1、工藝技術風險管理表1.1風險分析標準從風險的嚴重性、頻率數和檢測性三方面對工藝存在的風險進行分析評估，判定標準如下:1.1.1 嚴重性分級標準高（H）失敗使中間產品或成品質量指標出現不合格或產生質量隱患，或對批產品質量均一性產生不良影響，導致該批產 品全部做報廢處理。中（M）失敗使中間產品某項質量指標不合格，但可經偏差處理，且不會對批產品質量均一性產生不良影響，不會導致成 品有什么質量缺陷或隱患。低（L）失敗只會造成個別產品質量指標不合格，但可以百分之百將不合格品剔除。1.1.2 頻率分級標準高（H）發生可能性每季咼于1次。中（M）發生可能性每年咼于1次，低于4次。低（L）發生可能性每年低于1

2、次。1.1.3 可檢測性分級標準高（H）具有反映質量均一性的質量指標，如含量均勻度、有關物質等能被儀器、設備100%控制和檢測。中間產品質量與成品質量指標均對同一質量項目進行控制和檢測。中（M）涉及水分、裝量等能被儀器、人員進行離線檢測，但如不對過程進行有效控制，產品質量均一性無法確認，檢測 結果應被懷疑的質量指標。低（L）無法對影響產品質量的控制指標的真實性進行有效監控，因此可能會影響到產品質量均一性，也可能會造成整批 產品報廢，可通過產品質量間接反映出問題。1.2風險分析列表項目可能的失敗模 式可能的失敗影 響風險評價控制措施風險再評價驗證活動嚴 重 性S可能性O可 檢 測 性D風 險 級

3、 別嚴 重 性S可能性O可 檢 測 性D風 險 級 別領料領料發料錯誤產品整批報廢HMHM按生產指令、批生產記錄進行復 核。HLHL確認復核方式、復核內容粉碎 過篩使用了錯誤的 篩網物料細度與工 藝要求不一致， 影響后續工藝 和產品溶出度HMMH篩網應有目數標識；每次使用前操作人員必需核對篩 網目數；用標準篩對物料粉末進行過篩檢 查；HLHL確認篩網標識、篩網目數； 檢杳粉末細度；篩網破裂異物進入產品 中HMMH每次使用前、后對篩網的完好性 進行檢杳HMHL確認篩網的完好性；軟材制備軟材干濕度不 均勻影響濕顆粒的 制備MMMM控制設備轉速、粘合劑濃度與加 量、濕混時間；依據經驗判定軟材的干濕程

4、度；MLML確認設備轉速、粘合劑、 軟材外觀；軟材含量不均 勻影響干顆粒、成 品含量的均一 性HMMH控制干混時間、濕混時間；MLMM確認干混、濕混時間粘合劑配制錯 誤整批產品報廢HLMM雙人單獨復核粘合劑名稱、濃度HLLL確認復核方式濕法制粒濕法整粒刀轉速過低或過高顆粒粒度不符 合要求，影響后 續生產MMMM每次使用前操作人員必需確認整 粒刀轉速；MMHL確認整粒刀轉速；篩網破裂異物進入產品 中HMMH每次使用前、后對篩網的完好性 進行檢杳HMHL確認篩網的完好性；沸騰使用的干燥空顆粒被微生物HHMH使用咼效過濾器對空氣進行過HLMM無項目可能的失敗模 式可能的失敗影 響風險評價控制措施風險

5、再評價驗證活動嚴 重 性S可能性O可 檢 測 性D風 險 級 別嚴 重 性S可能性O可 檢 測 性D風 險 級 別干燥氣不潔凈污染濾，并定期維護保養、更換使用的干燥空 氣風量不足延長干燥時間， 影響藥品水分 含量MMMM控制風機頻率，確保風量； 控制抖袋頻次，防止堵塞；MLML確認風機頻率、抖袋頻次；加熱溫度不足延長干燥時間， 影響藥品水分 含量MMMM控制進風溫度、物料溫度及干燥 時間；MLML確認進風溫度、物料溫度 及干燥時間；干燥顆粒損耗 大物料平衡、收 率不合格，成 品收率降低MMHM過濾袋安裝前檢查；根據干燥前中后段對風機頻率調 節。MLHL確認風機頻率整粒使用了錯誤的 篩網物料細度與工 藝要求不一致， 影響后續工藝MMMM篩網應有目數標識；每次使用前操作人員必需核對篩 網目數；MMHL確認篩網標識、目數；篩網破裂異物進入產品 中HMMH每次使用前、后對篩網的完好性 進行檢杳HMHL確認篩網的完好性；總混混合不均勻影響藥品質量 的均一性HMLH控制混合批量不能過高； 控制混合機轉速、混合時間； 在驗證中檢杳混合均一性；HLMM確認批量、轉速及混合時 間，考察含量均勻性；顆粒保存時間過長影響產品的有 效性、穩定性H