1、SGLT2抑制劑在糖尿病中的應用目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效什么是糖尿?。?糖尿?。―iabetes mellitus，DM）是一組由遺傳因素、環境因素及其相互作用而引起的，因胰島素分泌缺陷和(或)作用缺陷而導致的以血糖升高為主要特征的一種綜合性代謝疾病。據統計 ，在美國約有 2 360萬人（7.8%）患有此病，DM 已成為人類死亡的第六大因素。而糖化血紅蛋白（HbA1c）為 5%的基礎上，每增加 1%則導致 20%心血管病患病幾率的增加。糖尿病慢性并發癥常用口服降糖藥雙胍類胰島素促泌劑TZDs-葡萄糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1激

2、動劑僅有 50%的 2 型糖尿病患者實現了糖化血紅蛋白（HbA1c）低于 7.0% 目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效目前常用降糖藥唯獨缺少腎臟通路腎臟在血糖調節中的作用腎臟通過主動轉運，每日濾過和重吸收180g葡萄糖特定葡萄糖轉運體(SGLT) 負責腎臟的重吸收SGLT110%近端小管S1腎小球遠端小管亨利袢集合管葡萄糖濾過葡萄糖重吸收S310% 的葡萄糖是從S3段重吸收90% 的葡萄糖是從 S1/S2 段重吸收S2最小化葡萄糖排泄SGLT290%SGLT抑制劑的發展史n 1835年從蘋果樹根皮提取了SGLT抑制劑-D葡萄糖苷n 同時抑制SGL

3、T1 和 SGLT2n 易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水 解,代謝穩定性差,生物利用率低n 成為其后所有SGLT2抑制劑的基礎已上市的SGLT2抑制劑 Dapagliflozin 2012 在歐洲上市；2014 年在美國上市 Canagliflozin 2013 年先后在美國和歐洲上市 Ipragliflozin 2014 年在日本上市 Tofogliflozin 2014 年在日本上市 Empagliflozin 2014 年在歐盟上市 Luseogliflozin 2014 年在日本上市SGLT2抑制劑的優勢 1）使用范圍較廣。因其降糖機制與胰島素無關，可用于幾乎所有的包括胰島素抵抗的糖尿病

4、患者，特別適用于腎性糖尿病患者的血糖改善。 2）不易引起低血糖癥。其為獨立于葡萄糖依賴的胰島素分泌，從尿中排出多余的糖，而不影響血糖的正常負反饋調節機制。且對改善胰島 細胞功能，逆轉難以控制的“高糖胰島細胞受損血糖升高”惡性循環有積極作用。 3）患心血管類疾病風險小。因增加尿糖排泄的過程中可引起滲透性利尿，與噻唑烷二酮類藥物相比減少了水鈉潴留發生的可能性，而美國食品藥品管理局（FDA）最近對新申請藥物的心血管疾病風險有較高要求，此優勢有較為重大的意義。 4）通過從尿中排出葡萄糖達到能量負平衡，減輕糖尿病患者的體質量。 5）SGLT2主要分布在腎臟，篩選出高選擇性的 SGLT2 抑制劑可不影響全

5、身其他組織和器官，不良反應較少。SGLT2抑制劑臨床合理應用中國專家建議 適用人群： SGLT2i可用于成人T2DM，當飲食和運動不能使血糖得到滿意控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨使用，也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯合使用。 SGLT2i在中度腎功能不全45eGFR60ml/（min 1.73m2的患者可減量使用。輕中度肝功能不全時也可使用。達格列凈片說明書： 用藥前應評估腎功能，eGFR低于60ml/min/1.73m2的患者不推薦使用。目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效SGLT2抑制劑臨床有效性降低HbA1c 0.5%-1.0%減輕體重 1

6、.5-3.5kg降低SBP 3-5mmHg減少胰島素用量 5.9-8.7U/d另外還可降低尿酸水平，減少尿蛋白排泄，降低TG，升高HDL-C和LDL-C,但不增加LDL/HDL比值。SGLT2抑制劑的安全性泌尿生殖道感染：治療后其生殖道感染的發生率為4.8%-5.7%，但多為輕到中度感染。低血糖：單藥治療不增加低血糖發生風險。DKA：很少見。SGLT2抑制劑聯合胰島素治療1型糖尿病療效與安全性的Meta分析結果顯示，與對照組相比，SGLT2抑制劑組空腹血糖降低0.69mmol/L與對照組相比，SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg與對照組相比，SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U結論

7、： SGLT2抑制劑作為胰島素補充藥物治療1型糖尿病的療 效肯定，能改善血糖，降低體重，并減少每日胰島素用量，對血壓、血脂等也可能有改善作用，且聯合用藥不增加總不良反應、低血糖事件、泌尿生殖道系統感染的風險。小結： 全球糖尿病患病人數逐年上升，帶來巨大的負擔 目前常用降糖藥中缺少腎臟通路 腎臟在血糖調節中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用 SGLT2抑制劑主要是抑制腎臟葡萄糖重吸收，促進尿葡萄糖排泄，從而降低血糖 SGLT2抑制劑降糖療效確切，無低血糖風險，減輕體重、降低血壓，為臨床提供了新的用藥選擇。常用口服降糖藥雙胍類胰島素促泌劑TZDs-葡萄糖苷酶抑制劑DPP-4抑制劑GLP-1激動劑僅有 50%的 2 型糖尿病患者實現了糖化血紅蛋白（HbA1c）低于 7.0% 目錄糖尿病及常用降糖藥物簡述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑SGLT2抑制劑臨床療效SGLT抑制劑的發展史n 1835年從蘋果樹根皮提取了SGLT抑制劑-D葡萄糖苷n 同時抑制SGLT1 和 SGLT2n 易于被人乳糖酶根皮苷水解酶所水 解,代謝穩定性差,生物利用率低n 成為其后所有SGLT2抑制劑的基礎SGLT2抑制劑的安全性泌尿生殖道感染：治療后其生殖道感染的發生率為4.8%-5.7%，但多為輕到中度感染。低血糖：單藥治療不