1、四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓陽光的毒性與藥物陽光的毒性與藥物臨床藥師培訓 于磊四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓什么是光敏反應？什么是光敏反應？ 藥物的光敏性（藥物的光敏性（photosenitivityphotosenitivity）是病人服用或局部使用某些藥物后暴露于光源（通常為日光）產生的不良反應。包括光毒反應和光變態反應。 光毒反應光毒反應是指藥物吸收的光能在皮膚中釋放能量導致皮膚損傷，與免疫反應無關，類似與燒傷。發生機制是：光毒性是致光敏劑吸收光量子后,再將能傳遞給周圍分子,引起細胞損害。按其致病和對氧的依賴性可分為氧依賴性和非氧依賴性。目前認為光毒作用的靶位點

2、可能是細胞膜細胞器以及DNA,補體在此作用中起到了十分重要的作用。該反應在暴露于光源后半小時至數小時后發生。病人出現紅斑、疼痛、水腫。 光變態反應光變態反應的發生屬免疫反應系藥物被光能活化，以半抗原方式與皮膚蛋白結合成全抗原，經表皮langerhans細胞傳遞給免疫活性細胞引起皮膚變態反應。發生機制為藥物代謝產物發生光解產生的光降解物或中間體與機體表皮蛋白結合致光變態反應。目前用動物試驗已證明,用光接觸致敏或系統給藥引起光變態反應的動物的淋巴細胞進行被動轉移試驗均獲得陽性反應,從而進一步證明光變態反應是一種由淋巴細胞介導的延遲性超敏反應。 致光敏感藥物的結構不同其敏感波長不同。光變態反應在暴露

3、于光后114天發生。病人可出現丘疹、搔癢及濕疹性皮炎。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物 可引起光敏反應的藥物主要包括喹諾酮類、磺胺類、四環素類、磺酰脲類、利尿藥、吩噻嗪類、非甾體抗炎藥、口服避孕藥及局部用藥等。 可致光毒反應的藥物有胺碘酮、喹諾酮類及四環素類藥。而噻嗪類和苯佐卡因常可引起光變態反應。挪威的一項報告顯示在799份皮膚不良反應報告中有64例(8%)為光敏反應。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物1 1喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥 據統計,臨床上沙星類抗生素導致光毒性反應的發生率為0.1%-3%,主要表現為在光照

4、皮膚處出現紅腫、發熱、瘙癢、皰疹等癥狀。美國臨床試驗發現,在1585名使用沙星類抗生素的患者中,有126名發生了光毒性反應,有人口服一次即可發生。這類藥物有包括諾氟沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、依諾沙星、環丙沙星、洛美沙星司帕沙星、培氟沙星等 一般而言,氟喳諾酮類藥物的光毒性反應程度為克林沙星司帕沙星氟羅沙星洛美沙星曲伐沙星環丙沙星依諾沙星諾氟沙星氧氟沙星左氧氟沙星。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物2四環素類抗生素該類藥物引起的光敏反應類似于輕至重度燒傷。患者可出現紅斑、水腫、丘疹、蕁麻疹,甚至起泡。使用去甲金霉素的光敏反應發生率尤其高。可引起光敏反應的其他四

5、環素類藥物為金霉素、強力霉素、土霉素、甲烯土霉素、二甲胺四環素。但四環素本身光敏反應的發生率較低。 四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物3非甾體抗炎藥據報道,非甾體抗炎藥也能引起光毒性反應。對吡羅昔康的反應因人而異,有些患者在治療的早期就出現光毒性反應,而有些患者在治療14d以后才出現。萘普生可出現假卟啉癥反應,表現為早期挫傷、手和腳的疤痕、水泡及皮膚脆弱。有關布絡芬和舒林酸的光毒性反應報道很少。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物4噻嗪類利尿藥目前我國常用的含有噻嗪類利尿藥的藥物有:雙氫克尿塞、珍菊降壓片、復方降壓片、常藥降

6、壓片、開富特(復方卡托普利)、復哌嗪片、復方羅布麻片。文獻報道噻嗪類所致的光敏性皮膚損害的形態多種多樣,可表現為紅斑、皮炎,、紅斑狼瘡樣反應、苔蘚樣斑塊和瘀點瘀斑。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物5中藥和中成藥目前報道的不多,可引起光敏感反應的藥物有:連翹、竹黃、前胡、三九胃泰、補骨脂,馬齒莧,紫云英、荊芥、白芷、白蘚皮、槐花、小茴香等。6 吩噻嗪類抗精神失常藥：氯丙嗪引起的光敏反應發生率為16%-25%.急性光毒反應發生時的劑量為每日大于等于400mg。長期使用該藥可見患者身體光照部位出現灰藍或紫色色素沉著。丙咪嗪可使患者臉部、胸部、背部出現紅斑和皮膚發

7、紫。此外還有巴比妥類、氯氮卓、多慮平也有相關報道。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物7局部用藥：苯海拉明、-胡蘿卜素、氯已定、地布卡因、雙氯酚等。8其他：氯磺丙胺、乙二胺類H1受體阻滯劑、奎尼丁、維生素A、對氨苯甲酸及其酯類、對氨水楊酸鈉、硫雙二酚、氟尿嘧啶、鹵化水楊酰苯胺、抗腫瘤藥，如長春新堿、降糖藥，如格列本脲、格列吡嗪等 。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓光敏反應的防與治光敏反應的防與治 光敏反應發生的頻率和嚴重程度具有個體差異性,有的人在短暫接觸光線后就可能出現水皰,但大多數人的癥狀比較輕微,甚至難以察覺。一般來說易發生光敏反應的人群為:皮

8、膚嬌嫩者、因痤瘡正在使用抗生素治療的少兒、老人、女性,以及人體免疫缺陷病、紅斑狼瘡、免疫功能受損的患者。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓光敏反應的防與治光敏反應的防與治1、光敏反應的預防采取適當的防護措施,以避免光敏反應的損害。用藥前詢問患者是否有光敏反應史,有光毒反應史者要慎用此類藥物;給患者宣傳用藥防護知識,如告知患者在用藥期間及停藥后5d內,應該盡量避免過度暴露于陽光中,可采取一些屏蔽陽光,穿戴遮光衣物，尤其是UVA和UVB的措施,以減少光敏反應的發生;調整給藥時間,避免日光照射如培氟沙星在晚上睡前給藥,可以減少光照量以保證用藥期間的安全性,減少光敏反應的發生。 注：UVA是生

9、活紫外線，可透過窗戶玻璃和云層射入人的肌膚；UVB是 戶外紫外線，人們在室外活動時直接射入皮膚。 四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓光敏反應的防與治光敏反應的防與治2光敏反應的治療一旦發生光敏反應,應該要立即停藥,并采取有效的治療措施。做好患者的心理輔導,消除患者的不安情緒及心理負擔,為疾病早日痊愈創造基礎。對于癥狀較輕者,迅速將患者置于陰暗處,避免陽光照射,給予抗組胺類進行治療,若出現小水泡,可用1%慶大霉素濕敷。對重癥患者,立即停藥后要給予抗過敏治療。對于嚴重的光毒性反應,局部或全身使用糖皮質激素或口服抗組胺藥可緩解有關癥狀。四川大學華西第一附屬醫院藥劑科臨床藥師培訓有光毒性的藥物有光毒性的藥物飲食控制 本病屬濕熱證、飲食上宜以清熱、生津、養陰為原則,飲食宜清淡,忌油膩,宜食寒涼、平性食物,忌食溫燥傷陰的食物此類病人均需忌煙酒、辛辣等刺激性食物。病人因水皰破饋.滲液較多,蛋白質消耗較大.故應鼓勵病人進高熱量、高蛋白、高維生素富有營養的飲食。如適當補充胡蘿卜素,胡蘿卜素是多種蔬菜、水果中的維生素A元,具有抗過敏作用,國外已用其治療紅細胞源性原卟啉癥。胡蘿卜素對人體有營養價值,無毒且有防癌作用,如與消炎痛和抗組胺藥合用,期望能獲得更滿意的臨床效果。中藥治療。根據中醫理論采用涼血解毒祛風利濕法,選用清虛熱藥青蒿、地骨皮、葎草,除濕解毒藥