1、題目；水楊酸硫磺軟膏劑生產工藝規程編碼：STP12-11-003頁碼：6頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發部門頒發數量份生效日期分發單位一、H的建立軟膏劑生產的規范操作，保證軟膏劑的質量。二、適用范圍1 軟膏劑配制操作、攪拌機清潔維護、質量自檢;2 軟膏劑生產全過程的質量監督（工藝管理、QA）三、職責技術部：負責本工藝規程的編寫質量保證部部長：負責本工藝規程的審核各級生產質量管理人員及操作人員：執 行本工藝規程QA、生產質量管理人員：負責對本工藝規程執行情況進行監督管理111111111四、正文 、產品概述1產品名稱：水楊酸硫磺軟膏劑2 漢語拼音：SHUIYANGSUANLIUHUAN

2、GRUANGAOJI3主要成分：水楊酸、硫磺4劑型：軟膏劑5性狀：黃色軟膏6適應癥：用于體癬、頭癬及疥瘡的治療，以及脂溢性皮炎及銀屑病的治療7用法用量：外用，每次擠少許涂于潔凈患處，一日8規格：軟管包裝，10g支/盒子 2、處方和依據處方二處方三：2.1工藝處方 【處方一】水楊酸5g硫磺5g白凡士林4 g羊毛脂20 g液狀石蠟24 g硬脂酸48 g三乙醇胺1.6g單硬脂酸甘油酯14 g 尼泊金乙酯1g12g水楊酸5g硫磺5g白凡士林40g液狀石蠟21 g 硬脂酸36 g十二烷 基硫酸鈉4 g水楊酸硫磺白凡士林60g硬脂酸8 g液狀石蠟25g5g5g甘油尼泊金乙酯ig甘油20g蒸憎水268 g十

3、一烷基硫酸鈉4 g 單硬脂酸甘油酯31 g 十八醇 甘油 蒸館水36 g8g249 g8制成400g水楊酸5g硫磺5g白凡士林6.5g硬脂酸8.5 g單硬脂酸甘油酯5.25g 月桂醇硫酸鈉0.75g 甘油5g蒸館水加至50g （約23g）水相加熱到80 C油相加熱到80 C或略高乳化80 C攪拌冷卻至40 C過篩丄藥配制內包材灌封入庫緩沖外包材外包裝寄丿不待檢注：虛線框內代表10萬級潔凈生產區域【處方四】 水楊酸5g 硫磺5g 單硬脂酸甘油酯1.75g硬脂 酸6g三乙醇胺0.2g白凡士林2.5g液狀石蠟0.2g甘油2.5g蒸館水加至50g （約 26g）【處方五】2.2處方依據執行標準：注冊待

4、申報8號資料尖于生產處方工藝研究資料3、生產工藝流程圖工序:物料：4、生產操作過程4.1生產前準備4.1.1檢查操作間、工具、容器、設備等是否有清場合格標志，并核對是否在有效期內。否則按清場標準程 序進行清場并經QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進入下一步操作；4.1.2根據要求選擇適宜軟膏劑配制設備，設備要有“合格”標牌，“已清潔”標牌，并對設備狀況進行 檢查，確證設備正常，方可使用；4.1.3檢查水、電供應正常，開啟純化水閥放水 10分鐘；4.1.4檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時用75%乙醇溶液對乳化罐、油相罐、配制容器、用具進行消毒；4.1.5根據生產指令填寫領料單，從備料

5、稱量間領取原、輔料，并核對品名、批號、規格、數量、質量無誤 后，進行下一步操作；4.1.6按批配料量對主藥進行粉碎過篩，并過九號篩，過篩后稱量人員校準臺秤進行稱量，裝入潔凈容器內，將剩余物料標注品名、數量、批號等，然后密封。4.1.7操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，矢閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門； 4.1.8掛本次運行狀態標志，進入配制操作。4.2制膏操作4.2.1配制油相加入油相基質，控制溫度在80 C或略高。待油相開始熔化時，以40-50r/min繼續攪拌約 10分鐘，至完全熔化后保溫備用；4.2.2配制水相將水相基質投入處方量的純化水中，加熱攪拌，控制溫度在80C使

6、溶解完全；423.乳化在乳化鍋上蓋的進料口安裝30目篩網，將全部溶解好的水相抽入乳化鍋中，同時啟動乳化鍋的 攪拌裝置，調節其攪拌速度為50-60r/min ；換篩網為120目，將全部溶解好的水相用10-15分鐘的時間緩緩抽入油相中，保持鍋內溫度在80 C或略高的狀態；4.2.4加藥啟動乳化鍋的均質裝置，調節其均質速度為2800r/min，均質6分鐘，打開冷凝水冷卻降溫，降至40C左右停止冷卻，繼續攪拌20分鐘，將處理好的水楊酸、硫磺加入乳化好的基質中，不斷攪拌使溶解，使藥物充分混合均勻，繼續不斷攪拌到冷凝。即得。4.2.5取樣，送檢4.2.6靜置將乳膏靜置24小時后，稱重，送至灌封工序。4.3

7、灌封4.3.1灌封操作(1) 操作人員戴好口罩和一次性手套。(2) 加料將料液加滿儲料罐，蓋上蓋子，生產中當儲料罐內料液不足儲料灌總容積的1/3時，必須進行加料。(3) 灌封操作開啟灌封機總電源開尖；設定每小時產量、是否注藥等參數，按“送管”開始進空管，通過點動設定裝量合格并確認設備無異常后，正常開機；每隔10min檢查一次密封口、批號、裝量。4.3.3清場按潔凈區操作間清潔標準操作規程、軟膏劑灌封機清潔標準操作規程，對設備、場地、用具、 容器進行清潔消毒，經 QA人員檢查合格，發清場合格證，填寫清場記錄4.4包裝4.4.1領料：班組長根據包裝指令，按品名、數量填寫領料單到倉庫領取包裝材料，班

8、組長與倉庫保管員如 實核對包裝材料的名稱、產地、檢驗報告書等，確認無誤后方可領取。從倉庫領取合格包裝材料，內包材送 至內包材暫存室，說明書、小盒子送入外包暫存室。442包裝規格：10g/支F支/小盒檢0小盒仲盒"0中盒/箱443包材批耗用量(200支理論量)包材名稱單位:理論用量包材名稱單位理論用量軟管個200裝箱單：張1rm個200合格證張200小盒個200紙箱個1說明書張200膠帶米500中盒個104.44按本品包裝規格要求包裝， 并放入1張說明書，蓋上盒蓋，貼封口簽，按包裝指令規定的包裝規格進行裝箱，裝滿后，放入待驗區。4.5檢驗、入庫經抽驗合格后，發放填寫合格證（品名、批號、

9、規格、檢驗人、檢驗日期及包裝人），放入一張合格證，用膠帶封箱，再用打包機打包、成品包裝應堅挺、美觀整潔。入庫。4.6生產結束4.6.1按操作間清潔標準操作規程、真空乳化攪拌設備清潔標準操作規程，對場地、設備、用具、容器進行清潔消毒，經QA人員檢查合格，發清場合格證。462如實填寫生產操作記錄。5.生產工藝管理要點5.1 一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于 30萬級，用于深部組織創傷的軟膏劑制備的暴露 工序操作室潔凈度要求不低于 10萬級；室內相對室外呈正壓，溫度 1826C、相對濕度45% 65%;5.2與藥品直接接觸的設備表面光滑，平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發生化學反應或吸附

10、所加工的藥品；5.3使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套內有足夠量水時才能開啟加熱；5.4油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫貯存；5.5 一般情況下油相、水相應用100目篩過濾后混合；5.6生產過程中所有物料均應有明顯的標示，防止發生混藥、混批。6質量控制矢鍵點質晟控制點質屋逍控點控制瑣目康料色汗、貯物及令格證每抵1品名'重蠱每批配刪淮封物料一卜 JSLH包輩內 包裝品外觀、氣密性外包書批號有效朋的和印沽刪、止確數屋產品令格證及其內容主要設備清單設備名稱村質生產能丿J宜空乳化攪擰機不銹制20-1000升孫時全自動軟口灌均機不誘鋼600-4000支”卜時6.2粒度混懸型軟

11、膏劑取適量的供試品，“粒度測定法”檢查，均不得檢出大于6.3粘稠度軟膏劑應具有適當的粘稠度,6.1外觀應無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得有油水分離及脹氣現象；涂成薄層，薄層面積相當于蓋玻片面積， 共涂三片，照180卩m的粒子；應易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節變化 應很小°7. 生產工藝管理要點 一般軟膏的灌封操作室潔凈度要求為不低于 30萬級，不能在最后容器中滅菌的軟膏灌封操作室潔凈度不低于10萬級。室內相對室外呈正壓，溫度1826C、相對濕度45% 65%。 與藥品直接接觸的設備表面光滑、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發生化學反應或 吸附所加 工的藥品。 在進行開動灌封機前應手動試機，確保運轉無誤再開機。 每隔一定時間應檢測裝量、外觀及密封1生。 生產過程中所有物料均應有明顯的標示，防止發生混藥、混批。8. 參照標準操作規程軟膏灌封機標準操作規程、軟膏灌封機清潔標準操作規程9. 質量評價(1) 密封性 密封合格率應達到100%。(2) 管外觀光標位置準確，批號清晰正確，文字對稱美觀，尾部折疊嚴密、整齊，鋁管無變形。(3) 裝量按照中國藥典2010年版最低裝量法檢查軟膏劑裝量應合格。最低裝量法檢查法：取供試品5個 (50g以上者3個)，稱量求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，應符合表 10- 7的有矢 規定。如有1個容器裝量不符合規定，則另取 5