1、會計學1第一頁，共78頁。Cytokine gene誘導誘導(yudo)因素因素細胞因子產生細胞因子產生(chnshng)細胞細胞細胞因子細胞因子Gene activation細胞因子細胞因子受體受體signal生物學效應生物學效應(xioyng)第1頁/共77頁第二頁，共78頁。細胞因子的主要(zhyo)生物學效應u抗感染和抗腫瘤作用抗感染和抗腫瘤作用u免疫調節作用免疫調節作用u參與細胞參與細胞(xbo)(xbo)凋亡凋亡u刺激造血細胞刺激造血細胞(xbo)(xbo)增埴分化增埴分化u促進各種細胞促進各種細胞(xbo)(xbo)的生長和分化的生長和分化u參與和調節炎癥反應參與和調節炎癥反應u

2、細胞細胞(xbo)(xbo)異常可導致疾病的發生異常可導致疾病的發生u參與神經參與神經- -內分泌內分泌- -免疫網絡免疫網絡第2頁/共77頁第三頁，共78頁。第3頁/共77頁第四頁，共78頁。按按CKCK的傳統命名與功能分類的傳統命名與功能分類(fn (fn li)li)1. 1.白細胞介素白細胞介素(IL) (IL) 2.2.干擾素（干擾素（IFN)IFN)3.3.腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（TNF) TNF) 4.4.集落刺激因子（集落刺激因子（CSF)CSF)5.5.趨化性細胞因子（趨化性細胞因子（CKCK）6.6.生長因子生長因子(GF)(GF)7.7.其他細胞因子其他細胞因子細胞因

3、子的種類細胞因子的種類(zhngli)及命名及命名第4頁/共77頁第五頁，共78頁。第5頁/共77頁第六頁，共78頁。第6頁/共77頁第七頁，共78頁。（3 3）多數細胞因子由抗原或絲）多數細胞因子由抗原或絲裂原激活的細胞產生，靜止的裂原激活的細胞產生，靜止的細胞一般不產生細胞因子。細胞一般不產生細胞因子。第7頁/共77頁第八頁，共78頁。IL-1IL-6IL-12 和和 IL-18TNF主要主要(zhyo)由巨噬細胞產生的細胞因由巨噬細胞產生的細胞因子子第8頁/共77頁第九頁，共78頁。主要由主要由 T T 細胞細胞(xbo)(xbo)產生的細胞產生的細胞(xbo)(xbo)因子因子IL-2

4、IFN- -g gIL-4-4IL-5IL-10第9頁/共77頁第十頁，共78頁。第10頁/共77頁第十一頁，共78頁。細胞因子的分泌細胞因子的分泌(fnm)(fnm)特特點點自分泌自分泌(fnm) autocrine內分泌內分泌 endocrine血液循環遠距離作用(zuyng)旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細胞三種方式三種方式作用于分泌細胞自身第11頁/共77頁第十二頁，共78頁。第12頁/共77頁第十三頁，共78頁。第13頁/共77頁第十四頁，共78頁。第14頁/共77頁第十五頁，共78頁。第15頁/共77頁第十六頁，共78頁。IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R

5、IL-15Rg -鏈 參 與 組 成 的 細 胞 因 子 受 體公有(gngyu)的 g 鏈第16頁/共77頁第十七頁，共78頁。第17頁/共77頁第十八頁，共78頁。第18頁/共77頁第十九頁，共78頁。第19頁/共77頁第二十頁，共78頁。-S-S-S-S-S-S-CC C CC1C3C2C1C3C2C1C3C2C1C3C2G 蛋白(dnbi)免疫(miny)球蛋白超家族受體 I類細胞因子受體II類細胞因子受體TNF-R趨化因子受體IL-1 M-CSF C-kitIL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7IL-9 IL-11 IL-12 IL-13 IL-15 OSMGM-

6、CSF G-CSF LIF CNTF 生長激素(shn chn j s)催乳素IFN-a IFN-b IFN-gTNF-a TNF-b CD40 神經生長因子（NGF） FASIL-8 RANTES MIP-1 PF4 MCAF NAP-2細胞因子受體分類細胞因子受體分類第20頁/共77頁第二十一頁，共78頁。第21頁/共77頁第二十二頁，共78頁。 GM-CSF 受體超家族受體超家族 b b 鏈鏈GM-CSFRa aIL-5RIL-3R b b 鏈鏈 b b 鏈鏈第22頁/共77頁第二十三頁，共78頁。第23頁/共77頁第二十四頁，共78頁。第24頁/共77頁第二十五頁，共78頁。第25頁/

7、共77頁第二十六頁，共78頁。第26頁/共77頁第二十七頁，共78頁。第27頁/共77頁第二十八頁，共78頁。第28頁/共77頁第二十九頁，共78頁。第29頁/共77頁第三十頁，共78頁。-12第30頁/共77頁第三十一頁，共78頁。肥大細胞胸腺細胞(xbo)BIL-4活化(huhu)、增殖、分化增殖(zngzh)增殖多效性第31頁/共77頁第三十二頁，共78頁。IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B細胞(xbo)IL-4IFN-g g拮抗(ji kn)性重疊(chngdi)性.協同性均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導IgE類別轉換IL-4 阻斷IFN- g 誘導類別轉化的

8、作用BBB第32頁/共77頁第三十三頁，共78頁。第33頁/共77頁第三十四頁，共78頁。第34頁/共77頁第三十五頁，共78頁。第35頁/共77頁第三十六頁，共78頁。第36頁/共77頁第三十七頁，共78頁。第37頁/共77頁第三十八頁，共78頁。第38頁/共77頁第三十九頁，共78頁。第39頁/共77頁第四十頁，共78頁。第40頁/共77頁第四十一頁，共78頁。第41頁/共77頁第四十二頁，共78頁。第42頁/共77頁第四十三頁，共78頁。第43頁/共77頁第四十四頁，共78頁。nIL-2、TNF、IFN-可通過促進Fas抗原表達而間接誘導(yudo)細胞凋亡。nIL-2、IL-7可抑制T

9、細胞凋亡促進增殖。第44頁/共77頁第四十五頁，共78頁。生、移行和神經遞質、內分泌激素的釋放等；n神經系統和內分泌系統也可抑制或促進某些(mu xi)細胞因子（如IL-1、TNF）的合成和分泌。第45頁/共77頁第四十六頁，共78頁。第46頁/共77頁第四十七頁，共78頁。第47頁/共77頁第四十八頁，共78頁。第48頁/共77頁第四十九頁，共78頁。第49頁/共77頁第五十頁，共78頁。第50頁/共77頁第五十一頁，共78頁。第51頁/共77頁第五十二頁，共78頁。第52頁/共77頁第五十三頁，共78頁。第53頁/共77頁第五十四頁，共78頁。第54頁/共77頁第五十五頁，共78頁。第55

10、頁/共77頁第五十六頁，共78頁。第56頁/共77頁第五十七頁，共78頁。第57頁/共77頁第五十八頁，共78頁。第58頁/共77頁第五十九頁，共78頁。第59頁/共77頁第六十頁，共78頁。第60頁/共77頁第六十一頁，共78頁。 具有具有(jyu)(jyu)干細胞集落刺激活性的細胞因子干細胞集落刺激活性的細胞因子 主要產生主要產生(chnshng)(chnshng)細胞細胞作作 用用SCF纖維(xinwi)母細胞，肝細胞，內皮細胞，上皮細胞，基質細胞所有類型的造血干細胞，黑色素細胞，肥大細胞IL-3T細胞中性粒細胞，單核細胞，紅細胞，嗜堿性粒細胞IL-5T 細胞嗜酸性粒細胞IL-11基質細

11、胞，纖維母細胞所有類型的造血干細胞，血小板GM-CSFT細胞，單核細胞，內皮細胞，纖維母細胞中性粒細胞，單核細胞，嗜酸性粒細胞，樹突細胞G-CSF單核細胞，纖維母細胞，中性粒細胞M-CSF單核細胞，淋巴細胞，纖維母細胞，內皮細胞，上皮細胞單核細胞，胎盤滋養細胞EPO腎臟細胞紅細胞TPO腎，肝血小板第61頁/共77頁第六十二頁，共78頁。集落刺激集落刺激(cj)因子的作用因子的作用第62頁/共77頁第六十三頁，共78頁。第63頁/共77頁第六十四頁，共78頁。 具有具有(jyu)趨化作用的細胞因子趨化作用的細胞因子C5a和細菌(xjn)代謝產物細胞因子（IL-8)第64頁/共77頁第六十五頁，共

12、78頁。趨化因子引起細胞形態趨化因子引起細胞形態(xngti)的改變的改變第65頁/共77頁第六十六頁，共78頁。趨化因子及其受體CXCLCCLXCLXCL CX3CL CX3CL主要主要(zhyo)(zhyo)成員成員IL-8IL-8；SDF-ISDF-I；GROGROa a，b b，g g；IP10IP10 ；PF4PF4；MIGMIG等等MCP1-5MCP1-5；MIP-1MIP-1a, ba, b；Eotaxin 1-3Eotaxin 1-3；C10C10；SLCSLC；MDCMDC ；RANTESRANTES等等LymphotactinLymphotactinFractalkineF

13、ractalkine基因基因(jyn)(jyn)位置位置第第4 4對染色體對染色體第第1717對染色體對染色體不詳不詳(bxing)(bxing)不詳不詳趨化細胞趨化細胞絕大多數都吸引中絕大多數都吸引中性粒細胞，有些也性粒細胞，有些也有吸引有吸引單核細胞，淋巴細單核細胞，淋巴細胞，有些也吸引酸胞，有些也吸引酸性粒，堿性粒細胞性粒，堿性粒細胞靜息靜息T T細胞細胞單核細胞，活單核細胞，活化化T T細胞，細胞，NKNK受受 體體CXCR1-5CXCR1-5CCR1-9CCR1-9XCR1XCR1CX3CRCX3CR第66頁/共77頁第六十七頁，共78頁。第67頁/共77頁第六十八頁，共78頁。第6

14、8頁/共77頁第六十九頁，共78頁。第69頁/共77頁第七十頁，共78頁。第70頁/共77頁第七十一頁，共78頁。細胞因子引起的病理細胞因子引起的病理(bngl)反反應應細胞因子病理反應拮抗劑適應癥IL-1發熱,炎癥,休克,低血壓,b-胰島細胞毒性炎癥性疾病,休克,類風濕關節炎,糖尿病,白血病等IL-2發熱,滲漏綜合征,貧血,低血壓移植排斥,自身免疫病IL-3發熱,流感樣癥狀,刺激肥大細胞和嗜鹼性粒細胞,刺激白血病細胞 IL-4發熱,促進IgE產生,I型變態反應哮喘等I型變態反應IL-6發熱,炎癥,刺激骨髓瘤細胞骨髓瘤,炎癥性疾病IL-8炎癥炎癥性疾病IL-9哮喘哮喘GM-CSF發熱, 流感樣

15、癥狀, 刺激白血病細胞白血病TNFa發熱,炎癥,惡液質,休克休克, 炎癥性疾病,惡液質,類風濕關節炎IFNa發熱, 流感樣癥狀,炎癥炎癥性疾病TPO骨髓纖維化，微血栓形成 EGF刺激某些腫瘤細胞增殖腫瘤bFGF刺激某些腫瘤增殖、轉移腫瘤第71頁/共77頁第七十二頁，共78頁。第72頁/共77頁第七十三頁，共78頁。第73頁/共77頁第七十四頁，共78頁。診斷診斷指標指標T T細胞活化及功能缺陷細胞活化及功能缺陷IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IFN-IFN-等等類風濕關節炎、感染性休克類風濕關節炎、感染性休克TNF-TNF-（血清（血清）類風濕關節炎類風濕關節炎IL-1、

16、IL-6及及TNF-（關節囊滑液）（關節囊滑液）白血病、多發性硬化、白血病、多發性硬化、 AIDS、移植排斥反應等移植排斥反應等sIL-2R（血清）（血清）慢性血清病、免疫復合物腎病慢性血清病、免疫復合物腎病IL-1（血清）（血清）第74頁/共77頁第七十五頁，共78頁。分類分類疾病疾病細胞因子治療手段細胞因子治療手段 補充療法補充療法 阻斷療法阻斷療法炎癥反應炎癥反應皰疹性角膜炎皰疹性角膜炎乙型肝炎等乙型肝炎等IFN-IFN-類風濕性關節炎類風濕性關節炎IL-10IL-10惡性腫瘤惡性腫瘤腎細胞癌腎細胞癌黑色素瘤黑色素瘤IL-2IL-2 多種多種腫瘤腫瘤IL-1IL-18 8、IL-10IL

17、-10、IL-IL-1212、G-CSFG-CSF、IFN-IFN-、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等( (轉轉基因基因) )自身免疫性疾病自身免疫性疾病多發性硬化癥多發性硬化癥IFN-SLE抗抗IL-6 McAb類風濕性關節炎類風濕性關節炎IFN-、IL-1抑抑制劑和抗制劑和抗TNF-McAb第75頁/共77頁第七十六頁，共78頁。分類分類疾病疾病細胞因子治療手段細胞因子治療手段 補充療法補充療法 阻斷療法阻斷療法移植排斥移植排斥骨髓移植骨髓移植IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSF等等移植排斥移植排斥IL-10IL-10抗抗IL-2IL-2受體受體鏈鏈McAbMcAb造血系統疾病造血系統疾病造血功能異常造血功能異常CSFsCSFs腎性貧血腎性貧血EPOEPO白細胞減少白細胞減少M-CSFM-CSF細胞因子在疾病治療細胞因子