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文檔簡介
1、整理ppt糞菌移植能治大病的-“民間偏方” 整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望 整理ppt腸道菌群分布特點整理ppt黏膜深層:類桿菌、消黏膜深層:類桿菌、消化鏈球菌、韋榮球菌和化鏈球菌、韋榮球菌和優桿菌優桿菌 黏膜表層:大腸黏膜表層:大腸桿菌和腸球菌桿菌和腸球菌 黏膜中層:黏膜中層:雙歧桿雙歧桿菌和厭菌和厭 氧乳桿菌氧乳桿菌腸道菌群分布特點整理ppt腸道菌群功能v腸道菌群在調節代謝、調控炎癥、調控腸道上皮發育、誘導先天性免疫、參與物質代謝等方面發揮重要作用v腸道菌群紊亂與感染性疾病、免疫性疾
2、病和代謝性疾病的發生和發展具有密切的關系v重建腸道菌群主要有三種途徑:抗生素、益生菌和FMT整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望整理ppt糞菌移植定義v糞菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT):是從健康人糞便中分離功能菌群,然后移植到患者消化道,通過重建患者腸道菌群而實現對疾病的治療v2012年,Borody and Khoruts將糞菌移植定義為一種特殊的器官移植Borody TJ,et al. Nat Rev Gastroenterol Hepa
3、tol,2012,9(2):88-96整理ppt糞菌移植發展史v起源在中醫東晉(317420年)時期,葛洪著肘后備急方記載用新鮮的糞汁或發酵的糞水治病:“飲糞汁一升,即活。” 明代李時珍所著的本草綱目記載了多達二十多種用人糞治病的療方用來治療嚴重腹瀉、發熱、腹痛、嘔吐等整理ppt糞菌移植發展史v發展在西醫1958年美國外科醫生Ben Eiseman等首次報導FMT治療嚴重偽膜性腸炎1983年FMT治療難辨梭狀芽孢桿菌感染(Clostridium Difficile Infection,CDI)1989年,Borody用以治療慢性便秘、潰瘍性結腸炎、克羅恩病目前,全球范圍內共治療500例CDI病
4、例,成功率高達90%以上由于全球CDI的挑戰,胃腸道微生物復雜性在健康中和和預防疾病的作用凸現,糞菌移植引起了極大的關注2012年7月美國胃腸病學雜志重點推薦了Brandt等最新應用糞菌移植治療難辨梭狀芽孢桿菌感染多中心研究結果,成功率高達98%,其中91%的患者通過一次移植即可治愈2013年新英格蘭醫學雜志報道了糞菌移植成功治療難辨梭狀芽孢桿菌相關性疾病,其效果顯著優于萬古霉素2014年,糞菌移植技術被美國時代周刊評為2013年十大醫學突破之一整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望整理ppt糞
5、菌移植適應癥v胃腸道疾病適應癥難辨梭狀芽孢桿菌感染腸炎(偽膜性腸炎)(CDI)炎癥性腸病(IBD、UC)抗生素相關性腹瀉腸易激綜合征(IBS)復發性CDI壞死性小腸結腸炎頑固性便秘食物腸道過敏自身免疫相關性腸病整理ppt糞菌移植適應癥v非胃腸疾病適應癥帕金森病慢性疲勞綜合征多發性硬化肥胖癥代謝綜合癥肌痙攣-肌緊張障礙綜合重度抑郁癥嚴重失眠特發性血小板減少性紫癜(ITP)類風濕關節炎口臭痤瘡整理ppt糞菌移植作用機制v大量補充腸道的有益菌v抑制腸道的致病菌v補充抗菌物質v補充免疫抗體(SIgA)v調節腸道內環境,改善腸道的舒適度v修復病變的腸黏膜v下調或上調細胞因子v補充各種消化酶v促進腸道的營
6、養物質吸收v調節腸道菌群與腦的信號通路整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望整理ppt供體選擇v絕對排除標準未能提供知情同意書當地微生物感染(如致病性細菌、病毒、卵子和寄生蟲)正在患傳染病者惡性腫瘤化療者慢性胃腸道疾病消化性潰瘍病胃食管返流病胃腸道息肉炎癥性腸病腸易激綜合征慢性便秘旅行者腹瀉當前有胃腸道癥狀抗生素治療者免疫抑制藥物和生物制劑的治療者對腸道微生物群的藥物影響(如質子泵抑制劑,促胃腸動力藥、類固醇、阿司匹林、益生菌等)高風險的生活方式(如靜脈吸毒、性風險行為等)v相對排除標準胃腸道外
7、科手術史代謝綜合征糖尿病異常的身體質量指數(要在18-25歲之間,kg/m2)系統性自身免疫性疾病過敏性疾病(如哮喘和濕疹)慢性疼痛綜合征(如慢性疲勞綜合癥和纖維肌痛)神經疾病整理ppt糞菌移植成人供體的篩查類 別項 目血清學檢查1.血常規、肝腎功、電解質、凝血功能、血脂全套2.乙肝兩對半+丙型肝炎病毒(HCV-Ab)+HIV-Ab、梅毒3.結核:T-spot4.病毒學檢測:CMV、EBV 5.寄生蟲:寄生蟲全套6.食物過敏原(SIgE)7.炎癥指標:CRP、ESR糞檢1.糞便常規+OB2.糞便找真菌+找蟲卵(白色念珠菌、寄生蟲卵)3.糞便普通細菌培養+藥敏(沙門氏菌、志賀氏菌)、難辨梭菌to
8、xin A/B4.病毒學:輪狀病毒抗原其他檢查1.胸片(結核)2.心電圖3.C13呼氣檢查4.腹部B超5.血壓測定整理ppt糞菌移植受者的篩查類 別項 目血清學檢查1.血常規、肝腎功能電解質、凝血功能、血脂全套2.乙肝兩對半+丙型肝炎病毒(HCV-Ab)+HIV-Ab、梅毒3.結核:T-spot4.病毒學檢測:CMV-DNA、EBV-DNA5.風濕、免疫全套+ANCA6.炎癥指標:CRP、ESR7.腫瘤標志物:CEA8.食物過敏原(SIgE)糞檢1.糞便常規+OB2.糞便找真菌+找蟲卵(白色念珠菌、寄生蟲卵)3.糞便普通細菌培養+藥敏(沙門氏菌、志賀氏菌)、艱難梭菌toxin A/B檢測4.病
9、毒學:輪狀病毒抗原其他檢查1.胸片(結核)2.心電圖3.C13呼氣檢查(Hp)4.腹部B超5.CTE6.腸鏡+活檢+腸黏膜CMV-DNA檢測+腸黏膜TB-DNA檢測整理ppt糞菌液的制備器械準備v糞菌分離手術間v無菌手套、手術衣v滅菌器械(燒杯、燒瓶、漏斗、玻棒、壓舌板、換藥碗、紗布)v治療盤v50ml注射器6支v生理鹽水500ml 1袋整理ppt糞菌液的制備流程v方法一供菌者于術晨排新鮮糞便于滅菌容器中,稱取其中成形軟便部分約100g置于滅菌燒杯中加入約37生理鹽水25ml攪拌成勻漿狀用雙層無菌紗布過濾后得到棕黃色混濁液體,將其注入滅菌玻璃瓶中留存備用v方法二取50g新鮮糞便樣本放入容器中加
10、生理鹽水250ml進行攪拌將攪拌混勻后的糞菌液置于氮氣生物工程廚內分別用直徑2.0、1.0、0.5、0.25mm鋼絲濾網從粗到細逐級過濾以除去大顆粒物質得到少渣菌液將少渣菌液冰上轉運至實驗室,離心半徑6cm,6000r/min,離心15min,得到懸浮于溶液上1/2菌液所得菌液一般于室溫條件下直接用于FMT移植,也可加入無菌甘油后置于-80液氮中保存,最長可保存周整理ppt糞菌移植的途徑v經鼻胃(腸)管或胃鏡活檢通道將糞菌液注至十二指腸,30min后可正常飲食v經結腸鏡活檢通道將菌液自回盲瓣開始,邊緩慢退鏡邊噴灑,直至糞菌液遍布全結直腸v以100ml上清液隔日次行保留灌腸v經皮內鏡下盲腸造口置
11、管術建立菌液移植通道,此通道可留置使用,療效確切v口服糞菌膠囊整理ppt糞菌液的移植量v成人結腸移植量300ml,保留4hv上消化道移植量為65-75mlv500ml 治愈率97.3%,復發率4.7%整理ppt糞菌移植方式的比較v經上消化道給予的問題黃金湯不可口臭味(異物)嘔吐等低位結腸微生物不適合腸道生理學可能破壞局部的腸道正常菌群平衡整理ppt糞菌移植方式的比較v結腸鏡優勢直觀評估結腸粘膜的病變程度并排除合并疾病“沖洗”異常宿主微生物群,促進供者的微生物群植入減少腸道病變中的細胞因子實用性,安全,操作簡單等整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞
12、菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望整理ppt糞菌移植的禁忌癥v發熱v腸梗阻、腸穿孔、腸出血v胃及十二指腸潰瘍v嚴重免疫缺陷者v多器官功能衰竭整理ppt糞菌移植的注意事項v嚴格遵守糞菌移植的適應癥、禁忌癥v一定要簽署知情同意書v糞便要新鮮,最好在1-2小時內完成移植v操作過程嚴格無菌v糞菌移植術中術后密切觀察病情變化,操作動作輕柔,防止腸穿孔等并發癥整理ppt糞菌移植的安全性v全世界已經治療超過5 000例,尚未報道嚴重的不良事件v缺乏有效對照資料、無高質量臨床實驗證據vFMT適用于治療常規手段治療失敗的腸道細菌相關性疾病,是選擇性治療,而不是治療普通疾病或者嚴重疾病的初級治
13、療整理ppt糞菌移植常見并發癥及處理v糞菌移植后可能出現腹脹、腹瀉、嘔吐、發熱等,應對癥及補充電解質液體,并尋找發生的原因v操作過程中可能出現上下消化道黏膜損傷、出血、穿孔、感染,應立即請外科會診v防止正常糞便污染。供菌者留糞時間過長而造成糞菌被污染,應及時進行糞菌移植術v其他可能發生的無法預料的或不能防范的并發癥v對出現上述并發癥者即刻轉入重癥病房觀察和治療整理ppt糞菌移植術后隨訪移植日期/方式/量大便性狀大便次數便血脈搏體溫HbESRCRP內鏡發現總體評價T-W評分Mayo評分移植術前術后當天術后第1天術后第2天術后第3天術后第7天術后2周術后3周術后4周術后2月整理ppt糞菌移植的成功
14、標準(UC)v糞菌移植有效標準(在糞菌移植2w時進行評估)糞常規中紅細胞、白細胞及粘液明顯減少或正常2w時復查腸鏡示腸道黏膜病變顯著好轉結合患者癥狀及腸鏡結果,行Mayo評分,以Mayo評分比基線值(移植前一天)下降30%及3分,且便血的評分降幅1或該項為0分或1分,作為糞菌移植治療有效的標準整理ppt內容提要v腸道菌群分布特點及功能v糞菌移植定義及發展史v糞菌移植適應癥v糞菌移植的方法v糞菌移植的安全性及效果評估v糞菌移植展望整理ppt糞菌移植的未來v通過DNA測序檢測明確具體的功能菌群, 進行特異性的菌群移植, 可能會提高移植的安全性vFMT所構造的菌群間相互作用的微環境, 是否是治療有效的關鍵vFMT能否會導致細菌的變異vFMT能否會引起繼發性炎癥性疾病, 甚至是腫瘤
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