1、Schiff堿氮芥類化合物的合成與表征【摘要】 氮芥類化合物是臨床上常用的抗腫瘤藥物,它無結構專一性,對各種腫瘤細胞都有強烈的殺滅作用,到目前為止,已經有多種氮芥類化合物在臨床上獲得了廣泛應用。但作為烷化劑的一種,氮芥類化合物不可避免的存在著生物烷化劑所固有的缺點,即在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細胞的同時,也會抑制其它增生較快的正常細胞,因而會產生許多嚴重的毒副作用；另外,氮芥還具有免疫抑制作用,可以降低機體的防御功能,使細菌病毒等趁虛而入,引起各種感染。因此,對氮芥進行結構修飾,合成低毒副作用甚至無毒副作用的氮芥類化合物成為當前的研究熱點。而Schiff堿則是一類早已被證明具有殺菌、抗病毒等生

2、物活性的化合物,并且近年來其在抗腫瘤方面的應用研究也取得了一定的進展。本文以研究開發新的具有較強抗腫瘤活性、較低毒副作用的抗癌藥物為目的,根據藥物設計原理中的兩種重要方法(類似物的設計和拼合方法原理),并結合構效關系將氮芥與Schiff堿拼接起來,用Schiff堿對氮芥進行結構修飾,期望能在一定程度上降低氮芥的毒副作用,提高其治療指數,同時在一定程度上降低病人因化療后免疫能力下降而導致感染的風險。為此本文設計并合成了14個新型的Schiff堿氮. 更多還原【Abstract】 Nitrogen mustards are a sort of common chemotherapetic

3、 agents. They are no structural specificity and have strong killing effect to various tumor cells. So far, a variety of nitrogen mustard derivatives have been widely used in clinical therapy, but as a type of alkylating agent, nitrogen mustard derivatives also contain their defects. When it inhibit

4、and poison cancer cells, the other active normal cells may be also killed, so lots of side effects can be caused. The other, nitrogen mustards hav. 更多還原 【關鍵詞】 抗腫瘤藥物； 氮芥； Schiff堿； 合成； 常規加熱； 微波輻射； 反應條件； 【Key words】 antitumor drugs； nitrogen mustards； schiff bases； synthesis； conventional heating；

5、 microwave irradiation； reaction conditions； 摘要 5-6 Abstract 6 第1章 緒論 9-27 1.1 抗腫瘤藥物概述 9-12 1.1.1 惡性腫瘤的病情、病因及治療手段 9-10 1.1.2 抗腫瘤藥物的分類 10-11 1.1.3 抗腫瘤藥物的現狀及發展方向 11-12 1.2 氮芥衍生物概述 12-20 1.2.1 氮芥類抗腫瘤藥物的起源及抗腫瘤機制 13-15 1.2.2 常用的氮芥類抗腫瘤藥 15 1.2.3 氮芥衍生物的研究歷史和現狀 15-18 1.2.4 氮芥類抗腫瘤藥物的發展方向 18-20 1.3 Schiff堿概述

6、20-25 1.3.1 Schiff堿的分類 20 1.3.2 Schiff堿的應用 20-25 1.4 本文研究的主要內容和意義 25-26 1.5 實驗中使用的儀器與試劑 26-27 第2章 前體芳香氮芥的合成與表征 27-29 2.1 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛1的合成與表征 27-28 2.1.1 N,N-二(2-羥乙基)苯胺的合成 27 2.1.2 N,N-二(2-氯乙基)苯胺的合成 27-28 2.1.3 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛1的合成 28 2.2 結果與討論 28-29 第3章 常規加熱法合成Schiff堿氮芥類化合物 29-34 3.1 單Schi

7、ff堿氮芥類化合物的合成與表征 29-32 3.1.1 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對硝基苯胺2a的合成 29 3.1.2 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮間硝基苯胺2b的合成 29-30 3.1.3 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對羧基苯胺2c的合成 30 3.1.4 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮鄰羧基苯胺2d的合成 30 3.1.5 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮間氨基苯乙酮2e的合成 30 3.1.6 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對氯苯胺2f的合成 30-31 3.1.7 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對羥基苯胺2

8、g的合成 31 3.1.8 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮鄰羥基苯胺2h的合成 31 3.1.9 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮苯胺2i的合成 31 3.1.10 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對甲氧基苯胺2j的合成 31-32 3.1.11 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對甲基苯胺2k的合成 32 3.2 雙席夫堿氮芥類化合物的合成與表征 32-34 3.2.1 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮對苯二胺2l的合成 32-33 3.2.2 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮聯苯胺2m的合成 33 3.2.3 4-N,N-二(2-氯乙基)氨基苯甲醛縮聯鄰甲苯氨2n的合成 33-34 第4章 微波輻射法合成Schiff堿氮芥類化合物 34-42 4.1 Schiff堿氮芥類化合物的合成 34-35 4.2 結果與討論 35-42 4.2.1 微波輻射法的反應條件優化 35-40 4.2.2 溶劑極性、芳香胺的結構等因素對Schiff堿氮芥合成的影響 40 4.2.3 微波輻射與傳統加熱兩種反應方法的比較 40-42 參考文獻 42-49 致謝【索購全文】Q聯系Q