1、BCRTCR（H鏈L鏈）（ 鏈 鏈或 鏈 鏈）Ag10n101410161014多肽鏈1014基因遺傳？后天產生基因突變？基因重排組合多樣性Yes一. BCR基因及其表達（一）胚系基因(胚胎細胞的基因)胚系狀態BCR基因（未分化B細胞）HLV區C區V區C區V、D、J片段CV、J片段C基因片段間由無編碼意義的內含子所隔開分隔狀態的胚系基因 （無轉錄活性）基因重排功能基因 （有轉錄活性）（二）基因重排（形成功能基因）H鏈為例VDJCVDJCVDJCVDJC隨機重排可形成的多樣性為65 27 6=10530VH基因的重排可誘導VL基因的重排VJCVJCVJC（三）基因重排的實現一組特異性重組酶：識別

2、重組信號序列（RSS）切除被選片段之間的DNA序列重新連接被選片段（四）BCR多樣性產生的機制1. 組合造成的多樣性重排多樣性VH=65 27 6=10530V =40 5=200V =30 4=120H鏈、L鏈配對的多樣性10530 200 120=2.5 1082. 連接造成的多樣性不精確連接（核苷酸丟失）N區核苷酸插入重組酶將選定片段間DNA切除末端轉移酶將核苷酸加至N斷端重新連接后插入的核苷酸稱為N區結果：連接部氨基酸變化連接部以后編碼改變GGC GTC GCG GAT ATC TAT GTA ACGT（只發生在H鏈）3. 體細胞高頻突變成熟B細胞（基因已重排形成功能基因）抗原、Th、

3、CK活化、增殖、分化（生發中心）V區發生高頻率的突變各種親和力BCR的B細胞（升高和降低）高親和力BCR的B細胞選擇（五）BCR多樣性和CDR3VH VL骨架區CDR1CDR2CDR3V VV VV VVDJVJ體細胞高頻突變重排、連接、突變多樣性主要發生在CDR3對BCR的特異性和多樣性影響最大的是CDR3（六）BCR基因表達的一些特點1. 等位排斥和同種型排斥H 16號染色體 2號染色體 22號染色體1對1對1對重排表達（隨機）1條1條1條等位排斥只表達1條（非隨機）同種型排斥結果：保證1個B細胞 只產生1種特異性的BCR和抗體2. Ig類別轉換成熟BIgM抗原、Th、CK活化、增殖、分化

4、漿細胞IgG或IgA或IgECK（轉類）（特異性不改變）機理：VDJ-C C -C 3-C 1-C 1-C 2-C 4-C -C 2C基因片段之間的再次重排，由基因片段前的轉換區介導（Switch region, S區）VDJ-C 3C 1-C 1-C 2-C 4-C -C 23. 膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在轉錄、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC轉錄RNA加工（分泌型）（膜型）二. TCR基因及表達或只表達一種，已表達的抑制未表達的（一）胚系基因和基因重排 VDJC70-80 52 12 42 361 13 5 31 2 2 1胚系基因重排過程與

5、BCR相似 基因先重排DJVDJVDJC促進 基因重排VJVJC基 因 重 排（二）TCR多樣性產生的機制與BCR類似無體細胞高頻突變，N區插入較多1. 重排多樣性2. 鏈和 鏈配對多樣性3. 不精確連接4. N區核苷酸插入 （ 、 鏈均發生）（三） TCR多樣性與CDR3CDR1CDR2CDR3VVJ或VDJ+ 連接 + N插入識別MHC識別Ag肽CDR3決定TCR的特異性和多樣性三. T、B細胞的分化成熟多能造血干細胞淋巴樣干細胞祖T 祖B（Pro-T、B）前T 前B （Pre-T、B）成熟T 成熟B外周淋巴循環骨髓 骨髓或胸腺（一） T細胞的分化成熟表達功能性TCR獲得MHC限制形成自身

6、耐受雙陰性期CD4CD8DN T細胞 基因重排雙陽性期CD4+CD8+DP T細胞 前TCR（TCR 、pT ) 基因重排TCR 、 功能性TCR陽性選擇單陽性期 CD4+CD8或CD4CD8+SP T細胞獲MHC限制陰性選擇外周T細胞庫對自身耐受陽性選擇：CD4+CD8+ T 能與自身MHC-肽適當親和力結合不能或親和力過高MHC I類分子 結合CD4-CD8+ TMHC II類分子 結合CD4+CD8- T克隆清除凋亡結果：賦予成熟T細胞識別自身MHC分子的特性 （MHC限制）胸腺皮質， 胸腺上皮細胞陰性選擇：陽性選擇后的SP T細胞高親和力識別自身肽-MHC其它胸腺DC、M 表面自身肽-

7、MHC克隆清除或無能繼續發育成熟結果： 清除自身反應性T細胞克隆（獲得自身耐受）皮髓質交界處（二）B細胞分化成熟祖B大前BPre BCR（ 鏈、SL)小前B合成L鏈未成熟B BCR（mIgM）接受抗原刺激克隆清除成熟B功能性BCR（mIgM、mIgD）（四）BCR多樣性產生的機制1. 組合造成的多樣性重排多樣性VH=65 27 6=10530V =40 5=200V =30 4=120H鏈、L鏈配對的多樣性10530 200 120=2.5 1083. 膜型Ig和分泌型Ig由Ig基因在轉錄、加工中造成VDJC-SC-MCVDJCSCVDJC-SC-MCVDJCMC轉錄RNA加工（分泌型）（膜型）三. T、B細胞的分化成熟多能造血干細胞淋巴樣干細胞祖T 祖B（Pro-T、B）前T 前