1、陳鈺陳鈺 怪我咯？怪我咯？1997年，由H5N1甲型流感病毒引起的禽流感在香港家禽中爆發(fā)，在這次爆發(fā)中，有18人被確診患禽流感，其中6人死亡，這次流行在大量宰殺受影響的禽類后終止。你怨不得我！你怨不得我！據(jù)WHO報(bào)道：2003年12月至2007年6月29日，世界各地共發(fā)生山禽傳人的H5N1禽流感病例317人，死亡191人，病率高達(dá)60%，潛在危害性超過(guò)SARS感染癥狀：感染癥狀：禽流感重癥患者一般均為H5N1亞型病毒感染。患者呈急性發(fā)病，早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39以上，熱程17天，一般為34天，伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者有惡心、腹

2、痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克等多種并發(fā)癥。 白細(xì)胞總數(shù)一般不高或降低。重癥患者多有白細(xì)胞總數(shù)及淋巴細(xì)胞減少，并且血小板降低。由于對(duì)H5N1病毒潛在大流行的擔(dān)心，世界衛(wèi)生組織和流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室一起在發(fā)展針對(duì)這種亞型的疫苗。2004年4月，世界衛(wèi)生組織取得了制造H5N1疫苗的原型病毒株，美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和感染性疾病研究所（NIAID）根據(jù)世界衛(wèi)生組織提供的原型病毒，與安力特巴斯德公司和凱龍公司簽訂了合同來(lái)支持疫苗的生產(chǎn)和進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2005年，8月，NIAID宣布安力特巴斯德公司的H5N

3、1疫苗在期臨床試驗(yàn)中取得了有效的結(jié)果。2005年秋天，美國(guó)健康與公眾服務(wù)部與這兩個(gè)公司簽訂了增加H5N1疫苗產(chǎn)量的合同，這將被用來(lái)增加美國(guó)的儲(chǔ)備。Prepandrix:葛蘭素史克公司使用世界衛(wèi)生組織推薦的從越南病毒株H5N1 A/Vicnam/1194/04上獲得的抗原配合一種新型專利佐劑研制成功了佐劑疫苗Prepandrix。該疫苗通過(guò)增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)功能而起作用，使人體對(duì)H5N1病毒產(chǎn)生抵抗力，一項(xiàng)在越南進(jìn)行的臨床試驗(yàn)顯示，有77%85%的受試者血清中針對(duì)3種變異H5N1菌株的中和抗體增加至4倍以上，當(dāng)注射兩倍的佐劑菌苗時(shí)，產(chǎn)生的交叉免疫力可以大大降低發(fā)病率。活體重組雙價(jià)疫苗：活體重組雙價(jià)

4、疫苗：中國(guó)農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室的科研人員選擇國(guó)內(nèi)自行培育、免疫效果良好的一株新城疫病毒弱毒疫苗為載體，采用國(guó)際先進(jìn)的反向遺傳技術(shù)，在國(guó)際上首次研制了表達(dá)H5亞型高致病力禽流感病毒抗原基因的重組新城疫病毒活體重組雙價(jià)疫苗。HAHA亞單位疫苗亞單位疫苗：科研人員以反向遺傳技術(shù)構(gòu)建病毒毒株，利用雞胚培養(yǎng)增殖流感病毒，純化病毒顆粒后得到HA亞單位疫苗作為人用禽流感疫苗。2005年11月22日，該人用禽流感疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)行期臨床研究；2004年12月24日?qǐng)A滿完成期臨床試驗(yàn)。研究結(jié)果不僅取得了疫苗的安全有效性數(shù)據(jù)，而且確定了疫苗的免疫劑量和程序，為我國(guó)應(yīng)對(duì)禽流感大流行提供了科學(xué)、有效的

5、手段。H9N2：全稱為甲型流行性感冒，是一種禽流感病毒，近年來(lái)從鴨及雞只身上分離出來(lái)，有研究表明H9N2病毒已經(jīng)感染到了一些豬身上。H9N2病毒在人類身上發(fā)現(xiàn)比較罕見(jiàn)，是一種輕微的疾病。雖然H9N2毒性較H5N1弱，但世界衛(wèi)生組織早前警告，H9N2曾導(dǎo)致人類死亡，也可以是引發(fā)新一輪全球流感潮的元兇，同樣需密切監(jiān)察。二價(jià)油乳劑滅活疫苗：二價(jià)油乳劑滅活疫苗：鑒于目前許多養(yǎng)禽場(chǎng)都面臨著接種H5和H9兩種亞型禽流感滅活疫苗，以及每一種亞型疫苗需多次接種的問(wèn)題，趙麗雪等成功研制出H5和H9亞型禽流感二價(jià)油乳劑滅活疫苗，其免疫效率明顯高于相同抗原含量的單苗，且性質(zhì)穩(wěn)定，并有實(shí)驗(yàn)表明該疫苗免疫雞后免疫期較長(zhǎng)

6、、效價(jià)較高，表現(xiàn)出了良好的免疫效果，這對(duì)進(jìn)一步推動(dòng)養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展和保障我省的畜牧業(yè)登上新臺(tái)階具有重要的理論意義和實(shí)際意義。l滅活疫苗滅活疫苗l基因重組活載體疫苗基因重組活載體疫苗l亞單位疫苗亞單位疫苗l核酸疫苗核酸疫苗一期臨床試一期臨床試驗(yàn)驗(yàn)主要是研究人體對(duì)新藥的耐受性，提出初步的、 安全有效的給藥方案，以指導(dǎo)下個(gè)階段臨床試驗(yàn)研究。本期 試驗(yàn)僅限于在省衛(wèi)生行政部門(mén)或衛(wèi)生部指定的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行。 具體包括：新藥在一定劑量范圍內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)（吸收、分布、代謝和排泄）和生物利用度數(shù)據(jù)；新藥在動(dòng)物試驗(yàn)一般 不要求設(shè)對(duì)照組，但有時(shí)為了對(duì)用藥后出現(xiàn)的某些癥狀作出 正確的判斷，可設(shè)安慰劑對(duì)照。一般需1030例

7、，主要在健 康志愿者中進(jìn)行，也可選擇部分病人。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)實(shí) 行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，必須有完整的、詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)記錄，最后要寫(xiě)出 正式書(shū)面報(bào)告。 安慰劑是用以安慰病人而無(wú)直接治療作用的藥劑有時(shí)作為藥物療效鑒定的對(duì)照劑，即在現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)中為免除實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組因是否接受治療或預(yù)防藥物而引起精神上的偏見(jiàn)，而給對(duì)照組以外表類似試驗(yàn)用藥的制劑。二期臨床試二期臨床試驗(yàn)：驗(yàn)：二期臨床試驗(yàn)是對(duì)新藥臨床評(píng)價(jià)中最關(guān)鍵的一期試驗(yàn)，試驗(yàn)分為兩個(gè)階段：第一階段先在一個(gè)醫(yī)院少數(shù)病人身上試驗(yàn)，第二階段則是在已有經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上擴(kuò)大試驗(yàn)范圍，至少應(yīng)包括三個(gè)不同醫(yī)院。試驗(yàn)的目的是在有對(duì)照的試驗(yàn)條件下，詳細(xì)考察確定新藥的臨床療效，包括一種或數(shù)種

8、適應(yīng)癥，評(píng)價(jià)藥物的安全性，觀察短期應(yīng)用時(shí)的不良反應(yīng)；驗(yàn)證短期應(yīng)用的最適劑量；確定新藥在患者身上的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和生物利用度參數(shù)；適當(dāng)研究劑量與效應(yīng)的關(guān)系；初步研究可預(yù)期的藥物相互作用。IIIIII期臨床試期臨床試驗(yàn)：驗(yàn)：III期臨床試驗(yàn)為治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。本期試驗(yàn)的樣本量要遠(yuǎn)大于比前兩期試驗(yàn)，更多樣本量有助于獲取更豐富的藥物安全性和療效方面的資料，對(duì)藥物的益處/風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，為產(chǎn)品獲批上市提供支撐。IVIV期臨床試期臨床試驗(yàn)：驗(yàn)：IV期臨床試驗(yàn)是新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。受試者的人數(shù)：受試者的人數(shù)：I期臨床試驗(yàn)大概需要20-30名受試者，II期臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為100例，III期臨床試驗(yàn)最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為300例，IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市后的研究階段，最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為2000例，生物等效性試驗(yàn)為1824例。受試者類型：受試者類型：I期臨床試驗(yàn)一般為健康受試者，除了某些特定的藥物如