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1、第6章 血液系統(tǒng)疾病用藥6.1貧血及其藥物治療66.1.1缺鐵性貧血的藥物治療66.1.2 鐵負(fù)荷過(guò)多的藥物治療126.1.3巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療136.1.4其他抗貧血藥166.2 白細(xì)胞減少癥及其藥物治療166.3 特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療216.4 止血與凝血異常性疾病及其藥物治療226.5 白血病及其用藥296.5.1 急性髓性白血病的化學(xué)藥物治療296.5.2急性早幼粒細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療326.5.3 急性淋巴細(xì)胞白血病的化學(xué)藥物治療346.5.4慢性髓性白血病的化學(xué)治療藥物35本章包括下列常見(jiàn)疾病的藥物治療方案:1缺鐵性貧血(各-6-2)2巨幼細(xì)胞貧血(各-6-6
2、)3白細(xì)胞減少癥(各-6-10)4特發(fā)性血小板減少性紫癜(各-6-14)5止血與凝血異常性疾病(各-6-17)6白血病(各-6-24)316.1貧血及其藥物治療6.1.1缺鐵性貧血的藥物治療鐵(iron)是人體不可缺少的元素,是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白及多種酶的重要成分。一般情況下,人體不會(huì)缺鐵,只有育齡婦女及生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期兒童、鐵的需要量增加而鐵供應(yīng)不足、胃及十二指腸疾患影響鐵的吸收及長(zhǎng)期小量失血后,才會(huì)出現(xiàn)鐵缺乏或缺鐵性貧血,需要給鐵劑補(bǔ)充治療。常用的鐵劑為硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、琥珀酸亞鐵等。近年來(lái),各種復(fù)合鐵,如多糖鐵復(fù)合物及有機(jī)鐵制劑與規(guī)格亦開(kāi)始在臨床應(yīng)用。鐵劑的選擇以口服制劑與規(guī)格為首選
3、, 亞鐵制劑與規(guī)格因鐵吸收較高為首選。鐵劑適用于預(yù)防或治療各種原因引起的缺鐵,包括兒童或嬰兒期需鐵量增加而食物中供應(yīng)量不足、鐵吸收障礙、妊娠中后期以及慢性失血等。鐵劑應(yīng)用注意事項(xiàng):下列情況慎用:乙醇中毒;肝炎;急性感染;腸道炎癥如腸炎、結(jié)腸炎、憩室炎及潰瘍性結(jié)腸炎;胰腺炎;消化性潰瘍。注射鐵劑期間,不宜同時(shí)口服鐵,以免發(fā)生毒性反應(yīng)。妊娠期補(bǔ)充鐵劑以在妊娠中、后期最為適當(dāng),由于此時(shí)鐵攝入量減少而需要量增加;治療劑量鐵對(duì)胎兒和哺乳的不良反應(yīng)未見(jiàn)報(bào)道;因?yàn)槔夏昊颊呶敢悍置跍p少、自腸黏膜吸收減少,可適當(dāng)增加口服鐵劑劑量;避免嬰兒肌內(nèi)注射鐵劑。對(duì)診斷的干擾:應(yīng)用鐵劑后,血清鐵蛋白增高,大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。
4、用藥期間需定期做下列檢查,以觀察治療反應(yīng):血紅蛋白測(cè)定;網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù);血清鐵蛋白及血清鐵測(cè)定。藥物過(guò)量發(fā)生的急性中毒多見(jiàn)于兒童,由于壞死性胃炎、腸炎,患者可有嚴(yán)重嘔吐、腹瀉及腹痛,以致血壓降低、代謝性酸中毒,甚至昏迷。2448小時(shí)后,嚴(yán)重中毒可進(jìn)一步發(fā)展至休克及血容量不足、肝損害及心力衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期癥狀有皮膚濕冷、發(fā)紺、嗜睡、極度疲乏及虛弱、心動(dòng)過(guò)速。有急性中毒征象應(yīng)立即用去鐵胺救治。鐵劑藥物相互作用:口服鐵劑與制酸藥如碳酸氫鈉、磷酸鹽類(lèi)及含鞣酸的藥物或飲料同用,易產(chǎn)生沉淀而影響吸收。本品與西咪替丁、去鐵胺、二巰丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影響鐵的吸收;與鐵劑合用,可影響
5、四環(huán)素類(lèi)藥、氟喹諾酮類(lèi)、青霉胺及鋅劑的吸收。與維生素C同服,可增加本品吸收,但也易致胃腸道反應(yīng)。鐵劑禁忌證:血色病或含鐵血黃素沉著癥及不伴缺鐵的其他貧血(如地中海貧血)。肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害,尤其伴有未經(jīng)治療的尿路感染者不宜注射鐵劑。鐵劑的不良反應(yīng)有:口服鐵劑均有收斂性,服后有輕度惡心、胃部或腹部疼痛,輕度腹瀉或便秘也很常見(jiàn),多與劑量及品種有關(guān),硫酸亞鐵反應(yīng)最明顯。口服糖漿鐵制劑與規(guī)格后容易使牙齒變黑。緩釋劑型可明顯減輕胃腸道反應(yīng)。肌內(nèi)注射鐵劑反應(yīng)較多。右旋糖酐鐵注射后,除注射部位局部疼痛或色素沉著、皮膚瘙癢外,全身反應(yīng)輕者有面部潮紅、頭痛、頭昏;重者有肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、惡心、嘔吐、眩暈、寒戰(zhàn)及發(fā)熱
6、;更嚴(yán)重者有呼吸困難、氣促、胸前壓迫感、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、心臟停搏、大量出汗以至過(guò)敏性休克,幼兒常可致死亡。鐵劑給藥說(shuō)明:注射鐵劑臨床應(yīng)用于以下幾種情況:口服鐵劑后胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重而不能耐受者;口服鐵劑而不能奏效者,如脂肪瀉、萎縮性胃炎等有胃腸道鐵吸收障礙者,及胃大部切除術(shù)后;需要迅速糾正缺鐵,如妊娠后期嚴(yán)重貧血者;嚴(yán)重消化道疾患,口服鐵劑可能加強(qiáng)原發(fā)病者,如潰瘍性結(jié)腸炎或局限性腸炎;不易控制的慢性出血,失鐵量超過(guò)腸道所能吸收的鐵量。肌內(nèi)注射鐵劑在注射完總量后就應(yīng)停用。口服鐵劑有輕度胃腸反應(yīng),重者于餐后服用,但對(duì)藥物吸收有所影響。缺鐵患者補(bǔ)充鐵劑,在血紅蛋白恢復(fù)正常后,仍需繼續(xù)服36月,以補(bǔ)充缺
7、失的貯存鐵量。如有條件進(jìn)行鐵蛋白測(cè)定,可在血清鐵蛋白上升到30g50g/L后停藥。硫酸亞鐵 Ferrous Sulfate【適應(yīng)證】用于各種原因(如慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良、妊娠、兒童發(fā)育期等)引起的缺鐵性貧血的治療及預(yù)防。【注意事項(xiàng)】 過(guò)敏體質(zhì)者慎用。一般使用口服鐵劑,僅在少數(shù)完全不能耐受口服鐵劑或不能吸收時(shí)才采用注射給藥。應(yīng)用鐵劑治療期間,大便顏色發(fā)黑, 大便潛血試驗(yàn)陽(yáng)性,應(yīng)注意與上消化道出血相鑒別。治療劑量不得長(zhǎng)期使用,應(yīng)在醫(yī)師確診為缺鐵性貧血后使用,且治療期間應(yīng)定期檢查血象和血清鐵水平。酒精中毒、肝炎、急性感染、腸道炎癥、胰腺炎等患者慎用;胃與十二指腸潰瘍、潰瘍性腸炎患者慎用。本品不應(yīng)與濃茶
8、同服;宜在餐后或餐時(shí)服用,以減輕胃部刺激。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。肝腎功能?chē)?yán)重?fù)p害,尤其是伴有未經(jīng)治療的尿路感染者禁用。鐵負(fù)荷過(guò)高、血色病或含鐵血黃素沉著癥患者禁用。(4)非缺鐵性貧血(如地中海貧血)患者禁用。【不良反應(yīng)】可見(jiàn)胃腸道不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、上腹疼痛、便秘。本品可減少腸蠕動(dòng),引起便秘,并排黑便。【用法和用量】 口服:硫酸亞鐵片 (1)成人 預(yù)防量為一次0.3g, 一日1次,餐后服用。治療量,一次0.3g,一日3次。(2)兒童 預(yù)防量,一日5mg/kg;治療量,1歲以下,一次60mg,一日3次;15歲,一次120mg,一日3次;612歲,一次0.3g,一日2次。2.5%硫酸亞鐵
9、糖漿 兒童一日0.61.2ml/kg 。硫酸亞鐵緩釋片 一次0.45g, 一日1次。【制劑與規(guī)格】 硫酸亞鐵片:0.3g(元素鐵60mg)。2.5%硫酸亞鐵糖漿。硫酸亞鐵緩釋片:0.45g。富馬酸亞鐵 Ferrous Fumarate【用法和用量】 口服:(1)成人,(1)預(yù)防量,為0.2g, 一日1次。(2)治療量,一次0.20.4g,一日3次。(2)兒童常用量,1歲以下,一次35mg,一日3次;15歲,一次70mg,一日3次;612歲,一次140mg,一日3次。【制劑與規(guī)格】 富馬酸亞鐵片:0.2g(元素鐵66mg)。富馬酸亞鐵咀嚼片:(1)50mg;(2)200mg。富馬酸亞鐵膠囊:0.
10、2g。(其它見(jiàn)硫酸亞鐵)葡萄糖酸亞鐵 Ferrous Gluconate【用法和用量】成人 (1)治療量,一次0.30.6g,一日3次。(2)預(yù)防量,一次0.3g, 一日1次。兒童 為一日30mg/kg,分3次服用。【制劑與規(guī)格】 葡萄糖酸亞鐵片:(1)0.1g;(2)0.3g(元素鐵34mg)。葡萄糖酸亞鐵糖漿: (1)10ml:0.25g;(2)10ml:0.3g。葡萄糖酸亞鐵膠囊:(1)0.25g;(2)0.3g;(3)0.4g。(其它見(jiàn)硫酸亞鐵)琥珀酸亞鐵 Ferrous Succinate【用法和用量】 成人 (1)治療量,一次0.10.2g ,一日3次,餐后服用。(2)預(yù)防量,一次
11、0.1g0.2g, 一日1次。兒童 一日618mg/kg,分3次服用用。【制劑與規(guī)格】 琥珀酸亞鐵片:0.1g (元素鐵35mg)。琥珀酸亞鐵膠囊:0.1g。(其它見(jiàn)硫酸亞鐵)多糖鐵復(fù)合物 Iron Polysaccharide Complex【適應(yīng)證】 用于治療單純性缺鐵性貧血。【注意事項(xiàng)】 對(duì)于治療孕產(chǎn)婦缺鐵性貧血,其優(yōu)越性尤為突出。本品以完整的分子形式存在,在消化道中能以分子形式被吸收,其吸收率不低于硫酸亞鐵,且不受胃酸減少、食物成分的影響,有極高的生物利用度。嬰兒補(bǔ)鐵過(guò)量時(shí),多數(shù)新生兒易發(fā)生大腸桿菌感染。【禁忌證】 見(jiàn)硫酸亞鐵。【不良反應(yīng)】 罕見(jiàn)惡心、嘔吐、胃腸刺激或便秘。【用法和用量
12、】 口服:成人一次150300mg,一日1次;兒童需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。【制劑與規(guī)格】 多糖鐵復(fù)合物膠囊:含鐵元素150mg。右旋糖酐鐵 Iron Dextran【適應(yīng)證】用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿(mǎn)意的缺鐵病人。【注意事項(xiàng)】(1)注射本品后血紅蛋白未見(jiàn)逐步升高者應(yīng)即停藥。(2)嬰兒盡量避免肌內(nèi)注射。(3)任何右旋糖酐鐵的腸道外給藥都可能引起致命性的過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)藥物有過(guò)敏史的病人危險(xiǎn)性增加。右旋糖酐鐵只能在具備搶救條件的情況下給藥。(4)給有自身免疫性疾病或有炎癥的患者用藥,可能會(huì)引起型變態(tài)反應(yīng)。(5)靜脈注射過(guò)快可能引起低血壓。(6)腸道外途徑給予鐵劑可能引起過(guò)敏或中毒反應(yīng)。對(duì)有感染的
13、兒童可能會(huì)產(chǎn)生不利影響。(7)有動(dòng)物和人體的資料顯示,在同一部位反復(fù)肌肉注射可出現(xiàn)肉瘤。(8)血漿鐵蛋白在靜注后79天達(dá)到峰濃度,而在3周后又緩慢地回到基線(xiàn)。(9)測(cè)定骨髓的鐵儲(chǔ)備在右旋糖酐鐵治療的延長(zhǎng)期沒(méi)有意義,因?yàn)闅埩舻挠倚囚F可能滯留于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞。【禁忌證】(1)不能用于妊娠初始3個(gè)月內(nèi)的婦女,嚴(yán)重肝、腎功能不全者禁用。(2)非缺鐵性貧血(如溶血性貧血)。(3)鐵超負(fù)荷或鐵利用紊亂。(4)已知對(duì)鐵單糖或雙糖的過(guò)度敏感。(5)代償失調(diào)的肝硬化、傳染性肝炎、急慢性感染的病人。(6)哮喘、濕疹或其他特應(yīng)性變態(tài)反應(yīng)病人。【不良反應(yīng)】 (1)本品注射后,可產(chǎn)生局部疼痛及色素沉著。(2)急性過(guò)敏
14、反應(yīng)表現(xiàn)為呼吸困難、潮紅、胸痛和低血壓,發(fā)生率約0.7%。緩慢靜脈注射可降低急性嚴(yán)重反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)一般出現(xiàn)在給予試驗(yàn)劑量時(shí)間內(nèi)。(3)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮膚瘙癢(1.5%),呼吸困難(1.5%)。其他不良反應(yīng)有胸痛(1.0%),惡心(0.5%),低血壓(0.5%),淋巴結(jié)腫大(0.5%),消化不良(0.5%),腹瀉(0.5%),潮紅(0.3%),頭痛(0.3%),心臟停搏(0.2%),關(guān)節(jié)肌肉疼痛(0.2%)等。(4)偶有注射部位的靜脈疼痛和感染的報(bào)道。【用法和用量】右旋糖酐鐵溶液可肌內(nèi)、靜脈注射或靜脈滴注。一天100200mg鐵,根據(jù)補(bǔ)鐵總量確定,一周23次。試驗(yàn)劑量:右旋糖酐鐵的主要不良反
15、應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng),可在給藥后的幾分鐘內(nèi)發(fā)生。因此建議在給予病人初次劑量前先給予0.5ml右旋糖酐鐵(相當(dāng)于25mg鐵),如60分鐘后無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量。深部肌內(nèi)注射 一次50100mg(鐵元素), 13日1次。兒童體重超過(guò)6kg者 一次50mg(鐵元素), 一日1次。靜脈滴注:100200mg右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液稀釋至100ml. 給予首次劑量時(shí),應(yīng)先緩慢滴注25mg至少15分鐘,如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,可將剩余劑量在30分鐘內(nèi)滴注完畢。靜脈注射:將相當(dāng)于100200mg鐵(24ml)的右旋糖酐鐵用0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液1020ml稀釋后緩慢靜脈推注,
16、同樣在初次給藥時(shí)先緩慢推注25mg(12分鐘),如無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生,再給予剩余的劑量(0.2ml/分鐘)。肌內(nèi)注射不需要稀釋。總補(bǔ)鐵劑量約20mg/kg右旋糖酐鐵也可采用一次性滴注給藥的方法。此法應(yīng)將所給劑量稀釋至0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液2501000ml中,并靜脈滴注46小時(shí)。劑量計(jì)算:缺鐵性貧血病人:下面表達(dá)的是公式中各個(gè)因子。根據(jù)按以下公式(血紅蛋白單位g/L或mmol/L)計(jì)算的鐵的總?cè)鄙倭浚瑢?duì)病人進(jìn)行個(gè)體化給藥。總劑量(mg鐵)血紅蛋白單位g/L為單位:體重(kg)×(需達(dá)到的血紅蛋白量 - 實(shí)際血紅蛋白量)(g/L)×0.24 + 體內(nèi)儲(chǔ)備鐵量(mg)其
17、中:0.24是基于下列假設(shè)所得:a) 血液體積為70ml/kg體重 7%體重b) 血紅蛋白中鐵含量為0.34%因子0.24 = 0.0034×0.07×1000(從g換算到mg)血液丟失的補(bǔ)鐵量計(jì)算:需補(bǔ)充的鐵(mg)= 丟失的血單位數(shù)(400ml血為1單位)×200所需的右旋糖酐鐵劑量可通過(guò)下式計(jì)算:其中200是基于下列數(shù)據(jù):靜脈200mg鐵(=2安瓿右旋糖酐鐵)使血紅蛋白增加相當(dāng)于一單位血400ml血,血紅蛋白濃度為150g/L或9.3mmol/L,含鐵量=204mg(0.34% × 0.4 ×150)【制劑與規(guī)格】 右旋糖酐鐵注射液 :2
18、ml:50mg(鐵元素); 2ml:100mg(鐵元素) 。蔗糖鐵 Iron Sucrese【適應(yīng)證】 見(jiàn)右旋糖酐鐵。【注意事項(xiàng)】 特別注意有支氣管哮喘、有過(guò)敏史患者用藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。慎用于急/慢性感染、總鐵結(jié)合力低和/或葉酸缺乏的患者。【禁忌證】 非缺鐵性貧血、鐵過(guò)量或鐵利用障礙、已知對(duì)單糖或二糖鐵復(fù)合物過(guò)敏者。妊娠初始3個(gè)月內(nèi)禁用。【不良反應(yīng)】 偶可出現(xiàn)金屬味、頭痛、低血壓;極少見(jiàn)胃腸功能障礙,發(fā)熱、肌肉痛等。罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。【用法和用量】 以滴注或緩慢注射的方式靜脈給藥,或直接注射到透析器的靜脈端。(1)首次用藥進(jìn)行測(cè)試,成人用12.5ml (2050mg鐵元素), 體重14公斤的兒童用
19、1ml(20mg鐵元素),體重14公斤的兒童用日劑量的一半(1.5mg/kg)。應(yīng)備有心肺復(fù)蘇設(shè)備。如果在給藥15分鐘后未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),繼續(xù)給予余下的藥液。(2)靜脈滴注:只能用氯化鈉注射液稀釋不超過(guò)20倍,滴注速度為:100mg鐵元素滴注至少15分鐘;200mg至少滴注30分鐘;300mg滴注1.5小時(shí);400mg滴注2.5小時(shí);500mg滴注3.5小時(shí)。 (3)靜脈注射:不用稀釋?zhuān)徛⑸洹K俣葹槊糠昼?ml本品(5ml本品至少注射 5分鐘),一次最大注射劑量是10ml本品(200 mg鐵元素)。靜脈注射后應(yīng)伸展患者的胳膊。(4)直接注射到透析器的靜脈端:不用稀釋?zhuān)⑸淝闆r同“靜脈注射
20、”。常用劑量:成年人和老年人:根據(jù)血紅蛋白水平,一次510ml(100200mg鐵元素),一周23次;兒童:根據(jù)血紅蛋白水平,一次0.15ml/kg本品(3mg/ kg),一周23次。用量計(jì)算:總?cè)辫F量(mg)=體重(kg)×(Hb目標(biāo)值 Hb實(shí)際值)(g/L)×0.24+貯存鐵量(mg)體重35 kg:Hb目標(biāo)值=130g/L 貯存鐵量=15mg/ kg體重體重35 kg:Hb目標(biāo)值=150g/L 貯存鐵量=500mg因子0.24=0.0034×0.07×1000,見(jiàn)右旋糖酐鐵。轉(zhuǎn)換成本藥總量(ml)=所需鐵總量(mg)÷20 mg/ml(2
21、)失血和支持自體捐血患者用量計(jì)算:補(bǔ)充鐵量(mg)=失血的單位數(shù)×200需要本品量(ml)=失血的單位數(shù)×10如果已知失血量,靜脈給予200mg鐵可使Hb 升高相當(dāng)一個(gè)單位血(一個(gè)單位血= 400ml,含Hb150g/L的血)。【制劑與規(guī)格】 蔗糖鐵注射液:5ml:100mg(鐵元素)。6.1.2 鐵負(fù)荷過(guò)多的藥物治療鐵負(fù)荷過(guò)多往往發(fā)生于長(zhǎng)期多次輸血者,如重癥地中海貧血患者,臨床用去鐵胺治療。去鐵胺 Deferoxamine 【適應(yīng)證】 鐵負(fù)荷過(guò)多(血色病,含鐵血黃素沉著癥);急性鐵中毒;鋁負(fù)荷過(guò)多。【注意事項(xiàng)】 (1)長(zhǎng)期應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)定期檢查鐵蛋白、肝腎功能、視力和聽(tīng)力。
22、(2)兒童每年測(cè)體重及身高。(3)妊娠期婦女慎用。(4)鐵負(fù)荷過(guò)重者使用去鐵胺易發(fā)生感染,等待感染控制后再用藥。(5)鐵負(fù)荷過(guò)重兒童或大量攝入去鐵胺可造成生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,3歲以下兒童用藥前監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo),一日劑量不超過(guò)40 mg/kg。(6)口服本品后仍需注射給藥,但靜注速度應(yīng)緩慢。由于吸收速度快,肌內(nèi)注射也可引起虛脫,注意劑量不應(yīng)超過(guò)推薦劑量。(7)用藥后出現(xiàn)頭暈或其他中樞神經(jīng)障礙,視力/聽(tīng)力損害患者禁止駕駛車(chē)輛和操作機(jī)械。【禁忌證】 對(duì)去鐵胺過(guò)敏者。無(wú)尿或嚴(yán)重腎功能不全者禁用。【不良反應(yīng)】 (1)局部反應(yīng):肌內(nèi)注射部位疼痛、腫脹和局部燒灼。(2)全身反應(yīng):口服會(huì)出現(xiàn)胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、
23、腹痛和腹瀉);可出現(xiàn)過(guò)敏、水腫、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、頭痛、頭暈、蕁麻疹及發(fā)熱等全身反應(yīng);呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸困難、哮喘、發(fā)紺和間質(zhì)性肺炎;長(zhǎng)期用藥可有視力或聽(tīng)力障礙;少數(shù)患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)障礙、耳鳴、聽(tīng)力喪失、頭暈、腎功能損傷;少見(jiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏;罕見(jiàn)生長(zhǎng)遲緩。如靜脈注射速度過(guò)快可致心動(dòng)過(guò)速、低血壓等。【用法和用量】 慢性鐵負(fù)荷過(guò)重:當(dāng)輸血1015次后或血清鐵蛋白(SF)達(dá)1000g/L時(shí)使用本品,開(kāi)始一日0.5g,一日監(jiān)測(cè)24小時(shí)尿鐵排出量,增加劑量到鐵排出量達(dá)到平臺(tái)為止,平均日劑量2060mg/kg;SF低于2000g/L時(shí)日劑量25mg/kg;介于20003000g/L時(shí)日劑量35mg/kg;除
24、個(gè)別成人需強(qiáng)化治療外,一般日劑量不超過(guò)50mg/kg。皮下注射比肌內(nèi)注射更有效,以手提泵作緩慢皮下輸注最方便,緩慢皮下輸注812小時(shí),如同劑量輸注24小時(shí)可進(jìn)一步增加鐵排量。靜脈輸注較皮下注射更有效,對(duì)于不能連續(xù)皮下輸注和鐵負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心功能異常的患者采用靜脈滴注。急性鐵中毒:在洗胃后將本品510g溶于50100 ml水中從胃管灌入結(jié)合未吸收的鐵。為了清除已經(jīng)吸收的鐵,最好參照血清鐵濃度和總鐵結(jié)合率力,在下列情況下靜脈輸注或肌內(nèi)注射:(1)血清鐵高于5000g/L者;(2)血清鐵高于3500g/L且血清中含游離鐵者;(3)血清鐵水平不詳,但有急性鐵中毒癥狀與體征者。(4)如患者血壓正常,可一次
25、肌內(nèi)注射去鐵胺成人2g,兒童1g。如患者低血壓或發(fā)生休克,宜用靜脈輸注,最大輸注速度不超過(guò)每小時(shí)15 mg/kg。通常在46小時(shí)后開(kāi)始減量,24小時(shí)總量不超過(guò)80 mg/kg。【制劑與規(guī)格】甲磺酸去鐵胺片:0.1g。注射用甲磺酸去鐵胺:0.5g。6.1.3巨幼細(xì)胞貧血的藥物治療多數(shù)巨幼細(xì)胞貧血(megaloblastic anemia)是由于缺乏維生素B12或葉酸引起。治療前應(yīng)確定患者缺乏二者中何物質(zhì)及其程度后再行治療。如因維生素B12缺乏引起的貧血,只能用維生素B12,或維生素B12和葉酸的聯(lián)合用藥,不能單獨(dú)用葉酸,否則會(huì)加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在病情較重時(shí),為了不延誤治療,在得到骨髓象和血象結(jié)果
26、后即可給予維生素B12和葉酸治療,通常在得到檢驗(yàn)結(jié)果后制定治療計(jì)劃。診斷須除外紅白血病等。如缺乏內(nèi)因子或其他影響維生素B12吸收不良時(shí)需肌內(nèi)注射給藥。因?yàn)槎鄶?shù)維生素B12與葉酸缺乏癥經(jīng)短期治療即可,所以很少長(zhǎng)期使用藥物治療。葉酸 Folic Acid【適應(yīng)證】 各種原因引起的葉酸缺乏及由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血;小劑量用于妊娠期婦女預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形。【注意事項(xiàng)】 診斷明確后再用藥。若為試驗(yàn)性治療,應(yīng)口服生理劑量,一日0.5mg。惡性貧血及只有維生素B12 缺乏者不能單獨(dú)用葉酸治療。葉酸一般不用維持治療,除非是吸收不良的患者。【禁忌證】 非葉酸缺乏的貧血或診斷不明的貧血,對(duì)葉酸及其代謝物過(guò)敏
27、者。【不良反應(yīng)】 偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食、惡心、腹脹等胃腸癥狀。大量服用時(shí),可使尿呈黃色。【用法與用量】 口服:(1)成人治療量 一次510mg,一日3次,直至血象恢復(fù)正常;小兒可酌情給予一日5-15mg。(2)預(yù)防量一次0.4mg,一日1次。【制劑與規(guī)格】 葉酸片:(1)5mg;(2)0.4mg。 亞葉酸鈣 Calicum Folinate【適應(yīng)證】 葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤)的解毒劑;各種原因引起的葉酸缺乏,由葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血;當(dāng)口服葉酸療效果不佳時(shí)。【注意事項(xiàng)】 (1)應(yīng)用本品解救葉酸拮抗劑時(shí)應(yīng)進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。(2)根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)其劑量。【禁忌證】 不宜單獨(dú)
28、用于維生素B12缺乏的巨幼細(xì)胞性貧血或診斷不明的貧血者。【不良反應(yīng)】 偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹或哮喘等過(guò)敏反應(yīng)。【用法與用量】 口服:為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥:首劑515mg, 68小時(shí)一次,連續(xù)2天, 根據(jù)甲氨蝶呤濃度調(diào)節(jié)劑量。肌內(nèi)注射:為抗葉酸藥(甲氨蝶呤)的解救藥:在停用甲氨蝶呤后, 用615mg/m2 ,每68小時(shí)一次,直到甲氨蝶呤濃度在5×10-8mol/L以下,一般需持續(xù)2日。用于葉酸缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血口服效果不佳者,每天肌內(nèi)注射1mg。【制劑與規(guī)格】 亞葉酸鈣片:5mg;10mg;15mg。 亞葉酸鈣注射液:(1)1ml:3mg;(2)1ml:5mg;(3)1ml:1
29、00mg。注射用亞葉酸鈣:(1)3mg;(2)5mg;(3)25mg;(4)30mg;(5)50mg;(6)100mg。 維生素12 Vitamin B12【適應(yīng)證】 (1)維生素12缺乏所致的巨幼細(xì)胞貧血。(2)神經(jīng)炎的輔助治療。(3)用于維生素B12的補(bǔ)充。【注意事項(xiàng)】 (1)可致過(guò)敏反應(yīng),甚至過(guò)敏性休克,不宜濫用。(2)有條件時(shí),用藥過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血中維生素B12濃度。(3)治療巨細(xì)胞貧血,在起始48小時(shí),監(jiān)測(cè)血鉀水平,以防止低鉀血癥。(4)對(duì)惡性貧血者(內(nèi)因子缺乏)口服本品無(wú)效,須采用肌內(nèi)注射給藥。【禁忌證】 對(duì)維生素12有過(guò)敏史者禁用。有家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及弱視癥者禁用。【不良反應(yīng)
30、】 可見(jiàn)低血壓、高尿酸血癥。少見(jiàn)暫時(shí)輕度腹瀉,罕見(jiàn)過(guò)敏性休克。【用法和用量】肌內(nèi)注射:成人,一日0.0250.1mg或隔日0.050.2mg。用于神經(jīng)炎時(shí),用量可酌增。兒童 一次 25100g,一日或隔日1次。避免同一部位反復(fù)給藥,且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。【制劑與規(guī)格】維生素12片:0.25mg。維生素B12注射液:(1)1ml:0.05mg;(2) 1ml:0.1mg; (3)1ml:0.25mg; (4)1ml:0.5mg; (5)1ml:1mg。甲鈷胺 Mecobalamin【適應(yīng)證】(1)周?chē)窠?jīng)病。(2)因缺乏維生素B12引起的巨幼細(xì)胞貧血的治療。【注意事項(xiàng)】 如用
31、1個(gè)月以上仍無(wú)效者,應(yīng)停用。避免同一部位反復(fù)注射,且對(duì)新生兒、早產(chǎn)兒、嬰兒、幼兒要特別小心。注意避開(kāi)神經(jīng)分布密集的部位。注意針扎入時(shí),如有劇痛、血液逆流的情況,應(yīng)立即拔出針頭,換部位注射。妊娠及哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。老年患者因身體功能減退,應(yīng)酌情減少劑量。從事汞及其化合物工作的人員,不宜長(zhǎng)期大量服用本藥。(6)給藥時(shí)見(jiàn)光易分解,開(kāi)封后立即使用的同時(shí),應(yīng)注意避光。為確保儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定,采用遮光保護(hù)袋,在使用時(shí)從遮光保護(hù)袋中取出。【禁忌證】 對(duì)本品成分過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】 可見(jiàn)血壓下降、呼吸困難等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);其他:皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗、肌內(nèi)注射部位疼痛、硬結(jié)。【用法與用量】口服:成人
32、,周?chē)窠?jīng)病,通常一次500g,一日3次,可按年齡、癥狀酌情增減;肌內(nèi)注射或靜脈注射:成人,周?chē)窠?jīng)病,通常一次500g,一日1次。一周3次,可按年齡、癥狀酌情增減。巨紅細(xì)胞貧血,通常一次500g,一日1次,一周3次, 給藥約2個(gè)月后,作為維持治療每隔13個(gè)月一次500g。【制劑與規(guī)格】 甲鈷胺片:500g。甲鈷胺膠囊:500g。甲鈷胺注射液:1ml:500g。腺苷鈷胺 Cobamamide【適應(yīng)證】 用于巨幼紅細(xì)胞貧血、營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、妊娠期貧血、多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹等。也可用于營(yíng)養(yǎng)性神經(jīng)疾患以及放射線(xiàn)和藥物引起的白細(xì)胞減少癥的輔助治療。【注意事項(xiàng)】 (1
33、) 注射用溶液配制后遇光易分解,溶解后要盡快使用。(2)治療后期可能出現(xiàn)缺鐵性貧血,應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。神經(jīng)系統(tǒng)損害者在診斷未明確前應(yīng)慎用本品。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥者禁用。【不良反應(yīng)】 口服偶可引起過(guò)敏反應(yīng);肌內(nèi)注射偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉、過(guò)敏性哮喘、長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)缺鐵性貧血。【用法與用量】口服,成人一次0.51.5mg,一日3次,一日1.54.5mg。肌內(nèi)注射,一次0.51.5mg,一日1次。【制劑與規(guī)格】 腺苷鈷胺片:0.25mg。腺苷鈷胺注射液:1ml:0.5mg。注射用腺苷鈷胺:2ml:0.5mg。6.1.4其他抗貧血藥重組人促紅素 Recomb
34、inant Human Erythropoietin (rHuEPO)【適應(yīng)證】 用于腎功能衰竭患者的貧血;非腎性貧血(如惡性腫瘤、免疫疾病、艾滋病);早產(chǎn)兒伴隨的貧血;外科手術(shù)前自體貯血等。【注意事項(xiàng)】 卟啉病者慎用。在用rhEPO前,患者的高血壓應(yīng)得到控制。血清EPO500mu/ml者一般無(wú)治療反應(yīng)。對(duì)腎性貧血患者須監(jiān)測(cè)血細(xì)胞比容(目標(biāo)為30%36),如增加過(guò)快(兩周內(nèi)超過(guò)4%)應(yīng)減少rhEPO的用量。治療過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度及葉酸,如有缺乏應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。(6)妊娠及哺乳期婦女尚不清楚,不宜使用。【禁忌證】 難以控制的高血壓。對(duì)本品過(guò)敏者。【不良反應(yīng)】 靜脈給藥約10患者可
35、出現(xiàn)自限性的流感樣癥狀。偶有輕微的皮疹和蕁麻疹。慢性腎功能衰竭患者在治療早期,當(dāng)血細(xì)胞比容(HCT)上升過(guò)快時(shí),可出現(xiàn)血壓升高及癲癇發(fā)作。【用法與用量】 慢性腎功能衰竭患者:首劑為50100Ukg,一周3次。血液透析患者用靜脈注射,非透析患者皮下注射。如治療8周后HCT增加5%6%,且HCT未達(dá)目標(biāo)(30%36),應(yīng)增加劑量。維持劑量視患者情況而定。非腎性貧血患者:初次劑量為100150Ukg,根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整用量:治療周后HCT不上升或達(dá)不到40者應(yīng)逐漸增加劑量到300350Ukg;HCT達(dá)到40者,減量25維持,療程視患者情況而定。【制劑與規(guī)格】 重組人促紅素注射液(中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢CHO細(xì)胞
36、):(1)1ml:3000 U;(2)1ml:4000 U;(3)1ml:10000 U。6.2 白細(xì)胞減少癥及其藥物治療外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4×109/ L,稱(chēng)為白細(xì)胞減少癥;中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于1.5×109/ L,稱(chēng)為粒細(xì)胞減少癥;而中性粒細(xì)胞絕對(duì)值低于0.5×109/ L,稱(chēng)為粒細(xì)胞缺乏癥。急性粒細(xì)胞缺乏癥是指在某種因素下,短時(shí)間內(nèi)外周血粒細(xì)胞陡降乃至完全缺乏,伴發(fā)熱、嚴(yán)重感染的綜合征。臨床常用于治療白細(xì)胞減少的藥物有肌苷、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子和重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子等。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒細(xì)胞生成,縮短化
37、療相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少時(shí)間和降低相應(yīng)的膿毒血癥發(fā)生率,但是沒(méi)有證據(jù)提示rhG-CSF能夠改善患者中性粒細(xì)胞減少癥的總體生存率。在重癥粒細(xì)胞減少或缺乏時(shí)選用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。應(yīng)用時(shí)間過(guò)長(zhǎng),rhG-CSF可能會(huì)增加髓性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。肌苷 Inosine【適應(yīng)證】 用于急、慢性肝炎,白細(xì)胞或血小板減少癥,心臟疾患、眼科疾患(如中心視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮)等的輔助治療。【注意事項(xiàng)】 過(guò)敏體質(zhì)者,妊娠及哺乳期婦女慎用。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 【不良反應(yīng)】 偶見(jiàn)胃部不適、面部潮紅、輕度腹瀉、腹痛、惡心、胸部灼熱感。【用法和用量】 口服:成人一次200600mg,一日3次;兒
38、童一次200mg,一日3次。靜脈注射或靜脈滴注:一次200600mg, 一日12次。肌內(nèi)注射:一次100200mg,一日12次;【制劑與規(guī)格】 肌苷片:200mg。肌苷注射液:(1)2ml:100mg; (2)5ml:200mg。氨肽素 Amino-polypeptide【適應(yīng)證】 用于血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少癥。亦可用于銀屑病。【注意事項(xiàng)】 用藥至少4周,有效者可連續(xù)服用。妊娠及哺乳期婦女尚不明確。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者禁用。【不良反應(yīng)】 尚未見(jiàn)有關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道。【用法與用量】 口服,一次1g,一日3次。兒童用藥酌減或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】 氨肽素片:0.2g。利血生
39、Leucogen【適應(yīng)證】 用于預(yù)防和治療白細(xì)胞減少癥及血小板減少癥。【注意事項(xiàng)】(1)急、慢性髓細(xì)胞白血病患者慎用。(2)妊娠及哺乳用藥尚不明確。【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者禁用。【用法與用量】 口服 一次20 mg,一日3次或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】 利血生片:(1)10mg;(2)20mg。鯊肝醇 Batylalcohol【適應(yīng)證】 治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,如放射性、抗腫瘤藥等所致的白細(xì)胞減少癥。治療不明原因所致的白細(xì)胞減少癥。【注意事項(xiàng)】 臨床療效與劑量相關(guān),應(yīng)根據(jù)個(gè)體化尋找最佳劑量。對(duì)病程較短,病情較輕及骨髓功能尚好者,本品療效較好。(3)用藥期間應(yīng)經(jīng)常檢查外周血象,尤其白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
40、【不良反應(yīng)】偶見(jiàn)口干,腸鳴音亢進(jìn)。劑量過(guò)大可引起腹瀉。【用法與用量】口服:(1)成人一日50150mg,分3次服用,46周為一療程;(2)兒童 一次12mg/kg,一日3次。【制劑與規(guī)格】 鯊肝醇片:(1)20mg;(2)25mg;(3)50mg。腺嘌呤 Adenine【適應(yīng)證】 用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥、急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。【注意事項(xiàng)】 注射時(shí),需溶于2ml磷酸氫二鈉緩沖液中,緩慢注射,不能與其他藥物混合注射。由于此藥是核酸前體,故與腫瘤化療或放療并用時(shí),應(yīng)考慮它是否有促進(jìn)腫瘤發(fā)展的可能性。需連續(xù)使用一個(gè)月左右才能顯效。(4)
41、妊娠及哺乳期慎用。【不良反應(yīng)】 推薦劑量下,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。【用法與用量】 口服:(1)成人一次1020mg,一日3次。(2)兒童一次510mg,一日2次。肌內(nèi)注射或靜脈注射:一日2030mg。【制劑與規(guī)格】腺嘌呤片: 10mg;25mg。注射用腺嘌呤: 20mg(附2ml磷酸二氫鈉緩沖液)。小檗胺 Berbamine【適應(yīng)證】 用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。亦可用于預(yù)防癌癥放療、化療后白細(xì)胞的減少。【注意事項(xiàng)】 妊娠及哺乳期婦女慎用,尤其是妊娠早期婦女。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者、溶血性貧血患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的兒童(可致溶血性貧血而致黃疸)。【不良反應(yīng)】 少數(shù)患者服藥后出現(xiàn)頭
42、痛、無(wú)力、便秘、口干、嘔吐、皮疹、藥物熱并伴有陣發(fā)性腹痛、腹脹等癥狀,但繼續(xù)服藥均能耐受,服藥1周后不適癥狀可自行減輕、消失,但嚴(yán)重者建議停藥。偶見(jiàn)心慌,咳喘。【用法和用量】 口服:一次112mg,一日3次;或遵醫(yī)囑。【制劑與規(guī)格】 鹽酸小檗胺片:28mg。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Facotor (rhG-CSF)【適應(yīng)證】 癌癥化療等原因?qū)е轮行粤<?xì)胞減少癥。癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物時(shí),注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生,減輕中性粒細(xì)胞減少的程度,縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間,加速粒細(xì)
43、胞數(shù)的恢復(fù),從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。促進(jìn)骨髓移植后的中性粒細(xì)胞數(shù)升高。其他包括:骨髓發(fā)育不良綜合征引起的中性粒細(xì)胞減少癥、再生障礙性貧血,特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥、骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥。【注意事項(xiàng)】(1)本品應(yīng)在化療藥物給藥結(jié)束后2448小時(shí)開(kāi)始使用。(2)妊娠或哺乳期婦女一般不建議應(yīng)用,哺乳期婦女用藥前應(yīng)停止哺乳。(3)老年人慎用。(4)兒童慎用,并給予適當(dāng)監(jiān)測(cè);對(duì)新生兒和嬰幼兒的安全性尚未確定,建議不用。(5)下列情況慎用:髓性白血病而不伴有白細(xì)胞嚴(yán)重低下的患者;鐮狀紅細(xì)胞性貧血病患者。(6)使用本品過(guò)程中應(yīng)定期每周監(jiān)測(cè)血象至少2次,特別是中性粒細(xì)胞數(shù)目變化的情況。(7
44、)應(yīng)用本品有發(fā)生脾臟破裂的病例報(bào)道,故需要監(jiān)測(cè)脾臟大小。【禁忌證】 (1)對(duì)本品及對(duì)大腸桿菌表達(dá)的其他制劑過(guò)敏者。(2)嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙者。(3)骨髓中幼稚細(xì)胞未顯著減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病患者。【不良反應(yīng)】(1)肌肉骨骼系統(tǒng):有時(shí)肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛。(2)消化系統(tǒng):胃腸道紊亂(厭食、惡心、嘔吐及腹瀉等),肝臟AST及ALT升高。(3)其他:發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高、注射部位反應(yīng)及白細(xì)胞增多。(4)極少數(shù)會(huì)出現(xiàn)休克、間質(zhì)性肺炎、成人呼吸窘迫綜合征、幼稚細(xì)胞增加。(5)長(zhǎng)期用藥有時(shí)出現(xiàn)脾腫大,大多經(jīng)影像學(xué)檢查才發(fā)現(xiàn)。
45、【用法與用量】 皮下或靜脈注射給藥。(1)腫瘤:用于化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥等。成年患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至1×109/ L(白細(xì)胞計(jì)數(shù)2×109/ L)以下者, 25g/kg,一日1次。兒童患者化療后,中性粒細(xì)胞數(shù)降至0.5×109/ L (白細(xì)胞計(jì)數(shù)1×109/ L)以下者, 25g/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)連續(xù)二日回升至3×109/ L 以上時(shí),停止給藥。(2)急性白血病化療所致的中性粒細(xì)胞減少癥:白血病患者化療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)不足1×109/ L ,骨髓中的原始粒細(xì)胞明顯減少,外周血液中未見(jiàn)原始粒細(xì)胞的情況下,成年患者
46、25g/kg,一日1次。兒童患者2g/kg,一日1次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/ L (白細(xì)胞計(jì)數(shù)10×109/ L)以上時(shí),停止給藥。(3)骨髓增生異常綜合征伴中性粒細(xì)胞減少癥:成年患者在其中性粒細(xì)胞不足1×109/ L 時(shí),25g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/ L以上時(shí),停止給藥。(4)再生障礙性貧血所致中性粒細(xì)胞減少:成年患者在其中性粒細(xì)胞低于1×109/ L時(shí),25g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/ L以上時(shí),酌情減量或停止給藥。(5)自身免疫性中性粒細(xì)胞減少癥和慢性中性粒細(xì)胞減少癥:成
47、年患者中性粒細(xì)胞低于1×109/ L時(shí),1g/kg,一日1次。兒童患者中性粒細(xì)胞低于1×109/ L時(shí),1g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞數(shù)回升至5×109/ L以上時(shí),酌情減量或停止給藥。(6)用于促進(jìn)骨髓移植患者中性粒細(xì)胞增加:成人或兒童在骨髓移植的第2日至第5日開(kāi)始用藥, 成人5g/kg,一日1次;兒童2g/kg,一日1次。中性粒細(xì)胞回升至連續(xù)二日超過(guò)3×109/ L 以上時(shí),停止給藥。【制劑與規(guī)格】 重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液:(1)3ml:75g;(2)6ml:150g;(3)2ml:300g。重組人粒細(xì)胞集落刺激因子凍干劑:(1)50g;(
48、2)100g;(3)250g;(4)300g。重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor (rhGM-CSF)【適應(yīng)證】 預(yù)防和治療腫瘤放療或化療后引起的白細(xì)胞減少癥。治療骨髓造血機(jī)功能障礙及骨髓增生異常綜合征。預(yù)防白細(xì)胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥。加快感染引起的中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)。【注意事項(xiàng)】 對(duì)本品的治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大,應(yīng)在治療前后定期觀察外周血白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)據(jù)的變化。血象恢復(fù)正常后立即停藥或采用維持劑量。本品不應(yīng)與抗腫瘤放、化療藥同時(shí)使用,應(yīng)
49、停藥至少24小時(shí)后,方可使用。妊娠期婦女慎用,哺乳婦女在開(kāi)始使用本品前應(yīng)停止哺乳。(4)小于18歲及老年患者的安全性尚未確立。【禁忌證】 對(duì)本品過(guò)敏者。自身免疫性血小板減少性紫癜者。【不良反應(yīng)】 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉,一般的常規(guī)對(duì)癥處理便可使之緩解;其次有皮疹、胸痛、骨痛和腹瀉等。低血壓和低氧綜合征在首次給藥時(shí)可能出現(xiàn),但以后給藥則無(wú)此現(xiàn)象。偶可發(fā)生急性過(guò)敏反應(yīng)(支氣管痙攣、血管性水腫、過(guò)敏性休克)。不良反應(yīng)多發(fā)生于靜脈注射和快速滴注以及劑量一日大于32g/kg。【用法與用量】 腫瘤放、化療后:放、化療停止2448小時(shí)后方可使用本品,用1ml注射用水溶解本品(切勿
50、劇烈振蕩),在腹部、大腿外側(cè)或上臂三角肌處進(jìn)行皮下注射(注射后局部皮膚應(yīng)隆起約1cm2,以便藥物緩慢吸收),一日310g/kg,連續(xù)57日,根據(jù)白細(xì)胞回升速度和水平,確定維持量。骨髓移植:510g/kg,一日1次,靜脈滴注46小時(shí),如說(shuō)明書(shū)允許也可皮下注射,持續(xù)應(yīng)用至連續(xù)2天中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)1×109/ L。骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血:一日3g/kg,皮下注射,需24天才觀察到白細(xì)胞增高的最初效應(yīng),以后調(diào)節(jié)劑量使白細(xì)胞計(jì)數(shù)維持在所期望水平,通常10×109/ L。【制劑與規(guī)格】 注射用重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子:(1)50g;(2)75g;(3)100g;(
51、4)150g;(5)300g。6.3 特發(fā)性血小板減少性紫癜及其藥物治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(Idiopathic Thrombocytopenic Purpura, ITP )是一種獲得性出血性疾病。目前普遍認(rèn)為它是由于體內(nèi)產(chǎn)生的抗血小板自身抗體與血小板抗原結(jié)合,導(dǎo)致血小板迅速?gòu)难h(huán)中清除的一種自身免疫性疾病。根據(jù)臨床特征可將本病分為急性型和慢性型。兒童ITP多表現(xiàn)為急性型,且大多患兒可完全恢復(fù),僅10%左右的患兒發(fā)展為慢性ITP。成人ITP中約80%為慢性型。對(duì)于慢性ITP,若血小板計(jì)數(shù)>30×109/L且無(wú)出血表現(xiàn)也可不予治療。對(duì)于各型中出血較重者酌情選擇以下藥物治療,
52、首選糖皮質(zhì)激素,重癥急救時(shí)也可用靜脈注射用人免疫球蛋白。常用藥物和用法用量如下:潑尼松:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜初始治療者以及糖皮質(zhì)激素治療有效停藥后復(fù)發(fā)者。常用劑量為一日0.51mg/kg, 重者可給予一日1.52mg/kg, 血小板1001069/L并穩(wěn)定后,逐步將劑量減至維持量,維持量不超過(guò)一日15 mg為宜,維持治療一般為36個(gè)月。足量用藥4周(最長(zhǎng)不超過(guò)6周)仍無(wú)效者應(yīng)快速減量至停藥。(其他見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)環(huán)孢素:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜。口服,常用量一日2.55mg/kg, 分2次,至少用藥3個(gè)月。膠囊應(yīng)整體吞服,若一日總用量不能等分為早、晚各一份時(shí),可早、
53、晚給不同劑量或選用口服液。由于療效和不良反應(yīng)均與劑量相關(guān),用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度,谷濃度一般在100200ng/ml可產(chǎn)生免疫抑制作用,又不引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。(其他見(jiàn)第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥)達(dá)那唑:用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜。口服,一次200 mg,一日24次,療程不少于2個(gè)月,逐步減量。(其他見(jiàn)第10章-婦產(chǎn)科疾病用藥)人免疫球蛋白(見(jiàn)第7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)用于特發(fā)性血小板減少性紫癜重癥患者急救用藥。一日400mg/kg,連續(xù)5日。用帶有濾網(wǎng)的輸液器進(jìn)行靜脈滴注;首次使用本品者開(kāi)始滴速要慢,以不超過(guò)1ml/分鐘(1020滴/分鐘)為宜,持續(xù)15分鐘無(wú)不良反應(yīng),可逐漸
54、加快速度,但最快速度不超過(guò)3ml/分鐘 。長(zhǎng)春新堿:用于特發(fā)性血小板減少性紫癜,劑量一次12mg,一周1次,靜脈滴注,持續(xù)68小時(shí),一般一療程46周。(其他見(jiàn)第11章-抗腫瘤藥)。環(huán)磷酰胺用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療。口服,一日2mg/kg,分2次口服,3個(gè)月為一療程。靜脈注射 一次100200mg,一日或隔日一次,連續(xù)46周。(其他見(jiàn)第11章-抗腫瘤藥) 硫唑嘌呤: 用于難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜維持治療,期間與潑尼松合用以減少潑尼松用量。飯后以足量水吞服。一日13mg/kg,1次或分次口服,有效后酌減, 可較長(zhǎng)時(shí)間維持用藥。(其他見(jiàn)第7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)6.4 止
55、血與凝血異常性疾病及其藥物治療止血與凝血異常性疾病是指因先天或獲得性原因,導(dǎo)致患者止血、凝血及纖維蛋白溶解等機(jī)制的缺陷或異常,并進(jìn)一步引起自發(fā)性出血或輕度外傷后出血不止的一組疾病。該組疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的異常。治療時(shí),首先明確診斷,正確判斷出血的原因,如血管因素、血小板因素,還是凝血因子數(shù)量或質(zhì)量異常,然后根據(jù)病因應(yīng)用如下藥物。氨基己酸 Aminocaproic Acid【適應(yīng)證】 適用于預(yù)防及治療血纖維蛋白溶解亢進(jìn)引起的各種出血。(1)前列腺、尿道、肺、肝、胰、腦、子宮、腎上腺、甲狀腺等富有纖溶酶原激活物臟器的外傷或手術(shù)出血,組織纖溶酶原激活物(t-PA)、鏈激酶或尿激酶過(guò)量
56、引起的出血。(2)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)晚期,以防繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)癥。(3)可作為血友病患者拔牙或口腔手術(shù)后出血或月經(jīng)過(guò)多的輔助治療。(4)可用于上消化道出血、咯血、原發(fā)性血小板減少性紫癜和白血病等各種出血的對(duì)癥治療,對(duì)一般慢性滲血效果顯著。【注意事項(xiàng)】 (1)本品排泄快,需持續(xù)給藥,否則難以維持穩(wěn)定的有效血濃度。(2)對(duì)凝血功能異常引起的出血療效差;對(duì)嚴(yán)重出血、傷口大量出血及癌腫出血等無(wú)止血作用。(3)鏈激酶或尿激酶的作用可被氨基己酸對(duì)抗,故前者過(guò)量時(shí)亦可使用氨基己酸對(duì)抗。(4)本品不能阻止小動(dòng)脈出血,術(shù)中有活動(dòng)性動(dòng)脈出血,仍需結(jié)扎止血。(5)使用避孕藥或雌激素的婦女,服用氨基己酸時(shí)可增加
57、血栓形成的傾向。(6)本品靜脈注射過(guò)快可引起明顯血壓降低、心律失常。(7)尿道手術(shù)后出血的患者慎用。本品從尿排泄快,尿濃度高,能抑制尿激酶的纖溶作用,可形成血凝塊,阻塞尿路。因此,泌尿科術(shù)后有血尿的患者慎用。(8)心、肝、腎功能損害者慎用。(9)妊娠期婦女慎用。【禁忌證】 有血栓形成傾向或過(guò)去有血管栓塞者,彌散性血管內(nèi)凝血高凝期患者。【不良反應(yīng)】 常見(jiàn)惡心、嘔吐和腹瀉;其次為眩暈、瘙癢、頭暈、耳鳴、全身不適、鼻塞、皮疹等。當(dāng)一日劑量超過(guò)16g時(shí),尤易發(fā)生。快速靜脈滴注可出現(xiàn)低血壓、心律失常,少數(shù)人可發(fā)生驚厥及心臟或肝臟損害。大劑量或療程超過(guò)四周可產(chǎn)生肌痛、軟弱、疲勞、肌紅蛋白尿,甚至腎功能衰竭等,停藥后可緩解恢復(fù)。【用法與劑量】 口服:(1)成人 一次2g,一日34次,依病情用710日或更久。(2)兒童:一次0.1g/kg,一日34次。靜脈滴注:本品在體內(nèi)的有
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