1、精選優質文檔-傾情為你奉上濟寧光明制藥有限公司驗證文件驗證文件名稱滴眼劑過濾系統清潔、滅菌效果驗證報告驗證文件編號R-GM-VV-SB-016-00起 草 人起草日期審核部門審 核 人審核日期生產車間設 備 科 生 產 部質 管 部批 準 人批準日期批準意見目錄1.目的根據新版GMP的要求，必須對設備的清潔進行驗證，以保證藥品在生產過程中，設備清潔后的殘留不會對下一批產品的質量造成影響，證明設備滴眼劑配制系統清潔標準操作規程進行清潔操作后能達到工藝要求。2、概述滴眼劑配制系統是滴眼劑藥品生產中關鍵設備，對此清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對滴眼劑的污染。因此，制定切實可行清潔

2、操作程序，并對它進行驗證是保證產品質量，防止交叉污染的有效措施。證明其結果在規定的許可范圍之內，對下一批產品的質量不會產生影響，并對驗證結果進行總結。滴眼劑為非最終滅菌的無菌制劑，除菌過濾是整個工藝流程中保證藥液無菌的重要環節，我公司滴眼液配制系統由1000L配液罐、鈦棒過濾器（10um）、微孔濾膜過濾器（0.45um、0.22um）及貯液罐前的終端過濾器（0.22um）組成。藥液首先經過10um鈦棒過濾器粗濾，然后經過0.45um微孔濾膜過濾器精濾，再經0.22um微孔濾膜過濾器過濾，在灌裝前終端0.22um過濾器除菌過濾，該過濾系統能使藥液的可見異物符合中國藥典2010年版二部要求，同時能

3、達到無菌水平。配制工藝系統描述：藥液10um鈦棒過濾器0.45um微孔濾膜過濾器0.22um微孔濾膜過濾器0.22um終端過濾器除菌過濾貯液罐灌裝機灌裝。過濾壓力0.20.3Mpa，最大過濾速度51L/min。1.2主要技術參數：1.2.1鈦棒過濾器孔徑：10um過濾器材質：鈦合金筒體材質：316L流量：3m3/h1.2.2微孔濾膜過濾器孔徑：0.45um濾芯材質：聚醚砜筒體材質：316L流量：4.86m3/h最高耐受溫度：1401.2.3微孔濾膜過濾器孔徑：0.22um濾芯材質：聚醚砜筒體材質：316L流量：3.06m3/h最高耐受溫度：1401.2.4微孔濾膜終端過濾器孔徑：0.22um濾

4、芯材質：聚醚砜筒體材質：316L流量：3.06m3/h最高耐受溫度：140制造廠商：寧波振國制藥設備有限公司1.2.5 1000L配液罐材質：316設備編號：YQ-17204出廠日期：2014年5月工作壓力：0.7Mpa制造廠商：南京意切水處理科技有限公司2、驗證目的：確認滴眼劑配制系統按預定的清潔消毒規程進行清潔消毒，其清潔消毒效果能符合驗證標準，清潔消毒方法可靠，能防止產品的污染。3、確認范圍：本驗證方案適用于一車間滴眼劑藥液配制系統清潔滅菌效果的驗證。4 驗證實施人員、職責與時間驗證組織部門人 員職責驗證領導小組負責驗證方案的審批；負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施；

5、負責驗證數據及結果的審核；負責驗證報告的審批。設備科負責設備的安裝、調試；負責儀器、儀表的校正；負責設備維護、維修。生產部負責按照驗證方案組織實施；并做好記錄。質管部負責驗證工作的現場監督；各種理化檢驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作；負責根據檢驗結果出具檢驗報告單。本次驗證自2014年 月 日開始實施，至2014年 月 日結束。5 驗證所需條件確認5.1 驗證所需文件的確認目的：核實用于該項驗證的所有文件及操作規程是可用的。程序：核實所有文件是可用的，并記錄標題、執行日期、版本號。可接受標準：所有必需的文件必須是可用的和經過批準的。確認報告：填寫附件1文件的確認。5.2 驗證用儀器儀表校準

6、的確認目的：確認驗證所需儀器、儀表，且經過校準。程序：列出儀器、儀表清單（生產廠家、型號、量程和任何可用的信息）。收集所有的儀表技術表并附在儀表清單中。確認儀表已經得到校準，并在它們的校準有效期內，且已經貼上了有關校準信息的標簽（標識號、校準日期、預計校準日期）。可接受標準：儀器儀表清單與實際相一致。所有的儀表技術表是可用的并附在儀表清單中。所有儀表已經得到校準，并在它們的校準有效期內，且已經貼上了有關校準信息的標簽（標識號、校準日期、預計校準日期）。在相關數據表中已指明儀表的精度、正確度和量程。所有參考文件已附在本方案中。確認報告：填寫附件2儀表清單的檢查和校準核實。5.3 參加驗證人員的確

7、認目的：確定所有在執行本方案的人員的資格。程序：列出和確定所有在執行本方案的人員（姓名、簽名和部門或職務）。可接受標準：所有在執行本方案的人員（姓名、簽名和部門或職務）已標識。確認報告：填寫附件3人員的確認。5.4 驗證通用方法下面說明了一些進行記錄測試數據工作的通用標準：保證每一文件是可追溯的，應有文件標題和文件編號。文件中每個注解、記錄等都應該清楚的、易讀的、有日期和有簽名，不能使用鉛筆而應使用鋼筆或簽字筆記錄數據。每次測試必須是以數字化的形式記錄結果。如果在本次測試的格式中并沒有描述測試程序，請另外寫明測試程序。附上在測試過程中所產生的打印出來的圖譜，簽名并注明日期，寫清楚是哪一次測試，

8、并簽名和注明日期。每次測試操作人和復核人均應簽名和注明日期。如果有些測試沒有進行，在偏差表中寫明為何未執行的原因和預計執行的日期。在文件中不要使用修正液，修改錯誤必須按照記錄類文件管理規程（文件編號：GM-GB-WJ-006-00）進行。6 設備描述滴眼劑為非最終滅菌的無菌制劑，除菌過濾是整個工藝流程中保證藥液無菌的重要環節，我公司滴眼液配制系統由1000L配液罐、鈦棒過濾器（10um）、微孔濾膜過濾器（0.45um、0.22um）及貯液罐前的終端過濾器（0.22um）組成。藥液首先經過10um鈦棒過濾器粗濾，然后經過0.45um微孔濾膜過濾器精濾，再經0.22um微孔濾膜過濾器過濾，在灌裝前

9、終端0.22um過濾器除菌過濾，該過濾系統能使藥液的可見異物符合中國藥典2010年版二部要求，同時能達到無菌水平。6.1 鈦棒過濾器：在三級過濾器最前端，主要過濾藥液中比較大的顆粒物、纖毛。6.1.1 主要技術參數：型號：FG型設備名稱：微孔模式過濾器出廠編號：規格：273mm*300mm出廠日期：2003年04日制造廠商：寧波振國制藥設備制造有限公司象牙醫療精密儀器有限公司6.2 0.45 um微型過濾器：在三級過濾器最中段，主要過濾藥液中顆粒物、纖毛，減輕終端過濾器的過濾壓力。6.2.1 主要技術參數：型號：FG型規格：273mm*300mm制造廠商：寧波振國制藥設備制造有限公司象牙醫療精

10、密儀器有限公司6.3 0.22um過濾器：在三級過濾器最后段，主要過濾藥液中顆粒物、纖毛，減輕終端過濾器的過濾壓力。6.3.1主要技術參數：型號：KW10-3編號：出廠日期：2014年10月29日制造廠商：石家莊德凱過濾設備有限公司7 驗證實施7.1 清潔方法按照“滴眼劑配制系統清潔、消毒標準操作規程”（草案）進行操作。7.1.1清潔頻次和方法：7.1.1.1 每天生產結束后清潔：設備外表面用絲光毛巾擦拭后，用75%酒精對外表面進行擦拭消毒。設備里面用注射用水沖洗三遍，取最終淋洗水檢測。7.2取樣方法及標準7.2.1 用具塞量瓶在取樣口接取最終淋洗水由化驗室檢測。取樣點位置位置編號位置編號罐底

11、閥10.22 um過濾器4鈦棒過濾器20.22 um終端過濾器50.45 um過濾器37.2.2可接受標準7.2.2.1 對已清潔的配制系統進行外觀檢查。合格標準：目檢無可見異物、內表面應清潔，無痕跡殘留，表面顏色與其本色一致。7.2.2.2對設備的最終沖洗水進行檢測合格標準：理化性質符合注射用水標準7.2.2.3微生物檢測合格標準：細菌內毒素指標：小于0.25EU/ml微生物總數：每100ml不得超過5個。7.2.2.4允許最大殘留量檢測（化學檢測）化學指標：采用上一批產品對下一產品污染每ml不超過10ppm為考核指標。計算每400l最終清洗水中最大允許殘留量=10ppm*產品批量*2000

12、mg*50%/100ml=10ppm*mi*2000mg*50%/100ml=40mg100ml最終沖洗水中最大允許殘留量=（40mg*1000）/（ml ） *100ml=10 ug注：根據最不利原則，確定批量按最小批量400L，可接受標準為取1ml清洗水相當于1ml藥液。7.3取樣計劃及方法填寫附件4 清洗清潔效果目測檢查確認填寫附件5 化學檢測確認。填寫附件6 微生物檢測確認。8 偏差清單：列出所有偏差填寫在附件7偏差清單。9 偏差報告記錄：如有偏差填寫附件8偏差報告記錄。10 變更清單：列出所有變更填寫附件9變更清單。11 變更報告記錄：如有變更填寫附件10變更報告記錄。12 驗證報告

13、：填寫附件11驗證確認報告。13 驗證合格證書：填寫附件12驗證合格證。附件1 文件的確認文件名稱文件編號版本日期是否適用的和被批準的 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否 是 否所有文件是否被批準（ ） 是否可接受（ ）備注執行人執行日期復核人復核日期附件2 驗證用儀器的確認儀器名稱生產廠家型號校準校準日期有效期至所有驗證儀器已校準（ ） 已附驗證報告（ ）備注執行人執行日期復核人復核日期附件3人員的確認部門姓名簽名是否經過培訓日期所有人員是否都得到培訓（ ） 是否可接受（ ）備注執行人日 期復核人日 期附件4清洗清潔效果目測檢查確認（第一次）設備部件名稱檢

14、查部位合格標準檢查結果外表面內表面表面清潔、無殘留物、水跡、為本色；是 否備注：執行人日 期復核人日 期附件4清洗清潔效果目測檢查確認（第二次）設備部件名稱檢查部位合格標準檢查結果外表面內表面表面清潔、無殘留物、水跡、為本色；是 否備注：執行人日 期復核人日 期附件4清洗清潔效果目測檢查確認（第三次）設備部件名稱檢查部位合格標準檢查結果外表面內表面表面清潔、無殘留物、水跡、為本色；是 否備注：執行人日 期復核人日 期附件5化學檢測確認（第一次） 檢測項目取樣方法取樣位置化學檢測確認最終淋洗水的化學指標測量值標準最終淋洗水的殘測量值留量標準備注：執行人日期復核人日期附件5消毒效果確認（第二次）

15、檢測項目取樣方法取樣位置化學檢測確認最終淋洗水的化學指標測量值標準最終淋洗水的殘測量值留量標準備注：執行人日期復核人日期附件5消毒效果確認（第三次） 檢測項目取樣方法取樣位置化學檢測確認最終淋洗水的化學指標測量值標準最終淋洗水的殘測量值留量標準備注：執行人日期復核人日期附件6、微生物檢測確認（第一次） 檢測項目取樣方法取樣位置微生物限度(5CFU/棉簽)淋洗法（清潔前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清潔后）存放24小時后微生物檢查存放28小時后微生物檢查備注：執行人日期復核人日期附件6、微生物檢測確認（第二次） 檢測項目取樣方法取樣位置微生物限度(5CFU/棉簽)淋洗法（清潔前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清潔后）存放24小時后微生物檢查存放28小時后微生物檢查備注：執行人日期復核人日期附件6、微生物檢測確認（第三次） 檢測項目取樣方法取樣位置微生物限度(5CFU/棉簽)淋洗法（清潔前）淋洗法（放置2h）淋洗法（清潔后）存放24小時后微生物檢查存放28小時后微生物檢查備注：執行人日期復核人日期附件7 偏差清單偏差號偏差描述報告號執行人日期復核人日期附件8 偏差報告記錄報告號偏差號偏差描述建議的糾正措施驗證人員簽名日期糾正措施的審核和批準項目負責人簽名日期結果評估驗證負責人簽名日期附件9變更清單