1、抗高血壓藥心血管系統由心臟、動脈、毛細血管及靜脈組成。心臟是血液循環的動力器官，動脈將心臟輸出的血液運送到全身器官，靜脈則把全身各器官的血液帶回到心臟，毛細血管是位于動脈與靜脈之間的微小血管，是進行物質交換的場所。抗高血壓藥抗高血壓藥n高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴重危害人類健康的主要疾病之一。 據1991年我國對15歲以上人群抽樣調查結果顯示，高血壓病發病率為11.88%，較1980年增加50%。 高血壓病又是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。n世界衛生組織于1978年建議，成年人正常血壓的收縮壓為140mmHg（18.6kPa）或以下，舒張壓為90 mmHg（12.0kPa）或以

2、下。收縮壓在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒張壓在95 mmHg（12.7kPa）或以上者為高血壓。根據舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病。n抗高血壓藥又稱降壓藥，血血 壓壓n 血壓是指血管內的血液對血管壁的側壓，也就是血液作用 于單位血管壁面積上的壓力，多以毫米汞柱為單位。現多以帕為單位。血壓可分為：動脈壓、毛細血管壓和靜脈壓。n動脈壓一般簡稱血壓，它在循環中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流動。如動脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環，以供應各器官組織的需要，特別是位置比心臟高的頭部器官，它們得不到足夠血液供應

3、就要影響其正常活動。血壓過高（高血壓）則增加心臟和血管的負荷，心臟必須加強收縮才能完成射血任務，嚴重時可引起心室擴大，心輸出量減少，使循環功能發生障礙；血壓過高還可導致血管破裂，嚴重時要影響生命。n在心動周期中，心室收縮，動脈血壓升高，最高值稱為心縮壓或收縮壓；心室舒張，血壓下降，最低值稱為心舒壓或舒張壓。一、常用抗高血壓藥一、常用抗高血壓藥n中樞降壓藥中樞降壓藥n神經節阻滯劑神經節阻滯劑n腎上腺素能神經阻滯劑腎上腺素能神經阻滯劑n 血管舒張劑血管舒張劑n腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥n作用于離子通道的降壓藥作用于離子通道的降壓藥n腎素腎素血管緊張素系統（血管緊張素系統（RASRAS）的

4、降壓藥）的降壓藥n利尿降壓藥利尿降壓藥1 中樞降壓藥中樞降壓藥 中樞降壓藥主要作用于中樞中樞降壓藥主要作用于中樞 2受體及咪唑啉受體及咪唑啉受體，其典型代表為咪唑啉類的可樂定、利美尼受體，其典型代表為咪唑啉類的可樂定、利美尼定和莫索尼定，胍類的胍法辛及甲基多巴類藥物。定和莫索尼定，胍類的胍法辛及甲基多巴類藥物。 2 神經節阻滯劑神經節阻滯劑 神經節阻滯劑通過阻斷神經節的神經沖動下 傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。3 腎上腺素能神經阻滯劑腎上腺素能神經阻滯劑 這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經末梢的這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經末梢的神經遞質神經

5、遞質NE或干擾交感神經末梢或干擾交感神經末梢NE的釋放和耗的釋放和耗竭竭NE的儲存來達到降低血壓的目的。常用的藥物的儲存來達到降低血壓的目的。常用的藥物有有利血平利血平、倍他尼定、異喹胍等。、倍他尼定、異喹胍等。 4 血管舒張劑血管舒張劑 該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強效速效的血管擴張劑。此類藥物多用于復方，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。5. 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 分為分為 和和 受體阻滯劑。受體阻滯劑。 受體阻滯劑能阻斷去甲腎受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的上腺素和腎上腺素與血管壁上的 受體相結合，使血管平受體相結合，使血管

6、平滑肌松弛，血壓降低，如滑肌松弛，血壓降低，如哌唑嗪哌唑嗪。 受體阻滯劑是受體阻滯劑是70年代年代發展起來的一類抗高血壓藥物，應用廣泛的有發展起來的一類抗高血壓藥物，應用廣泛的有阿貝洛爾阿貝洛爾和和普萘洛爾普萘洛爾。 6. 作用于離子通道的降壓藥作用于離子通道的降壓藥 此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，是近十年來迅速發展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據其化學結構又可分為3類：二氫吡啶類，如硝苯地平（心痛定），芳烷胺類和苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物有吡那地爾，尼可地爾等。7 腎素腎素血管緊張素系統（血管緊張素系統（RAS）的降壓藥）的降壓藥 主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉化

7、酶抑主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（卡托普利，依那普利，）和血管緊張素制劑（卡托普利，依那普利，）和血管緊張素II（AII）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。 8 利尿降壓藥利尿降壓藥 利尿降壓藥主要通過減少鈉和體液潴留，降低血容量使血壓下降。有氫氯噻嗪，芐氟噻嗪等。中樞降壓藥：中樞降壓藥：可樂定及甲基多巴可樂定及甲基多巴n中樞性抗高血壓藥主要是激動腦干的受體及激動咪唑受體，導致中樞發放的交感神經沖動減少，則血管舒張，血壓下降。 可樂定可樂定n【化學結構】n【體內過程】n【藥理作用及作用機制】n【應用】NNNClCl口服吸收快而完全，生物利用度約為75%，口

8、服后半小時起效，24小時達到高峰，持續68個小時。30%50%經肝代謝，其余以原形經腎排出。舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，同時使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少，腎血流量和腎小球濾過率保持不變。降壓作用中等偏強。治療中度高血壓，通常在應用其它降壓藥無效時使用。甲基多巴甲基多巴n【化學結構】n【體內過程】n【藥理作用及作用機制】n【應用】CH2OHOHCCH3NH2COOH口服吸收個體差異大，約為26%74%，生物利用度為25%。降壓作用與可樂定相似，能明顯降低外周血管阻力，其中腎血管阻力降低尤其明顯，但不減少腎血流量和腎小球濾過率，因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者。用

9、于治療中度高血壓病，腎性高血壓或伴有腎功能不良的高血壓患者。 受體阻斷藥：受體阻斷藥：普萘洛爾普萘洛爾 受體阻斷藥品種很多，盡管各藥的藥理性質及藥動學有差異，但所有的受體阻斷藥作為抗高血壓藥均具有不同程度的降壓效果。 受體阻斷藥精確的降壓機制尚未完全闡明，該類藥物雖通過多種機制調節循環系統的功能，但無容置疑的是其抗高血壓治療效果與阻斷受體密切相關。其作用機制包括：u阻斷心臟受體、降低心肌收縮力及心輸出量；u阻斷受體，使腎素分泌減少，降低血漿血管緊張素II水平u阻斷交感神經末梢突觸前膜受體，u在中樞水平影響交感神經系統的控制u改變壓力感受器的敏感性u增加前列環素的合成。鈣拮抗劑：鈣拮抗劑：硝苯地

10、平硝苯地平n鈣拮抗劑是治療高血壓的一類重要藥物。鈣拮抗劑阻滯鈣通道，使進入細胞內的鈣總量減少，導致小動脈平滑肌松弛，外周阻力降低血壓隨之下降。除硝苯地平外，此類藥物還有尼群地平、氨氯地平、維拉帕米及地爾硫卓等。腎上腺素能神經阻滯劑腎上腺素能神經阻滯劑: 利血平（降壓靈）利血平（降壓靈）n【體內過程】n【藥理作用及作用機制】n【應用】口服吸收不完全，在體內迅速轉化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代謝物和少量原形經腎及胃腸道排出。其作用機制主要是利血平與腎上腺素能神經末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的親和力，且長時間存在此部分，使囊泡功能喪失，神經末梢失去濃縮和儲存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，并降低對去甲腎上腺素的再攝取，最終導致囊泡內遞質耗竭，從而交感神經傳導受阻，血管舒張，血壓下降。治療輕度高血壓。降壓作用弱，不良反應多，不宜長期單用，也不作為首選藥物。 血管舒張劑：血管舒張劑： 硝普鈉硝普鈉n硝普鈉為亞硝基鐵氰化鈉，屬硝基擴血管藥，口服不吸收，需靜脈滴注給藥。松弛小動脈和靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，血壓下降。起效快，靜脈滴注12分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停藥后5分鐘內血壓回升。調整滴注速度即可維持血壓于所需的水平。其作用機制是當硝普鈉與血管內皮細胞