1、1會計學IgA腎病診治進展腎病診治進展疾疾 病病常常 見見已報道已報道罕罕 見見皮膚病皮膚病皰疹樣皮炎皰疹樣皮炎牛皮癬牛皮癬胃腸道胃腸道乳靡瀉乳靡瀉潰瘍性結腸炎潰瘍性結腸炎CrohnCrohn病病肝病肝病酒精性肝病酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病血吸蟲性肝病血吸蟲性肝病感染感染HIVHIVHBVHBV布氏菌病布氏菌病麻風麻風新生物新生物IgAIgA單克隆球蛋單克隆球蛋白增多癥白增多癥支氣管肺癌支氣管肺癌腎癌腎癌咽部癌腫咽部癌腫肺肺結節病結節病肺鐵質沉積癥肺鐵質沉積癥風濕和自身免疫風濕和自身免疫強直性脊柱炎強直性脊柱炎類風濕性關節炎類風濕性關節炎SLESLE白塞氏病白塞氏病大動脈炎大動脈炎重癥

2、肌無力重癥肌無力囊性纖維化囊性纖維化干燥綜合征干燥綜合征 v大約大約40%50%患者表現為上呼吸道感染后發作患者表現為上呼吸道感染后發作性的肉眼血尿性的肉眼血尿v30%40%的患者僅有鏡下血尿，伴或不伴蛋白的患者僅有鏡下血尿，伴或不伴蛋白尿尿v另外的另外的10%患者表現為腎病綜合征和進展性腎患者表現為腎病綜合征和進展性腎 功能損害功能損害v其中其中5%的患者表現為惡性高血壓和急進性腎的患者表現為惡性高血壓和急進性腎功能衰竭。功能衰竭。 lIgA是一種在粘膜免疫中發揮著關鍵作用的抗體。是一種在粘膜免疫中發揮著關鍵作用的抗體。lIgA具有兩個亞類（具有兩個亞類（IgA1和和IgA2），可以以二聚體

3、），可以以二聚體形式存在，稱為分泌型形式存在，稱為分泌型IgA。IgA1存在于的血清，由骨髓中的存在于的血清，由骨髓中的B細胞產生。細胞產生。IgA2等是由位于粘膜中的等是由位于粘膜中的B細胞產生，是粘膜分泌細胞產生，是粘膜分泌物中主要的免疫球蛋白。物中主要的免疫球蛋白。IgA2在已受損的粘膜表面對吸入和攝入病原體的入在已受損的粘膜表面對吸入和攝入病原體的入侵提供了第一道防御屏障。侵提供了第一道防御屏障。IgA1在血清中提供了第二道防線，消滅突破粘膜表在血清中提供了第二道防線，消滅突破粘膜表層的病原體。層的病原體。 主要表現在其鉸鏈區核心主要表現在其鉸鏈區核心13-半乳糖半乳糖基轉移酶的活性下

4、降所致基轉移酶的活性下降所致O-糖鏈末端半乳糖缺失，從而引起其糖鏈末端半乳糖缺失，從而引起其O-糖基化異常。糖糖基化異常。糖基化異常的基化異常的IgA1鉸鏈區抗原決定簇鉸鏈區抗原決定簇暴露后以暴露后以從而沉積于系膜區。從而沉積于系膜區。 IgAIgA腎病發病機制，腎病發病機制，IgAIgA免疫異常導致系膜免疫異常導致系膜IgAIgA沉積和損傷沉積和損傷粘膜免疫系統粘膜免疫系統pIgA1產生產生 IgA1對粘膜免對粘膜免疫反應疫反應骨髓骨髓pIgA1產生產生 pIgA1對系統對系統免疫反應免疫反應循環循環mIgA1 pIgA1 IgA類風濕因子類風濕因子 IgA 1 O-糖化異常糖化異常 腎臟腎

5、臟pIgA1沉積沉積IgG/補體沉積補體沉積肝臟肝臟清除清除IgA1受損受損系膜細胞增殖系膜細胞增殖系膜基質擴張系膜基質擴張 硬化硬化節段系膜細胞和基質增生節段系膜細胞和基質增生球囊粘連球囊粘連節段硬化節段硬化彌漫系膜細胞和基質增彌漫系膜細胞和基質增生伴節段硬化生伴節段硬化球性硬化球性硬化PASX200n細胞新月體形成n細胞纖維新月體形成n纖維新月體形成n基底膜增厚PASX200IgA在系膜區沉積（在系膜區沉積（+）電子致密物在系膜區沉積電子致密物在系膜區沉積) 分級腎小球病變腎小球病變腎小管和腎間質病變腎小管和腎間質病變基本正常，偶見局灶節基本正常，偶見局灶節段性系膜細胞輕微增生段性系膜細胞

6、輕微增生基本正常基本正常半數以下腎小球的系膜半數以下腎小球的系膜細胞和基質局灶節段性細胞和基質局灶節段性輕度增生或硬化，可見輕度增生或硬化，可見小型新月體小型新月體基本正常基本正常系膜細胞和基質彌漫性系膜細胞和基質彌漫性輕至中度增生，局灶節輕至中度增生，局灶節段性加重，偶見球囊粘段性加重，偶見球囊粘連和小新月體連和小新月體局灶性腎小管萎縮，局灶性腎小管萎縮，腎間質局灶性水腫，腎間質局灶性水腫，單個核細胞浸潤單個核細胞浸潤系膜細胞和基質彌漫性中重系膜細胞和基質彌漫性中重度增生，度增生，45以下的腎小球以下的腎小球可見新月體和硬化可見新月體和硬化腎小管多灶狀萎縮，腎小管多灶狀萎縮，腎間質多灶單個核

7、細腎間質多灶單個核細胞浸潤胞浸潤V與與級相似，但更嚴重級相似，但更嚴重，或，或45以上的腎小球以上的腎小球可見新月體可見新月體與與級相似，但更嚴級相似，但更嚴重重I級輕微病變型輕微病變型僅見腎小球系膜區的輕微的系膜細胞增生，無僅見腎小球系膜區的輕微的系膜細胞增生，無節段性或球性硬化，無新月體節段性或球性硬化，無新月體級局灶節段性腎小球硬化樣型局灶節段性腎小球硬化樣型與原發性局灶節段性腎小球硬化癥相似，無新月體與原發性局灶節段性腎小球硬化癥相似，無新月體級局灶增生型局灶增生型不足不足50的腎小球出現細胞增生，增生的細胞可以只限于的腎小球出現細胞增生，增生的細胞可以只限于系膜細胞，也可伴有內皮細胞

8、增生，主要以節段性分布為系膜細胞，也可伴有內皮細胞增生，主要以節段性分布為主，可以有少數新月體主，可以有少數新月體級彌漫增生型彌漫增生型超過超過50的腎小球出現細胞增生，增生的細胞常為系膜細的腎小球出現細胞增生，增生的細胞常為系膜細胞中度以上的增生，也可伴有內皮細胞增生，多數彌慢性胞中度以上的增生，也可伴有內皮細胞增生，多數彌慢性增生，部分節段性增生，可以有新月體增生，部分節段性增生，可以有新月體V級進行性慢性腎炎型進行性慢性腎炎型40或超過或超過40的腎小球呈現球性硬化，常見腎皮質的約的腎小球呈現球性硬化，常見腎皮質的約40的腎小管萎縮或消失的腎小管萎縮或消失從未硬化的腎小球，可看出由哪種類

9、型病變演變而來從未硬化的腎小球，可看出由哪種類型病變演變而來Roberts IS, et al. Kidney Int 2009Cattran DS, et al. Kidney Int 2009 3.3.反復發作肉眼血尿型反復發作肉眼血尿型 4.4.新月體型新月體型5.5.大量蛋白尿型大量蛋白尿型6.6.高血壓型高血壓型終末期腎衰型終末期腎衰型(ESRD) DAmico G. Semin Nephrol. 2004; 24:179-196NDT,2005;20:2139Strippoli GF, et al. Am J Kidney Dis. 2003. 41: 1129-39 疾疾 病病常

10、常 見見已報道已報道罕罕 見見皮膚病皮膚病皰疹樣皮炎皰疹樣皮炎牛皮癬牛皮癬胃腸道胃腸道乳靡瀉乳靡瀉潰瘍性結腸炎潰瘍性結腸炎CrohnCrohn病病肝病肝病酒精性肝病酒精性肝病非酒精性肝病非酒精性肝病血吸蟲性肝病血吸蟲性肝病感染感染HIVHIVHBVHBV布氏菌病布氏菌病麻風麻風新生物新生物IgAIgA單克隆球蛋單克隆球蛋白增多癥白增多癥支氣管肺癌支氣管肺癌腎癌腎癌咽部癌腫咽部癌腫肺肺結節病結節病肺鐵質沉積癥肺鐵質沉積癥風濕和自身免疫風濕和自身免疫強直性脊柱炎強直性脊柱炎類風濕性關節炎類風濕性關節炎SLESLE白塞氏病白塞氏病大動脈炎大動脈炎重癥肌無力重癥肌無力囊性纖維化囊性纖維化干燥綜合征干燥

11、綜合征 I級輕微病變型輕微病變型僅見腎小球系膜區的輕微的系膜細胞增生，無僅見腎小球系膜區的輕微的系膜細胞增生，無節段性或球性硬化，無新月體節段性或球性硬化，無新月體級局灶節段性腎小球硬化樣型局灶節段性腎小球硬化樣型與原發性局灶節段性腎小球硬化癥相似，無新月體與原發性局灶節段性腎小球硬化癥相似，無新月體級局灶增生型局灶增生型不足不足50的腎小球出現細胞增生，增生的細胞可以只限于的腎小球出現細胞增生，增生的細胞可以只限于系膜細胞，也可伴有內皮細胞增生，主要以節段性分布為系膜細胞，也可伴有內皮細胞增生，主要以節段性分布為主，可以有少數新月體主，可以有少數新月體級彌漫增生型彌漫增生型超過超過50的腎小球出現細胞增生，增生的細胞常為系膜細的腎小球出現細胞增生，增生的細胞常為系膜細胞中度以上的增生，也可伴有內皮細胞增生，多數彌慢性胞中度以上的增生，也可伴