1、藥理學受體簡介一、膽堿受體和腎上腺素受體興奮時效應1、M效應：心臟抑制，血管擴，腺體分泌，胃腸和支氣管平滑肌收縮，縮瞳。2、N效應：骨骼肌收縮，神經節興奮，腎上腺髓質分泌NA增加。3、“1效應：血管收縮、胃腸道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。4、“ 2效應：遞質釋放抑制、血小板聚集，胰島素釋放抑制，血管平滑肌收縮。5、3 1效應：心率和心肌收縮增加。6、3 2效應：支氣管擴、血管舒、臟平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉顫動二、膽堿受體和腎上腺素受體的主要分布：1、M受體：心血管，胃腸，支氣管，眼，腺體2、N受體：1神經節和腎上腺髓質2骨骼肌3、“ 1受體：皮膚，黏膜，腹腔臟血管，瞳孔擴大肌與腺體。

2、4、a 2受體：突觸前膜，皮膚，黏膜血管。5、3 1受體：心臟。6、3 2受體：骨骼肌血管，冠狀血管。腹腔臟血管，支氣管與胃腸道平滑肌主要的藥效學藥物效應動力學（藥效學）：是研究藥物對機體的作用與作用機制的生物資源科學。一、藥物的不良反響：概念會考1、副作用：在治療劑量時出現的與治療無關的不適反響，可以預知但是難以防止。2、毒性反響：藥物劑量過大或用藥時間過長而引起的不良反響，可以預知防止。藥理作用的延伸，急性慢性，致畸致癌致突變3、后遺效應：停藥后機體血藥濃度雖然已降至最低有效濃度以下，但仍殘存的藥理效應。4、停藥反響：突然停藥后原有疾病的加劇現象，又稱反跳反響。5、變態反響：機體受藥物刺激

3、發生異常的免疫反響，而引起生理功能障礙或組織損傷。6、特異性反響：特異質病人對某種藥物反響異常增高。二、競爭性拮抗劑與：量效曲線會考1、競爭性拮抗劑：降低激動藥親和力，而不改變在活性，增加激動藥劑量后量效曲線平行右 移，最大效應不變。2、非競爭性拮抗劑：激動藥的親和力和在活性均降低，增加劑量也不能恢復到無拮抗藥時的 Emax,即曲線右移，最大效應降低。三、治療指數TI=半數致死量LD50/半數有效量ED50.用它估計藥物的安全性，此數值越大越安全。藥動學藥物代動力學（藥動學）：研究機體對藥物的處置，即藥物在體的吸收、分布、代、排泄過程的 動態變化。一、生物利用度：是表示藥物活性成分到達體循環的

4、程度和速度的一種量度，它用來評價藥物制劑質量、保證藥品安全有效的重要參數。經任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環藥物的百分率二、藥動學參數：1、一級消除動力學特點：消除速率與血漿中藥物的濃度成正比。血漿半衰期為定值t=0.693/k,與血藥濃度無關。每隔一個 t給藥一次，經過大約 4-5個t血藥濃度穩定，根本消除。是藥物的 主要消除方式。2、零級：t不是定值，與血藥濃度有關。消除速率為定值。當藥物總量超過機體最大消除能力 時采用的方式。3、消除率CL： CL=FD/AUC 吸收藥量/藥時曲線下的面積4、藥時曲線包括消除相，平衡相，吸收相。5、快速達到Css穩態血漿濃度：首次劑量加倍三

5、、主要的氧化酶系：細胞色素 P-450肝藥酶特點：特異性低，活性低，易受藥物影響1、藥酶誘導劑：連續用藥產生的耐受性，交叉耐受性停藥現象等，使藥物代快，藥效下降。2、藥酶抑制劑：與上相反。上為巴比妥類，下為氯霉素與苯妥英鈉的合用。四、排泄方式：腎。膽汁、乳腺，其他。第六章膽堿受體激動藥一、M、N膽堿受體激動藥： 乙酰膽堿（ACH）1、M樣作用：1心率減慢、血管擴、心肌收縮力減弱，擴幾乎所有血管，血壓下降。2胃腸道、泌尿道與支氣管等平滑肌興奮，腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫 狀收縮。2、N樣作用：激動N1膽堿受體，表現為胃腸道、膀胱等處的平滑肌收縮加強，腺體分泌 增加，心肌收縮力加強和小血管收縮

6、，血壓上升。過大劑量由興奮轉入抑制。能 興奮腎上腺髓質嗜咯細胞釋放 AD。激動N2膽堿受體，使骨骼肌收縮。3、中樞作用：不易透過血腦屏障二、M膽堿受體激動藥： 毛果蕓香堿眼的藥理作用考點毒蕈堿藥理作用：1、眼：縮瞳興奮瞳孔括約肌上的M受體，使其收縮、降低眼壓虹膜拉向中央，虹膜根部變薄，前房間隙擴大，房水流通 、調節痙攣視近物清晰， 視遠物模糊2、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。臨床應用：1、青光眼對閉角型青光眼效果好，開角型嚴重的無效2、縮瞳（治療虹膜炎，與阿托品交替使用防止炎癥時虹膜與晶狀體粘連。）三、N膽堿受體激動藥：煙堿、洛貝林四、蘑菇中毒治療：1、癥狀：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視

7、覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣 管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。2、治療：洗胃，阿托品 1-2mg每30min肌注射。抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥一、易逆性膽堿酯酶抑制劑擬膽堿作用：新斯的明：口服吸收小而不規如此，不表現中樞作用，不透過血腦屏障。臨床應用：1、重癥肌無力 2、手術后腹氣脹與尿潴留3、陣發性室上性心動過速4、肌松藥的解毒筒箭毒堿中毒禁忌癥：機械性腸梗阻、尿路閉塞、支氣管哮喘等二、青光眼治療比擬：毒扁豆堿易透過血腦屏障：治療青光眼。降低眼壓，通過抑制膽堿酯酶間接作用于睫狀 肌。毛果蕓香堿：降低眼壓，興奮 M受體，直接作用于睫狀肌。三、難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機磷酸酯類中毒癥狀：1、M

8、樣作用癥狀 2、N樣作用癥狀3、中樞抑制系統癥狀膽堿酯酶復活劑： 碘解磷定：臨用配制，靜注給藥氯磷定：肌注或靜注三、有機磷中毒：1、阿托品消除 M樣癥狀2、膽堿酯酶復活劑碘、氯解磷定使膽堿酯酶 恢復活性。膽堿受體阻滯藥一、M膽堿受體阻滯藥：阿托品：藥理作用：1、松馳臟平滑肌2、增加腺體分泌 3、眼：擴瞳、眼壓升高、調節麻痹4、心血管系統：低劑量心率減慢5、中樞神經系統，中毒劑量興奮，嚴重時轉為抑制。應用：1、解除平滑肌痙攣：用于各種臟絞痛2、抑制腺體分泌：全身麻醉前給藥2、眼科：虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光4、抗體克：大劑量治療感染性中毒性休克解除血管痙攣，改善微循環，緩解休克癥狀。5、抗心率

9、失常竇房阻滯、房室阻滯等慢型心率失常 6、解救有機磷酸酯類中毒 中毒解救：洗胃，導瀉。用鎮靜藥地西伴或抗驚厥藥對抗阿托品的中樞興奮癥狀，用擬膽堿藥毛果蕓 香堿或毒扁豆堿可透過血腦屏障，反復給藥對抗“阿托品化瞻忘昏迷 禁忌癥：青光眼，前列腺肥大。東葭苦堿：中樞作用最強，外周作用最弱。小劑量有明顯鎮靜作用，大劑量有催眠作用。與 苯海拉明用于暈船，暈車。嘔吐。用于麻醉前給藥，抗暈動癥，嘔吐，帕金森病 。山葭苦堿：抗外周膽堿作用最強，脂溶性最差。能解除血管痙攣，降低血粘度。解除平滑肌 痙攣。抑制唾液分泌弱。用于感染中毒性休克，臟平滑肌絞痛。腎上腺素受體激動藥 “受體激動藥一、a 1、2 2受體激動藥：

10、去甲腎上腺素NA,NE：問題探討：給藥方法只宜靜脈滴注法給藥，為什么？答： 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。皮下注射收縮血管，發生組織壞死。靜脈推注，引起 BP急劇升高，心律紊亂。藥理作用：1、血管：幾乎所有小動脈和小靜脈均出現強烈收縮作用。冠狀血管擴受心肌代 產物作用。2、心臟：使血壓升高，心率減慢，心收縮力減弱。3、血壓：收縮壓與舒壓都升高。臨床應用：1、心臟驟停輔助治療 2、上消化道出血。3、急性低血壓治療休克，如敗血癥，藥物引起的低血壓，嗜銘細胞瘤切除 術，交感神經切除術。應用原如此：早期，短期，小劑量，補充血容量血壓仍 然不能上升者不良反響：1、局部組織壞死酚妥拉明 5mg治療+普

11、魯卡因止痛2、急性腎功能衰退3、停藥后的血壓下降。禁忌癥：高血壓，動脈硬化，器質性心臟病；少尿、無尿、微循環障礙等。二、a, 3受體激動藥考點：AD的臨床應用，AD,NA,異丙AD的藥理作用。腎上腺素AD： 口服無效。一般皮下注射。藥理作用：1、心血管系統：心臟：激動心臟31受體，是一個強效的心臟興奮藥。血管：a受體，大劑量收縮血管，3 2受體，小劑量擴血管。如使用酚妥拉明a受體阻斷劑后, 再給AD,升壓作用轉為降壓作用。2、支氣管平滑肌：擴支氣管，用于緩解支氣管哮喘。3、代：促進糖原與脂肪分解，使血糖升高。4、中樞神經系統：不易透過血腦屏障，但是大劑量出現興奮。臨床應用：1、心臟停搏溺水、麻

12、醉意外、藥物中毒、傳染病 。電擊：應先除顫，再用腎上 腺素2、過敏性休克首選3、支氣管哮喘搶救時用4、與局部麻藥配伍減少局麻藥的吸收，延長局麻時間，減少毒副作用5、局部止血一次用量不超過3mg考點：為何是過敏性休克的首選藥？答：過敏性休克的特點：1、小血管擴和毛細血管通透性增加引起血壓下降2、支氣管痙攣與膜水腫出現呼吸困難 3、心臟抑制而AD可以1、收縮血管，使血壓上升 2、興奮心臟，擴冠脈，改善心功能3、擴支氣管,收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難多巴胺：藥理作用：1、心血管系統：激動心臟3 1受體2、腎臟：排鈉利尿，激動“受體。 臨床應用：用于抗休克，與利尿藥合用治療急性

13、腎功能衰竭。考點：升壓的同時會擴腎血管，保護腎臟3受體激動藥、3受體激動藥：異丙腎上腺素：口服無效，舌下給藥。作用于31、3 2受體，故能興奮心臟，松弛平滑肌與擴骨骼肌血管。藥理作用：1、心血管系統，興奮心臟 2、松弛支氣管平滑肌3、其他：升高血糖。臨床應用：1、支氣管哮喘2、房室傳導阻滯3、心臟驟停 4、休克改善微循環腎上腺素受體阻滯藥a受體阻滯藥、a 1、a 2受體阻滯藥：酚妥拉明：口服生物利用度低。藥理作用：1、心血管系統：直接血管舒作用。心收縮力加強，心率加快阻斷突觸前膜a2受體促進神經末梢 NA的釋放。2、其他臨床應用：1、治療外周血管痙攣性疾病2、去甲腎上腺外漏時 與普魯卡因共用防

14、止組織壞死。3、抗休克4、嗜銘細胞瘤：診斷、高血壓危象、術前準備5、用于充血性心力衰竭 6可樂定突然停藥所致高血壓的搶救、a 1受體阻滯藥：哌陛嗪：1、臨床使用抗高血壓 2、治療前列腺增生引起的排尿困難、考點：臨床使用哌陛嗪而不使用酚妥拉明治療高血壓的原因？答：因為酚妥拉明會阻斷a 2受體引起的神經末梢 NA的釋放，使得NA這個負反響調節失效，會不斷的興奮心臟，誘發心律失常。哌陛嗪只是選擇性的阻斷a 1受體。3受體阻滯藥、3 1、3 2受體阻滯藥：藥理作用：1、心律減慢，心收縮力和輸出量減低。2、血管收縮肝，腎，骨骼肌，冠狀血管）上述作用取決于交感神經力，年輕者的交感神經力較好，使用3受體阻滯

15、藥降壓效果好。3、阻斷3 2受體，增加支氣管阻力，加重哮喘4、代：糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反響； 甲亢：降低對兒茶酚胺的敏感性 臨床應用：1.治療室上性心動過速 （房顫、房撲、竇性心動過2 .治療高血壓；3 .治療心絞痛；4 .治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現象。5 .心衰早期不良反響：1. 一般反響：消化道反響、皮疹、血小板2 .心血管反響：加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注 雷 諾氏現象3 .誘發或加劇支氣管哮喘：4 .反跳現象：長期應用，3受體上調，突然停藥，使原病加重；5 .其它：低血糖反響：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反響。禁忌

16、癥：左室心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等 代表藥：普蔡洛爾心得安阻斷3受體，心律減慢，心收縮力和輸出量減低，使得收縮壓下降；外周血管收縮，使得外周阻力升高，舒壓升高，脈壓差降低；綜上， BP下降。治療心絞痛，心率失常，高血壓， 甲狀腺機能亢進。抗心律失常藥、根本概念：1、動作電位時程APD:指0相一3相末的時間，為膜電位恢復所需時間。其長短與膜對K+的通透性有關2、心律失常發生的電生理學機制：一沖動形成異常：自律性增高原因：1竇房結功能降低或潛在起搏自律性增高。2非自律細胞膜電位減小至-60mv以下出現自律性決定自律性的因素：4相自發性除極速率加快；最大舒電

17、位變小，閾電位下移后除極與觸發活動：早后除極：2相、3相中，為異常性動作電位顯著延長Ca2+ 流遲后除極：4相中Ca2+超載引起Na+流二沖動傳導障礙：傳導障礙，折返激動，單次折返，連續折返。3、重要考點，大題藥物抗心律失常四種機制：（一）降低自律性：1、增加最大舒電位2、減慢4相自動除極速率3、上移閾電 位阻Na+通道二減少后除極和觸發活動：1、減少早后除極抑制Ca2+流，加速復極縮 短APD，上移閾電位水平2、減少遲后除極抑制 Ca2+、Na+流三改變膜反響性傳導：1、增加膜反響性 加快傳導，取消單向 傳導阻滯，終止折返激動2、降低膜反響性單向傳導阻滯變為雙向傳導阻滯，終止折返激動四延長不

18、應期，終止折返：1、延長ERP ,絕對延長ERP2、縮短APD > ERP ,相對延長 ERP3、鄰近細胞ERP趨向均一二、I類：鈉通道阻滯藥I a類適度阻鈉奎尼丁，普魯卡因胺奎尼丁 ：考藥理作用：1、降低自律性2、減慢傳導速度3、延長有效不應期臨床應用：廣譜抗心律失常藥1、預防和轉復心律心房顫動、心房撲動、室上性和室性心動過速2、治療頻發性室上性和室性早博不良反響：1、胃腸道反響2、金雞鈉反響3、低血壓：靜注急劇下降，不宜。4、血管栓塞5、心動過緩或停搏 6、奎尼丁暈厥6、奎尼丁暈厥I b類輕度阻鈉利多卡因，苯妥英鈉利多卡因：首過效應，靜注。對急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選，室上

19、性根本無效。電生理特點：1、考點輕度阻 Na+，促K+外流2、相對延長ERP3、選擇希浦 纖維和心室肌藥理作用：1、降低自律性 2、縮短APD相對延長ERP 3、改變病變區傳導速度，加快消 除了折返越負如此傳導速度越快苯妥英鈉：考點用于強心昔中毒引起的室上性心律失常。三、n類：3 -受體阻滯藥普奈洛爾（心得安）：臨床應用：用于室上性心律失常，竇性心動過速，心肌梗死，對室性心律失常一般無效。不良反響較利、苯高。藥理作用：1、降低自律性 2 、減慢傳導速度3、延長了 ERP四、出類：延長動作電位時程藥胺碘酮只記藥理學作用：口服吸收慢少，為廣譜抗心律失常藥。室性，室上性。藥理作用：抑制多種離子通道：

20、 K+主、Na+、Ca2+通道，阻斷、3受體1 、自律性降低：竇房結、浦肯野纖維2 、減慢傳導：房室結、浦肯野纖維 Na+、K+通道3、延長AP» ERP:心房和浦肯野纖阻 K+通道4、阻斷“、3受體非競爭性，松弛血管平滑肌，擴冠脈，減少心肌耗氧量五、IV類：鈣拮抗藥維拉帕米：藥理作用：1、降低自律性降低 4相除期：竇房結，房室結2、減慢傳導減慢 0相上升速率和振幅：竇房結3、延長AP» ERP延長3相末段 Ca2+通道恢復開放時間4、消除后除極與觸發活動臨床應用：1、陣發性室上性心動過速，減慢房顫、房撲的心室率2、心肌梗死、心肌缺血、強心昔中毒導致的室性早博抗慢性心功能不

21、全藥強心昔考點作用機制：正性肌力作用主要是抑制細胞膜結合的NA、KATP酶，使細胞na-Ca泵交換，Ca增加。藥理作用：加強心肌收縮力，只增加 CHF病人心輸出量，減少心肌耗氧量。臨床應用：1考點、慢性心功能不全動脈硬化與高血壓引起的心力衰竭、心瓣膜病、先天性心臟病療效好； 嚴重二尖瓣狹窄與縮窄心包炎無效；貧血、甲亢、VitBI缺乏、肺心病、心肌炎誘發 CHF較差2、心律失常：心房纖顫，心房撲動，陣發性室上性心動過速，不良反響與其防治重點：毒性反響：1、胃腸道反響 2、神經系統反響3、心臟毒性（出 現各種類型心律失常， 室性早搏、房室結性、室性心動過速、房室傳導阻滯等）中毒機制：失鉀，導致自律

22、性增高，房室傳導阻滯，出現各種心律失常。防治考大題：K+低，應補K+ 口服或靜滴氯化鉀3 .心動過緩、傳導阻滯阿托品4 .苯妥英鈉阻止強心昔與受體結合Fab片段中和地高辛二、心肌耗氧的因素不考試：室壁力T=P（室壓）乘以R心室半徑，心肌收縮力，每分鐘的 射血量。強心昔使 T下降，主要是使心肌變得敏捷有力，讓血液供出。普奈洛爾會增加To導致心肌耗氧增多，硝酸甘油擴動脈，降低T,硝酸甘油使血壓下降，會導致反射性的心率加快。二者合用于治療心絞痛。三：減負荷藥：利尿藥：中效能：曝嗪類氫氯曝嗪、氯酗:酮、引達帕胺等高效能：吠塞米、托拉塞米等；低效能：螺酯、阿米洛利腎素-血管緊素系統抑制藥。ACEI三、抗高血壓藥一：交感神經抑制藥：可樂定：治療中度高血壓口服吸收良好，作用強而快，短時間升壓，長時間降壓，心輸 出量與外周阻力降低。不可以突然停藥。作用機制考點：主要為選擇性激動延髓孤束核次一級神經元突觸后膜a2受體和延髓腹外側區嘴部的I1咪陛咻受體，使中樞發放的交感神經沖動減少，外周交感神經活性降低，從而 降壓。激動外周交感神經突觸前膜a2受體，負反響調節抑制 NA的釋放，使血壓下降