1、2007-09-10 19:37:26| 分類：資源共享|標(biāo)簽：|字號(hào)大中小 訂閱為了嚴(yán)格管理藥品，必須對(duì)藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批，形成了藥品的注冊制度。但 是不同國家對(duì)藥品注冊要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的 保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類醫(yī)藥 事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH (人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議,International Conference on Harmonization of Technic

2、alRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use ) 就是這樣應(yīng)運(yùn)而生的。1 . ICH成立的背景不同國家，對(duì)新藥上市前要進(jìn)行審批的實(shí)現(xiàn)時(shí)間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺酯劑事件，F(xiàn)DA開始對(duì)上市藥品進(jìn)行審批；日本政府在50年代才開始對(duì)上市藥品進(jìn)行注冊；歐盟在 60年代發(fā)生反應(yīng)停(Thalidomide )慘案后，才認(rèn)識(shí)到新的一代合成藥既有療效作用，已存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)性。于是，許多國家 在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球 市場，各國藥品注冊的技術(shù)要求不同，

3、以至使制藥行業(yè)要在國際市場銷售一個(gè)藥品，需要長時(shí)間和昂貴的 多次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申報(bào)，導(dǎo)致新藥研究和開發(fā)的費(fèi)用逐年提高，醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升。因此，為了降低 藥價(jià)并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。美、日、歐開始了雙邊對(duì)話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至 1989年在巴黎召開的國家藥品管理當(dāng)局會(huì)議 (ICDRA)后，才開始制定具體實(shí)施計(jì)劃。此后三方政府注冊部門與國際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(IFPMA)聯(lián)系，討論由注冊部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會(huì)議可能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)(EFPIA )在布魯塞爾召開由三方注冊部門和工業(yè)部門參

4、加的國際會(huì)議，討論了 ICH異議和任務(wù)，成立了 ICH指導(dǎo)委員會(huì)。會(huì)議決定每兩年召開一次ICH會(huì)議，由三方輪流主辦。第一次指導(dǎo)委員會(huì)協(xié)調(diào)了選題，一致認(rèn)為應(yīng)以安全性、質(zhì)量和有效性三個(gè)方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)，并決定起草文件。同時(shí)，每個(gè)文件成立了專家工作組(EWG),討論科學(xué)技術(shù)問題。后來，隨著工作的深入開展，認(rèn)為電子通訊和 術(shù)語的統(tǒng)一，應(yīng)作為互讀文件的基礎(chǔ)。因此，增加了 綜合學(xué)科”，并成立了子課題。2 .概況及組織機(jī)構(gòu)2.1 概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊部門和生產(chǎn)部門組成，六個(gè)參加單位分別為：-歐盟，European Union (EU)-歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合

5、會(huì)，European Federation of Pharmaceutical Industries Associations(EFPIA)-日本厚生省， Ministry of Health and Welfare , Japan (MHW)-日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)-美國食品與藥品管理局，US Food and Drug Administration(FDA)-美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)，Pharmaceutical Research and Manufacturers of America

6、(PRMA)止匕外，世界衛(wèi)生組織( World Health Organization, WHO )、歐洲自由貿(mào)易區(qū)(European Free TradeArea, EFTA )和加拿大衛(wèi)生保健局(Canadian Health Protection Branch, CHPB )作為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations, IFPMA ) 作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會(huì)。ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。ICH共召開了 6次國際性大會(huì)，具體情況見下表：時(shí)

7、間 舉辦地參會(huì)人數(shù)1991.11布魯塞爾，比利時(shí)12001993.10佛羅里達(dá)，美國15001995.11橫濱，日本24001997.7布魯塞爾，比利時(shí)16002000.11圣地亞哥，美國-2003.11大阪，日本18002.2組織機(jī)構(gòu)ICH由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書處組成：11)指導(dǎo)委員會(huì)(the Streering Committee, SC )指導(dǎo)委員會(huì)共有14名成員，由六個(gè)參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會(huì)主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會(huì)議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展。每年召開2-3次會(huì)議，分別由主辦國管理部門的代表主持會(huì)議，三個(gè)觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)議。指導(dǎo)委員會(huì)對(duì) 2和4兩

8、個(gè)關(guān)鍵階段進(jìn)行討論，做出決定。(2)專家工作組(Expert Working Groups, EWG )專家工作組是指導(dǎo)委員會(huì)的技術(shù)顧問，六個(gè)主辦單位對(duì)每個(gè)起草文件的專題派若干專家參加，其中一 名任專題組長，負(fù)責(zé)該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個(gè)類別：一安全性(safety ,包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn))，以“S奏示，現(xiàn)已制定16個(gè)文件；一質(zhì)量(Quality ,包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜志、規(guī)格等)，以“Q麥?zhǔn)荆F(xiàn)已制定12個(gè)文件；-有效卜iE ( Efficacy ,包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等)，以“味示，現(xiàn)已制定14個(gè)文件；-綜合學(xué)科(Multidisciplinary ,包括術(shù)語

9、、管理通訊等)，以“MW示，現(xiàn)已制定4個(gè)文件。(3)秘書處秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委員會(huì)及專家工作組會(huì)議的準(zhǔn)備工作和有關(guān)文件的起 草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時(shí)發(fā)送到有關(guān)人員。3.指責(zé)和工作程序3.1 職責(zé)(1)對(duì)在歐盟、美國和日本注冊產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊部門與制藥部門對(duì)話的場 所，以便更及時(shí)將新藥推向市場，使病人得到及時(shí)治療；(2)監(jiān)測和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā)數(shù)據(jù)；(3)隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時(shí)協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文件產(chǎn)生分歧；(4)推動(dòng)新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技

10、術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省受試病人、動(dòng)物 和其他資源；(5)鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)的貫徹。3.2 工作程序ICH把需討論專題的進(jìn)展分為 5個(gè)階段：(1)階段1 : EWG技術(shù)討論專家工作組對(duì)新選題目進(jìn)行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議( Recommendation )、政策 說明(Policy Statement )、指導(dǎo)原則(Guide-line )或討論要點(diǎn)(Points to Consider )等形式。由專家工 作組對(duì)初稿進(jìn)行討論、審查和修改，直到達(dá)成共識(shí)，提交指導(dǎo)委員會(huì)。(2)階段2:達(dá)成共識(shí)由指導(dǎo)委員會(huì)的六個(gè)主辦單位負(fù)責(zé)人對(duì)初稿進(jìn)行

11、審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門 正式討論，在六個(gè)月內(nèi)將意見匯總。(3)階段3:正式協(xié)商管理部門對(duì)收集到的意見交換看法，提出補(bǔ)充草案補(bǔ)充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見，在三個(gè)月內(nèi)把意見歸納到補(bǔ)充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。(4)階段4:最后文件指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)文件進(jìn)行認(rèn)證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。(5)階段5:付諸實(shí)施三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術(shù)文件列入本國藥品管理法規(guī)中。4. ICH工作的特征和目標(biāo) (1)病人第一一切從病人利益出發(fā)是ICH討論和協(xié)商的基礎(chǔ)，決定技術(shù)文件的準(zhǔn)則是：是否有利于病人

12、？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)？”(2)對(duì)話和協(xié)作管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進(jìn)行討論，從不同角度提出更合理的見解，避免片面性。在ICH會(huì)議中，管理部門和工業(yè)部門是對(duì)話，不是對(duì)抗；是相互合作和相互信任，不是互相扯皮。(3)透明度透明度是ICH的另一個(gè)重要特征。為了使達(dá)成一致的協(xié)議能很快付諸實(shí)施，要求所討論的技術(shù)信息不僅在三方17國之間共享，而且應(yīng)盡量使信息傳遞到非ICH國家，使更所國家了解ICH的活動(dòng)，并從中獲鎘.o(4)高科技ICH雖然只有17個(gè)國家參加，但這17個(gè)國家的產(chǎn)值占了世界的 80% ,所使用的研究和開發(fā)費(fèi)用占了世界

13、藥物研究總投入的 90%,并集中了國際上有經(jīng)驗(yàn)的藥品審評(píng)和研究開發(fā)方面的專家智慧，提出一套技 術(shù)要求的指導(dǎo)原則。ICH的主要目的或任務(wù)是對(duì)研發(fā)藥品的開發(fā)與注冊的最低標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行討論和界定。這次創(chuàng)舉取得了許多成果。 其中之一即是提出了 ICH GCP指導(dǎo)原則。第一稿在1990年的ICH上提及，被 稱為Step 1。以后又提出了的四稿分別稱為Step 2、Step 3、Step 4和Step 5。Step 4是最后一個(gè)草稿的版本，在1996年提交或建議三個(gè)地區(qū)分別予以通過。Step 5是ICH GCP指導(dǎo)原則的最新版本，為終稿并得到貫徹執(zhí)行。該版本的日期是1997年1月。美國、歐洲和日本的代表對(duì)終稿I

14、CH GCP指導(dǎo)原則的貫徹方面曾提出了大量的問題。因此針對(duì)1997年版(或Step 5)發(fā)布了指導(dǎo)原則注意事項(xiàng)”或稱“附錄”，)其發(fā)布時(shí)間是1997年9月8日。ICH GCP指導(dǎo)原則包括8部分，分列如下，第一部分為術(shù)語表。術(shù)語表是ICH GCP指導(dǎo)原則的相當(dāng)重要的部分，因?yàn)樵谂R床試驗(yàn)的實(shí)施過程中，歷史上第一次為研究者、申辦者和倫理委員會(huì)制訂出了通用的共同語言。第二部分的題目是 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的基本原則”，列出了 ICH GCP的13條原則。第三部分是對(duì)，機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)”美國、加拿大，或稱之為獨(dú)立的倫理委員會(huì)”(美加以外的其他地區(qū))的要 求條件。這部分列出了該委員會(huì)的作用、職責(zé)和組成。

15、第四部分是研究者在實(shí)施臨床研究時(shí)的責(zé)任。第五部分是申辦者的責(zé)任。第六部分包括了臨床試驗(yàn)方案及方案修訂的要求。第七部分是在制訂研究者手冊時(shí)申辦者的責(zé)任。研究者手冊的擁有者一般是申辦者。研究者手冊是一個(gè)非 常重要的文件，提供給研究者，且在大多數(shù)情況下，須在臨床研究或臨床方案獲得通過前提供給倫理委員 會(huì)。研究者手冊包括了試驗(yàn)藥品現(xiàn)有的所有臨床前和臨床安全性資料。第八部分稱為是 基本文件"，是ICH GCP的核心內(nèi)容，被分為兩部分。第一部分是在臨床試驗(yàn)前、進(jìn)行中、和完成后對(duì)研究者所要求的基本文件以及對(duì)申辦者要求的基本文件。ICH GCP指導(dǎo)原則包括13項(xiàng)基本原則。所有的原則均基于赫爾辛基宣言

16、。第一項(xiàng)原則是，實(shí)施臨床試驗(yàn)需符合源于赫爾辛基宣言中的倫理原則，同時(shí)與臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范和當(dāng) 地的法規(guī)相符合。第二項(xiàng)原則是，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)以前，需權(quán)衡可預(yù)見的危險(xiǎn)和不便與給受試者和社會(huì)可能帶來的益處。只有在可預(yù)期的益處超過危險(xiǎn)時(shí)才可開始和繼續(xù)臨床試驗(yàn)。第三項(xiàng)原則：受試者的權(quán)利、安全和健康將是最主要的考慮因素，它們應(yīng)置于社會(huì)的和科學(xué)的利益之上。 第四項(xiàng)原則：已有的試驗(yàn)用藥品的臨床前與臨床資料須足以支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。第五項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)須具備科學(xué)性并在試驗(yàn)方案中有詳細(xì)明確的描述。對(duì)試驗(yàn)方案的要求在ICH GCP指導(dǎo)原則中也有陳述。第六項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)的實(shí)施需遵照試驗(yàn)方案進(jìn)行，試驗(yàn)方案須已獲得

17、了機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)或獨(dú)立倫理委員 會(huì)的批準(zhǔn)或支持意見。這意味著在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)之前，臨床試驗(yàn)不能啟動(dòng)。第七項(xiàng)原則：為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)及為其作出醫(yī)療決策總是有資格的醫(yī)師或牙醫(yī)的責(zé)任。這意味著， 無論誰是主要研究者，為受試對(duì)象提供醫(yī)療服務(wù)的必須是有資格的醫(yī)師。第八項(xiàng)原則：每個(gè)參與臨床試驗(yàn)的人員應(yīng)具備一定資格，如接受過相關(guān)的教育、培訓(xùn)和有以往工作的經(jīng)歷。通常，確定所有參與臨床試驗(yàn)的人員確已通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得了資格是申辦者的責(zé)任，而這常需要在試驗(yàn)前通過實(shí)地訪問、會(huì)見和面試研究人員來落實(shí)，也可通過查看研究人員的簡歷（CV）來確定。第九項(xiàng)原則：在參加臨床試驗(yàn)前應(yīng)獲得每個(gè)受試者的出于自愿的知情同意。這一點(diǎn)非常重要，在臨床試驗(yàn)開始前一定要獲得受試者的自愿給予的知情同意，否則不能篩選或入選。第十項(xiàng)原則：所有的臨床試驗(yàn)信息應(yīng)以某種方式記錄、處置和保存，以便可以準(zhǔn)確的報(bào)告、解釋和核實(shí)。 第十一項(xiàng)原則：可以辨別受試者身份的記錄應(yīng)妥善保密。第十二項(xiàng)原則：臨床試驗(yàn)用藥品的制備、處置和保存應(yīng)與適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP）相符合。GMP 較GCP更早存在，且世界上很多國家為試驗(yàn)用藥品的制備和處置制訂了相應(yīng)的GMP標(biāo)準(zhǔn)。在臨