1、茶多酚藥理作用探究進展(浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江杭州310053)摘要：綜述了茶多酚作為茶葉中具有重要生理活性 的多種有效成分混合物，具有抗動脈粥樣硬化、抗氧化等藥 理作用，對動脈粥樣硬化、心血管等疾病有一定的預(yù)防和治 療作用。關(guān)鍵詞：茶多酚；化學(xué)結(jié)構(gòu)；藥理作用中圖分類號：r285文獻標識碼：a文章編號：1673-2197 (2009) 01-0131-03在我國，茶葉是僅次于水而被人們廣泛消費的飲料，作 為一種傳統(tǒng)飲料在我國已有上千年的歷史，茶葉系山茶科植 物茶樹(camelliasinenis o. ktze.)的干燥嫩葉或葉芽， 作為軟飲料，很有營養(yǎng)、保健和藥用價值1。東漢的神 農(nóng)本草、唐代

2、陳藏器的本草拾遺、明代顧元慶茶譜 等史書，均詳細記載了茶葉的藥用功效。近年，隨著對茶葉 有效成分的深入研究，其主要成分茶多酚的營養(yǎng)、保健和藥 理作用倍受關(guān)注，并已應(yīng)用于臨床實際。現(xiàn)將茶多酚藥理作 用的研究進展介紹如下。1茶多酚的組成和化學(xué)結(jié)構(gòu)茶多酚(tea polyphenol, tp)在茶葉(特別是綠茶)中 含量較高，占茶葉干重的30%左右，其中兒茶素類化合物為tp 的主要成分，約占tp總量的65%80%,主要含有4種單體: 表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate, egcg)、表兒茶素沒食子酸酯(epicabechin gallate, ecg)、 表兒

3、茶素(epicatechin, ec)及表沒食子兒茶素 (epigallocatechin, egc),化學(xué)結(jié)構(gòu)式如圖 1。其中，egcg 含量最高，約占兒茶素的50%左右3。2藥理作用2. 1抗氧化作用茶多酚是一類含有多酚務(wù)基的化學(xué)物質(zhì)，能清除人體內(nèi) 過剩的活性自由基，具有極強的抗氧化作用。茶多酚一方面 可通過抑制氧化酶，減少自由基的生成，以提高其抗氧化作 用；另一方面通過滅活自由基，保護抗氧化酶，還能提高體內(nèi) 抗氧化酶的活性進而增強抗氧化作用2。其抗氧化特性通 過下述幾種途徑體現(xiàn)。首先，tp的酚釋基能作為供氫體，提供質(zhì)子h+,將單線 態(tài)氧102還原成活性較低的三線態(tài)氧302,減少氧自由基

4、產(chǎn)生的可能性；并能奪取過氧化過程中產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化自 由基，生成活性較低的多酚自由基，打斷自由基氧化鏈反應(yīng), 有效清除體內(nèi)自由基。比較tp和幾種常用的抗氧化劑，如維 生素 e (vitamin e, ve )、維生素 c (vitamin c,vc )、迷 迭香(ra)、姜黃素(cur)在多形核白細胞(pmn)系統(tǒng)中對活 性氧自由基的清除情況，表明tp對活性氧自由基的清除能力 明顯大于常用的抗氧化劑3。maeda等實驗也表明4,茶 多酚中兒茶素類化合物對02-、0h-自由基的清除率達到 98 %以上，清除速率常數(shù)在1091014數(shù)量級，對活細胞(pmn) 產(chǎn)生的氧自由基的綜合清除效果優(yōu)于維生素

5、e和維生素c, 具有良好的抗氧化作用。楊廣花對食用油脂的研究中也發(fā)現(xiàn) 茶多酚對其抗氧化能力為維生素e、叔丁基對甲酚(bht)、叔 丁基軽基回香瞇(bha)的39倍5。其次，在中性或酸性條件下，tp的鄰位二酚軽基與金屬 離子螯合，阻止金屬離子對活性氧等自由基的生成和鏈反應(yīng) 的催化作用，發(fā)揮抗脂質(zhì)過氧化的作用。lee sr等在fe3 + (5 mm)誘導(dǎo)的沙鼠腦組織勻漿脂質(zhì)過氧化過程中，證實tp 單體egcg能有效對抗氧化、明顯清除氧自由基(ic50為3. 32 mm),其抗脂質(zhì)過氧化能力超過trolox ( ic50為75. 65mm)、硫辛酸(ic50 為 7. 63mm)和褪黑素(ic50

6、為 15. 48 mm)。lee s r等和nakagawa t等的實驗也表明7,8, 茶多酚在體內(nèi)外都能有效清除自由基(ros)、n0等，提高小 鼠體內(nèi)超氧化物歧化酶(sod)和谷胱甘肽過氧化物酶(gsh px)活性，降低脂質(zhì)過氧化(lpo)和脂褐質(zhì)含量。孫權(quán)9等 報道也發(fā)現(xiàn)茶多酚可顯著降低糖尿病大鼠血糖及血中l(wèi)po水 平，增強血清及肝勻漿的sod活性和降低mda水平，提示茶 多酚可通過提高體內(nèi)抗氧化酶的活性、抑制脂質(zhì)過氧化反 應(yīng)，以增強機體的抗氧化功能。機體抗氧化作用可以減少自 由基和lpo對機體生物膜完整性的破壞，從而提高機體免疫 力和抗病能力。張等10通過(1) feso4-半胱氨酸誘

7、導(dǎo)離體人血漿 進行脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，通過分別進行茶多酚和vit c不同濃 度給藥進行丙二醛含量檢測，(2) 36只昆明系小鼠被隨機分 為4組，tp或vit c每天給藥于c、d組，相應(yīng)的同劑量的 蒸館水給藥于其它2組，qd,持續(xù)3d,這2個試驗得出：在 離體人血漿中，通過誘導(dǎo)feso4-半胱氨酸， tp(o. 3-8. lmg/l)可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；tp的抑制效果明 顯高于vitc,并且值得注意的是，同劑量的tp對于四氯化 碳誘導(dǎo)肝自由基損傷具有顯著的抑制作用。nakazatoll等 用egcg誘導(dǎo)hs-sultan和rpmi8226以及新鮮骨髓瘤細胞凋 亡時發(fā)現(xiàn)，細胞內(nèi)活性氧(ros)升高，

8、抗氧化劑、過氧化氫 酶、mn2+、超氧化物歧化酶均可明顯降低ros的產(chǎn)生量，并 減弱egcg誘導(dǎo)的凋亡，這表明ros在egcg誘導(dǎo)b細胞凋亡 的過程中起著關(guān)鍵性的作用2.2抗動脈粥樣硬化作用動脈粥樣硬化(atheroscleorsis, as)是嚴重危害人類 健康的常見病。動脈硬化是以動脈壁脂質(zhì)沉著，形成粥糜狀 病灶及纖維增生使管壁變硬為特征的多因素所致的疾病。大 量的研究證實血脂升高是病程發(fā)展的絕對先決條件，轉(zhuǎn)運 甘油三脂和膽固醇的血漿脂蛋白代謝失調(diào)，導(dǎo)致膽固醇沉 集于動脈管壁，導(dǎo)致動脈粥樣硬化。人類血清中的脂質(zhì)主要 有膽固醇、甘油三脂和磷脂，其中膽固醇含量與冠心病及心 肌梗塞的發(fā)生率呈正相

9、關(guān)。血漿中的脂質(zhì)主要和蛋白質(zhì)結(jié)合 形成脂蛋白進行轉(zhuǎn)運，脂蛋白可分離出極低密度脂蛋白 (vldl)、低密度脂蛋白(ldl)和高密度脂蛋白(hdl), vldl 中含有大量甘油三脂和部分膽固醇，ldl中含有大量膽固醇, 這兩種脂質(zhì)蛋白都有致動脈粥樣硬化作用。因此，有效地抑 制ldl的氧化修飾對防治動脈粥樣硬化具有重要的意義。 近年研究表明，茶多酚是ldl氧化的強抑制劑，能有 效地抑制ldl的氧化修飾12。在日本進行的一項調(diào)查顯示， 飲用綠茶對男性的冠狀動脈粥樣硬化有預(yù)防作用。sasazuki 等13對512例30歲以上的患者進行問卷調(diào)查，了解其飲 茶習(xí)慣等生活方式后，通過動脈x線造影了解冠狀動脈樣

10、硬 化的情況，結(jié)果38. 7%的男性和23.8%的女性冠狀動脈 明顯狹窄，飲用綠茶與男性的冠狀動脈粥樣硬化呈負相關(guān)。 christopher k等14研究發(fā)現(xiàn)ldl在體內(nèi)被氧化修飾形成 氧ldl(0x-ldl), 0x-ldl通過一系列作用促進粥樣斑塊的形 成。茶多酚分子中含有多個酚性輕基，使其具有較強的抗氧 化能力。有研究顯示，茶多酚的主要成分兒茶素能抑制臍靜 脈內(nèi)皮細胞誘導(dǎo)的ldl的氧化修飾，明顯降低其脂質(zhì)過氧化 物的生成15。趙秀蘭等16用家兔進行實驗，動脈粥樣 硬化組給予高脂飼料，tp組給予高脂飼料和tp,連續(xù)飼喂 12周。與動脈粥樣硬化組相比，tp組血清中丙二醛含量下 降(p0.05

11、),谷胱甘肽過氧化物酶及紅細胞超氧化物歧化 酶活性增強(p0.05),推測tp可能是通過提高機體抗氧化 能力，阻止低密度脂蛋白氧化發(fā)揮了抗動脈粥樣硬化的作 用。張曉剛等17用新西蘭大白兔進行實驗，動脈粥樣硬化 組給予高脂飼料，tp組給予高脂飼料和tp,連續(xù)飼喂8周。 結(jié)果表明，tp組肝脂酶活性高于動脈粥樣硬化組(p<0. 05), 血漿中總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平低于動脈粥樣 硬化組(p<0. 05)o maron等18對中國6個地區(qū)醫(yī)院的240 名輕度或中度高脂血癥患者進行雙盲、隨機、安慰劑作對照 的試驗，以評定tp對患者總膽固醇、ldl-c. hdl-c和甘油三 酯水平的

12、影響。結(jié)果顯示，12周后，服用tp的患者與受試前 自身相比，總膽固醇和ldl-c降低，hdl-c升高，而安慰劑 組無顯著效應(yīng)。tp發(fā)揮以上作用的可能途徑是：抑制腸道對 膽固醇的吸收；抑制脂蛋白合成、加速脂質(zhì)分解清除。tp能降低血液ch、ldl和tg含量以及抑制脂蛋白的氧 化修飾，從而減輕有害因素對血管內(nèi)皮細胞的損害。由于tp 是一種強氧化劑，可清除氧自由基、抑制脂質(zhì)氧化和過氧化, 使血中sod水平升高、脂質(zhì)過氧化物(lpo)及其代謝終末產(chǎn) 物mda水平降低，從而減輕0-2、lpo等對血管內(nèi)皮細胞的 損傷。yokozawa t等19探討了 tp對高膽固醇飲食大鼠血 清抗氧化及膽固醇水平的影響，并

13、與降膽固醇藥物普羅布考 (probuco 1)相比較，發(fā)現(xiàn)tp可有效抑制ldl氧化，升高hdl 水平，提高血清抗氧化活性程度與普羅布考相似，并以劑量 依賴的方式改善as指數(shù)。2.3降血脂作用茶多酚類物質(zhì)降血脂的機制主要是通過抑制腸道內(nèi)外 源性膽固醇的吸收、提高lcat活性和hdl水平、調(diào)節(jié)載脂 蛋白和脂蛋白水平、加速膽固醇的代謝及促進膽固醇的排泄 來調(diào)節(jié)tc代謝，通過抑制胰脂肪酶的活性而降低了對外源 性tg的吸收、降低fas的活性而減少了脂肪的合成、增強 hl活性加速了 tg的代謝及促進脂肪酸的排泄來調(diào)節(jié)tg代 謝20。nakai等人21從茶葉中分離出54種多酚類物質(zhì), 并研究了這些多酚物質(zhì)對

14、腸道內(nèi)脂肪吸收的關(guān)鍵酶一一胰 脂肪酶的抑制作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)茶多酚的主要成分之一 egcg 的抑制作用較強。ikuo等人22發(fā)現(xiàn)兒茶素劑量依賴性地 降低了大鼠食后的高tg水平，其可能的機制是通過降低胰 脂肪酶的活性而延緩了 tg的吸收。yeh等人23發(fā)現(xiàn)合成 內(nèi)源性tg的關(guān)鍵酶脂肪酸合成酶(fatty acidsynthase, fas)在人類惡性乳癌的mcf-7細胞中是過度表 達的，并且表皮生長因子(epidermal growth factor, egf) 能進一步促進這種過度表達。綠茶或紅茶提取物可抑制egf 誘導(dǎo)的fas的過度表達。茶葉中的egcg等多酚類物質(zhì)可在 蛋白質(zhì)和mrna水平抑制

15、脂肪細胞內(nèi)tg生物合成作用和增 殖作用，從而表現(xiàn)出降血脂作用。3結(jié)語在中國的醫(yī)藥典籍中，詳細記載了茶的61種保健作用 和20余種藥用作用24,并且已經(jīng)得到了現(xiàn)代科學(xué)的研究 證實。目前應(yīng)用植物中的有效成分來進行對人類的心腦血管 疾病的防治和身體的保健等方面的研究，已經(jīng)是國際性的研 究課題。中國是世界上最大的茶葉產(chǎn)地之一，茶葉資源十分 豐富。因此，深入開展tp提取分離及其生物學(xué)活性的研究， 進一步開發(fā)出能防治腫瘤、心血管疾病等一系列具有醫(yī)療保 健作用的藥品食品，其經(jīng)濟和社會效益將是十分可觀的。在 此，筆者僅僅總結(jié)了茶多酚的幾個主要的藥理作用，也只是 揭開了其中的冰山一角而已。通過學(xué)習(xí)前人對茶多酚的

16、藥理 作用的研究，筆者發(fā)現(xiàn)現(xiàn)階段的主要研究課題大都集中在綠 茶中的gtps及其所含有的兒茶素，而對于綠茶中的其他成 分的藥理作用，還需我們進一步加強研究。相信隨著研究的 深入，茶多酚將更好地造福于人類。參考文獻：1 許士凱.抗衰老藥物學(xué)m.北京：中國醫(yī)藥科 學(xué)技術(shù)出版社，1994： 306.2 張俊黎，王曉平茶多酚生物學(xué)活性的研究進展j,預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇,2007,13 (12) ： 1113-1116.3 石碧，狄熒.植物多酚m.北京：科學(xué)出版 社，2000:175.4 maeda k,kuzuya m, cheng xw, et al greentea catechins inhibit th

17、e cultured smooth muscle cell invasionthroughthebasementbarrierj . atherosclerosis, 2003, 166 (1): 23-30.5 楊廣花.兩種天然抗氧化劑清除自由基作用的研 究j 江蘇工業(yè)學(xué)院學(xué)報,2004, 16(3)： 28-30.67 lee s r, im k j, suh s i, et al. protective effect of green tea polyphenol (-) -epigallocatechin gallate and other antioxidants on lipid

18、peroxidation ingerbil brain homogenates j phyto therapy res, 2003, 17 (3)：206-209.8 nakagawa t, yokozawa t. direct scavenging of nitric oxide and superroxide by green tea j food chem toxicol, 2002,40:1745-1750.9 孫權(quán)，尹學(xué)哲,全吉淑，等茶多酚對糖尿病大鼠的 抗氧化作用j 食品研究與開發(fā)，2007(6):09-11.10 zhang qj, li t, zhan h, et ol. in

19、hibitory effects of tea polyphenols and vitamin c on lipid peroxidation induced by feso4一 cysteine in isolated human plasma and carbon tetrachloride-induced liver free radical injury in mice j space med med eng (beijing), 2001, 14(1)： 503 11 nakazato t, ito k, ikeda y, et al. green tea component , c

20、atechin , induces apoptosis of human m alignant b cells via production of reactive oxygen species j . clin cancer res, 2005, 11 (16) ： 6040-604912 廖明宏茶多酚的降血脂作用綜述j 茶葉通 訊，2005, 32(2):33-35.13 sasazuki s,kodama h,yoshimasu k, et al. relation between green tea consumption and the severity of coronary at

21、herosclererosis among japanese men and women j ann epidemiol, 2000,10 (6):401-408.14 christopher k, joseph l. at herosclerosis： the road ahead j cell, 2001,104： 503-51615 yang tt, koo mw . inhibitory effeet of chinese green tea on endothelial cell-induced ldl oxidationj .atherosclerosis,2000,148:67-

22、73.16 趙秀蘭，宮愛華，李建華，等.茶多酚抗動脈粥樣 硬化機制研究j中國公共衛(wèi)生,2003,19(8):930-931.17 張曉剛，陳運貞，雷寒，等.茶多酚對實驗性動脈 粥樣硬化兔脂蛋白脂酶、肝脂酶活性的影響及意義j中 國病理生理雜志,2004,20 (8) ： 1476-148018 maron j, lu g p. cholesteroltowering effect of a theaf1av i n-en-r i ched green tea extract a randomized controlled trial ja rch intenalmed, 2003, 163 (12)：1448-145319 yokozawa t.t. antioxidativeactivity of green tea polyphenol in cholesterol-fed ra