1、氟伐他汀對擴張型心肌病患者血炎癥介質及心功能的影響【關鍵詞】 氟伐他汀 擴張型心肌病 炎癥介質 心功能心力衰竭是以心血管重構及神經內分泌系統激活為主要表現的臨床綜合征1。有證據表明，他汀類藥物有改善心肌細胞功能、拮抗細胞因子、抗炎等非調脂作用2，3。本次研究在常規治療基礎上加用氟托伐他汀來干預擴張型心肌病，并測定患者血細胞因子的變化，以探討他汀類藥物應用于非缺血性心肌病治療的可行性及可能機制。現報道如下。 1資料與方法 1.1一般資料選擇2005年9月至2008年2月期間在浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院新住院治療的特發性擴張型心肌病65例，其中男性39例，女性26例，美國紐約心臟病學會（New

2、York Heart Association，NYHA）分級II III級 ，其中級26例、級39例。病程均6個月，所有病例均經冠狀動脈造影排除缺血性心肌病，且排除心瓣膜疾病、糖尿病、高血壓病、嚴重肝功能損害（肝酶升高2倍以上）、急慢性感染、妊娠、風濕性疾病、癌癥、心功能IV級、正在服用或3個月內曾服用過他汀類或貝特類調脂藥物等病例。隨機分為氟伐他汀組（n=33例）和對照組（n=32例），療程6個月。兩組中各有1例在隨訪過程中死亡，其中對照組有1例失訪，故實際完成隨防對照組30例，氟伐他汀組32例。死亡及失訪者均為心功能級患者，兩組患者的一般資料比較見表1，兩組之間的差異均無統計學意義（P 均

3、005）。 其中心功能III級擴張型心肌病患者中有氟伐他汀組(n=18)和對照組(n=18)，兩組一般資料比較見表2，兩組之間差異均無統計學意義（P 均005）。 12方法兩組均接受常規藥物治療，長期的治療用藥包括血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotension converting enzyme inhibitor ，ACEI)或血管緊張素II受體拮抗劑（angiotensin II receptor antagonists ，ARB）、受體阻滯劑、硝酸酯類、洋地黃、利尿劑等。治療組在對照組基礎上加用加用氟伐他汀 40 mg一天一次。于研究開始及6個月隨訪結束時監測血清腫瘤壞死因子-(TNF

4、-)、白細胞介素-6(IL-6) 、血清超敏C反應蛋白(hsCRP)水平，監測肝酶及肌酶變化及左心室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）。 13統計學方法采用SPSS 11.0統計軟件。計量資料采用均數±標準差（）表示。組間比較采用t檢驗；計數資料采用2檢驗。設P0.05為差異有統計學意義。 2結果 2.1兩組患者治療前后血炎癥介質及心功能的變化情況見表3 由表3可見，經6個月的抗心力衰竭治療后，氟伐他汀組與對照組在LVEF上較治療前均有明顯改善，差異有統計學意義(t分別5.75、6.78，P均005)；但氟伐他汀組與對照組的血

5、TNF-a、IL-6及 hs-CRP水平在治療前后比較，差異均無統計學意義(t分別1.37、0.46、1.73、0.37、0.63、0.46，P均005)。 2.2氟伐他汀對擴張型心肌病心功能III級患者血炎癥介質及心功能的影響見表4 由表4可見，經6個月的抗心力衰竭治療后，氟伐他汀組與對照組的LVEF較治療前均有明顯改善，差異有統計學意義(t分別5.40、7.38， P 均005)，氟伐他汀組治療后的LVEF較對照組明顯提高，差異有統計學意義（t=2.80， P005)。氟伐他汀治療組的血TNF-a、 IL-6較治療前明顯下降，差異有統計學意義(t分別2.55、2.77， P 均005)，與

6、對照組治療后比較，差異有統計學意義(t分別 2.13、2.05，P均005)。 2.3兩組在隨訪過程中均未見因明顯的肝酶及肌酶升高而導致停藥情況的發生。 3討論 近年來的研究表明神經內分泌和細胞因子的異常參與了慢性心力衰竭的發病及進展過程，TNF-a、 IL-6與左室功能及預后密切相關4。他汀類藥物具有抑制傳統的降脂功能外，還具有抗炎癥反應、抗心室重塑、改善神經體液調節、抗心律失常等作用，因此理論上他汀類藥物對張型心肌病的心力衰竭具有潛在的治療作用。 本次研究結果表明，氟伐他汀不能降低擴張型心肌病患者的血TNF-a、 IL-6水平，不能提高LVEF,但卻能改善心功能III患者的LVEF，降低血

7、TNF-a、 IL-6水平，這提示在擴張型心肌病患者中常規使用氟伐他汀缺乏依據，但對心功能級的患者存在一定的治療價值。大型臨床試驗的結果表明，心力衰竭患者服用他汀類藥物后死亡率明顯下降，生活質量得到改善5，6。國內的小樣本隨機對照研究表明他汀能在常規治療的基礎上進一步降低擴張型心肌病患者的血炎癥因子，改善左心射血分數7，8。 Gürgün等9發現氟伐他汀能改善心衰患者心功能的基礎上同時降低血TNF-a、 IL-6，但Bleske等10在平均LDL水平的15例擴張型心肌病患者中隨機短期使用80mg的阿托伐他汀強化治療12周，未發現血炎癥因子與心功能較安慰劑組改善。 本次研究的

8、結果以及已有的臨床研究結果之間存在不一致可能與多種因素有關：入選患者的年齡、心功能情況、血脂水平存在差異。血脂水平愈高，心功能愈差的患者他汀發揮作用的空間可能愈大。本次研究提示對于心功能級的擴張型心肌病患者氟伐他汀有一定的治療價值；不同的他汀效果可能不一；不同的用藥時間，用藥時間短可能會導致改善生物學性能尚不完全；樣本量較小，難以顯示他汀作用；使用的基礎藥物不一，心力衰竭在充分應用ACEI、受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑基礎上心功能已得到很大改善，再使用他汀類藥物改善心功能或血炎癥介的空間可能不大。故他汀治療擴張型心肌病患者的療效尚存在爭議，需要大量的基礎及臨床研究，尤其是需要循證醫學的證據。

9、以往人們認為他汀類藥物用于心力衰竭可能有潛在的危險性。但本次研究顯示氟伐他汀組在擴張型心肌病患者中的應用是安全的，未發現嚴重的肝臟及肌肉毒性，這與國內外他汀治療心力衰竭的研究報道一致。【參考文獻】 Braunwald E, Bristow MR Congestive heart failure：fifty years of progressJ Circulation，2000，102(20)：14-232 Bonetti PO, Lerman LO, Napoli C, et al Statin efects beyond lipid lowering -are they clinically

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