1、 化療歷史 新藥 方案 結語目 錄化療歷史演變化療歷史演變p含鉑兩藥、新藥之前：含鉑兩藥、新藥之前：代表藥物：鉑、環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素等等。目的：只能達到臨床緩解，而對生存期無益。p含鉑兩藥、新藥之后：含鉑兩藥、新藥之后：研究表明，以含鉑兩藥新藥化療方案，患者中位生存期可以增加1.5-2.0個月，1年生存率可以提高10%，66%-78%的癥狀得到改善代表藥物：鉑制劑加紫杉醇、長春瑞濱、吉西他濱等目的：不僅達到臨床緩解，而且延長患者晚期肺癌患者的生存期。新藥的臨床應用p順鉑：又稱順氨氯鉑。最早于1844年合成，直到1967年美國密執安州立大學教授才

2、發現其順鉑異構體有抗癌作用，并于1969年開始應用于臨床。p為腫瘤治療里程碑式的藥物之一p特點：（1）抗癌作用強、抗癌活性高；（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐；（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯合用藥。第一代鉑類制劑：第一代鉑類制劑：p卡鉑：是美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及Johnson Mattey 公司于80年代合作開發的第二代鉑族抗癌藥物。p特點：（1）化學穩定性好，溶解度比順鉑高16倍；（2）毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制；（3）作用機制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌癥的治療；（4）與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯合使用,對光敏感，

3、易分解，抗腫瘤活性高于順鉑，除造血系統外，其他毒副作用低于順鉑。第二代鉑類制劑：第二代鉑類制劑：p奈達鉑 名為順式-乙醇酸-二氨和鉑，屬于第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準上市。p特點：對肺癌的療效和順鉑相當。奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發生率80%，血液毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副作用有所降低。第二代鉑類制劑：第二代鉑類制劑：p奧沙利鉑：繼順鉑和卡鉑之后開發的第三代鉑類抗癌藥。p特點：奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑和第二代的卡鉑明顯減輕，耐受性好。p洛鉑：第三代鉑類抗腫瘤藥物。p特點：該藥的抗腫瘤效果與順鉑和

4、卡鉑的作用相當或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐藥。第三代鉑類制劑：第三代鉑類制劑：除鉑類藥物之外經典新藥：p長春瑞濱p吉西他濱p紫杉醇 p長春瑞濱：別稱：諾維本（進口），蓋諾（國產），簡稱NVB，為廣譜抗腫瘤藥，是長春堿半合成衍生物。p機制：主要通過抑制著絲點微管蛋白的聚合，使細胞分裂停止于有絲分裂的中期，是一細胞周期特異性的藥物。長春瑞濱長春瑞濱p使用方法： 長春瑞濱只能靜脈給藥，藥物必須溶于生理鹽水（125ml），并于短時間內（1520分鐘）靜脈輸入。然后輸大量生理鹽水沖洗靜脈。p注意事項：必須在確定注射針頭插入靜脈腔內方可開始輸入本藥。若藥物滲入周圍組織可引起嚴重局部刺激，

5、一旦藥物外滲應立即停藥，盡量吸出滲出的液體。滲出部位局部皮下注射1ml透明質酸（250U/ml）和采用熱敷措施有助于減輕嚴重刺激癥狀。長春瑞濱長春瑞濱p不良反應：1.血液系統毒性：劑量限制性毒性為粒細胞減少，中度貧血，血小板下降少見。2.神經毒性：周圍神經毒性一般限于腱反射消失。3.胃腸道毒性：輕微惡心、嘔吐。4.支氣管肺毒性：偶可引起呼吸困難及支氣管痙攣。5.其他：中度脫發、注射部位的局部反應，靜脈炎，ALT升高，下頜痛偶見。長春瑞濱長春瑞濱吉西他濱p吉西他濱:別稱 健擇（進口）、澤菲（國產）；是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥。p機制：脫氧胞嘧啶激酶活化才能起作用，形成吉西他濱磷

6、酸鹽（dFdCMP）、吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP），其中dFdCDP和dFdCTP為活性物質，抑制DNA的合成。p嘧啶類周期特異性抗腫瘤藥物，其主要代謝物在細胞內參入DNA，主要作用于G1/S期。吉西他濱 晚期肺鱗癌患者選擇吉西他濱一線治療可在延長生存時間和改善生活質量 2015年美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南將吉西他濱作為晚期NSCLC鱗癌患者同藥維持的唯一推薦（2B級證據） 吉西他濱p使用方法 一般用法為800-1250mg/m2靜脈30-60分鐘，每周停一周（即在第1/8日靜脈滴注，第15日休息，每3周重復一次為一周期），連續2-3周為一療程。

7、p注意事項：1.用0.9%氯化鈉溶解，配制的最大濃度為40mg/ml；2.配好的溶液室溫下可穩定24h，不得冷藏，以免結晶；3.高齡病人不需特別調整劑量。吉西他濱p不良反應：1.骨髓抑制：劑量限制性毒性，主要為血小板減少，多為I-II度。2.胃腸道反應：1/3出現惡心嘔吐，20%需要藥物治療；3.腎功能：輕度蛋白尿、血尿。4.皮膚反應：25%可有皮疹，10%皮膚瘙癢，一過性。5.其他：流感樣綜合癥（22%），呼吸困難（18%），呼吸窘迫綜合癥（0.05%）,周圍或面部水腫 （35%）。 紫杉醇p紫杉醇，別名泰素、紫素，簡稱PTX，是一種新型的抗微血管藥物。p機制：通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，

8、保持微管蛋白穩定，抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明，紫杉醇具有明顯的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。紫杉醇p使用方法： 常用的紫杉醇的劑量為135175mg/m2，應先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液5001000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應用特制的膠管及0.22um的微孔膜濾過。一般滴注3小時。p注意事項: 由于此藥可引起過敏反應，因此在使用本藥前應注意預防用藥。 輸液開始后每15分鐘測血壓、心率、呼吸一次，注意有無過敏反應。 紫杉醇p不良反應：1.過敏反應 發生率為39%。2.骨髓抑制，為主要劑量限制性毒性，表現為中性粒細胞 減少，血小板較低少見。3.神經毒

9、性：最常見的表現為輕度麻木和感覺異常。4.心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。5.胃腸道反應:惡心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎。6.肝臟毒性7.脫發8.局部反應：靜脈炎、藥物外滲局部炎癥。v其它的藥物，比如DNA拓撲異構酶抑制拓撲替康、伊立替康（主要為小細胞肺癌）在臨床上亦較好的應用。v近年來，多西紫杉醇、培美曲塞在治療晚期非小細胞肺癌的逐漸廣泛應用。多西紫杉醇p別稱多西他賽、泰素帝、艾素，是新一代的紫杉醇類化合物。p機制：破壞微管和微管蛋白二聚體之間的動態平衡，誘導和促進微管蛋白聚合成微管，同時抑制微管的解聚，從而抑制了細胞的有絲分裂和增殖。p細胞周期特異性藥物，能將細胞阻斷于M期。對增

10、殖細胞作用大于非增殖細胞。一般不抑制DNA、RNA和蛋白質的合成。多西紫杉醇p使用方法： 推薦劑量為每3周75mg/m2，靜脈滴注1小時。p注意事項： 3周方案： 3天激素預處理:在多西他賽用藥前一天開始使用地塞米松 8mg（口服），每日二次，連用三天； 每周方案： 在多西他賽用藥前12小時給予首劑地塞米松 8mg，然后每隔12小時給予一次，共3次。多西紫杉醇p不良反應：1.骨髓抑制：中性粒細胞減少是最常見的副反應而且通常較嚴重（低于500個/mm3），可逆轉且不蓄積。2.過敏反應：部分病例可發生嚴重過敏反應，其特征為低血壓與支氣管痙攣，需要中斷治療。3. 皮膚反應：常表現為紅斑，主要見于手、

11、足，也可發生在臂部，臉 部及胸部的局部皮疹，有時伴有搔癢。嚴重癥狀如皮疹后出現脫皮 則極少發生。可能會發生指（趾）甲病變。以色素沉著或變淡為特點，有時 發生疼痛和指甲脫落。4. 體液潴留：包括水腫，在停止多西他賽治療后，液體潴留逐漸消失。5. 可能發生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應。6. 臨床試驗中曾有神經毒性的報道。7. 心血管副反應如低血壓、竇性心動過速、心悸、肺水腫及高血壓等可能發生。 參數參數紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽活性物質來源太平洋紫杉樹皮歐洲紫杉針葉，具有可再生性結構特征4，5位：含O四環結構4，5位：含O四環結構，但，與微管蛋白親和力是紫杉醇的2倍劑型穩定性、水溶性差穩定性、水

12、溶性好耐藥性比較多藥耐藥細胞株會導致對紫杉醇獲得性耐藥對紫杉醇耐藥的細胞株不會自發地產生對多西紫杉醇的交叉耐藥性預防性用藥（過敏反應）預處理繁瑣預處理簡單血液學不良反應與劑量和療程正相關，有蓄積效應可逆的非蓄積性的，可使用G-CSF預防中性細胞下降非血液學不良反應過敏反應，神經毒性常見體液潴留和脫發常見紫杉醇紫杉醇VS多西紫杉醇多西紫杉醇培美曲塞p別稱：力比泰（法國禮來）、普來樂（江蘇豪森）、賽珍（齊魯制藥）；一種新的、多靶位葉酸拮抗劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制、從而抑制腫瘤的生長。p機制：同時抑制葉酸代謝途徑中的3個關鍵酶，胸核苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶（

13、DHFR ）、甘氨酰核苷酸甲酰基轉移酶（GARFT）。優勢：p培美曲塞不良反應較其他抗腫瘤藥物更輕。p培美曲塞對酶的抑制活性高于其他抗葉酸代謝藥物，多靶點抑制使其不易產生耐藥性。培美曲塞培美曲塞培美曲塞p晚期NSCLC患者區分組織學類型非常重要，培美曲塞是EGFR狀態未明或野生型NSCLC患者的一線治療首選用藥。p晚期NSCLC患者培美曲塞一線治療疾病控制后同藥維持性治療可帶來生存獲益，且不影響生活質量。培美曲塞p2009年NCCN最高級別推薦培美曲塞聯合順鉑一線治療局部晚期或轉移性非鱗非小細胞肺癌，較吉西他濱聯合順鉑療效更優，且具有良好的耐受性。p培美曲塞的血液毒性、脫發等毒副作用明顯低于吉

14、西他濱。培美曲塞p使用方法： 500mg/m2,10分鐘以上靜脈滴注，21天為一周期，通常 46個周期。p注意事項： 中性粒細胞1500/mm3 血小板100，000/mm3 肌酐清除率45ml/min 膽紅素1.5倍正常上限 無肝轉移的患者，轉氨酶3.0倍正常上限。培美曲塞p不良反應： 一般來說，培美曲塞主要的副作用還是主要表現為骨髓抑制、黏膜炎和皮疹。其中骨髓抑制具體劑量依賴性p預防和治療： 皮疹的預防主要是通過化療前后服用皮質類固醇藥物地塞米松防治。藥物說明書推薦劑量是培美曲塞靜脈化療前日、化療當日、化療次日連續3天每天口服地塞米松片 4mg bid。在開始化療之前1周每天補充葉酸0.4

15、mg和維生素B12 1000ug，如出現嚴重不良反應，應使用甲酰四氫葉酸解救。治療 手術、化療、放療為主的綜合治療 化療：鉑制劑聯合新藥兩藥方案 SCLC：EP方案 NSCLC：NP、TP、GP方案小細胞肺癌的化療方案小細胞肺癌的化療方案NSCLC-NP（NVB）：）：30mg/m2，ivgtt，d1，d8 順鉑（順鉑（CDDP）：）：30mg/m2，ivgtt，d1-3NSCLC-TP 紫杉醇（紫杉醇（TXL）：）：135mg/m2，ivgtt，d1 順鉑（順鉑（CDDP）：）：30mg/m2，ivgtt， d1-3NSCLC-GP 雙氟胞苷（雙氟胞苷（GEM）：）：1250mg/m2 ，

16、ivgtt，d1，8 順鉑（順鉑（CDDP）：）：75mg/m2，ivgtt，d2 結 語v近幾年來，一種全新的生物治療模式即腫瘤分子靶向治療應用而生；它從分子水平來逆轉這種惡性生物學行為，從而抑制腫瘤細胞生長，甚至是完全消退。v目前的分子靶向藥物有厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、伊馬替尼、克唑替尼等。主要針對的靶點有EGFR、C-KITp靶向治療的影響 優勢：l治療個體化變得更具操作性l治療變得更加簡單易行l解決細胞毒藥物的多藥耐藥提供了新的選擇；改善腫瘤 l病人的生存質量成為現實不足：l藥物價格昂貴l有效率不一l有少許副作用目前，化療仍是晚期肺癌治療的主戰場，需要繼續規范性治療。p順鉑：又稱

17、順氨氯鉑。最早于1844年合成，直到1967年美國密執安州立大學教授才發現其順鉑異構體有抗癌作用，并于1969年開始應用于臨床。p為腫瘤治療里程碑式的藥物之一p特點：（1）抗癌作用強、抗癌活性高；（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐；（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯合用藥。第一代鉑類制劑：第一代鉑類制劑：培美曲塞p晚期NSCLC患者區分組織學類型非常重要，培美曲塞是EGFR狀態未明或野生型NSCLC患者的一線治療首選用藥。p晚期NSCLC患者培美曲塞一線治療疾病控制后同藥維持性治療可帶來生存獲益，且不影響生活質量。培美曲塞p晚期NSCLC患者區分組織學類型非常重要，培美曲塞是EGFR狀態未明或野生型NSCLC患者的一線治療首選用藥。p晚期NSCLC患者培美曲塞一線治療疾病控制后同藥維持性治療可帶來生存獲益，且不影響生活