1、核準(zhǔn)日期：2006年12月28日特蘇敏托拉塞米片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：托拉塞米片商品名稱：特蘇敏英文名稱：Torasemide Tablets漢語拼音：Tuolasaimi Pian【成份】 本品主要成份為托拉塞米，化學(xué)名稱： 1-異丙基-3- （4-間甲苯氨基-3-口比咤基）磺酰基月尿 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：SQNHC。NHCHQH心分子式：Ci6H20N4O3S分子量：348.43【性狀】 本品為白色或類白色片。【適應(yīng)癥】用于充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。【規(guī)格】（1） 5mg 10mg （3） 20mg【用法用量】充血性心力衰竭、腎功能

2、衰竭及腎臟疾病所致的水腫：一般初始劑量為10mg ,每日早晨一次,口服。以后根據(jù)病情調(diào)整劑量，一般每日最高不超過200mg。肝硬化腹水：一般初始劑量為10mg ,每日早晨一次口服，與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑同時服用。【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、疲乏、食欲減退、肌肉痙攣、惡心嘔吐、高血糖、高尿酸血癥、便秘和腹瀉；長期大量使用可能發(fā)生水和電解質(zhì)平衡失調(diào)。治療初期和年齡較大的患者常發(fā)生多尿，個別患者由于血液濃縮而引起低血壓、精神紊亂、血栓性并發(fā)癥及心或腦缺血引起心律紊亂、心絞 痛、急性心肌梗塞或昏厥等，低血鉀可發(fā)生在低鉀飲食、嘔吐、腹瀉、過多使用瀉藥和肝功能異常 的患者。個別患者可出現(xiàn)皮膚

3、過敏，偶見瘙癢、皮疹、光敏反應(yīng)，罕見口干、肢體感覺異常、視覺 障礙。【禁忌】腎功能衰竭無尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，對本品及磺酰月尿類過敏患者，低血壓、低血 容量、低鉀或低鈉血癥患者，嚴(yán)重排尿困難（如前列腺肥大）患者禁用本品。【注意事項】1. 使用本品者應(yīng)定期檢查血電解質(zhì)（特別是血鉀） 、血糖、尿酸、肌酐、血脂等。2. 本品開始治療前排尿障礙必須糾正，特別對老年病人或治療剛開始時要仔細(xì)監(jiān)察電解質(zhì)和血容量的不足和血液濃縮的有關(guān)癥狀。3. 肝硬化腹水患者應(yīng)用本品進(jìn)行利尿時，應(yīng)住院進(jìn)行治療。這些病人如利尿過快，可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和肝昏迷。4. 本品與醛固酮拮抗劑或與保鉀藥物一起使用可防止低鉀

4、血癥和代謝性堿中毒。5. 前列腺肥大的患者排尿困難，使用本品尿量增多可導(dǎo)致尿潴留和膀胱擴(kuò)張。6. 在剛開始用本品治療或由其它藥物轉(zhuǎn)為使用本品治療或開始一種新的輔助藥物治療時，個別人警覺狀態(tài)受到影響（如在駕駛車輛或操作機(jī)器時） 。【孕婦及哺乳期婦女用藥】不推薦懷孕期和哺乳期的婦女使用本品。【兒童用藥】對兒童患者是否安全有效尚不明確。【老年用藥】老年患者使用本品的療效和安全性與成人無區(qū)別，但老年患者使用本品初期尤其需注意監(jiān)測血壓、電解質(zhì)及有無排尿困難。 【藥物相互作用】1. 本品引起的低鉀可加重強(qiáng)心甙類的不良反應(yīng)。2. 本品可加強(qiáng)鹽和糖皮質(zhì)類固醇和輕瀉劑的鉀消耗作用。3. 非甾體類抗炎藥（如消炎痛

5、）和丙磺舒可降低本品的利尿和降壓作用。4. 本品可加強(qiáng)抗高血壓藥物的作用。5. 本品連續(xù)用藥或開始與一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合并用藥可能會使血壓過度降低。6. 本品可降低抗糖尿病藥物的作用。7. 本品在高劑量使用時可能會加重氨基糖甙類抗生素（如卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素） 、 順鉑類制劑、頭孢類的耳毒性與腎毒性。8. 本品可加強(qiáng)箭毒樣肌松藥和茶堿類藥物的作用。9. 本品可降低去甲腎上腺素和腎上腺素的作用。10. 當(dāng)病人使用大劑量水楊酸鹽類時本品可增加水楊酸鹽類的毒性。【藥物過量】藥物過量時，體液和電解質(zhì)的丟失可能導(dǎo)致嗜睡、電解質(zhì)紊亂和胃腸道癥狀。處理：對癥及支持療法，及時補(bǔ)充體液及電解質(zhì)，

6、并對電解質(zhì)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。【藥理毒理】作用機(jī)理本品為磺酰月尿毗咤類利尿藥，其作用于亨利氏髓神升支粗段，抑制NaX/2C載體系統(tǒng)，使尿中 Na K C和水的排泄增加，但對腎小球濾過率、腎血漿流量或體內(nèi)酸堿平衡 無顯著影響。藥效學(xué) 本品對大鼠和狗都有強(qiáng)的利尿作用， 在這兩種動物中， 尿量、 尿電解質(zhì)排泄與劑量的對數(shù)呈線性關(guān)系。大鼠口服本品的最小有效劑量為 0.2mg/kg ，狗為小于0.1mg/kg ，最大作用劑量為 10mg/kg 。以藥理重量計，本品對大鼠的利尿作用為速尿的 940 倍，對狗為10 倍，利尿作用大鼠持續(xù)約 2 小時， 而狗持續(xù) 8 小時以上， 大鼠每日口服本品 10mg/kg 共

7、 15 天其利尿作用并不減 弱。狗靜脈注射托拉塞米1 、 3、 10mg/kg ，收縮壓、舒張壓、平均壓、心率、呼吸頻率、呼吸壓、心電圖均無明顯影響。致癌性 大鼠和小鼠終生致癌試驗，給予本品分別為 9mg/kg/ 日和 32mg/kg/ 日未見腫瘤發(fā)生率增加。基于體重，該劑量為人服劑量20mg 的 27-96 倍；基于體表面積為 5-8 倍。致突變性 托拉塞米及其主要代謝物經(jīng)細(xì)菌Ames 實(shí)驗， 染色體畸變和人淋巴姊妹染色單體互換實(shí)驗，倉鼠和鼠的骨髓細(xì)胞核異常實(shí)驗，小鼠和大鼠非常規(guī)DNA 合成實(shí)驗等，體內(nèi)外試驗結(jié)果均無致突變性。生殖毒性雌、雄大鼠劑量為 25mg/kg/ 日時對生殖性能沒有不良

8、影響。大鼠劑量為 5mg/kg/日或兔劑量為1.6mg/kg/ 日時無胎毒或致畸作用。大鼠和兔劑量分別大于5 倍和 4 倍時，胎兒和母體平均體重有所下降，胎兒吸收和骨化延遲有所增加。長期毒性大鼠口服托拉塞米0.2 、 1 、 5 和 25mg/kg ，連續(xù) 12 個月。 5mg/kg 以上劑量組體重增長受到抑制，總蛋白和C降低，BUN增高，病理檢查腎臟表面呈顆粒狀，腎小管擴(kuò)張并有細(xì)胞浸潤和纖維化，25mg/kg組K*有所降低。狗口服托拉塞米0.01 、 0.08 和 0.4mg/kg/ 天，連續(xù) 12 個月， 0.4mg/kg 劑量組，雄狗全部有鼻腔干燥。 病理檢查雄狗 0.4mg/kg 組和

9、雌狗 0.08mg/kg 以上組， 可見腎小管變性、 擴(kuò)張、 細(xì)胞浸潤、 鈣沉著和纖維化等。聽覺、眼科、生理、腎功能等檢查均未見與本品有關(guān)的變化。【藥代動力學(xué)】托拉塞米的生物利用度約 80% ，受試者間的變異不大， 95%Cl 為 75%-89% 。藥物吸收后首過效應(yīng)不明顯，口服后 1 小時血藥濃度達(dá)到峰值，在2.5mg-200mg 劑量范圍內(nèi)， Cmax 和 AUC 與服用劑量呈比例關(guān)系。 服藥同時進(jìn)食可以使達(dá)峰時間延后 30min ， 但是 AUC 及利尿效果不受影響。 肝 腎功能障礙基本上不會影響托拉塞米的吸收。在正常成人及輕、中度腎臟及心功能不全的患者中，托拉塞米的血漿分布容積為 12

10、L-15L 。在肝功能不全的患者，血漿分布容積加倍。在正常人，托拉塞米的血漿清除半衰期為 3.5 小時。托拉塞米主要通過肝臟代謝（約占總清除的 80% ）和分泌到尿液（在腎功能正常的情況下，約占 20% ）清除。托拉塞米的主要代謝產(chǎn)物為無生物活性的羧酸派生物。另外兩種代謝物有一定的利尿活性，但是從臨床的角度看，藥物的代謝意味著藥物作用的終止。托拉塞米的血漿蛋白結(jié)合率很高（ 99% ）,很少量的藥物可以通過腎小球濾過到原尿中。托拉塞米主要是通過近曲小管主動分泌到尿液而從腎臟清除。在失代償?shù)某溲孕牧λソ呋颊撸欣椎母闻K和腎臟清除都減少，可能是因為肝臟充血和腎臟血流的減少。在這些患者中，托拉塞

11、米的總清除僅為正常人的 50% ，同時藥物的血漿半衰期及AUC 相應(yīng)增加，由于腎臟清除減少，分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少。在腎功能衰竭患者，托拉塞米的腎臟清除明顯降低，但總的血漿清除變化不大。分泌到作用部位的藥物及尿鈉排泄相應(yīng)減少。如果給予較高劑量仍能達(dá)到利尿效果。由于肝臟的代謝清除不受影響，托拉塞米總體的血漿清除和血漿半衰期不變。在肝硬化患者，托拉塞米的血漿分布容積、半衰期及腎臟清除都增加，但總的清除不變。托拉塞米在老年人的藥代動力學(xué)特征與年輕人相似，除非出現(xiàn)腎功能減退造成腎臟清除減少，但總的血漿清除和清除半衰期不變。【貯藏】遮光，密封保存。【包裝】鋁塑包裝(1)5mg: 14片/板M板/盒，14片/板X2板/盒(2) 10mg : 6片/板M板/盒，6片/板X2板/盒，12片/板X1板/盒(3) 20mg : 6片/板M板/盒，6片/板X2板/盒【有 效 期】 暫定