1、資料六：生產(chǎn)管理一、 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述；本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控點(diǎn)與項(xiàng)目。二、 工藝驗(yàn)證 描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；（附工藝驗(yàn)證表）三、簡(jiǎn)述返工、重新加工的原則。四、 物料管理和倉(cāng)儲(chǔ)原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；不合格物料和產(chǎn)品的處理。 一、生產(chǎn)的產(chǎn)品情況：本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。普通線代表品種及制法一覽表序號(hào)品種制法備注1稻芽?jī)糁乒に囈?guī)程附后2稻芽炒制工藝規(guī)程附后3雞內(nèi)金燙制工藝規(guī)程附后4牡蠣煅制工藝規(guī)程附后5藕節(jié)制炭工藝規(guī)程附后6桑螵蛸蒸制工藝規(guī)程附后7莪術(shù)醋制工藝規(guī)

2、程附后8莪術(shù) 煮制工藝規(guī)程附后9苦杏仁燀制工藝規(guī)程附后10 黃精燉制工藝規(guī)程附后11黃精 酒制工藝規(guī)程附后12韭菜子鹽制工藝規(guī)程附后13竹茹姜汁炙工藝規(guī)程附后14百部切制工藝規(guī)程附后15百部蜜炙工藝規(guī)程附后16訶子煨制工藝規(guī)程附后17淫羊藿油炙工藝規(guī)程附后18朱砂水飛工藝規(guī)程附后19柏子仁制霜工藝規(guī)程附后普通生產(chǎn)線19炮制方法代表品種工藝流程圖1、2凈制、炒制：稻芽炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)稻 芽?jī)?制炒 制 取凈稻芽,照清炒法(160) 炒(50分鐘)至深黃色,有香氣溢出待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽 成品庫(kù)3燙制：雞內(nèi)金炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)雞內(nèi)金凈 制 淘 洗 干 燥

3、油砂燙 制炒雞內(nèi)金: 武火(240)燙（15分鐘）至鼓起，表面棕褐色。待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)4煅制：牡蠣炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)牡蠣凈 制淘 洗 干 燥 煅 制 溫度(600) 煅(2小時(shí))至酥脆 粉 碎待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)5制炭藕節(jié)炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)藕節(jié)凈 制淘 洗 干 燥 制炭 武火(240) 炒(45分鐘)至表面焦黑色、內(nèi)部黃褐色，噴水撲滅火星。待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)6蒸制：桑螵蛸炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù) 桑螵蛸凈 制蒸制 保持鍋水沸騰,蒸制 40分鐘,殺死蟲卵干 燥 待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)7、8煮

4、制、醋制：莪術(shù)炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)莪術(shù)凈 制淘洗 食醋煮 制 用藥材量20%食醋加40kg水煮（3小時(shí)）至透心。切制 干燥 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽 成品庫(kù)9燀制：苦杏仁炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù) 苦杏仁凈 制燀制 保持鍋水沸騰, 燀制 12分鐘去 皮 干 燥 待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)10、11：酒制、燉制：黃精炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù) 黃精凈 制 淘洗 燉制 黃酒 加20%黃酒，保持沸騰燉至酒吸盡干 燥 干燥至外皮黏液稍干切制干 燥待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)12鹽制：韭菜子炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)韭菜子凈 制 食鹽鹽 制

5、用藥材量2%的鹽加10kg水制成的鹽水拌勻，悶潤(rùn)，文火(160)炒(35分鐘)炒干 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽 成品庫(kù)13姜汁炙：竹茹炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)生姜竹 茹凈 選凈 選破 碎 煮 制 切 制 過 濾姜汁姜汁炙 用姜汁拌勻，悶潤(rùn)1小時(shí)， 文火(160)炒(60分鐘)至 微具黃色焦斑、有姜辣味待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)14、15切制、蜜炙：百部炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)百部?jī)?制 洗 潤(rùn) 切 制 干 燥煉蜜蜜炙 用12.5%煉蜜拌勻，悶潤(rùn)1小時(shí)， 文火(160)炒(36分鐘) 至表面棕黃色或棕褐色，略帶焦斑，稍有黏性待包裝產(chǎn)品 包材包裝貼簽 成品庫(kù)16煨制：

6、 訶子炮制工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)訶 子凈 選輔料麥麩麩 煨 煨訶子:取凈訶子,用文火(160)麩煨(45分鐘)至深褐色待包裝產(chǎn)品包裝貼簽成品庫(kù)17油炙： 淫羊藿炮制工藝流程圖： 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)淫羊藿凈 制洗 潤(rùn) 切 制 干 燥 煉羊脂油 油 制 按藥材：煉羊脂油5：1加入煉過的羊脂油文火(160)炒(30分鐘)至表面淺黃色 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽 成品庫(kù)18水飛： 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)朱砂凈 制 水飛 干燥包材待包裝產(chǎn)品 包裝貼簽 成品庫(kù) 19制霜： 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)柏子仁 粉 碎制 霜凈 制干 燥40烘2小時(shí) 100Kg柏子仁用草紙40Kg.包材待包裝產(chǎn)品 包裝貼

7、簽成品庫(kù) 毒性飲片線代表品種及制法一覽表序號(hào)品種制法備注1白附子凈制、切制、煮制工藝流程附后2馬錢子凈制、燙制工藝流程附后3紅娘子凈制、炒制工藝流程附后4半夏凈制、姜汁炙工藝流程附后5狼毒凈制、切制、醋制工藝流程附后6 川烏凈制、切制、蒸制工藝流程附后毒性生產(chǎn)線8種炮制方法代表品種工藝流程圖1、凈制、切制、煮制 白附子炮制工藝流程： 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)白附子凈制 淘洗 浸泡 白礬加輔料浸泡 加2%白礬浸泡生姜、白礬 煮制 切制 加生姜12.5%、白礬10.5%和水煮至內(nèi)無(wú)白心 干燥 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽成品庫(kù)2、凈制、燙制 馬錢子炮制工藝流程： 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)馬錢子凈制 砂燙 武

8、火(280)砂燙至鼓起并顯棕褐色或深棕色 篩選 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽成品庫(kù)3、凈制、炒制 紅娘子炮制工藝流程 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)紅娘子凈制 米 炒制 用文火（160）炒至米呈焦黃色，蟲體微掛火色 篩 選 待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽成品庫(kù)4、凈制、姜汁炙 姜半夏炮制工藝流程 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)半夏凈 制凈半夏 復(fù)制法炮 制炮 制 清半夏 姜半夏 京半夏 法半夏切 制 干 燥中間產(chǎn)品包裝貼簽成品庫(kù)5、凈制、切制、醋制 狼毒炮制工藝流程 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)狼毒凈 制 淘 洗 切 制干 燥醋 醋 制 加醋40%拌勻，悶潤(rùn)至透心，照醋炙法炒至表面顏色加深待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽成品庫(kù)6、凈制、切

9、制、蒸制 川烏炮制工藝流程 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)川烏凈制 浸泡 用清水浸泡至內(nèi)無(wú)干心 煮制加水煮沸6-8小時(shí)至取大個(gè)及實(shí)心者切開內(nèi)無(wú)白心，口嘗微有麻舌感切制 干燥待包裝產(chǎn)品包材包裝貼簽成品庫(kù)直接服用飲片線代表品種及制法一覽表序號(hào)品種制法備注1胡椒制粉工藝流程附后1、制粉 胡椒工藝流程圖 物料 工序 檢驗(yàn) 入庫(kù)胡 椒凈 制粗 碎 干燥滅菌 制 粉 粉碎成過100目細(xì)粉 待包裝產(chǎn)品包材內(nèi)包裝 外包裝成品庫(kù)表示D級(jí)潔凈區(qū)二、工藝驗(yàn)證我公司制定了驗(yàn)證計(jì)劃，對(duì)廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、設(shè)備清潔、空調(diào)凈化系統(tǒng)、檢驗(yàn)設(shè)備、純化水設(shè)備、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容以文件形式歸檔，包

10、括：驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證方案，驗(yàn)證實(shí)施，驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告。根據(jù)GMP對(duì)驗(yàn)證管理的要求，確保設(shè)備能按設(shè)計(jì)或設(shè)定的參數(shù)正常進(jìn)行，確保按規(guī)定的工藝方法，生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，對(duì)驗(yàn)證工作進(jìn)行了有計(jì)劃的組織和實(shí)施。1、成立了由總經(jīng)理、質(zhì)量部、生產(chǎn)部管理人員和技術(shù)人員組成的驗(yàn)證小組。2、根據(jù)GMP的要求提出驗(yàn)證對(duì)象，制定驗(yàn)證方案，總經(jīng)理負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)，驗(yàn)證實(shí)施小組組織實(shí)施，以確保驗(yàn)證工作可靠性。3、根據(jù)已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案，由驗(yàn)證實(shí)施小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和按步驟組織實(shí)施，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，總結(jié)匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)，寫出驗(yàn)證報(bào)告。4、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審核評(píng)價(jià)。附：工藝驗(yàn)證表第 32 頁(yè) 共 32 頁(yè) 申報(bào)資料六

11、驗(yàn)證分類驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)驗(yàn)證報(bào)告時(shí)間驗(yàn)證結(jié)論再驗(yàn)證時(shí)間備注方案報(bào)告工藝驗(yàn)證桑螵蛸工藝驗(yàn)證TS630101TS6701012013年10月13日符合要求2014年10月炒稻芽工藝驗(yàn)證TS630201TS6702012013年10月13日符合要求2014年10月煅牡蠣工藝驗(yàn)證TS630301TS6703012013年10月13日符合要求2014年10月煨訶子工藝驗(yàn)證TS630401TS6704012013年10月13日符合要求2014年10月炒雞內(nèi)金工藝驗(yàn)證TS630501TS6705012013年10月13日符合要求2014年10月藕節(jié)炭工藝驗(yàn)證TS630601TS6706012013年10

12、月13日符合要求2014年10月醋莪術(shù)工藝驗(yàn)證TS630701TS6707012013年10月13日符合要求2014年10月酒黃精工藝驗(yàn)證TS630801TS6708012013年10月13日符合要求2014年10月燀苦杏仁工藝驗(yàn)證TS630901TS6709012013年10月13日符合要求2014年10月鹽韭菜子工藝驗(yàn)證TS631001TS6710012013年10月13日符合要求2014年10月姜竹茹工藝驗(yàn)證TS631101TS6711012013年10月13日符合要求2014年10月蜜百部工藝驗(yàn)證TS631201TS6712012013年10月13日符合要求2014年10月淫羊藿工藝驗(yàn)

13、證TS631301TS6713012013年10月13日符合要求2014年10月朱砂工藝驗(yàn)證TS631401TS6714012013年10月13日符合要求2014年10月柏子仁工藝驗(yàn)證TS631501TS6715012013年10月13日符合要求2014年10月制白附子工藝驗(yàn)證TS631601TS6716012013年10月13日符合要求2014年10月醋狼毒工藝驗(yàn)證TS631701TS6717012013年10月13日符合要求2014年10月姜半夏工藝驗(yàn)證TS631801TS6718012013年10月13日符合要求2014年10月炒紅娘子工藝驗(yàn)證TS631901TS6719012013年1

14、0月13日符合要求2014年10月制馬錢子工藝驗(yàn)證TS632001TS6720012013年10月13日符合要求2014年10月制川烏工藝驗(yàn)證TS632101TS6721012013年10月13日符合要求2014年10月胡椒工藝驗(yàn)證TS632201TS6722012013年10月13日符合要求2014年10月三、返工與重新加工返工和重新加工返工是將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重新加工將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同的生產(chǎn)工藝

15、進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于返工和重新加工，我公司采取預(yù)防在先和制定相應(yīng)文件，減少發(fā)生機(jī)率。預(yù)防在先 無(wú)論是進(jìn)行返工還是重新加工,都是因?yàn)橹暗牟僮鳝h(huán)節(jié)相對(duì)于生產(chǎn)工藝運(yùn)行的正常結(jié)果發(fā)生了偏差,這樣會(huì)帶來(lái)產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),而且處理這類問題會(huì)給企業(yè)造成生產(chǎn)成本的上升,因此應(yīng)該首先考慮防范措施。引起這類偏差的原因可以分為三種，以及采取相應(yīng)方法:一是與生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的硬件水平有關(guān),這主要是受到設(shè)施設(shè)備及其系統(tǒng)本身性能、生產(chǎn)線內(nèi)在的穩(wěn)定性的限制。設(shè)備選型不夠恰當(dāng)、日常維護(hù)不當(dāng)、性能參數(shù)漂移嚴(yán)重等原因都有可能導(dǎo)致企業(yè)的返工或重新加工的發(fā)生率超出正常的范圍。針對(duì)問題原因,做好設(shè)備的設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、

16、性能確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn),規(guī)范設(shè)備設(shè)施的日常保養(yǎng)維護(hù)。二是與工藝規(guī)程本身的優(yōu)良程度有關(guān)。工藝開發(fā)階段應(yīng)同時(shí)進(jìn)行前驗(yàn)證,前驗(yàn)證應(yīng)該達(dá)到改進(jìn)工藝的目的,正式生產(chǎn)之初進(jìn)行同步驗(yàn)證,同步驗(yàn)證意在全面考查工藝與生產(chǎn)線結(jié)合的情況。如果品種沒有嚴(yán)格經(jīng)歷這兩步過程,加上正式生產(chǎn)后回顧性驗(yàn)證又不充分,所以對(duì)產(chǎn)品的工藝穩(wěn)定性掌控不足,沒有返工和重新加工正常發(fā)生率的相關(guān)數(shù)據(jù)。鑒于此,健全和規(guī)范相關(guān)的驗(yàn)證工作,改進(jìn)生產(chǎn)工藝。三是與生產(chǎn)企業(yè)日常操作的規(guī)范性有關(guān)。員工的質(zhì)量意識(shí)淡漠,接受的培訓(xùn)不充分,日常操作隨意性強(qiáng),質(zhì)量管理部門不認(rèn)真履行監(jiān)督職能,最終都會(huì)增加返工和重新加工的發(fā)生率。對(duì)此,向員工灌輸質(zhì)量意識(shí),做好監(jiān)督工作。制

17、定相應(yīng)文件 GMP文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的依據(jù)和管理結(jié)果的規(guī)范化體現(xiàn),它應(yīng)該涵蓋公司生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)的各個(gè)方面,返工和重新加工作為生產(chǎn)活動(dòng)的一部分,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化管理。針對(duì)具體產(chǎn)品的具體工藝,制定涉及到此類問題的管理文件,它至少應(yīng)考慮到以下問題:針對(duì)該產(chǎn)品的返工或者重新加工的可能有哪些? 某個(gè)工藝步驟在什么情況下可以進(jìn)行返工或者重新加工? 返工或者重新加工過程中有沒有增加控制或檢驗(yàn)措施?進(jìn)行返工和重新加工后的產(chǎn)品按照哪個(gè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)或者控制,這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是否能夠全面地體現(xiàn)內(nèi)在的質(zhì)量?返工或重新加工有記錄嗎? 以上這些問題形成標(biāo)準(zhǔn)化的管理規(guī)程和相應(yīng)的記錄,便于質(zhì)量改進(jìn)和追溯。四、 物料管理和倉(cāng)儲(chǔ)我

18、公司對(duì)物料進(jìn)廠前設(shè)置了供應(yīng)商審計(jì)，對(duì)采購(gòu)的物料一定是合格的供應(yīng)商。對(duì)進(jìn)廠的物料進(jìn)行編碼管理，對(duì)原料首個(gè)采用大寫字母“Y”；輔料首個(gè)采用大寫“F”包裝材料首個(gè)采用“B”來(lái)區(qū)分。物料的狀態(tài)標(biāo)記：待驗(yàn)（白底黃字）、合格（白底綠字）、不合格（白底紅字）待驗(yàn)狀態(tài)：凡是進(jìn)廠、寄庫(kù)或退貨的物料，通過初步檢查，證實(shí)物料外包裝件數(shù)符合要求后，庫(kù)管員即將物料的狀態(tài)標(biāo)記為“待驗(yàn)”，本標(biāo)志為黃色（圍黃色繩或掛黃色待驗(yàn)牌）。處于“待驗(yàn)”狀態(tài)的物料由庫(kù)管員通知取樣員取樣，取樣員在所取樣品的外包裝上貼上取樣證。檢驗(yàn)合格后，方可發(fā)放物料進(jìn)行下一工序的生產(chǎn)。飲片貯存在成品陰涼庫(kù)、成品常溫庫(kù)，并定期檢驗(yàn)。及時(shí)填寫請(qǐng)驗(yàn)單取樣檢驗(yàn)，根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告單結(jié)果，決定飲片為合格品或不合格品。若為合格品則更換標(biāo)示標(biāo)明合格，若為不合格品則移入不合格品存放區(qū)掛上紅色不合格