1、1、目的：為偏差的處理提供規范程序，使所有的偏差得到有效的調查和評估，適當的處理方案得到批準并實施。2、適用范圍：適用于與原料、半成品、成品、工藝過程、規程、標準、廠房設施、環境控制、計量校準、驗證以及與質量相關的涉及GMP和各SOP執行的所有偏差。3、定義3.1 偏差：任何與產品質量有關的異常情況，如原料及產品檢驗結果超標、產品貯存異常、設備故障、校驗結果超標、環境監測結果超標、客戶投訴以及與藥品相關法律法規或已批準的標準、程序、指令不相符的意外事件。3.2 偏差的分級： 嚴重偏差：違反GMP質量管理制度或國家法規，危及產品安全及產品形象，導致或可能導致產品內/外在質量受到某種程度的影響，一

2、直產品整批報廢或成品召回等后果的時間。 重大偏差：導致或可能導致產品內/外在質量受到某種程度的影響，造成返工等后果，嚴重違反GMP及相關SOP的事件。 次要偏差：不會影響產品質量或臨時性調整3.3 偏差的種類（舉例）： 檢驗結果超標：原料、中間品、成品檢驗結果超出標準要求。 生產過程缺陷：中間體檢查超出標準要求。 混淆：兩種不同的產品/同種不同批號的產品或同批而用不同的包材的產品混在一起。 異物：在原輔料、包裝材料、成品或生產包裝過程中發現異物。 潛在的污染：如不能正確清除某種物料可能導致產品的污染。 過期的物料/設備：中間體/半成品超過規定的貯存期限或使用了超出校驗期的設備。 設備故障/生產

3、中斷：因設備故障/生產中斷（因動力原因如水、電、氣、汽導致）導致產品質量缺陷或潛在威脅， 環境：與藥品生產相關的空調系統、廠房設施的防塵捕塵、防止蚊蟲和其他動物進入設施、照明設施的故障以及潔凈區塵埃粒子檢測超限，生產車間人員、空氣、地面、墻面環境檢測指標超限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏差事件。 校驗/預防維修：涉筆儀器校驗不能按計劃執行，或在校驗過程中發現計量結果超出要求范圍，預防維修未按計劃準時執行或在預防維修中發現設備關鍵部位問題影響已生產產品質量的情況。 包裝缺陷：包裝設計缺陷 客戶投訴：涉及生產過程控制及產品質量的投訴。 文件記錄缺陷：使用過期文件、記錄不規范、文件丟失。 未按規程執

4、行：違反批準的程序、生產指令。人員失誤：人為失誤導致產品質量問題、未能按正常程序執行，系統錄入錯誤等。舊版包材、零散物料：零散物料指生產過程中發現零散不合格的包裝材料及每月應進行集中處理的物料。 其他：未列入以上的偏差。3.4 偏差根本原因類別 人員：違反SOP進行操作，未經批準修改工藝參數，記錄填寫/修改不規范及記錄因污染、損壞等原因需要更換等導致偏差的發生。 設備：由于生產設備和設施如動力運行故障、設備儀器故障，對設備/設施/系統的監測未能如期執行或監測結果超標等導致偏差的發生。 物料：原輔料/包裝材料檢驗不合格或雖檢驗合格但是在使用過程中發現異常導致的偏差。 文件：現有的SOP、質量標準

5、等文件存在缺陷導致的偏差。 環境：因外界環境導致的偏差。 其他。4、職責4.1 質保部負責起草/修訂本程序，生產部、質保部負責審核本程序，執行總裁負責批準本程序。4.2 偏差發生的部門/人員負責及時、如實報告偏差；采取應急處理措施，協助調查偏差的原因，執行糾正及預防措施。4.3 偏差涉及的相關部門配合調查偏差的原因，提出處理意見及糾正預防措施，并提供相應的書面支持文件。4.4 偏差處理小組（由質保部、生產部、設備部及計劃財務部負責人）負責討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以及相應的糾正預防措施。4.5 QA：評估偏差的風險等級并確定其所涉及的相關部門；不定期組織偏差處理小組會議（特殊情

6、況可隨時）；負責調查偏差產生的原因，跟蹤糾正預防措施的實施并評估實施效果，決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法，負責所有相關文件的編號、下發及存檔，負責偏差的匯總分析。4.6 QA主管/質保部負責人：負責對次要風險等級及主要風險等級的偏差的終審。4.7 質量副總：負責對嚴重風險等級的偏差的終審。5、規程5.1 偏差的鑒定、隔離和報告 偏差定義中任何事件都要以“偏差處理單”的形式立即報告給發現部門的負責人和QA。 化驗出現的任何超標事件，首先進行復檢，如確屬非實驗室偏差，以“偏差處理單”的形式報告。 對于投訴事件，首先確認該投訴樣品非假藥，以“偏差處理單”的形式報告。 重大問題執行質量事故及重大

7、質量事故處理規程。 偏差由發現人填寫“偏差處理單”，詳細描述偏差事件的內容。內容包括：產品、原料或機器名稱、批號、機器編號、工序、偏差發生的時間、地點、過程、種類及可能的原因等。若需采取不使情況進一步惡化的必要步驟，提出應急方案，立即通知部門負責人和QA，經確認后，執行相應應急措施并記錄。 對偏差涉及到的物料、在線產品、中間體、半成品、成品或設備進行隔離，避免有問題的物料混淆/誤用。可采用更換房間狀態卡、物料狀態卡、移入特定區域等方法。QA對上述過程進行確認并簽字。5.2 偏差的處理建議 QA接到上述“偏差處理單”后首先進行編號以便追蹤。 QA主管/質保部負責人確認偏差風險等級及相關部門，必要

8、時召開相關部門負責人組成的緊急會議評估對產品或過程的潛在影響，并形成初步處理建議，詳細記錄其評估過程。同時指定QA調查員對該偏差進行調查。 QA將初步處理建議通知至相關部門執行。5.3 偏差的調查 指定的QA調查員對該偏差的根本原因進行調查，調查主要包括以下內容：與偏差發生過程中涉及的人員進行面談；查閱相關的SOP、質量標準、分析方法、驗證報告、產品年度回顧、設備校驗記錄、預防維修計劃、變更控制等；復核涉及批號的批記錄、清場記錄、設備維修記錄等；設備的檢查及維修；復核相關產品、物料及留樣；查閱投訴情況、穩定性考察結果及曾經發生過的類似偏差；必要時訪問或審計供應商；評價之前/后續批次潛在的質量影

9、響。 QA調查員對上述各方面的調查結果進行匯總分析，確定根本原因或最可能的原因，對于某些復雜的調查可采取成立跨部門調查小組完成調查，調查時限為發現日期起20天，若超時須在處理單上注明原因，將產生的根本原因填寫好，聯通調查報告一并交給QA主管/質保部負責人進行確認。5.4 糾正及預防措施的確認 QA召集由偏差處理小組及相關部門負責人組成的會議，根據調查報告傳輸的根本原因制定相應的糾正及預防措施、確定措施實施的責任人及完成期限；根據根本原因，質量副總決定如何處置所涉及的產品、物料。 QA主管/質保部負責人負責對次要等級及主要風險等級的偏差的終審，質量副總負責對嚴重等級的偏差的終審。 “偏差處理單”

10、填寫終審意見后交QA，偏差處理單編號表示為“PCCL-*”，“PCCL”表示偏差處理，五位數字前兩位表示年份，后三位表示流水號，復印下發至相關部門，原件按編號存放在檔案室。5.5 糾正及預防措施的跟蹤及結案 糾正措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門負責人簽字確認后交QA，QA負責對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認，QA主管/質保部負責人依照糾正措施的試試效果決定產品的處置。 預防措施的實施部門在措施完成后，將實施情況及實施結果報告經本部門負責人簽字確認后交QA，QA負責對預防措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認，QA主管/質保部負責人最終確認后關閉該偏差。 QA

11、對未按期完成的糾正及預防措施通知責任部門負責人并向公司領導匯報。 偏差相關資料如調查報告、糾正及預防措施實施報告、確認總結及其他支持文件，連同“偏差處理單”按編號存放在檔案室。5.6 偏差的管理 偏差的處理時限：終審原則上應自發現之日起30日內完成，對于特殊事件則審批時間可根據需要延遲。 QA每月將偏差進行匯總分析，向公司領導進行匯報。6、參考文獻6.1 藥品生產質量管理規范（2010年修訂版）7、附錄附錄1 偏差處理單附錄2 偏差處理流程圖附件3 偏差處理臺賬8、變更記錄及原因版本號生效日期變更原因、依據及詳細變更內容012012.01.01根據2010版GMP要求進行修訂，變更了文件版本號

12、形式附件1：偏差處理單編號：REC080001第一部分（由偏差發現部門填寫，不得有空項，若不涉及則填寫“NA”）產品/物料/設備名稱產品/物料/設備編號批號發現人發現日期發現時間班次發現地點年 月 日 ： 白班 中班發現偏差的工序受影響的范圍總量全部 部分偏差的種類：生產過程缺陷外來異物潛在的污染包裝缺陷校驗/預防維修混淆未按規程執行舊版包材/零散物料過期物料/設備人員失誤超標檢驗結果文件記錄缺陷設備故障/過程中斷環境客戶投訴其他 偏差描述： 發現人：日期：應急處理措施：部門負責人簽字：日期：QA簽字：日期： 第二部分：偏差的分級（QA填寫）嚴重重大輕微QA主管/質保部負責人：日期：第三部分：

13、受影響物料等處理意見，相關部門負責人評價潛在的影響和進行風險評估；召開會議，得到一致意見。相關部門：質保部生產部設備部計劃財務部倉庫采購發貨一車間二車間三車間銷售部其他 指定的QA調查員：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：QA主管：日期：第四部分：調查（附調查報告）根源類別人員/行為 設備/設施 產品/物料 文件/記錄 環境 測量調查期限（年月日）自 年 月 日至 年 月 日（20日內完成，若沒有結束請注明原因： ）偏差的根源：QA調查負責人：日期：第五部分：采取的措施：相關部門召開會議，得到一致意見相關項目：設備設施 化學檢驗 微生物檢驗 文件 批記錄 印字包材 圖紙 驗證 校驗 穩定性 安全/環境 供應商 培訓 其他項目列出糾正措施內容（可增加附頁）執行人預期時間項目列出預防措施內容（可增加附頁）執行人預期時間部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：部門負責人：日期：QA主管：日期：第六部分：相關物料最終處置意見（QA主管/質保部負責人填寫）簽名：日期：質量副總終審：簽名：日期：技術總監意見：簽名：日期：第七部分：QA追蹤及關閉如有必要，確認物料最終處理結果QA主管日期糾正措施：項目及內容（可增加附頁）QA確認人完成時