效，水溶液在室溫放置易失效失效l本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液本品在水中極易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液狀石蠟中不溶。狀石蠟中不溶。藥品檢驗技術(shù) 鑒

8、別鑒別 l(1)取本品與已知含量的青霉素適量，分別加水制成每取本品與已知含量的青霉素適量，分別加水制成每1 ml中約中約含含50 g的溶液，各取的溶液，各取1m1，加入不少于，加入不少于200單位的青霉素酶溶單位的青霉素酶溶液液1m1，在，在37 滅活滅活1h后，取滅菌濾紙片，分別用上述溶液浸后，取滅菌濾紙片，分別用上述溶液浸濕后，用濾紙吸去多余的液體，置攤布金黃色葡萄球菌濕后，用濾紙吸去多余的液體，置攤布金黃色葡萄球菌CMCC（B）26003的培養(yǎng)其上，在的培養(yǎng)其上，在37 培養(yǎng)約培養(yǎng)約16 h后均無抑后均無抑菌作用，而用同一方法檢查未經(jīng)青霉素酶滅活的溶液均有抑菌菌作用，而用同一方法檢查未經(jīng)

9、青霉素酶滅活的溶液均有抑菌作用。作用。l(2)取本品約取本品約0.1g，加水，加水5m1溶解后，加稀鹽酸溶解后，加稀鹽酸2墑，即生成白色墑，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽中沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽中溶解。溶解。l(3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集光譜集222圖圖)致。致。l(4)本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)(附錄附錄 )。l如果已做如果已做(1)、(2)、(4)項，則項，則(3)項可不做。如果己做項可不做。如果己做(3)、（、（4）項，則（項，則（1）、）、(2)頂可不做。頂

10、可不做。藥品檢驗技術(shù) 檢查檢查l酸堿度：酸堿度： 取本品，加水制成每取本品，加水制成每1 m1中約含中約含30 mg的的溶液，依法測定（附錄溶液，依法測定（附錄 A），），pH應(yīng)為應(yīng)為5.0-7.5。l溶液的澄清度與顏色溶液的澄清度與顏色l吸收度吸收度 l水分水分 l無菌無菌藥品檢驗技術(shù) 含量測定含量測定l取本品約取本品約50 mg，精密稱定，加水，精密稱定，加水5 m1溶解后，加溶解后，加1 Mol/L氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液5 ml，搖勻，放置，搖勻，放置15m,加加1 Mol/L硝酸溶液硝酸溶液5 ml，醋酸鹽緩沖液，醋酸鹽緩沖液(pH46)20 m1及水及水20 ml，搖勻，照電位滴定

11、法，用鉑電報作為指示電極，搖勻，照電位滴定法，用鉑電報作為指示電極，汞汞硫酸亞汞電極作為參比電極，在硫酸亞汞電極作為參比電極，在3540，用硝，用硝酸汞滴定液緩慢滴定酸汞滴定液緩慢滴定(控制滴定過程約為控制滴定過程約為15min)，不計，不計算第一個等當(dāng)點計算第二個等當(dāng)點時消耗滴定液的算第一個等當(dāng)點計算第二個等當(dāng)點時消耗滴定液的量。每量。每1 ml硝酸汞滴定液硝酸汞滴定液(002 1 Mol/L)相當(dāng)于相當(dāng)于7.182 mg的總青霉索。的總青霉索。l總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為青霉素的含量。青霉素的含量。藥品檢驗技術(shù) 其它其它l類

12、別類別 抗生素類藥物、抗生素類藥物、l 貯藏貯藏 嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。嚴(yán)封，在涼暗干燥處保存。l 制劑制劑 注射用青霉素鈉。注射用青霉素鈉。藥品檢驗技術(shù) 乙 酰 唑 胺Yixian ZuoanAcetazolamide C4H6N4O3S2 NNSHNCH3OSH2NOO名稱名稱分子量分子量結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式藥品檢驗技術(shù) 本品為本品為N-5-（氨磺酰基）（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑噻二唑-2-基基乙乙酰胺。按干燥品計算，含酰胺。按干燥品計算，含C4H6N4O3S2 應(yīng)為應(yīng)為98.0%102.0%。 【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性

13、粉末；無臭，味微苦。微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點熔點 本品的熔點（附錄本品的熔點（附錄VIVI C）為）為256 261，熔融時，熔融時同時分解。同時分解。 藥品檢驗技術(shù) 【鑒別】（【鑒別】（1） （2） （3）【檢查】【檢查】【含量測定】【含量測定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存。【貯藏】遮光，密封保存。【制劑】乙酰唑胺片【制劑】乙酰唑胺片藥品檢驗技術(shù) 一、名稱一、名稱 我國藥典委員會和我國藥典委員會和新藥審批辦

14、法新藥審批辦法對新藥命名對新藥命名原則規(guī)定：原則規(guī)定： 1. 藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。原則上按三種。原則上按WHO編訂的編訂的國際非專有藥名國際非專有藥名（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。文正式品名。 2. 藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。藥品檢驗技術(shù) 3. 仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采

15、用：用： 音譯音譯 如：如：Morphine 嗎啡嗎啡 意譯意譯 音意合譯音意合譯 如：如：Chloroquine 氯喹氯喹 4. 對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮藥品檢驗技術(shù) 5. 對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。 如：如： 罌粟中提

16、取的罌粟罌粟中提取的罌粟堿。堿。 6. 復(fù)方制劑中含有復(fù)方制劑中含有2個或個或2個以上的藥物成分，可以采用個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。簡縮法來命名。 如：氨酚待因片如：氨酚待因片 7. 制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。 如：乙酰水楊酸如：乙酰水楊酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水楊酸片乙酰水楊酸片阿司匹林片阿司匹林片藥品檢驗技術(shù) 8. 避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。 如：風(fēng)濕靈、抗癌靈如：風(fēng)濕靈、抗癌靈 9. 某些藥物在使用上有不同要求時，名

17、稱也應(yīng)作不某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚 通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺 10. 對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。 藥品檢驗技術(shù) 【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；

18、在氨溶液中易溶。醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。 熔點熔點 本品的熔點（附錄本品的熔點（附錄VIVI C）為）為256 261，熔融時，熔融時同時分解。同時分解。 二、性狀二、性狀藥品檢驗技術(shù) 1、外觀、嗅味、外觀、嗅味（1）聚集狀態(tài)）聚集狀態(tài) 藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。（2）色澤）色澤 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。關(guān)系。 顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，

19、顏色的深淺又與碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。（3）嗅味）嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。（4）晶型）晶型 不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。藥品檢驗技術(shù) 例例 無味氯霉素（無味氯霉素（chloramphenicol palmitate） 有有A、B、C及無定型四種晶型。及無定型四種晶型。 A-穩(wěn)定型穩(wěn)定型 難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，

20、生物難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。活性低。 B-亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為收血藥濃度為A型的型的7倍，療效高。倍，療效高。 C-不穩(wěn)定型不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于型，溶出速度介于A、B型之型之間。間。藥品檢驗技術(shù) l2 2、溶解度、溶解度 溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味外觀、嗅味溶解度溶解度允許有一定的差異，允許有一定的差異， 無法定意義無法定意義

21、藥品檢驗技術(shù) l3 3、物理常數(shù)、物理常數(shù) 藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點、餾程、相對密量的重要指標(biāo)，它包括：熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。等。 用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)，測定方法，測定方法均收載于藥典均收載于藥典“附錄附錄”中。中。藥品檢驗技術(shù) （1）熔點）熔點 1）定義：）定義：ChP(2000)規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度

22、，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。時自初熔至全熔的一段溫度。 2）法定測定方法：）法定測定方法：毛細(xì)管測定法，分三法：毛細(xì)管測定法，分三法：第一法：測定易粉碎的固體藥品第一法：測定易粉碎的固體藥品 第二法：測定不易粉碎的固體藥品第二法：測定不易粉碎的固體藥品 第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì)第三法：測定凡士林或其他類似物質(zhì) 藥品檢驗技術(shù) 初熔初熔全熔全熔藥品檢驗技術(shù) 3）影響熔點測定的主要因素）影響熔點測定的主要因素a. 傳溫液傳溫液 mp.在在80以下的，用水以下的，用水 mp.在在80以上的，用硅油或液體以上的，用硅油或液體 石蠟石蠟 c. 升溫速度升溫速度 11.5 /min 熔融同時

23、分解熔融同時分解 2.5 3 /min d. 溫度計溫度計 0.5刻度，且經(jīng)校正刻度，且經(jīng)校正藥品檢驗技術(shù) （2）凝點）凝點 液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度（3）相對密度）相對密度 20 液體藥物密度液體藥物密度/水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法： 供試品用量少，較常用供試品用量少，較常用 韋氏比重秤法：韋氏比重秤法： 僅用于易揮發(fā)液體僅用于易揮發(fā)液體 藥品檢驗技術(shù) 藥品檢驗技術(shù) 藥品檢驗技術(shù) （4）餾程（液體）餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴滴剩剩34ml 溫度范圍溫度范圍 純度高的藥品餾程短純度高的藥品餾程

24、短 純度低的藥品餾程長純度低的藥品餾程長藥品檢驗技術(shù) 藥品檢驗技術(shù) （5）比旋度）比旋度 比旋度比旋度 具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。丁右旋體治療心律不齊。 20D

25、 藥品檢驗技術(shù) （6）折光率折光率 對于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的對于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。物理常數(shù)。risinsinn irtDn藥品檢驗技術(shù) （7）黏度黏度 液體對流動的阻抗能力液體對流動的阻抗能力 牛頓液體牛頓液體 流動時所需的切應(yīng)力不流動時所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿与S流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）物質(zhì)溶液） 非牛頓液體非牛頓液體 流動時所需的切應(yīng)力流動時所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）藥品檢驗技術(shù)

26、 （8）吸收系數(shù)）吸收系數(shù) 吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度。吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度。 摩爾吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù) 溶液濃度溶液濃度 液層厚度液層厚度 百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù) 溶液濃度溶液濃度 液層厚度液層厚度L/mol1cm1cm1 ml/g%1%11cmE藥品檢驗技術(shù) 三、鑒別三、鑒別 （一）一般鑒別試驗（一）一般鑒別試驗 一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團、金屬陽離子及陰離子一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團、金屬陽離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國藥典將此類可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國藥典將此類官能團、陰、陽離子的鑒別試驗列于附錄中，此類鑒別官能團、

27、陰、陽離子的鑒別試驗列于附錄中，此類鑒別試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪種具體藥試驗只能證實是某一類藥物，而不能證實是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗。物，所以稱之為一般鑒別試驗。 如：如： 丙二酰脲類鑒別試驗只能證實是巴比妥類藥物，但丙二酰脲類鑒別試驗只能證實是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。具體是何種巴比妥類藥物不可確定。 鈉鹽鑒別試驗鈉鹽鑒別試驗藥品檢驗技術(shù) （二）專屬鑒別試驗（二）專屬鑒別試驗 某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng)某種具體藥物具有的專屬性反應(yīng) 如：如： 維生素維生素B B1 1，中國藥典（，中國藥典（20002000年版）將年版）將其專屬性反應(yīng)其專屬

28、性反應(yīng)硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗。硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗。藥品檢驗技術(shù) （三）藥典常用的鑒別方法（三）藥典常用的鑒別方法 1 1、化學(xué)法、化學(xué)法 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。衍生物制備法及特異焰色法。 優(yōu)點：操作簡便、快速、實驗成本低，應(yīng)用廣優(yōu)點：操作簡便、快速、實驗成本低，應(yīng)用廣 缺點：專屬性差缺點：專屬性差 例如生成氣體法：例如生成氣體法： 尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙試之，可由紅色變?yōu)樗{產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙試之，可由紅色

29、變?yōu)樗{色。色。 呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)、異羥肟酸鐵反應(yīng)藥品檢驗技術(shù) 2 2、理化常數(shù)測定法、理化常數(shù)測定法3 3、儀器分析法、儀器分析法 UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC 放射性藥物放射性藥物 譜儀法譜儀法 NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析衍射法、熱分析 法、氨法、氨基酸分析法基酸分析法藥品檢驗技術(shù) (1) UV法法 利用紫外光譜對藥物進行鑒別，常用方法有五種。利用紫外光譜對藥物進行鑒別，常用方法有五種。(2) IR法法 ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 USP采用對照品法采用對照品法 JP兩種方法都用兩種方法都用 BP主要

30、用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對照法 IR法只能用于原料藥的鑒別法只能用于原料藥的鑒別(3)TLC法法 一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法 4、生物檢定法、生物檢定法藥品檢驗技術(shù) (四四) 鑒別方法選擇的基本原則鑒別方法選擇的基本原則 注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取(五五) 鑒別方法評價的效能指標(biāo)鑒別方法評價的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專屬性專屬性 檢測限檢測限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性藥品檢驗技術(shù) 四、檢查四、檢查 有效性有效性 以臨床療效評價以臨床療效評價 均一性均一性 溶出度、裝量差異、溶出度、裝量差異、

31、含量均勻度、生物利度等含量均勻度、生物利度等 純度要求純度要求 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 安全性安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、異常毒性、降壓物質(zhì)、 熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、 無菌等無菌等藥品檢驗技術(shù) v 確定雜質(zhì)檢查及其限度的確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則原則： 1 1、要檢查危害健康的雜質(zhì)、要檢查危害健康的雜質(zhì) 如：重金屬、砷鹽如：重金屬、砷鹽 2 2、針對性、針對性 3 3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì) 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B B，C C晶型）晶型） 4 4、從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。、從安全有效的角度來確定雜質(zhì)限度。藥品檢驗技術(shù) v 檢查方法評價

32、的效能指標(biāo)檢查方法評價的效能指標(biāo) 定量定量 限度限度 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專屬性專屬性 檢測限檢測限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性藥品檢驗技術(shù) 五、含量測定五、含量測定（一）常用的測定方法及其特點（一）常用的測定方法及其特點 1、重量分析法、重量分析法 原料原料 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3、光譜法、光譜法 制劑制劑 UV法法 熒光法熒光法 AAS法法 4、色譜法、色譜法 原料、制劑原料、制劑 HPLC GC TLC 5、其他方法、其他方法藥品檢驗技術(shù) （二）選擇方法的基本原則（二）選擇方法的基本原則 1、化學(xué)原料藥首選容量分析法、化學(xué)原料藥首選容量分析法

33、 2、制劑首選色譜法、制劑首選色譜法 3、酶類藥物首選酶法、酶類藥物首選酶法 4、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法、上述方法均不合適時，可選計算分光光度法 5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進行對照測定。測定。藥品檢驗技術(shù) （三）含量限度的制定（三）含量限度的制定 1、根據(jù)不同的劑型、根據(jù)不同的劑型 如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛） 原料藥原料藥 99.0% 片片 劑劑 90.0 110.0% 注射液注射液 93.0 107.0% 對乙酰氨基酚注射液對乙酰氨基酚注射液 95.0105.5% 丹皮酚磺酸鈉注射液丹皮酚磺酸鈉注射

34、液 90.0110.0%藥品檢驗技術(shù) 2、根據(jù)生產(chǎn)的實際水平、根據(jù)生產(chǎn)的實際水平 如：如： 積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提積雪草中各種苷類成分，提取時不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于純，故其原料藥以積雪草總苷計，含量應(yīng)不少于60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%藥品檢驗技術(shù) 3、根據(jù)主藥含量的多少、根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些主藥

35、含量少，難以分布均勻，要求寬些4、根據(jù)所選方法、根據(jù)所選方法 容量分析法容量分析法 99.0101.0% UV法法 97.0103.0% HPLC 96.0104.0% 氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法 93.0107.0%藥品檢驗技術(shù) (五五) 含量測定方法評價的效能指標(biāo)含量測定方法評價的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專屬性專屬性 檢測限檢測限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性藥品檢驗技術(shù) 一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目逐條說明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目逐條說明 （一）概況（一）概況 臨床用途臨床用途 投產(chǎn)歷史投產(chǎn)歷史 工藝改革和重大科研成果、工藝改革和重大科研成果、 國外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）國外情

36、況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）藥品檢驗技術(shù) （二）生產(chǎn)工藝（二）生產(chǎn)工藝 若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出 并指明廠家并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見或理由（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見或理由 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明 檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)檢驗結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比（四）與國外藥典標(biāo)準(zhǔn)進行對比 對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進行評價 藥品檢驗技術(shù) 二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對修訂部分的內(nèi)容加以說明修訂依據(jù)、對修訂部分的內(nèi)容加以說明修訂依據(jù)、修訂前后測定結(jié)果比較對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由修訂前后測定結(jié)果比較對未修訂的內(nèi)容說明不修訂的理由三、

37、三、屬于新的檢查方法屬于新的檢查方法，特別是含量測定方法要有專題研究，特別是含量測定方法要有專題研究報告報告四、四、原料藥的起草說明需增加原料藥的起草說明需增加 1、本品的藥理作用和臨床用途、本品的藥理作用和臨床用途 2、國內(nèi)外質(zhì)量控制的情況、國內(nèi)外質(zhì)量控制的情況 3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對比、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對比五、五、制劑的起草說明需增加制劑的起草說明需增加 1、與各種處方的分析對比、與各種處方的分析對比 2、制備工藝路線及分析、制備工藝路線及分析 3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論藥品檢驗技術(shù) 六、六、闡明闡明曾經(jīng)作過的試驗的數(shù)據(jù)與結(jié)論不曾經(jīng)作過的試驗的數(shù)據(jù)與

38、結(jié)論不成熟的、尚待完善的成熟的、尚待完善的 失敗的失敗的 暫未收載或不能收載于正文的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核七、起草單位和復(fù)核單位意見單位意見八、八、參考文獻參考文獻藥品檢驗技術(shù) 重酒石酸去甲腎上腺素注射液重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明 一、概況一、概況 （一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),易氧化變易氧化變質(zhì)，配注射液時，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)質(zhì)，配注射液時，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑定劑EDTA-2Na。HOHOCHCH2NH2OHCH(OH)COOHCH(OH)COOH藥品檢驗技術(shù) （二）研究結(jié)果表明

39、：去甲腎上腺素在亞硫酸根（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的去的存在下，會形成無生理活性、無光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長而增高。的延長而增高。HOHOCHCH2NH2SO3HH2O藥品檢驗技術(shù) （三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低（三）注射液在貯藏過程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。活性。 pH值值，焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉：消旋化：消旋化 pH值值，焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉：磺酸化：磺酸化 通通CO2和和N2：氧化和消旋作用：氧化和消旋作用藥品檢驗技術(shù) 二、生產(chǎn)工藝

40、二、生產(chǎn)工藝 兒茶酚在兒茶酚在POCl3存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進行胺化反應(yīng)茶酚，與氨水進行胺化反應(yīng) 生成去甲腎上腺素酮，與生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進行催化氫化，生成鹽酸去甲腎鹽酸成鹽后，用鈀碳進行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆 分得本品。分得本品。 藥品檢驗技術(shù) 本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸去甲腎上腺素（C8H11NO3C4H

41、6O6H2O）應(yīng)為標(biāo)示量）應(yīng)為標(biāo)示量的的90.0115.0%。 本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。藥品檢驗技術(shù) 三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 120加熱加熱3分鐘或分鐘或8090與硫酸與硫酸共熱共熱2h則引起消旋化；則引起消旋化； 酸性下加熱至酸性下加熱至50或在或在pH6時遇高時遇高鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加鐵氰化物被氧化成去甲腎上腺素紅，加堿后則生成有熒光的堿后則生成有熒光的3,5,6-三羥基異吲哚。三羥基異吲哚。性狀性狀 本品為無色或幾乎無色的澄明液本品為無色或幾乎無色的澄明液 體；遇光和空氣易變質(zhì)。體；遇光和空氣易變質(zhì)。藥品檢驗技術(shù) 鑒別鑒別 （1）取本品）取本品1ml，加三氯化鐵試液，加三氯化鐵試液1滴，即顯翠綠色。滴，即顯翠綠色。 腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng)，而異丙腎上腎上腺素與去甲腎上腺素的共有反應(yīng)，而異丙腎上腺素遇三氯化鐵顯深綠色。腺素遇三氯化鐵顯深綠色。（2）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液）取本品加酒石酸氫鉀的飽和溶液10ml，加碘試液，加碘試液1ml，放置，放置