1、Document No. 文件號文件號: ARD-001Version No. 修訂號修訂號: 03Effective Date 生效日期生效日期: QA： Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程Page of 7上海恒瑞醫(yī)藥有限公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司Copy Number:Administration Document & Management Cover Page管理文件及管理封面管理文件及管理封面分發(fā)部門：制劑研究所分發(fā)部門：制劑研究所History/Revision Summary（歷

2、史（歷史/修改摘要）修改摘要）Document Number and Version Number文件號及修訂號文件號及修訂號Change Control Reference #變更控制參考號變更控制參考號#Implement Date執(zhí)行日期執(zhí)行日期Change Summary變更摘要變更摘要ARD-001 01CC101422010.10.20新文件ARD-001 02CC138072013.03.07將“藥政”改為“制劑研究所”，將“藥政主管”改為“制劑研究所副所長”ARD-001 03CC15824按照 USP相關(guān)要求增添內(nèi)容Approvals 批準(zhǔn)批準(zhǔn)Initiated by/Dat

3、e:起草人起草人/日期日期Reviewed by /Date:審核人審核人/日期日期QA Approval/Date:QA 批準(zhǔn)批準(zhǔn)/日期日期Document No. 文件號文件號: ARD-001Revision No. 修訂號修訂號: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程Page of 71.0PURPOSE 目的目的1.1 描述制劑研究所分析實(shí)驗(yàn)室分析方法轉(zhuǎn)移至質(zhì)量管理部門 QC 實(shí)驗(yàn)室的操作規(guī)程，保證 QC 實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)確了解被轉(zhuǎn)移方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并且確認(rèn) QC 實(shí)驗(yàn)室具備執(zhí)行該分析方法

4、的資質(zhì)。2.0SCOPE 范圍范圍2.1 適用于制劑研究所分析實(shí)驗(yàn)室的分析方法向 QC 實(shí)驗(yàn)室的轉(zhuǎn)移。2.2 本規(guī)程也適用于制劑研究所委托實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)時(shí)所進(jìn)行的方法轉(zhuǎn)移。2.3 本規(guī)程適用于以下方法的轉(zhuǎn)移：API、藥物成品和非活性成分（如防腐劑）的含量、有關(guān)物質(zhì)或降解產(chǎn)物(HPLC/GC)，包材浸出物和成品遷移物(GC-MS/LC-MS)，溶劑殘留或有機(jī)揮發(fā)雜質(zhì)(HPLC/GC)等。其他方法轉(zhuǎn)移由雙方根據(jù)情況協(xié)商解決。3.0BACKGROUND/DEFINITIONS 基礎(chǔ)基礎(chǔ)/定義定義3.1 分析方法轉(zhuǎn)移：分析方法由轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室至接收實(shí)驗(yàn)室的的操作過程應(yīng)被詳細(xì)記錄下來，以此保證方法接收實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)確

5、了解被轉(zhuǎn)移方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并且具有執(zhí)行該分析方法的能力和資質(zhì)。這對保證被檢測物料的質(zhì)量具有十分重要的意義。4.0RESPONSIBILITIES 責(zé)任人責(zé)任人4.1制劑研究所副所長4.1.1與質(zhì)量總監(jiān)一起負(fù)責(zé)方法轉(zhuǎn)移的管理。4.1.2批準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移方案。4.2 制劑研究所分析主管4.2.1審核分析方法轉(zhuǎn)移方案。4.2.2與制劑研究所分析人員一起處理分析方法轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)的偏差。4.3制劑研究所分析人員4.3.1相關(guān)分析人員應(yīng)參與分析方法轉(zhuǎn)移方案的討論和撰寫。4.3.2相關(guān)分析人員負(fù)責(zé)對 QC 實(shí)驗(yàn)室分析人員進(jìn)行被轉(zhuǎn)移方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的培訓(xùn)。4.3.3執(zhí)行分析方法轉(zhuǎn)移方案中轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室的分析工

6、作，并處理實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的異常事件和偏差。4.4 質(zhì)量總監(jiān)4.4.1與制劑研究所副所長一起負(fù)責(zé)方法轉(zhuǎn)移的管理。4.4.2審核和批準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移方案。Document No. 文件號文件號: ARD-001Revision No. 修訂號修訂號: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程Page of 74.4.3審核和批準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告。4.5 QC 主任4.5.1與 QC 理化室分析人員一起處理分析方法轉(zhuǎn)移中出現(xiàn)的偏差。4.5.2安排人員起草分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告。4.5.3審核分析方法轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告。4

7、.6 QC 理化室分析人員4.6.1執(zhí)行分析方法轉(zhuǎn)移方案中接收實(shí)驗(yàn)室的分析工作，并處理實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的偏差。4.6.2確保在接收培訓(xùn)后已能完全理解被轉(zhuǎn)移分析方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并且能夠按照分析方法轉(zhuǎn)移方案執(zhí)行轉(zhuǎn)移過程。4.7 制劑研究所 QA4.7.1跟蹤和審核方法轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)的偏差的處理情況。4.7.2審核分析方法轉(zhuǎn)移方案。4.8 質(zhì)量管理部門 QA4.8.1跟蹤和審核方法轉(zhuǎn)移過程中出現(xiàn)的偏差的處理情況。4.8.2審核方法轉(zhuǎn)移報(bào)告。5.0PREREQUISITES 必讀文件必讀文件5.1不適用。6.0SAFETY CAUTION 安全注意事項(xiàng)安全注意事項(xiàng)6.1在方法轉(zhuǎn)移培訓(xùn)時(shí)，應(yīng)同時(shí)對被轉(zhuǎn)移方

8、法的安全注意事項(xiàng)進(jìn)行培訓(xùn)，確保方法接收實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)人員了解方法中涉及的各種試劑的物料安全信息，以及實(shí)驗(yàn)操作中的安全注意事項(xiàng)。7.0PROCEDURE 規(guī)程規(guī)程7.1 方法轉(zhuǎn)移一般要求7.1.1 分析方法轉(zhuǎn)移的雙方應(yīng)成立分析方法轉(zhuǎn)移工作小組。小組成員應(yīng)包括轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，實(shí)驗(yàn)人員，實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人及接受轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人和相關(guān)實(shí)驗(yàn)人員。7.1.2每個(gè)分析方法的轉(zhuǎn)移執(zhí)行前都應(yīng)有已經(jīng)批準(zhǔn)分析方法轉(zhuǎn)移方案。分析方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在方案批準(zhǔn)前進(jìn)行討論溝通，對最終方案達(dá)成一致。7.1.3方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室有責(zé)任向接受方法轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)室提供轉(zhuǎn)移所有需要的信息、文件和材料，可以包括但不局限于以下內(nèi)容：

9、文件的復(fù)印件，如測試方法，方法驗(yàn)證報(bào)告；Document No. 文件號文件號: ARD-001Revision No. 修訂號修訂號: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程Page of 7工作對照品和/或一級對照品和測試樣品；7.1.4方法接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)保證提供有資質(zhì)的檢驗(yàn)員進(jìn)行轉(zhuǎn)移工作，確保使用的設(shè)備和器材都經(jīng)過校驗(yàn)，性能符合要求。7.1.5在方法轉(zhuǎn)移中使用的樣品應(yīng)具有代表性，可選用申報(bào)批或其它能代表工藝的樣品，必要情況下可以使用模擬樣品。轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室所使用的被測樣品應(yīng)是同一批次的

10、，防止因生產(chǎn)工藝造成的樣品差異影響對分析方法轉(zhuǎn)移結(jié)果的判斷。7.1.6在進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移過程中的所有操作均應(yīng)如實(shí)記錄，方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接受實(shí)驗(yàn)室對出現(xiàn)的偏差應(yīng)及時(shí)討論，按照偏差管理規(guī)程 QS-006 處理和記錄。7.1.7分析方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)工作結(jié)束應(yīng)及時(shí)整理方法轉(zhuǎn)移驗(yàn)證報(bào)告，評估分析方法轉(zhuǎn)移是否成功。7.2 分析方法轉(zhuǎn)移的形式實(shí)現(xiàn)分析方法轉(zhuǎn)移的形式有共同驗(yàn)證、再驗(yàn)證和比較檢測，另外還可根據(jù)實(shí)際情況評估后選擇轉(zhuǎn)移豁免。7.2.1 共同驗(yàn)證：在批準(zhǔn)的方法驗(yàn)證方案中，使方法接收實(shí)驗(yàn)室參與到方法重現(xiàn)性的評價(jià)中來，如果方法驗(yàn)證通過，方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和方法接收實(shí)驗(yàn)室同時(shí)具有了執(zhí)行被轉(zhuǎn)移方法的資質(zhì)。方法重現(xiàn)性的

11、接受標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)各方法特點(diǎn)和方法驗(yàn)證的要求制定。7.2.2再驗(yàn)證：方法接收實(shí)驗(yàn)室對被轉(zhuǎn)移方法進(jìn)行全驗(yàn)證或部分驗(yàn)證，驗(yàn)證通過后即可實(shí)現(xiàn)分析方法的轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)方案和接受標(biāo)準(zhǔn)可參考被轉(zhuǎn)移方法的方法驗(yàn)證報(bào)告制定。7.2.3比較檢測：方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室分別測試同一批次的樣品，比較兩實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果。接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該依據(jù)方法特點(diǎn)及穩(wěn)定性和放行測試的歷史數(shù)據(jù)來合理制定。具體可參考表 1。Document No. 文件號文件號: ARD-001Revision No. 修訂號修訂號: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)

12、移規(guī)程Page of 7表表 1 方法轉(zhuǎn)移接受標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)要求方法轉(zhuǎn)移接受標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)要求分析方法含量測定*（活性成分、防腐劑等） 雜質(zhì)檢測（有關(guān)物質(zhì)、降解產(chǎn)物、溶劑殘留、包材浸出物和成品遷移物等）實(shí)驗(yàn)方案轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室按照被轉(zhuǎn)移方法的分析方法操作規(guī)程分別平行制備同一批次 6 份樣品，比較兩實(shí)驗(yàn)室各自測定平均值的絕對偏差，分別計(jì)算兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室各自 6 份樣品測定值的精密度及共同 12 份樣品測定值的精密度。根據(jù)轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室提供的方法驗(yàn)證報(bào)告，方法接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確認(rèn)方法的檢測限（限度檢測方法）/定量限（定量檢查方法）。轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和接收實(shí)驗(yàn)室按照被轉(zhuǎn)移方法的分析方法操作規(guī)程分別平行制備同一批次 6

13、份樣品，比較兩實(shí)驗(yàn)室各自測定平均值的差異，分別計(jì)算兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室各自 6份樣品測定值的精密度及共同 12 份樣品測定值的精密度。根據(jù)實(shí)際情況，可謹(jǐn)慎選擇使用同法配制的模擬樣品，強(qiáng)制降解樣品來達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹＝邮軜?biāo)準(zhǔn)以下標(biāo)準(zhǔn)一般適用于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中含量要求為 90%110%的情況，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對含量要求更加嚴(yán)格，應(yīng)合理調(diào)整方法轉(zhuǎn)移的接受標(biāo)準(zhǔn)。絕對偏差：不大于 25%。精密度%RSD：不大于 25%。根據(jù)雜質(zhì)含量水平（相對于主成分）的不同，適當(dāng)調(diào)整接受標(biāo)準(zhǔn)，以下標(biāo)準(zhǔn)供參考。雜質(zhì)水平(%)平均值差異精密度LOQ0.10相對偏差60%50%或視情況而定0.100.15絕對偏差0.05%0.150.30絕對

14、偏差0.10%0.300.50絕對偏差0.15%0.500.80絕對偏差0.20%0.801.0絕對偏差0.25%1.05.0相對偏差*220%5.0相對偏差10%RSD%：510%*1含量均勻度通常也適用此標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)含量均勻度方法制備 10 份樣品進(jìn)行測試。*2相對偏差=2|轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室平均值-接收實(shí)驗(yàn)室平均值| / (轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室平均值+接收實(shí)驗(yàn)室平均值)100%7.2.4以下情況中可認(rèn)為方法接收實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)具有執(zhí)行被轉(zhuǎn)移方法的資質(zhì)，可以省略方法轉(zhuǎn)移的程序。接收實(shí)驗(yàn)室可在適當(dāng)?shù)脑u估后決定是否豁免方法轉(zhuǎn)移步驟，豁免原因和評估過程應(yīng)有記錄。方法轉(zhuǎn)移豁免應(yīng)由方法接收方 QA 主管批準(zhǔn)。Doc

15、ument No. 文件號文件號: ARD-001Revision No. 修訂號修訂號: 03 Title: Analytical Method Transfer Procedure標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程標(biāo)題：分析方法轉(zhuǎn)移規(guī)程Page of 77.2.4.1 被分析的新產(chǎn)品的組分與現(xiàn)存的某個(gè)產(chǎn)品具有可比性，并且/或者活性成分的濃度與現(xiàn)存產(chǎn)品相似，而且接收實(shí)驗(yàn)室對新產(chǎn)品的所使用分析規(guī)程已有經(jīng)驗(yàn)。7.2.4.2 被轉(zhuǎn)移的分析方法是藥典方法，并且沒有任何改變。這種情況下接收實(shí)驗(yàn)室應(yīng)對分析方法進(jìn)行確認(rèn)即可。7.2.4.3 被轉(zhuǎn)移的分析方法操作規(guī)程與現(xiàn)有的某分析方法操作規(guī)程完全一致，或十分相似。7.2

16、.4.4 轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)被轉(zhuǎn)移分析方法開發(fā)，驗(yàn)證，或負(fù)責(zé)新產(chǎn)品常規(guī)分析的人員被調(diào)至接收實(shí)驗(yàn)室。7.3 方法轉(zhuǎn)移方案7.3.1方案起草：制劑研究所應(yīng)安排對被轉(zhuǎn)移方法十分熟悉的人員起草方法轉(zhuǎn)移方案。方案起草完畢后應(yīng)提交給制劑研究所分析主管和 QC 主任審核，如果有異議，雙方應(yīng)及時(shí)討論。7.3.2方案批準(zhǔn)：方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室和方法接收實(shí)驗(yàn)室對方法轉(zhuǎn)移方案達(dá)成一致后，將定稿的方案提交制劑研究所副所長和質(zhì)量總監(jiān)審核批準(zhǔn)。7.3.3培訓(xùn)：方案審核批準(zhǔn)后，由 QA 組織方案起草人員對方法接收實(shí)驗(yàn)室相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括被轉(zhuǎn)移方法的操作規(guī)程和方法轉(zhuǎn)移方案。由 QA 根據(jù)培訓(xùn)效果最終批準(zhǔn)方法轉(zhuǎn)移方案執(zhí)行。7

17、.3.4方法轉(zhuǎn)移方案的內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：目的，范圍，轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)室的責(zé)任，接收實(shí)驗(yàn)室的責(zé)任，使用的物料和儀器，被轉(zhuǎn)移分析方法的操作規(guī)程，轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，接受標(biāo)準(zhǔn)等。7.4 方法轉(zhuǎn)移報(bào)告7.4.1轉(zhuǎn)移報(bào)告起草：按照轉(zhuǎn)移方案完成方法轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)后，由 QC 主任安排人員匯總兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室得到的結(jié)果，判斷這些結(jié)果是否符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)。如果所有結(jié)果符合轉(zhuǎn)移方案預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，QC 實(shí)驗(yàn)室已具備資質(zhì)運(yùn)行所轉(zhuǎn)移的方法。方法轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生的任何偏差都要記錄歸檔并且明確闡明原因，參見偏差管理（QS-006）。如果實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合轉(zhuǎn)移方案的預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，需要通過實(shí)施有效的補(bǔ)救措施使其符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)，方可認(rèn)為 QC實(shí)驗(yàn)室已具備資質(zhì)運(yùn)行所轉(zhuǎn)移的方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，需進(jìn)行調(diào)查，通過調(diào)查來指導(dǎo)有效的糾正預(yù)防措施的實(shí)施。根據(jù)不同的方法的特點(diǎn)，每個(gè)調(diào)查可能會(huì)需要進(jìn)一步培訓(xùn)或者對于復(fù)雜方法的詳細(xì)闡明原因。7.4.2轉(zhuǎn)移報(bào)告批準(zhǔn)：方法轉(zhuǎn)移報(bào)告完成后應(yīng)提交至 QC 主任、質(zhì)量管理部門 QA 和質(zhì)量總監(jiān)審核批準(zhǔn)。方法轉(zhuǎn)移報(bào)告批準(zhǔn)后，方法轉(zhuǎn)移過程正式結(jié)束。方法接收實(shí)驗(yàn)室被認(rèn)可具有執(zhí)行該方法的資質(zhì)。7.4.3轉(zhuǎn)移報(bào)告除了應(yīng)包含轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)中兩實(shí)驗(yàn)室使用的儀器、試劑、物料，參與轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)的人員，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以及實(shí)驗(yàn)結(jié)論等信息外，代表性的圖譜也應(yīng)附上。 8.0REFERENCES 參考資料參考資料Docume