1、部分免疫大題1免疫球蛋白的基本結構免疫球蛋白分子是由兩條相的重鏈和兩條相同的輕鏈通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結構。IgG 分子由3 個相同大小的節段組成，位于上端的兩個臂由易彎曲的鉸鏈區連接到主干上，形成一個Y 形分子，稱為Ig 分子的單體，是構成免疫球蛋白分子的基本單位。免疫球蛋白重鏈由450 至550 個氨基酸殘基組成。重鏈恒定區由于氨基酸的組成和排列順序不同，其抗原性也不同，據此，可將免疫球蛋白分為5 類，即IgM,IgD,IgG,IgA 和IgE.免疫球蛋白輕鏈由214 個氨基酸殘基組成。重鏈和輕鏈靠近N 端的約110 個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區，而靠近C 端的其余氨基酸序列

2、相對穩定，稱為恒定區。重鏈和輕鏈的V 區分別稱為VH 和VL，VH 和VL 各有3 個區域的氨基酸組成和排列順序特別易變化，稱為高變區。VH 和VL 的3 個高變區共同組成Ig 的抗原結合部位，該部位形成一個與抗原決定基互補的表面，故高變區又叫互補決定區。重鏈和輕鏈的C 區分別稱為CH 和CL。不同類Ig 重鏈CH 長度不一。有的包括CH1，CH2，CH3，有的更長，包括CH1，CH2，CH3，CH4。鉸鏈區位于CH1與CH2 之間，易于彎曲，易被木瓜蛋白酶，胃蛋白酶水解。2免疫球蛋白的功能區Ig 分子的每條肽鏈可折疊為幾個球形的功能區，這些功能區的功能雖不同，但其結構相似。每個功能區的二級結

3、構是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩條反向平行的片層。功能區的作用： VH 和VL 是結合抗原的部位，其中HVR 是V 區中與抗原表位互補結合的部位。CH 和CL 上具有部分同種異型的遺傳標志。IgG的CH2 和IgM 的CH3 具有補體C1q 結合位點，可啟動補體活化經典途徑。Ig G 可通過胎盤。IgG 的CH3可與單核細胞，巨噬細胞，中性粒細胞，B 細胞和NK 細胞表面的IgGFc 受體結合，IgE 的CH2 和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgEFc 受體結合。3免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解 IgG 的部位在鉸鏈區二硫鍵連接2 條重鏈的近N 端，裂解后可得到3 個片段：2 個相同

4、的Fab 片段和1 個Fc 片段。Fab 片段為單價，與抗原結合后，不能形成凝集反應或沉淀反應，Fc 段無抗原結合活性，是抗體分子與效應分子和細胞相互作用的部位。胃蛋白酶水解IgG 的部位在鉸鏈區二硫鍵連接2條重鏈的近C 端，獲得一個F（ab）2 片段，為雙價，與抗原結合可發生凝集反應和沉淀反應IgG。Fc 段被胃蛋白酶水解為若干小分子片段，失去生物學活性。4免疫球蛋白的功能V 區：識別并特異性結合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，這種功能是由它的V 區，特別是HVR 區的空間構型所決定。B 細胞膜表面的IgM 和IgD 是B 細胞識別抗原的受體，能特異性識別抗原分子C 區：1）激活補體： Ig

5、 M，IgG 與抗原結合后，可通過經典途徑激活補體系統，產生多種效應功能。2）結合細胞表面的Fc 受體：調理作用：指抗體，補體促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用：指表達Fc 受體的細胞通過識別抗體的Fc 段直接殺傷被抗體包被的靶細胞。介導I 型超敏反應：IgE 的Fc 段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgEFc 受體結合，促使這些細胞合成和釋放生物活性物質。3)穿過胎盤和粘膜：在人類，IgG 是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白。IgG 穿過胎盤的作用是一種重要的自然被動免役機制，對于新生兒抗感染有重要意義。5補體的激活途徑 (見課本P38，P39 圖）6

6、補體活化的調控1)補體的自身調控補體激活過程中生成的某些中間產物極不穩定，成為級聯反應的重要自限因素。2)補體調節因子的作用體內的補體調節因子可與不同補體成分相互作用，使補體的激活與抑制處于精細的平衡狀態，從而既防止對自身組織造成損害，又能有效地殺滅外來微生物。(1)經典途徑的調節C1 抑制分子：可與活化的C1r 和C1s 以共價鍵結合成穩定的復合物，使它們失去酶解正常底物的能力。抑制經典途徑C3 轉化酶形成：包括C4bp 與CR1，I 因子，MCP，DAF。(2)旁路途徑的調節抑制旁路途徑C3 轉化酶組裝抑制旁路途徑C3 轉化酶形成促進已形成的C3 轉化酶解離對旁路調節途徑的正性調節作用3)

7、膜攻擊復合物形成的調節HRF 可干擾C9 與C8 結合，CD59 可阻礙C7，C8 與C5b6 復合物結合，從而抑制MAC 形成7補體的生物學作用1）補體介導的細胞溶解補體系統被激活后，可在靶細胞表面形成膜攻擊復合物，從而導致靶細胞溶解。2）補體活性片段介導的生物學效應（1）調理作用：血清內含有的調理素，與細菌及其他顆粒物質結合，可促進吞噬細胞的吞噬作用。（2）引起炎癥反應：在補體活化過程中產生多種具有炎癥介質作用的活性片段。（3）清除免役復合物：表達CR1 的紅細胞數量巨大，是清除IC 的主要參與者。（4）免疫調節作用：如C3 可參與捕捉，固定抗原，使其易被APC 處理與提呈。8細胞因子的共

8、同特性絕大多數細胞因子是低分子量的蛋白或糖蛋白。天然的細胞因子由抗原，絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌。多數細胞因子以單體形式存在，少數以雙體形式存在。細胞因子通常一非特異方式發揮作用。大多數細胞因子都以較高的親和力和受體結合。它的分泌是一個短時自限的過程。細胞因子可以自分泌（細胞因子的靶細胞也是其產生細胞），旁分泌（細胞因子的靶細胞與其產生細胞臨近）或內分泌（細胞因子的靶細胞與其作用細胞相隔較遠）的方式發揮作用。一種細胞可產生多種細胞因子，不同類型的細胞也可產生一種或幾種相同的細胞因子。一種細胞因子可對多種靶細胞發揮作用，產生多種不同的生物學效應，稱為多效性，幾種不同的細胞因子也可對同一靶細

9、胞發生作用，產生相同或相似的生物學效應，稱為重疊性。一種細胞因子可以抑制或增強另一種細胞因子的某種生物學作用，表現為拮抗效應或協同效應9細胞因子的分類白細胞介素：最初是指由白細胞產生又在白細胞間發揮作用的細胞因子，后來發現它也可由其他細胞產生，作用于其他細胞。干擾素：是最先發現的細胞因子，具有干擾病毒感染和復制的能力。腫瘤壞死因子：一種能使腫瘤發生出血壞死的物質。集落刺激因子：指能夠刺激多能造血干細胞和不同發育分化階段的造血干細胞進行增殖分化，并在半固體培養基中形成相應細胞集落的細胞因子。生長因子：是具有刺激細胞生長作用的細胞因子。趨化性細胞因子：一個蛋白質家族，由十余種結構有較大同源性，分子

10、量多為810kD 的蛋白組成。10細胞因子的生物學活性1）介導天然免疫此類細胞因子主要由單核-巨噬細胞分泌，表現抗病毒和細菌感染的作用。I 型干擾素，IL-15 和IL-12 是三種重要的抗病毒細胞因子。TNF，IL-1，IL-6 和趨化性細胞因子是啟動抗菌炎癥反應的關鍵細胞因子。IL-10是CTL 分化因子及B 細胞活化因子。2）介導和調節特異性免疫應答此類細胞因子主要由抗原活化的T 淋巴細胞分泌，調節淋巴細胞的激活，生長，分化和發揮效應。在受到抗原的刺激后，淋巴細胞的活化受到細胞因子的正負調節。在免疫應答過程中，多種細胞因子可刺激免疫活性細胞的增殖，分化。在免疫應答的效應階段，多種細胞因子

11、刺激免疫細胞對抗原性物質進行清除。有些細胞因子也可表現免疫抑制活性。3）誘導凋亡激活誘導的細胞凋亡是一種重要的免疫應答負調節機制。4)刺激造血由骨髓基質細胞和T 細胞等產生刺激造血的細胞因子，在血細胞的生成方面起重要作用。11兩種HLA 的區別（見課本P54 表）12T 細胞重要的表面標志特有標志為 TCR，CD3 也是T 細胞重要表面抗原。CD28 分子表達在幾乎所有CD4+ T 細胞和約一半的CD8+T 細胞上，但部分活化B 細胞也表達CD28。雖然CD2，CD4，CD8 不是T 細胞特有的標志，但B 細胞不表達上述分子。13T 細胞的功能（見課本P9497）14B 淋巴細胞表面的分子迄今

12、為止，屬B 細胞特有或涉及B 細胞的CD 分子有29 種，即CD10，CD1924，CD37，CD40，CD53，CD7286，CD138，CD139，CDW150。B 細胞的表面分子大致可分為：BCR 復合物的組成成分，B 細胞的活化輔助受體，協同刺激分子，粘附分子，細胞因子受體，補體受體，信號轉導調節受體，離子通道分子等。15B 淋巴細胞的功能1)產生抗體抗體以3 種主要的方式參與免疫反應。第一種針對病毒和胞內細菌的感染，表現為抗體的中和作用。第二種針對胞外復制的細菌，表現為抗體的條理作用。第三種也是針對胞外復制的細菌。2)提呈抗原B 細胞可借其表面的BCR 結合可溶性抗原，通過內吞和加工

13、后，以抗原肽：MHC 分子復合物形式提呈給T 細胞。3)分泌細胞因子參與免疫調節激活的B 細胞能產生大量細胞因子，它們參與免疫調節，炎癥反應及造血過程。16Th1 型CD4+T 細胞的作用1)Th1 效應細胞活化巨噬細胞引起炎癥.胞內寄生病原生物如結核桿菌，麻風桿菌可在巨噬細胞內的生長小體中生長繁殖，可躲避抗體和CTL 的攻擊。只有活化的Th1 細胞是巨噬細胞活化后，這些胞內寄生的病原菌才能被殺死。巨噬細胞能吞噬多種胞外細菌，進而在胞內分解破壞這些細菌而提呈其抗原肽給CD4 Th1和Th2，最終產生效應CD4+T 淋巴細胞，這些對該細菌抗原有特異性的細胞活化后，反過來又可活化巨噬細胞，而增強它

14、們殺傷胞內吞噬微生物的能力。2)效應Th1 細胞活化巨噬細胞必須經嚴格控制3)Th1 細胞與活化的巨噬細胞協同作用對抗胞內寄生病原的感染某些胞內致病菌慢性感染的巨噬細胞失去活化能力，細菌躲在里面逃避免疫攻擊，此時活化的Th1 細胞能殺死巨噬細胞，使其放出胞內的細菌，這些細菌又可被新召集來的巨噬細胞吞噬。17CD8+細胞毒性T 細胞的作用CD8+T 細胞經其TCR 與靶細胞上的抗原肽：MHCI 類分子結合，使Tc 細胞與靶細胞的結合更加緊密，在其他輔助分子協同作用下，向胞內轉導的活化信號，使胞質內的骨架結構重新排列，即特殊的溶酶體結構等胞內顆粒在胞質內沿微管系統快速移動，使胞內的分泌裝置集中朝向

15、與靶細胞結合部位，以保證激活的效應Tc 細胞釋放的效應分子集中作用于帶抗原的靶細胞上。效應Tc 細胞被活化后釋放胞漿內的顆粒，此時不需有新的RNA 或蛋白質的合成，因此殺傷作用很快，靶細胞在數分鐘內迅速被溶解。效應Tc 活化后尚能迅速誘導靶細胞凋亡。18體液免疫應答的一般規律在抗原的誘導下，漿細胞產生的抗體經淋巴液和血液流遍全身，血流中抗體的濃度隨應答時間的持續而增高。在初次接受抗原刺激時，機體發生初次應答，再次接受相同抗原刺激，機體產生二次應答。初次應答：抗原刺激后，在血清中能測到特異抗體前，有一個潛伏期。此期的長短由抗原的性質，抗原進入機體的途徑，所用佐劑類型及受體情況所決定。此后是對數期，抗體呈冪次方增加，曲線坡度取決于抗原劑量和性質等因素。然后是平臺期，血清中抗體濃度不變化。最后是下降期，抗體濃度慢慢下