1、5.4.1. Phase 1a的調(diào)查Phase 1a Investigation定義：Ø phase1a主要是確定是否由于外界環(huán)境（例如停電或者在產(chǎn)生數(shù)據(jù)之前分析員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)樣品溢出等）導(dǎo)致明顯錯(cuò)誤，Ø 對(duì)于微生物測(cè)試，可能在測(cè)試完成復(fù)核計(jì)數(shù)時(shí)進(jìn)行Ø 可以預(yù)計(jì)這些問(wèn)題的趨勢(shì)，即使實(shí)驗(yàn)室調(diào)查Ib或II沒(méi)有被提出。It is expected that these issues are trended even if a laboratory investigationb or was not raised.例如:Ø 計(jì)算錯(cuò)誤；Calculation erro

2、r分析員和主管對(duì)初始數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)修改進(jìn)行回顧。Ø 斷電分析員和主管記錄事件，在所有相關(guān)記錄上注明“電源故障，重復(fù)檢測(cè)”Ø 儀器故障分析員和主管記錄事件，在相關(guān)的維護(hù)記錄上注明“儀器故障，重復(fù)檢測(cè)”Ø 測(cè)試錯(cuò)誤；例如：樣品溶液溢出、樣品未完全轉(zhuǎn)移，分析員必須立即記錄對(duì)于微生物測(cè)試，可能沒(méi)有在培養(yǎng)皿樣品測(cè)試區(qū)生長(zhǎng)，陰性或陽(yáng)性對(duì)照失敗。Ø 儀器參數(shù)錯(cuò)誤例如：檢測(cè)器波長(zhǎng)設(shè)置錯(cuò)誤，分析員和主管記錄事件，在所有相關(guān)記錄上注明“儀器參數(shù)錯(cuò)誤，重復(fù)檢測(cè)”如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，或者是不符合以上任何一項(xiàng)，應(yīng)進(jìn)入Ib調(diào)查。5.4.2 Phase 1b的調(diào)查Phase 1b Inve

3、stigation5.4.2.1定義：Ø 標(biāo)準(zhǔn)：是一系列測(cè)試的分析程序和適當(dāng)?shù)尿?yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（包括數(shù)值限度，范圍，或測(cè)試的其他標(biāo)準(zhǔn)）。作為原料藥、藥品或在其生產(chǎn)的其他階段的物料可以接受的預(yù)期用途的標(biāo)準(zhǔn)。“符合標(biāo)準(zhǔn)”是指原料藥和藥品按照所規(guī)定的分析方法進(jìn)行測(cè)試時(shí)應(yīng)符合的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。規(guī)格是制造商提出并論證，以及經(jīng)監(jiān)管部門批準(zhǔn)的至關(guān)重要的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。Ø 監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)作為釋放檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)。如果沒(méi)有該標(biāo)準(zhǔn)則使用內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。Ø 接受范圍原料藥、藥品或其生產(chǎn)其他階段的物料都應(yīng)滿足的要求，包括數(shù)值限度，范圍或分析程序涉及的其他適當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)Ø 內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)也是監(jiān)管規(guī)定范圍內(nèi)的行動(dòng)限。&#

4、216; 指明原因OOS或異常結(jié)果的一個(gè)確定的理由Ø 未指明原因沒(méi)有確定的理由Ø 無(wú)效測(cè)試當(dāng)調(diào)查已經(jīng)明確了指明原因，這個(gè)測(cè)試被認(rèn)為是無(wú)效的。Ø 可報(bào)告的結(jié)果是通過(guò)檢測(cè)原始樣品而得到的最終分析結(jié)果。所使用的方法應(yīng)是經(jīng)過(guò)書面批準(zhǔn)的合適方法，并且該方法完整執(zhí)行。Ø 警告限或者趨勢(shì)波動(dòng)如果短期內(nèi)確定兩個(gè)或多個(gè)連續(xù)的樣品超過(guò)警告限（警告），或計(jì)數(shù)不斷增長(zhǎng)，或已識(shí)別的相同微生物，應(yīng)該考慮將這些結(jié)果作為行為水平的偏離。Ø 假設(shè)/調(diào)查測(cè)試是指幫助確認(rèn)或者排除在檢驗(yàn)中可能產(chǎn)生的一切可能根源的檢驗(yàn)。例如，進(jìn)一步檢驗(yàn)關(guān)于樣品的篩選，降解/提取；潛在的設(shè)備故障等等。可

5、以有多個(gè)假設(shè)。分析員和主管進(jìn)行調(diào)查5.4.2.2.調(diào)查1 分析員和主管使用調(diào)查表開始調(diào)查2適當(dāng)?shù)芈?lián)系生產(chǎn)/合同委托方/質(zhì)量受權(quán)人/MAH 3對(duì)于微生物分析，在可能的情況下，一旦可疑的結(jié)果被確定，確保試驗(yàn)失敗的所有相關(guān)項(xiàng)被保留，如其他環(huán)境的測(cè)試皿、稀釋液、產(chǎn)品的安瓿/小瓶、溫度數(shù)據(jù)、自動(dòng)吸液管、試劑培養(yǎng)基。相關(guān)聯(lián)的的環(huán)境測(cè)試皿應(yīng)在調(diào)查完成之后銷毀。4分析員和主管的調(diào)查應(yīng)僅限于數(shù)據(jù)/設(shè)備/分析審核5在分析員和主管調(diào)查完成后，一旦僅為支持該次調(diào)查測(cè)試的假設(shè)方案被記錄，重新測(cè)試re-measurement便可以開始。6最初的假設(shè)測(cè)試可以包括原來(lái)的工作儲(chǔ)備溶液，但不應(yīng)該包含原始樣品的另一個(gè)制備樣（見：復(fù)

6、測(cè)re-testing）。7調(diào)查清單可能沒(méi)有包含一切，但可以作為實(shí)驗(yàn)室調(diào)查需包含的相關(guān)范圍的指南：-遵循正確的測(cè)試方法，如版本號(hào)。-獲取及測(cè)試的樣品正確（檢查標(biāo)簽來(lái)源正確）。-樣品的完整性，正確的容器和流轉(zhuǎn)（是否有異常事件或問(wèn)題發(fā)生）。-使用前樣品取樣容器如何存放。-遵循正確的取樣程序，如版本號(hào)。-測(cè)試/重新測(cè)試過(guò)程中樣品污染的可能性評(píng)估（例如樣品在空氣中敞口放置或無(wú)人值守）。-檢測(cè)過(guò)程中使用的所有設(shè)備都在校驗(yàn)期內(nèi)。-審查設(shè)備使用記錄。-在分析中使用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)。-按預(yù)期執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和/或控制。-符合系統(tǒng)適用性條件（在分析之前和分析期間）。-使用正確的、干凈的玻璃器皿。-使用正確的吸液管/容量瓶。-

7、應(yīng)用正確標(biāo)準(zhǔn)。-根據(jù)程序制備培養(yǎng)基/試劑。均在效期內(nèi)目視外觀檢查（固體和溶液）是否正常-符合數(shù)據(jù)接受標(biāo)準(zhǔn)-分析員受過(guò)該檢測(cè)方法的培訓(xùn)。-面試分析員以評(píng)估操作程序正確性。-原始數(shù)據(jù)的檢查，包括色譜和光譜；任何反常或可疑的峰或數(shù)據(jù)。-以前有關(guān)這個(gè)測(cè)試的任何問(wèn)題。-測(cè)試時(shí)發(fā)生的其他潛在干擾測(cè)試/活動(dòng)。-測(cè)試操作區(qū)域內(nèi)的任何環(huán)境溫度/濕度的問(wèn)題。-審查同一分析員分析的其他批次數(shù)據(jù)。-考慮該批次的其他OOS結(jié)果-方法驗(yàn)證評(píng)估。對(duì)于微生物測(cè)試還應(yīng)考慮：-分離株按預(yù)期位于-手套DAB標(biāo)志、SAS“凸起”、過(guò)濾膜等地方。Are the isolates located as expected -on glov

8、e dab marks, SAS dimples ,filter membrane etc-樣品介質(zhì)是完整的 - 即平板無(wú)裂紋。-同一時(shí)間進(jìn)行其它測(cè)試（或相關(guān)測(cè)試）時(shí)出現(xiàn)的污染情況，包括環(huán)境控制。-陰性和陽(yáng)性對(duì)照是否正常。-使用正確的培養(yǎng)基/試劑。-完整的樣品（不泄露）-正確存放樣品（冷藏）-在測(cè)試前的正確時(shí)間內(nèi)保存樣品。were the samples held for the correct time before being test-在使用前正確地存儲(chǔ)培養(yǎng)基/試劑-培養(yǎng)條件符合要求-讀取樣品時(shí)拍照記錄（包括平板，革蘭氏染色和可能相關(guān)的其他任何東西）。5.4.3第二階段調(diào)查當(dāng)階段一的調(diào)查

9、沒(méi)有查明實(shí)驗(yàn)室的錯(cuò)誤時(shí)開展。第二階段的調(diào)查基于書面批準(zhǔn)的假設(shè)investigations are driven by written and approved instructions against hypothesis。進(jìn)一步對(duì)生產(chǎn)調(diào)查之前，應(yīng)該先確認(rèn)是否有生產(chǎn)上固定原因存在的可能。如果還沒(méi)有通知合同委托方/MAH/QP（按照TA中職責(zé)），則應(yīng)該告知他們同一生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的產(chǎn)品和質(zhì)量。當(dāng)考慮進(jìn)行附加檢驗(yàn)additional testing時(shí)，重要的是使用預(yù)先制定的復(fù)測(cè)retesting計(jì)劃，其包括由另一位分析人員進(jìn)行操作而不是最初的操作者。進(jìn)行復(fù)測(cè)retesting的第二位分析人員至少應(yīng)該在此項(xiàng)

10、目上具備最初分析人員的經(jīng)驗(yàn)和資格。通過(guò)相關(guān)分析人員使用同樣的技術(shù)，調(diào)查確認(rèn)是分析人員的錯(cuò)誤，應(yīng)該對(duì)原分析人員歷史該項(xiàng)所有的記錄進(jìn)行復(fù)查。定義Ø 假設(shè)/調(diào)查測(cè)試是指幫助確認(rèn)或者排除在檢驗(yàn)中可能產(chǎn)生的一切可能根源的檢驗(yàn)。例如，進(jìn)一步檢驗(yàn)關(guān)于樣品的篩選，降解/提取；潛在的設(shè)備故障等等。可以有多個(gè)假設(shè)。Ø 復(fù)測(cè)retest如果初始取樣樣品沒(méi)有被破壞或仍然是可用的，則取一部分按規(guī)定的方法重新制備，并進(jìn)行檢測(cè)。如果不是，則需使用新的樣品。Ø 重新取樣當(dāng)遇到剩余的初始取樣不足或者需要證明其完整性時(shí)，在可能的情況下使用原來(lái)包裝中的新樣品。Ø 最可能原因科學(xué)地判斷以確認(rèn)結(jié)

11、果是實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)造成。如果第二階段沒(méi)有找到原因及可能原因1假設(shè)測(cè)試-應(yīng)作為Ia階段的一部分開始，如果沒(méi)有找到明確原因，應(yīng)持續(xù)到II階段。-在調(diào)查檢驗(yàn)發(fā)起前，檢驗(yàn)的描述應(yīng)該是書面的，并經(jīng)過(guò)了QA/合同委托方/與QA相當(dāng)?shù)娜说呐鷾?zhǔn)。-描述必須完全記錄： 對(duì)被調(diào)查根源檢驗(yàn)的假設(shè) 需要檢驗(yàn)的樣品 檢驗(yàn)的確切執(zhí)行 數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)-假設(shè)測(cè)試可以從最初制備的溶液重新進(jìn)樣remeasurement開始-調(diào)查檢驗(yàn)可能不被用來(lái)代替最初可疑的分析結(jié)果，而僅是用來(lái)確認(rèn)或者排除一個(gè)可能的原因。-如果在生產(chǎn)調(diào)查或?qū)嶒?yàn)室調(diào)查沒(méi)有找到指明的原因，那么應(yīng)該考慮進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。調(diào)查的部分可能涉及復(fù)驗(yàn)retest，測(cè)試可能包含原始樣品的一部分

12、。A portion of the original sample2 復(fù)測(cè)retesting-檢驗(yàn)原始樣品，而不是不同的樣品。-可以是來(lái)自于最初出現(xiàn)問(wèn)題的同一樣品的第二份樣。can be a second aliquot from the same sample that was the source of the original failure -如果剩余的原始樣品數(shù)量不足以進(jìn)行進(jìn)一步的檢驗(yàn)，那么應(yīng)該重新取樣，并由QA/合同委托方/與QA相 當(dāng)?shù)娜伺鷾?zhǔn)。重新取樣過(guò)程應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)室調(diào)查中記錄。-復(fù)測(cè)的決定應(yīng)基于合理科學(xué)的判斷。檢驗(yàn)計(jì)劃必須在批準(zhǔn)后才能重新測(cè)試。-復(fù)測(cè)的最小次數(shù)應(yīng)在程序

13、中記錄，并依據(jù)可靠的科學(xué)原則。任何關(guān)于RSD的統(tǒng)計(jì)回顧和重復(fù)性應(yīng)與方法驗(yàn)證過(guò)程中獲得的值一致（精度，精密，中間精密度）。復(fù)驗(yàn)的次數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上應(yīng)是有效的；文件建議是5，7或者9。-在可能的情況下，復(fù)測(cè)應(yīng)該由不同的分析人員進(jìn)行。第二個(gè)分析人員至少應(yīng)該具備最初分析人員的經(jīng)驗(yàn)和資格。3 平均-平均值的有效性取決于樣品及其目的。使用平均值能提供更準(zhǔn)確的結(jié)果。例如，由于微生物檢測(cè)系統(tǒng)的固有的可變性使用平均法。單井動(dòng)態(tài)掃描，或連續(xù)內(nèi)毒素測(cè)試數(shù)據(jù)，或源于同一制備樣的高效液相色譜法的連續(xù)進(jìn)樣（計(jì)算被認(rèn)為是一次試驗(yàn)一個(gè)結(jié)果）。然而，重復(fù)測(cè)定結(jié)果中出現(xiàn)的異常的變化.應(yīng)進(jìn)行調(diào)查和記錄。-當(dāng)檢驗(yàn)是用來(lái)測(cè)量產(chǎn)品的變異性時(shí)

14、，不能使用平均值。例如，粉末混合的均勻度或制劑含量的均勻度。-使用平均值的缺點(diǎn)是會(huì)隱藏測(cè)試結(jié)果個(gè)體間的變化。因?yàn)檫@個(gè)原因，所有測(cè)試結(jié)果通常應(yīng)該單獨(dú)的報(bào)告。當(dāng)單獨(dú)測(cè)試的平均值在檢驗(yàn)方法中被合理地指定的情況下，一個(gè)單一的平均結(jié)果可作為最終的測(cè)試結(jié)果。在某些情況下，告結(jié)果的可變性需要統(tǒng)計(jì)處理。例如，在一個(gè)制劑含量均勻度的測(cè)試中，標(biāo)準(zhǔn)偏差（或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）和單位劑量的測(cè)試結(jié)果一起報(bào)告。-在OOS調(diào)查期間執(zhí)行的額外測(cè)試中也不適宜取原始測(cè)試結(jié)果、額外的復(fù)驗(yàn)或重新取樣的結(jié)果的平均值，因?yàn)檫@會(huì)隱藏個(gè)別結(jié)果之間的變化，尤其是有些是OOS結(jié)果，而其他結(jié)果卻在規(guī)定范圍內(nèi)時(shí)，容易受到誤導(dǎo)。實(shí)驗(yàn)室提供所有單個(gè)的的評(píng)估結(jié)

15、果給QA（合同者/ QP）作為評(píng)估依據(jù)是至關(guān)重要的。-所有的測(cè)試結(jié)果都應(yīng)該符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定(注:每一批必須按配方制造，其目的是提供至少是100%標(biāo)示的或已確定活性成分?jǐn)?shù)量。)-求平均值必須在檢驗(yàn)方法中規(guī)定。-在使用平均值時(shí)，考慮95%置信區(qū)間(CL95%)會(huì)顯示其變化。 置信區(qū)間可以根據(jù)以下公式計(jì)算：CL =樣本均值±t95%樣本標(biāo)準(zhǔn)偏差/nnT95%212.7134.3043.1852.7862.5772.45102.26202.091201.981.964 重新取樣resampling-應(yīng)該很少發(fā)生-如果留下的原始樣品數(shù)量不足以進(jìn)行進(jìn)一步的檢驗(yàn)，那么重新取樣的過(guò)程必須討論，并由QA/

16、合同委托方/與QA相當(dāng)?shù)娜伺鷾?zhǔn)。重新取樣過(guò)程實(shí)驗(yàn)室調(diào)查中記錄。-重新取樣應(yīng)使用與最初樣品相同的合格的方法操作。然而，如果調(diào)查確定初始取樣方法錯(cuò)誤，應(yīng)該制定、授權(quán)、記錄一個(gè)新的準(zhǔn)確的取樣方法。-它包括取用同一批次樣品中的新樣品。-當(dāng)原始樣品不具備該批次的代表性或者存在記錄的/可追蹤實(shí)驗(yàn)室制備錯(cuò)誤時(shí)，應(yīng)該重新取樣。-證據(jù)表明樣品被破壞或無(wú)效。-采取重新取樣必須要有健全科學(xué)的理由。5逸出值測(cè)試：-逸出值可由既定檢驗(yàn)方法的偏差中產(chǎn)生或是樣品波動(dòng)的一個(gè)結(jié)果。不能假定逸出值出現(xiàn)的原因是測(cè)試過(guò)程錯(cuò)誤，而不是被測(cè)樣品固有的可變性。-逸出值測(cè)試結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析可以作為調(diào)查和分析的一部分。然而，對(duì)于已驗(yàn)證的相對(duì)差異較

17、小的化學(xué)測(cè)試和均勻的樣本，它不能用來(lái)證明數(shù)據(jù)的舍棄。-雖然OOS指導(dǎo)不是直接用于生物測(cè)定分析，但它可以作為調(diào)查的起點(diǎn)。藥典如BP，PhEur和 USP，提供關(guān)于這些類型的逸出值分析的指導(dǎo)。6 微生物調(diào)查-由于須在分析后12周才會(huì)有結(jié)果出來(lái)，而且可能是在該批次生產(chǎn)出來(lái)幾周后，所以這是很難執(zhí)行的。-仔細(xì)評(píng)估試驗(yàn)條件和確定樣品/產(chǎn)品/生產(chǎn)區(qū)域的界限范圍是很重要的。如果不能確定可疑結(jié)果的界限，也就很難確認(rèn)一個(gè)或更多批次是否受影響。-實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)需要深入調(diào)查。-調(diào)查應(yīng)寫明假設(shè)和鑒定任務(wù)的負(fù)責(zé)人。-是預(yù)期的生物類型，確定其可能的來(lái)源有可能發(fā)現(xiàn)是在哪里嗎？-回顧培養(yǎng)基自制的或事先購(gòu)買，供應(yīng)商歷史，滅菌歷史。

18、-使用的設(shè)備/工具驗(yàn)證、維護(hù)和清潔狀態(tài)。-測(cè)試區(qū)域和支持區(qū)域的評(píng)估區(qū)/環(huán)境趨勢(shì)。-測(cè)試環(huán)境的清潔和維護(hù)。-使用的消毒劑-使用適當(dāng)?shù)母驹蚍治鍪侄危珙^腦風(fēng)暴，確定所有可能性。-很可能不僅是一個(gè)根源。-回顧根據(jù)任何新的信息采取的決定和行動(dòng)。-由于微生物結(jié)果的可變性，不能僅限于調(diào)查特定的批次，應(yīng)該擴(kuò)展到回顧歷史結(jié)果和趨勢(shì)-了解潛在影響時(shí)應(yīng)包含異常事件。-重復(fù)分析樣品repeat analysis (剩下的樣品)；復(fù)測(cè)retest或重新取樣的理由-任何鑒別可能需要在DNA/RNA的水平（初始染菌的失敗）-需要考慮所有潛在污染的來(lái)源從樣品存儲(chǔ)到測(cè)試環(huán)境的整個(gè)流程。-使用基于科學(xué)決定和判斷，以及風(fēng)險(xiǎn)分

19、析。-調(diào)查可能包括與生產(chǎn)部門緊密合作。-在調(diào)查中，觀察污染發(fā)生的現(xiàn)場(chǎng)是有益的。-在發(fā)生點(diǎn)詢問(wèn)車間是如何進(jìn)行清洗，完整性測(cè)試，檢查磨損情況，材料的適用性，維護(hù)保養(yǎng)，也許會(huì)揭露可能的原因。-有可能的話，直接與員工交流一些可能被漏掉的信息，如果不是從化學(xué)家/微生物學(xué)家的觀點(diǎn)出發(fā)可能不會(huì)注意這些問(wèn)題。-尋找其他的文件，如涉及范圍的偏差和工程通告（適用于實(shí)驗(yàn)室以及生產(chǎn)）。-趨勢(shì)可以有物種漂移，這可能也值得限制調(diào)查的類型。trending can have spcies drift which may also be worthy of an action limit style investigatio

20、n-微生物的統(tǒng)計(jì)分析可以包括大量為零的結(jié)果，所以可能必須要使用回收率或類似的數(shù)據(jù)。-如果樣品是無(wú)效的，其余的可靠程度需要仔細(xì)考慮，信息是足夠的嗎？-糾正措施可能適合一個(gè)以上的根源。7 穩(wěn)定性測(cè)試穩(wěn)定性測(cè)試發(fā)現(xiàn)OOS/OOT可疑結(jié)果時(shí)應(yīng)該馬上升級(jí)。按照如上所述的階段和階段開展調(diào)查。由于潛在的召回，要求在發(fā)現(xiàn)OOS的情況下，短時(shí)間內(nèi)就要告知監(jiān)管機(jī)構(gòu)。如果在任何穩(wěn)定性測(cè)試區(qū)間發(fā)現(xiàn)有異常值，都預(yù)示著下一次測(cè)驗(yàn)間隔之前的測(cè)試結(jié)果可能是OOS，那么在下一次計(jì)劃的測(cè)試間隔之前需要制定額外的檢驗(yàn)計(jì)劃。這將有助于更好地制定行動(dòng)計(jì)劃。OOS穩(wěn)定性應(yīng)該與產(chǎn)品召回程序聯(lián)系起來(lái)。Ø OOT為了便于及時(shí)識(shí)別潛在

21、的問(wèn)題，并確保數(shù)據(jù)質(zhì)量，使用目標(biāo)（通常是統(tǒng)計(jì)）方法快速識(shí)別潛在的OOT穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是非常有利的。為了幫助確定一個(gè)適當(dāng)調(diào)查深度，將OOT警報(bào)分為三個(gè)級(jí)別-分析警戒-過(guò)程控制警戒-符合性警戒當(dāng)警報(bào)級(jí)別從分析級(jí)別提高到過(guò)程控制級(jí)別，再到符合性警戒，調(diào)查的深度應(yīng)該隨之增加。Ø 穩(wěn)定性：-符合性警戒就是在相同產(chǎn)品相同穩(wěn)定性研究（或其他研究）的截止日期之前，一個(gè)OOT結(jié)果預(yù)示的潛在OOS可能性-穩(wěn)定性O(shè)OS應(yīng)該與產(chǎn)品召回程序聯(lián)系起來(lái)。-識(shí)別OOT警戒需要用到歷史數(shù)據(jù)。-分析警報(bào)就是一個(gè)單獨(dú)的結(jié)果是異常的但在規(guī)范限制之內(nèi)（例如，外部正常的分析或者抽樣的差異和隨時(shí)間發(fā)生的正常變化）5.4.4第三階段調(diào)查Ø 第三階段的調(diào)查應(yīng)該審查完整的生產(chǎn)調(diào)查，并將實(shí)驗(yàn)室調(diào)查與可疑的分析結(jié)果相結(jié)合，以及/或者將可能原因的方法驗(yàn)證與獲得的結(jié)果相結(jié)合。Ø 為給出調(diào)查結(jié)論，所有調(diào)查結(jié)果必須進(jìn)行評(píng)估。Ø 調(diào)查報(bào)告應(yīng)該包含執(zhí)行的調(diào)查總結(jié)，和一個(gè)詳細(xì)的結(jié)論。Ø 對(duì)于微生物調(diào)查，在適當(dāng)情況下，使用風(fēng)險(xiǎn)分析工具來(lái)支持所下的決策和結(jié)論。它可能不能確定實(shí)際根源，但有可能給出一個(gè)最有可能的原因。Ø 批質(zhì)量必須確定，批處理決定必須實(shí)施。Ø 一旦一個(gè)批次不合格，