1、2021/4/261背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查2021/4/262骨質(zhì)疏松患者依從性現(xiàn)狀骨質(zhì)疏松患者依從性差 1年內(nèi)患者依從性為25%-75%1 1年內(nèi)患者平均堅(jiān)持治療天數(shù)為245d2 高達(dá)60的采取每周一次雙磷酸鹽的患者，以及近80采取每日一次雙磷酸鹽的患者，在一年內(nèi)停止治療。1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal

2、Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):129613042 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK2021/4/263IOF依從性調(diào)查報(bào)告 The Adherence Gap report 調(diào)查目的 : 為什么骨質(zhì)疏松癥患者不繼續(xù)治療？調(diào)查概況: 2005年，歐洲五個(gè)國家 500個(gè)醫(yī)生（GP和風(fēng)濕

3、病醫(yī)生） 502位患有絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女（所有受訪女性均為60歲以上,均在過去使用過或正在使用雙磷酸鹽。)IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK2021/4/264IOF依從性調(diào)查報(bào)告 The Adherence Gap report 醫(yī)師調(diào)查結(jié)果：要她們堅(jiān)持治療就要告訴她們危險(xiǎn)在哪里。醫(yī)生觀點(diǎn)：41的醫(yī)生認(rèn)為鼓勵(lì)患者繼續(xù)接受治療的最好方式，是向患者 解釋或提醒如果他們放棄治療將面臨的骨折風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥；

4、此外，有9的人贊成向患者深入解釋不遵循治療的危險(xiǎn)；只有13的人會(huì)通過解釋進(jìn)行治療的益處來激勵(lì)患者。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK2021/4/265IOF依從性調(diào)查報(bào)告 The Adherence Gap report 患者調(diào)查結(jié)果：我們不知道治療到底是否有效果。在本次調(diào)查中，所有患者的40不清楚治療究竟有無效果。患者觀點(diǎn)：超過四分之一的婦女（27）認(rèn)為不管他們是否進(jìn)行治療，其骨折的危險(xiǎn)性是一樣的

5、；有20的女性不知道治療的益處；另外17的人不相信自己的治療將會(huì)帶來任何好處。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK2021/4/266IOF依從性調(diào)查報(bào)告 The Adherence Gap report 患者調(diào)查結(jié)果:讓我們知道治療有效果，我們就堅(jiān)持治療其余8%的原因，如不想有家庭成員一樣的遭遇，不想殘疾，或者需要堅(jiān)持治療IPSOS Health, European Survey of Physici

6、ans and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK2021/4/267IOF依從性調(diào)查報(bào)告 The Adherence Gap report 結(jié)論：有益增強(qiáng)依從性的因素是： 明確的療效和醫(yī)生的鼓勵(lì)2021/4/268背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查背景：正向的療效反饋是否能提高患者依從性調(diào)查一、一、 骨質(zhì)疏松癥概況骨質(zhì)疏松癥概況二、二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法三、三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)四、四、 PTHPTH

7、以及維生素以及維生素D D輔助診斷輔助診斷2021/4/269正正 常常 骨骨 骨骨 質(zhì)質(zhì) 疏疏 松松 骨骨骨質(zhì)疏松癥（骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis Osteoporosis ，簡(jiǎn)稱，簡(jiǎn)稱O PO P）是以骨量減少，骨組織）是以骨量減少，骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病。系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病。一、骨質(zhì)疏松癥概況一、骨質(zhì)疏松癥概況2021/4/2610原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 特發(fā)性骨質(zhì)疏松特發(fā)性骨質(zhì)疏松 骨骨質(zhì)質(zhì)疏疏松松癥癥型型 （絕經(jīng)后骨質(zhì)

8、疏松癥，高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥（絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥 ）型型 （老年性骨質(zhì)疏松癥，低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥）（老年性骨質(zhì)疏松癥，低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥） 甲亢性骨質(zhì)疏松甲亢性骨質(zhì)疏松 . . . . . . . . . . .糖尿病性骨質(zhì)疏松糖尿病性骨質(zhì)疏松特發(fā)性少年骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性少年骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性成年骨質(zhì)疏松癥特發(fā)性成年骨質(zhì)疏松癥 一、骨質(zhì)疏松癥概況一、骨質(zhì)疏松癥概況119、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2021-12-292021-12-29Wednesday, December 29, 202110、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2021-12-292021-12-29202

9、1-12-2912/29/2021 10:21:48 PM11、人總是珍惜為得到。2021-12-292021-12-292021-12-29Dec-2129-Dec-2112、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2021-12-292021-12-292021-12-29Wednesday, December 29, 202113、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2021-12-292021-12-292021-12-292021-12-2912/29/202114、抱最大的希望，作最大的努力。2021年12月29日星期三2021-12-292021-12-292021-12-2915、一個(gè)人炫耀什么，說明

10、他內(nèi)心缺少什么。2021年12月2021-12-292021-12-292021-12-2912/29/202116、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2021-12-292021-12-29December 29, 202117、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2021-12-292021-12-292021-12-292021-12-292021/4/2612主要發(fā)病人群：主要發(fā)病人群：4545歲以上的絕經(jīng)婦女，歲以上的絕經(jīng)婦女，6060歲以上的老年人歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛臨床表現(xiàn)：疼痛 、駝背、駝背 、呼吸功能下降、呼吸功能下降 、骨折、骨折我國老年人口我國老年人口1.341.34

11、億，每年以億，每年以3.2%3.2%的速度增加，的速度增加，6060歲以上人口占總?cè)丝跉q以上人口占總?cè)丝?0%10%以上以上我國骨質(zhì)疏松癥病人近我國骨質(zhì)疏松癥病人近88008800萬，每年引起的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)萬，每年引起的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)150150億元人民幣億元人民幣一、骨質(zhì)疏松癥概況一、骨質(zhì)疏松癥概況2021/4/2613 體格瘦小，節(jié)食、減肥不當(dāng)者體格瘦小，節(jié)食、減肥不當(dāng)者 嗜煙、酗酒嗜煙、酗酒、喜咖啡、厭牛奶及其他乳類制品者喜咖啡、厭牛奶及其他乳類制品者 運(yùn)動(dòng)量少，長期坐辦公室者運(yùn)動(dòng)量少，長期坐辦公室者 月經(jīng)來得早者，月經(jīng)來得早者，4040歲以前停經(jīng)，更年期婦女歲以前停經(jīng)，更年期婦女 卵巢、

12、子宮、胃或小腸切除者卵巢、子宮、胃或小腸切除者 家族有老年性骨折者家族有老年性骨折者 長期服用類固醇激素藥物者長期服用類固醇激素藥物者 糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者骨質(zhì)疏松癥高危人群骨質(zhì)疏松癥高危人群 2021/4/2614一、一、 骨質(zhì)疏松癥概況骨質(zhì)疏松癥概況二、二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法三、三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)四、四、 PTHPTH以及維生素以及維生素D D輔助診斷輔助診斷2021/4/26151 1、 X X線檢查線檢查 2 2、 骨密度測(cè)定骨密度測(cè)定 3 3、 鈣、鎂、磷檢測(cè)鈣、鎂、磷

13、檢測(cè) 4 4、 骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測(cè)骨標(biāo)志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測(cè) -Crosslaps -Crosslaps （-膠原降解產(chǎn)物）膠原降解產(chǎn)物） total P1NP total P1NP （總（總I I型膠原氨基端前肽）型膠原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin N-MID Osteocalcin （ N N 端骨鈣素端骨鈣素 ）5 5、 其它指標(biāo)檢測(cè)其它指標(biāo)檢測(cè) 甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白 尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、 25(OH)D3 25(OH)D3 二、二、骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)

14、疏松癥的診斷方法2021/4/2616 1 1、 X X線檢查線檢查 該方法易普及，但只能定性，且不夠靈敏，一般在骨量丟失該方法易普及，但只能定性，且不夠靈敏，一般在骨量丟失30%30% 以上，才能有陽性所見。以上，才能有陽性所見。2 2、 骨密度測(cè)定（骨密度測(cè)定（ Bone Mineral DensityBone Mineral Density ） 臨床主要的診斷指標(biāo)之一臨床主要的診斷指標(biāo)之一 能直觀地反應(yīng)骨的狀態(tài)能直觀地反應(yīng)骨的狀態(tài) 須須1 12 2年后才能發(fā)生顯著變化年后才能發(fā)生顯著變化 不同儀器檢測(cè)的不同儀器檢測(cè)的BMDBMD值，相差較大值，相差較大 費(fèi)用相對(duì)昂貴，具有放射性費(fèi)用相對(duì)昂

15、貴，具有放射性 不能預(yù)測(cè)將來的骨密度不能預(yù)測(cè)將來的骨密度二、二、骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法2021/4/26173 3、 鈣、鎂、磷檢測(cè)鈣、鎂、磷檢測(cè) 血液標(biāo)本血液標(biāo)本 不具特異性性，多種疾病（如甲狀旁腺功能異常不具特異性性，多種疾病（如甲狀旁腺功能異常 ）均）均 可導(dǎo)致鈣、鎂、磷濃度發(fā)生變化，且老年性骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致鈣、鎂、磷濃度發(fā)生變化，且老年性骨質(zhì)疏松癥血液鈣、鎂、磷一般在正常范圍癥血液鈣、鎂、磷一般在正常范圍 。 尿液標(biāo)本尿液標(biāo)本 受飲食、季節(jié)、日照、藥物、疾病等影響，需嚴(yán)受飲食、季節(jié)、日照、藥物、疾病等影響，需嚴(yán)格限定條件方可測(cè)定。格限定條件方可測(cè)定。 二、二、骨質(zhì)疏松癥

16、的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法2021/4/2618 4 4、 骨標(biāo)志物檢測(cè)骨標(biāo)志物檢測(cè)二、二、骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法總總 I I型膠型膠原氨原氨基端基端前肽前肽-膠原膠原降解降解產(chǎn)物產(chǎn)物N N 端骨鈣素端骨鈣素2021/4/2619一、一、 骨質(zhì)疏松癥概況骨質(zhì)疏松癥概況二、二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法三、三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)四、四、 PTHPTH以及維生素以及維生素D D輔助診斷輔助診斷2021/4/26201 1、在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控、在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控2 2、可及時(shí)了解患者對(duì)治

17、療的依從性、可及時(shí)了解患者對(duì)治療的依從性3 3、可有效鑒別出療效差的患者、可有效鑒別出療效差的患者三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)2021/4/2621各國指南推薦的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨吸收標(biāo)志物血清堿性磷酸酶（ALP）空腹2小時(shí)的尿鈣/肌酐比值骨鈣素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨型堿性磷酸酶（BALP）-膠原降解產(chǎn)物（S-CTX）1型原膠原C-端前肽（PICP）尿吡啶啉（Pyr）1型膠原N-端前肽（P1NP）尿脫氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型膠原交聯(lián)C-末端肽（U-CTX）尿1型膠原交聯(lián)N-末端肽（U-NTX）P1NP和

18、S-CTX為IOFIOF& &IFCCIFCC推薦的敏感性相對(duì)較好的2個(gè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011）,中華骨質(zhì)疏松和礦物質(zhì)鹽疾病雜志 2011年3月第4卷第1期2021/4/2622l無晝夜節(jié)律l與食物攝取無關(guān)l高骨骼特異性l穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu)l個(gè)體差異小 l 不受其他器官干擾l 重復(fù)性好P1NP (總1型膠原氨基端前肽)P1NP可任何時(shí)間采血2021/4/2623-CrossLaps受晝夜節(jié)律影響而變化Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-186040個(gè)正常人的-CrossLaps晝夜節(jié)律變換-CrossLaps

19、(膠原降解產(chǎn)物)2021/4/2624-CrossLaps受進(jìn)食的影響不進(jìn)食組進(jìn)食組-CrossLaps (膠原降解產(chǎn)物)2021/4/2625骨標(biāo)志物在開始治療后骨標(biāo)志物在開始治療后3 3個(gè)月就可監(jiān)控治療效果，個(gè)月就可監(jiān)控治療效果，而應(yīng)用而應(yīng)用BMDBMD來監(jiān)控治療效果需在開始治療后兩年。來監(jiān)控治療效果需在開始治療后兩年。 治療監(jiān)控治療監(jiān)控在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控在治療早期就可進(jìn)行全面監(jiān)控三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)2021/4/2626抗吸收治療過程中抗吸收治療過程中-crosslaps-crosslaps水平的變化水平的變化三、骨

20、標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)Responder:Responder: 雙膦酸鹽治療后3周，-crosslaps-crosslaps水平持續(xù)下降水平持續(xù)下降35-55%35-55%Non-compliant: Non-compliant: 開始服藥后，開始服藥后，-crosslaps-crosslaps水平水平下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī)下降，隨后濃度上升提示未按醫(yī)囑服藥囑服藥None-responder or non None-responder or non compliant:compliant: -crosslaps-crosslaps水

21、平輕度下降，提示水平輕度下降，提示療效差或未按時(shí)服藥療效差或未按時(shí)服藥-CrossLaps(膠原降解產(chǎn)物)監(jiān)測(cè)療效示意2021/4/2627 研究證實(shí)治療失或療效差可能由于以下原因造成：研究證實(shí)治療失或療效差可能由于以下原因造成： 1 1、依從性差、依從性差 2 2、吸收不良、吸收不良 3 3、酒精中毒、酒精中毒 4 4、活動(dòng)受限、活動(dòng)受限 5 5、糖皮質(zhì)激素治療、糖皮質(zhì)激素治療 6 6、甲亢、甲亢 骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進(jìn)一步做相骨標(biāo)志物在治療早期就能鑒別出這些患者，從而進(jìn)一步做相 應(yīng)的檢查，及時(shí)優(yōu)化治療方案，預(yù)防骨折，節(jié)約治療費(fèi)用。應(yīng)的檢查，及時(shí)優(yōu)化治療方案，預(yù)防骨折，

22、節(jié)約治療費(fèi)用。治療監(jiān)控治療監(jiān)控可有效鑒別出療效差的患者可有效鑒別出療效差的患者三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)2021/4/2628合成治療：合成治療：用用特立帕肽特立帕肽治療的病人在開始治治療的病人在開始治療后療后3 3個(gè)月，個(gè)月，total P1NPtotal P1NP即顯示即顯示150150的增加。事實(shí)上治療三周的增加。事實(shí)上治療三周顯示顯示40%40%的增加即表明治療成功。的增加即表明治療成功。抗吸收治療：抗吸收治療：用雙膦酸鹽治療的病人用雙膦酸鹽治療的病人total total P1NPP1NP下降下降40%40%，表明治療比較成，

23、表明治療比較成功。功。 合成治療和抗吸收治療合成治療和抗吸收治療過程中過程中total P1NPtotal P1NP水平水平的變化的變化三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)三、骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)P1NP(總I型膠原氨基端前肽)監(jiān)測(cè)療效示意BMD：骨礦物質(zhì)密度；BTM：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物；SERMs：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑；PTH：甲狀旁腺素1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell

24、R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2008;23:115567骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的臨床應(yīng)用各種治療類型骨標(biāo)志物的反應(yīng)各種治療類型骨標(biāo)志物的反應(yīng) 理想情況下，治療后骨再吸收標(biāo)志物濃度將降低，骨形成標(biāo)志物濃度將增加-目前為止，此效應(yīng)僅見

25、于新藥鍶 抗再吸收治療BTMs降低預(yù)示后續(xù) BMD增高1 骨折風(fēng)險(xiǎn)降低。25 BTM 降低程度與風(fēng)險(xiǎn)降低程度具有相關(guān)性62013-1-3 第29頁 2012 羅氏骨形成標(biāo)志物骨形成標(biāo)志物骨再吸收標(biāo)志物骨再吸收標(biāo)志物Strontium ranelate 鍶鹽鍶鹽SERMs二磷酸鹽二磷酸鹽降血鈣素降血鈣素Teriparatide（PTH）特里帕泰）特里帕泰 抗再吸收（抗再吸收（抑制骨再吸收）Anabolics（促進(jìn)骨形成）2021/4/2630抗吸收治療后抗吸收治療后-crosslaps-crosslaps明顯下明顯下降（大于降（大于35355555）合成治療后合成治療后total total P

26、1NPP1NP明顯上升明顯上升（大（大于于4040）合成治療后合成治療后total P1NPtotal P1NP沒有明顯上升沒有明顯上升抗吸收治療后抗吸收治療后- -crosslapscrosslaps沒有明顯下降沒有明顯下降維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控維持目前治療，繼續(xù)監(jiān)控（每（每6 61212個(gè)月個(gè)月1 1次）次）詢問依從性、胃腸副反應(yīng)，詢問依從性、胃腸副反應(yīng)，調(diào)整治療方案調(diào)整治療方案 診斷診斷骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松治療治療3 3個(gè)月后重測(cè)個(gè)月后重測(cè)開始治療，檢測(cè)標(biāo)志物的基礎(chǔ)值開始治療，檢測(cè)標(biāo)志物的基礎(chǔ)值（抗吸收治療：（抗吸收治療：-crosslaps -crosslaps ，合成治療：，合成治療：t

27、otal P1NP total P1NP ）IOF：P1NP/-CrossLaps監(jiān)測(cè)OP治療的推薦流程2021/4/2631骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（骨標(biāo)志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOFIOF）Elecsys Elecsys 類型類型治療治療期望值期望值檢測(cè)間隔檢測(cè)間隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降35355555治療前測(cè)基礎(chǔ)值，治療治療前測(cè)基礎(chǔ)值，治療后后3 3個(gè)月判斷治療效果個(gè)月判斷治療效果/ /調(diào)整治療方案，以后每調(diào)整治療方案，以后每6 61212個(gè)月監(jiān)控一次個(gè)月監(jiān)控一次total P1NP total P1

28、NP 骨形成骨形成標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療合成代謝治療合成代謝治療至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨轉(zhuǎn)換骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物標(biāo)志物抗吸收治療抗吸收治療至少下降至少下降20%20%40%40%Source; Roche,20052021/4/2632代謝性骨病鑒別診斷代謝性骨病鑒別診斷 PTH / PTH /Ca Ca Pi Pi 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物BMDBMD降低降低原發(fā)甲旁亢原發(fā)甲旁亢(PTH )(PTH )骨腫瘤骨腫瘤(PTH )(PTH )旁癌綜合征旁癌綜合征(PTH )(PTH ) PTH PTH C

29、a (Ca () /) /Pi (Pi ()/ )/ 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物PTH (PTH () ) Ca /Pi Ca /Pi 正常正常骨標(biāo)志物正常骨標(biāo)志物正常治療有效治療有效PTH PTH 骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物Ca /Pi Ca /Pi 正常正常治療無效治療無效原發(fā)性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥血血PTH/Ca /Pi/PTH/Ca /Pi/骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物PTH PTH 骨標(biāo)志物正常骨標(biāo)志物正常Ca /Pi Ca /Pi 正常正常治療無效治療無效測(cè)測(cè)量量因因素素繼發(fā)甲旁亢繼發(fā)甲旁亢PiPi：腎小球：腎小球PiPi：腎小管：腎小管甲亢甲亢 性腺功能減退性腺功能減退先天畸形先天畸形體質(zhì)性骨病體質(zhì)性骨病

30、腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨腫瘤轉(zhuǎn)移溶骨CushingCushing綜合征綜合征多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 Paget Paget 骨病骨病絕經(jīng)后絕經(jīng)后OPOP老年性老年性O(shè)POP特發(fā)性青少年特發(fā)性青少年OPOP2021/4/2633一、一、 骨質(zhì)疏松癥概況骨質(zhì)疏松癥概況二、二、 骨質(zhì)疏松癥的診斷方法骨質(zhì)疏松癥的診斷方法三、三、 骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥的臨床應(yīng)用及其優(yōu)勢(shì)四、四、 PTHPTH以及維生素以及維生素D D輔助診斷輔助診斷2021/4/2634 甲狀旁腺素由甲狀旁腺合成并分泌入血流中。完整的PTH由一條肽鏈組成，含84個(gè)氨基酸，分子量為9.5KD。PTH(PTH(甲

31、狀旁腺素甲狀旁腺素) )的生理作用：的生理作用：對(duì)骨的作用 骨是最大的鈣儲(chǔ)備庫，PTH總的作用是促進(jìn)溶骨，升高血鈣。對(duì)腎的作用 促進(jìn)磷的排出及鈣的重吸收，進(jìn)而降低血磷，升高血鈣。對(duì)維生素D的作用 PTH能升高腎25-(OH)-D3-1-羥化酶活性，從而促進(jìn)高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。對(duì)小腸的作用 PTH促進(jìn)小腸對(duì)鈣和磷的吸收。PTH PTH 甲狀旁腺激素甲狀旁腺激素2021/4/2635 25-(OH) Vit D3是Vit D的代謝產(chǎn)物，也是人體內(nèi)維生素D的主要儲(chǔ)存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且穩(wěn)定，檢測(cè)25-(OH) Vit D3更具臨床意義,通過它就可以了解

32、整個(gè)維生素D的情況臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 維生素D缺乏導(dǎo)致缺鈣，引起人體骨質(zhì)疏松癥 繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥的常見病因 營養(yǎng)性維生素D的缺乏（如佝僂病等） Vitamin DVitamin D3 3 (25-OH) (25-OH)2525羥基維生素羥基維生素D3D32021/4/2636Lips, JBMR 2007;Lips, JBMR 2007;低低(25-OH) VitD3患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)患者具有更高的髖部骨折風(fēng)險(xiǎn)骨折組骨折組對(duì)照組對(duì)照組中度缺乏輕度2021/4/2637 維生素 D缺乏: 10 ng/ml 150 ng/ml 375 nmol/L臨床臨床(25-OH) VitD

33、3水平水平判讀判讀Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366補(bǔ)充補(bǔ)充VitD3VitD3三到四個(gè)月后，需重復(fù)檢測(cè)血清三到四個(gè)月后，需重復(fù)檢測(cè)血清25(OH)VitD325(OH)VitD3，用來調(diào)整治療劑量。，用來調(diào)整治療劑量。2021/4/2638推薦1 、服用前檢測(cè)VD水平2、 補(bǔ)充VD應(yīng)確保患者達(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml(75 nmol/L ) （補(bǔ)充（補(bǔ)充VDVD劑量換算劑量換算 100IU 100IU 升高升高 1ng/ml1ng/ml）3、三個(gè)月后需重復(fù)檢測(cè)VD狀態(tài)，確保VD濃度達(dá)標(biāo)IOFIOF的立場(chǎng)的立場(chǎng) 合適的25-OHD25-

34、OHD補(bǔ)充劑量補(bǔ)充劑量IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2010) 21:115111542021/4/2639原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標(biāo)志物PTH (PTH (甲狀旁腺素)25(OH)D325(OH)D3(維生素 D)骨標(biāo)志物骨標(biāo)志物tP1NPtP1NP（總I型膠原氨基端前肽）-CrossLaps-CrossLaps（-膠原降解產(chǎn)物）N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin （ N 端骨鈣素 ）原發(fā)性骨質(zhì)疏

35、松原發(fā)性骨質(zhì)疏松: :年齡增年齡增加、絕經(jīng)加、絕經(jīng)這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨這三種標(biāo)志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松 : : 甲亢、甲亢、甲旁亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病骨髓瘤、白血病、惡性腫瘤、長期臥床、惡性腫瘤、長期臥床、激素類藥物等激素類藥物等這兩種標(biāo)志物有助于評(píng)估繼發(fā)這兩種標(biāo)志物有助于評(píng)估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因性骨質(zhì)疏松的病因2021/4/26401 1 清晨空腹檢查清晨空腹檢查2 2 兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間兩次檢測(cè)盡量在同一時(shí)間開單免疫檢驗(yàn)項(xiàng)目骨松兩項(xiàng)（三項(xiàng)，五項(xiàng)）開單免疫檢驗(yàn)項(xiàng)目骨松兩項(xiàng)（三項(xiàng)，五項(xiàng)）骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物使用注意事項(xiàng)2021/4/2641骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用小結(jié)骨標(biāo)志物臨床應(yīng)用小結(jié)骨標(biāo)志物有助于：骨標(biāo)志物有助于： 在開始治療后前3個(gè)月監(jiān)測(cè)治療效果 鑒別依從性差和不能持續(xù)治療的患者 鑒別對(duì)治療無效的患者 VD應(yīng)確保患者達(dá)到目標(biāo)濃度30 ng/ml2021/4/2642Thank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentation is our intellectual p