1、第四章第四章 片劑與膠囊劑片劑與膠囊劑第二節第二節 硬膠囊劑生產技術和設備硬膠囊劑生產技術和設備 概述概述一一二二三三硬膠囊劑的生產過程硬膠囊劑的生產過程硬膠囊劑的生產設備硬膠囊劑的生產設備概述概述v膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊v膠囊劑優點膠囊劑優點 病人服藥順應性好、生物利用度高、彌補其他固體劑型的病人服藥順應性好、生物利用度高、彌補其他固體劑型的不足、提高藥物的穩定性、處方和生產工藝簡單、可使不足、提高藥物的穩定性、處方和生產工藝簡單、可使藥物具有不同釋藥特性。藥物具有不同釋藥特性。v膠囊劑缺點膠囊劑缺點l藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；藥物水

2、溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；l風化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。風化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。一一 空心硬膠囊空心硬膠囊 以以明膠明膠為原材料生產出來的。出廠時的含水量為原材料生產出來的。出廠時的含水量13%-16%13%-16%之間。在相對濕度之間。在相對濕度35%-65%35%-65%、溫度、溫度15-2515-25，可保質，可保質9 9個月。個月。 最理想貯存條件：相對濕度最理想貯存條件：相對濕度50%50%，溫度，溫度2121。 我國硬膠囊標準共分為個型號我國硬膠囊標準共分為個型號000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5號，號數越大，容

3、積越小號，號數越大，容積越小. . 1.1.空心硬膠囊的制備空心硬膠囊的制備 二二硬膠囊劑的生產過程硬膠囊劑的生產過程原原輔輔料料 混混合合烘烘干干灌灌裝裝內內包包 拋拋光光外外包包 成成品品待待檢檢 3030萬級潔凈區萬級潔凈區 制制粒粒外外清清粉碎粉碎篩粉篩粉一步制粒一步制粒總混總混整粒整粒中中轉轉貯貯料料稱稱配配中中轉轉制漿制漿內包材存放內包材存放空心膠囊空心膠囊外外清清2.2.硬膠囊的生產工藝流程硬膠囊的生產工藝流程3.3.硬膠囊的填充硬膠囊的填充全自動膠囊填充機填充操作流程示意圖全自動膠囊填充機填充操作流程示意圖 供給供給排列排列校準方向校準方向分分離離充充填填套合套合排排出出4.4

4、.硬膠囊的質量要求硬膠囊的質量要求v內容物含水量：不超過內容物含水量：不超過9.0%9.0%。v空膠囊的質量：外觀質量、理化性能、微生物檢查。空膠囊的質量：外觀質量、理化性能、微生物檢查。v裝量差異：符合藥典規定。裝量差異：符合藥典規定。v崩解時限：硬膠囊劑在水中崩解時限：硬膠囊劑在水中30min30min內完全崩解；腸內完全崩解；腸溶膠囊胃中溶膠囊胃中2h2h內不得溶解，在腸中內不得溶解，在腸中1h1h內完全崩解。內完全崩解。1.1.硬膠囊充填機分類硬膠囊充填機分類 m 全自動膠囊充填機按其工作臺運動形式全自動膠囊充填機按其工作臺運動形式分為分為間歇運轉式間歇運轉式和和連續回轉式連續回轉式

5、。硬膠囊生產工藝設備硬膠囊生產工藝設備 三三（1 1）粉末及顆粒的充填）粉末及顆粒的充填 按充填方式可分為按充填方式可分為沖程法、插管定量法、填塞沖程法、插管定量法、填塞式定量法式定量法等。等。 （2 2）固體藥物的充填）固體藥物的充填（3 3）液體藥物的充填）液體藥物的充填2.2.充填方式充填方式 （1 1）粉末及顆粒的充填）粉末及顆粒的充填 依據藥物的密度與容積和依據藥物的密度與容積和劑量的關系，通過調節充劑量的關系，通過調節充填機速度，變更推進螺桿填機速度，變更推進螺桿的的導程導程，來增減充填時的，來增減充填時的壓力，以控制分裝重量及壓力，以控制分裝重量及差異。半自動充填機采用差異。半自

6、動充填機采用此法適應性強，一般粉末此法適應性強，一般粉末及顆粒均適用。及顆粒均適用。 圖圖3-54 3-54 沖程法充填沖程法充填1.1.充填裝置充填裝置 2.2.囊體囊體 3.3.囊體盤囊體盤 4.4.藥粉藥粉 沖程法沖程法 填塞式定量法（模板定量裝置）填塞式定量法（模板定量裝置） u藥粉從錐形儲料斗通過攪拌輸送器直接進入計量粉斗。藥粉從錐形儲料斗通過攪拌輸送器直接進入計量粉斗。u計量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。計量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。u填塞桿經多次將落入杯中藥粉夯實。填塞桿經多次將落入杯中藥粉夯實。u最后一組將已達到定量要求的藥粉充入膠囊體。最后一組將已達到定量要求的藥粉充入膠

7、囊體。填塞式定量法填塞式定量法1.1.計量盤計量盤2.2.定量杯定量杯3.3.藥粉或顆粒藥粉或顆粒 4.4.填塞桿填塞桿 填塞式定量法優點填塞式定量法優點 裝量準確，誤差可在裝量準確，誤差可在2%2%。 特別對流動性差和易粘的藥物，調節壓力和特別對流動性差和易粘的藥物，調節壓力和升降充填高度可調節充填重量升降充填高度可調節充填重量 。間歇插管式定量間歇插管式定量 空心計量管空心計量管扦入扦入藥粉斗藥粉斗圖圖3-563-56間歇插管式定量原理間歇插管式定量原理1.1.藥粉斗藥粉斗 2.2.沖桿沖桿3.3.計量管計量管 4.4.囊體囊體 管內的沖塞將藥粉壓緊管內的沖塞將藥粉壓緊 計量管離開粉面，旋

8、轉計量管離開粉面，旋轉180180。沖塞下降將管內藥料壓沖塞下降將管內藥料壓入膠囊體中入膠囊體中 。間歇插管式定量特點間歇插管式定量特點 藥粉斗中藥粉高度可調，計量管中沖桿的藥粉斗中藥粉高度可調，計量管中沖桿的沖程也可調，這樣可無級調整充填重量。沖程也可調，這樣可無級調整充填重量。 對流動性好的藥物，其誤差可較小。對流動性好的藥物，其誤差可較小。 間歇式操作，由于在生產過程中要單獨調間歇式操作，由于在生產過程中要單獨調整各計量管，因而比較耗時。整各計量管，因而比較耗時。 （2 2）固體藥物的充填）固體藥物的充填 從流動性來看，圓形最好排列從流動性來看，圓形最好排列, ,一般不填素片。一般不填素

9、片。 為保證其順利充填，對糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長度之為保證其順利充填，對糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長度之比要求為比要求為1.081.08和和1.051.05為宜。為宜。滑塊定量法滑塊定量法a.a.計量計量 b b充填充填1.1.底板底板 2.2.囊體板囊體板 3.3.料斗料斗 4.4.溜道溜道 5.5.加料器加料器 6.6.滑塊滑塊 固體藥物的充填主要固體藥物的充填主要是采用滑塊定量法。是采用滑塊定量法。 （3 3）液體藥物的充填）液體藥物的充填 v國內尚無此設備生產，國外已有成熟的設備。國內尚無此設備生產，國外已有成熟的設備。v國家已列為科技攻關項目，不久將能實現對膏類及油劑國家已列為科技

10、攻關項目，不久將能實現對膏類及油劑藥物的充填。藥物的充填。v關鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機的液關鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機的液體定量泵。體定量泵。 3.3.膠囊充填的工藝過程膠囊充填的工藝過程 （1 1）空心膠囊的自由落料）空心膠囊的自由落料 （2 2）空心膠囊的定向排列）空心膠囊的定向排列 （3 3）膠囊帽和體的分離）膠囊帽和體的分離 （4 4）膠囊帽體的水平分離）膠囊帽體的水平分離 （5 5）膠囊體中充填藥料）膠囊體中充填藥料 （6 6）未分離的膠囊刪除）未分離的膠囊刪除 （7 7）膠囊帽體重新套合）膠囊帽體重新套合 及封閉及封閉 （8 8）充填后膠囊成品被）

11、充填后膠囊成品被 排出機外排出機外 ZJT-40ZJT-40全自動膠囊充填機外形圖全自動膠囊充填機外形圖1.1.機架機架2.2.膠囊回轉機構膠囊回轉機構3.3.膠囊送進機構膠囊送進機構4.4.粉劑攪拌機構粉劑攪拌機構5.5.粉劑充填機構粉劑充填機構6.6.真空泵系統真空泵系統7.7.傳動裝置傳動裝置8.8.電氣控制系統電氣控制系統9.9.廢膠囊剔出機構廢膠囊剔出機構10.10.合囊機構合囊機構11.11.成品膠囊排出機構成品膠囊排出機構12.12.清潔吸塵機構清潔吸塵機構13.13.小顆粒充填機構小顆粒充填機構 （1 1）空膠囊排列定向裝置）空膠囊排列定向裝置 v利用膠囊光滑的外形，空利用膠囊

12、光滑的外形，空膠囊自貯桶底部自由滑入膠囊自貯桶底部自由滑入貯囊盒中。貯囊盒中。v貯囊盒由不銹鋼制成，貯囊盒由不銹鋼制成， v調節板的作用是根據膠囊調節板的作用是根據膠囊型號的不同，控制和保持型號的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量各下囊通道端部有一定量的膠囊。的膠囊。v膠囊太多，易被頂碎、卡膠囊太多，易被頂碎、卡住；膠囊太少，不能確保住；膠囊太少，不能確保每個通道中都落滿膠囊每個通道中都落滿膠囊 圖圖 貯囊盒貯囊盒1.1.接囊部分接囊部分2.2.調節板調節板3.3.供囊部分供囊部分 A.A.貯囊盒貯囊盒B.B.排列裝置排列裝置v排囊板排囊板2 2的每個通道出口均有的每個通道出口均有一個卡囊

13、簧片。一個卡囊簧片。v當排囊板在下行送囊時，卡囊當排囊板在下行送囊時，卡囊簧片脫離開膠囊，膠囊靠自重簧片脫離開膠囊，膠囊靠自重從出口送出；從出口送出；圖圖 1.1.貯囊盒；貯囊盒；2.2.排囊板；排囊板；3.3.壓囊爪；壓囊爪； 4.4.壓簧；壓簧； 5.5.卡囊簧片卡囊簧片 6.6.簧片架簧片架 當排囊板上行時，壓簧當排囊板上行時，壓簧4 4又又 將簧片架壓回原來位置，卡囊簧將簧片架壓回原來位置，卡囊簧片將下一個膠囊卡住，片將下一個膠囊卡住， 因此排囊板一次行程只能因此排囊板一次行程只能完成一個膠囊的下落動作完成一個膠囊的下落動作 排囊板上端應避免尖銳邊排囊板上端應避免尖銳邊緣，以防止扎破膠

14、囊緣，以防止扎破膠囊C.C.空心膠囊定向裝置空心膠囊定向裝置 推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的運動，就發生了膠囊的調頭運動，永遠使膠囊體朝前被水運動，就發生了膠囊的調頭運動，永遠使膠囊體朝前被水平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運動的壓爪將膠囊再翻轉平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運動的壓爪將膠囊再翻轉9090度，垂直地推入囊板孔中。度，垂直地推入囊板孔中。 帽在上帽在上帽在下帽在下點擊圖片，觀看空心膠囊定向動畫點擊圖片，觀看空心膠囊定向動畫（2 2）拔囊機構）拔囊機構 真空吸囊體，上囊板的真空吸囊體，上囊板的臺階小孔擋住囊帽，完臺階小孔擋住囊

15、帽，完成膠囊帽體分離。成膠囊帽體分離。 圖圖J4-11 J4-11 拔囊機構拔囊機構1.1.上囊板上囊板 2.2.下囊板下囊板3.3.真空氣體分配板真空氣體分配板4.4.頂桿頂桿 （3 3）填充與送粉）填充與送粉 回轉工作盤轉位時，上、下囊板孔錯開。回轉工作盤轉位時，上、下囊板孔錯開。 將顆粒盛入相應將顆粒盛入相應的漏斗內。的漏斗內。經槽經槽4 4將顆粒導將顆粒導入膠囊體內。入膠囊體內。顆粒充填方式顆粒充填方式：滑塊定量法。滑塊定量法。粉劑充填方式：柱塞式計量充填粉劑充填方式：柱塞式計量充填將粉劑盛入容器內。將粉劑盛入容器內。借助充填器多次夯實借助充填器多次夯實形成藥粉芯子。形成藥粉芯子。充填

16、器借助充填桿充填器借助充填桿5 5將將已形成的藥粉芯子充已形成的藥粉芯子充填到膠囊體內。填到膠囊體內。（4 4）剔除機構：）剔除機構：凸輪凸輪9 9推動杠桿推動杠桿7 7，以以O O為支點轉動。為支點轉動。圖圖 3-72 3-72 廢膠囊剔除裝置廢膠囊剔除裝置1.1.剔除頂桿剔除頂桿 2.2.接桿組件接桿組件 3.3.集囊箱集囊箱 4.4.模塊模塊 5.5.滑柱滑柱 6.6.螺母螺母 7.7.杠桿杠桿 8.8.支腳支腳 9.9.凸輪凸輪 10.10.彈簧彈簧O O桿桿7 7經接桿組件經接桿組件2 2帶動滑柱帶動滑柱5 5上上下滑動，而達到剔除頂桿下滑動，而達到剔除頂桿1 1上上下運動的目的。下

17、運動的目的。運動過程中，頂桿運動過程中，頂桿1 1插入上模插入上模塊塊4 4內。已分開的膠囊不會被內。已分開的膠囊不會被頂出，而沒有分開的膠囊被頂出，而沒有分開的膠囊被頂出上模塊，使廢膠囊進人頂出上模塊，使廢膠囊進人集囊箱集囊箱3 3內內點擊圖片觀點擊圖片觀看廢膠囊剔看廢膠囊剔除動畫除動畫（5 5）膠囊閉合機構）膠囊閉合機構 上、下囊板一同旋轉則上、下囊板一同旋轉則到閉合工位。到閉合工位。 圖圖 3-73 3-73 合囊機構合囊機構1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.壓板壓板 4.4.壓壓板支座板支座 5.5.頂桿頂桿 6.6.桿桿 7.7.滾柱滾柱 8.8.導向座導向座 囊板上方的彈

18、性壓板與下方囊板上方的彈性壓板與下方的頂桿相向運動。的頂桿相向運動。 彈性壓板壓住囊帽，頂桿上彈性壓板壓住囊帽，頂桿上升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。點擊圖片觀看膠點擊圖片觀看膠囊閉合動畫囊閉合動畫（6 6）出料機構）出料機構 當主工作盤停位時，出料頂當主工作盤停位時，出料頂桿靠凸輪控制上升，將膠桿靠凸輪控制上升，將膠囊頂出囊板孔。囊頂出囊板孔。 圖圖3-74 3-74 成品膠囊排出機構成品膠囊排出機構1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.頂桿頂桿 4.4.推桿推桿 5.5.導槽導槽 6.6.導向座導向座 7.7.槽凸輪槽凸輪本節小結本節小結1 11. 1. 硬膠囊充填機硬膠囊充填機(1)(1)國內外現狀國內外現狀(2)(2)分類：全自動、半自動分類：全自動、半自動A.A. 粉末及顆粒的充填粉末及顆粒的充填 B.B. 固體藥物的充填固體藥物的充填 C.C. 液體藥物的充填液體藥物的充填 (3)(3)充填方式充填方式