1、操作標準文件天龍藥業(yè)有限公司文件編號SOP ZL0033文件名稱pH值測定標準操作規(guī)程序頁/總頁1/5制訂人審核人批準人制訂日期年 月 日審核日期年 月 日批準日期年 月 日發(fā)布日期年 月 日生效日期年 月 日版本號 03頒發(fā)部門 質(zhì)量部分發(fā)部門QC室1. 目的：建立pH值測定的標準操作規(guī)程，保證正確操作。2. 依據(jù)：中華人民共和國藥典2010年版二部。3. 范圍：本標準適用于pH值的測定。4. 職責：QC檢驗員對本標準的實施負責。5. 程序：5.1. 定義：pH值測定法是測定水溶液中氫離子活度的一種方法。pH值即水溶液中氫離子活度(以每1000毫升中摩爾數(shù)計算)的負對數(shù)，pH=-lgaH。實

2、際測定中并不能測得單個氫離子的濃度，只能是一個近似值。目前廣泛應用的pH標度是pH的實用值。它是以實驗為基礎的，其定義為：pH=pHs+(E-ES)/kE與ES分別為電池中含有供試液與標準液時測得的電動勢。pHs為標準液的已知pH值。K為與溫度（t，）有關的常數(shù)。5.2. 測定pH值時需要選擇適宜的對氫離子敏感的電極與參與電極組成電池。常用的對氫離子敏感的電極（簡稱指示電極）有pH玻璃電極、氫電極、醌-氫電極與銻電極等；參比電文件編號SOP ZL0033文件名稱pH值測定標準操作規(guī)程序頁/總頁2/5極有甘汞電極、銀-氯化銀電極等。最常用的電極為玻璃電極與飽和甘汞電極。現(xiàn)已廣泛使用將指示電極與參

3、與電極組合一體的復合電極。pH值測定法各國藥典均有收載。除另有規(guī)定外，水溶液的pH值應以玻璃電極為指示電極、飽和甘汞電極為參比電極的不低于0.01極的酸度計進行測定。5.3. 儀器與性能測試：5.3.1. 酸度計是專門應用玻璃電極測定pH值而設計的一種電子電位計，基于有溶液與電極組成的電池的電動勢與pH值的關系，即在25時，電池電動勢每變化0.059V相當于pH值變化1個單位。酸度計主要由pH測量電池（由一對電極與溶液組成）和VpH指示器（電位計）兩部分組成。玻璃電極的電位隨溶液中的氫離子濃度變化而發(fā)生變化，稱為指示電極；甘汞電極為參比電極，具有穩(wěn)定的已知電位，作為測定時的標準。5.3.2.

4、玻璃電極是在一支厚玻璃管下端接一個特殊材料玻璃球膜，其下端薄膜的厚度約為0.2mm，球中裝有已知pH值的緩沖液，并有一個電極電位已知的參比電極（常用氯化銀）作為內(nèi)參比，電極的導線絕緣電阻必須大于玻璃膜電阻103以上，否則易引起漏電，使讀數(shù)不穩(wěn)。甘汞電極是由汞、甘汞糊和氯化鉀溶液組成。電極電位隨氯化鉀濃度不同可分為三種，即飽和甘汞電極，1mol/L甘汞電極與0.1mol/L甘汞電極。它們的電極電位各不相同，而且受溫度影響，特別是飽和甘汞電極受影響最大，但由于制備簡單，目前仍是最實用的參比電極。5.3.3. 最早酸度計的測定計部分是用補償式電位差計，現(xiàn)已淘汰不用。其后曾采用電子管電壓表直接測定。現(xiàn)

5、多數(shù)使用晶體管電路，不僅體積小，精度也有很大提高，有的智能化程度已很高，如除用高阻抗轉(zhuǎn)換電路以外，還使用測溫電路、數(shù)模轉(zhuǎn)換電路以及單板微機。測定功能多、精度高，能自動補償、顯示斜率與被測溶液的溫度等。有的還能自動進行數(shù)據(jù)處理和打印數(shù)據(jù)。5.3.4. 根據(jù)中華人民共和國國家計量規(guī)程JJG119-84“實驗室pH（酸度）計檢定規(guī)程”，酸度計屬于實行強制檢定的工作計量器具。應每年進行檢定。該規(guī)程收載有0.2、0.1、0.02、0.01、0.001共5個級別的pH計檢定項目、檢定要求和方法，標準緩沖液的配制、保存及其規(guī)定的pH值等內(nèi)容。檢定項目除示值準確度和重復性、用規(guī)定的35種標準緩沖液反復測定以外

6、，其他項目如指示器刻度正確性、溫度補償刻度正確性、輸入阻抗誤差等的檢定均文件編號SOP ZL0033文件名稱pH值測定標準操作規(guī)程序頁/總頁3/5用標準電位計測定。5.4. 測定方法：5.4.1. 由于各酸度計的精度與操作方法有所不同，應嚴格按各儀器說明書與注意事項進行操作，并遵從下列規(guī)范。5.4.2. 測定之前，按各品種項下的規(guī)定，選擇兩種標準緩沖液（pH值相差約3個單位），使供試液的pH值處于二者之間。5.4.3. 開機通電預熱數(shù)分鐘，調(diào)節(jié)零點與溫度補償（有的可能不需調(diào)零），選擇與供試液pH值較接近的標準緩沖液進行校正（定位），使儀器讀數(shù)與標示pH值一致；再用另一種標準緩沖液進行核對，誤差

7、應不大于±0.02pH單位。如大于此偏差，則應仔細檢查電極，如已損壞，應更換；否則，應調(diào)節(jié)斜率，使儀器讀數(shù)與第二種標準緩沖液的標示pH值相符合。重復上述定位與核對操作，直到不需調(diào)節(jié)儀器，讀數(shù)與兩標準緩沖液的標示pH值相差不大于0.02pH單位。5.4.4. 按規(guī)定取樣或制備樣品，置小燒杯中，用供試液淋洗電極數(shù)次，將電極浸入供試液中，輕徭供試液平衡穩(wěn)定后，進行讀數(shù)。對弱緩沖液（如水）的測定要特別注意，先用鄰苯二甲酸氫鉀標準緩沖液校正儀器后，更換供試液進行測定，并重新取供試液再測，直至pH值的讀數(shù)在1分鐘內(nèi)改變不超過±0.05單位為止；然后再用硼砂標準緩沖液校正儀器，再如上法測

8、定；二次pH值的讀數(shù)相差應不超過0.1，取二次pH讀數(shù)的平均值為其pH值。5.4.5. 當pH值不需要很精確時，可使用pH試紙或指示劑進行粗略比較。5.5. 注意事項：5.5.1. 配制標準緩沖液與供試液用水，應是新沸放冷除去二氧化碳的蒸餾水或純化水（pH5.57.0），并應盡快使用，以免二氧化碳重新溶入，造成測定誤差。5.5.2. 標準緩沖液最好新鮮配制，在抗化學腐蝕、密閉的容器中一般可保存23個月，如發(fā)現(xiàn)有混濁、發(fā)霉或沉淀等現(xiàn)象，不能繼續(xù)使用。5.5.3. 供試液的pH值大于9時，應選用適宜的無鈉誤差的玻璃電極進行測定。有些電極反應速度較慢，尤其測定某些弱電解質(zhì)（如水）時，必須將供試液輕搖

9、均勻，平衡穩(wěn)定后再進行讀數(shù)。5.5.4. 儀器讀數(shù)開關、玻璃電極的導線插頭與電極架均應保持干燥，潮濕易引起漏電，文件編號SOP ZL0033文件名稱pH值測定標準操作規(guī)程序頁/總頁4/5接觸不良易使讀數(shù)不穩(wěn)。5.5.5. 注意操作環(huán)境溫度，溫度對電極電位影響較大，溫度補償調(diào)節(jié)鈕的緊固螺絲是經(jīng)過校準的，切勿使其松動，否則應重新校準。5.5.6. 新玻璃電極應在水中浸泡24小時后再用，以穩(wěn)定其不對稱電位，降低電阻，平時浸泡在水中，下次使用時可以很快平衡使用。玻璃電極球泡中的緩沖液不應有氣泡，應與內(nèi)參比電極接觸。在電極架上應高于甘汞電極，以免觸及容器。甘汞電極中應充滿飽和氯化鉀溶液，不得有氣泡隔斷溶

10、液，鹽橋中應保持有少量氯化鉀晶體，但不可結(jié)塊堵塞陶瓷滲出孔。5.5.7. 玻璃電極的球膜極易破損，切勿接觸硬物。有時破損后從外觀辨別不出來，可用放大鏡仔細觀察，或用不同的緩沖液核對其電極響應。有時雖未破損，但玻璃球膜內(nèi)的溶液發(fā)生混濁，電極響應值不符合要求，即不可再用。.5.5.8. 每次更換標準緩沖液或供試液之前，均應用水或該溶液充分淋洗電極，然后用濾紙吸干，再將電極浸入該溶液進行測定。5.5.9. 如用標準緩沖液校準時用定位鈕不能調(diào)節(jié)至規(guī)定值，應考慮電極污染、損壞或與儀器不匹配的可能，可更換新電極再進行測定。5.6. 標準緩沖溶液配制方法：5.6.1. 鄰苯二甲酸氫鉀標準緩沖液（pH4.0）

11、：精密稱取在115±5干燥23小時的鄰苯二甲酸氫鉀（KHC8H4O4）10.12 g.，加水溶解并稀釋至1000ml。5.6.2. 磷酸鹽標準緩沖液（pH6.8）：精密稱取在115±5干燥23小時的無水磷酸氫二鈉3.533g與磷酸二氫鉀3.387g，加水使溶解并稀釋至1000ml。5.6.3. 硼砂標準緩沖液（pH9.1）：精密稱取硼砂（Na2B4O7 ·10H2O）3.80g（注意避免風化），加水使溶解并稀釋至1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避免與空氣中二氧化碳接觸。5.6.4. 草酸三氫鉀標準緩沖液：精密稱取在54±3干燥45小時的草酸三氫鉀N

12、H3（C2O4）2·2H2O12.61 g，加水使溶解并稀釋至1000 ml。5.6.5. 飽和氫氧化鈣緩沖液：取過量的氫氧化鈣，加水經(jīng)充分振搖后，盛于塑料瓶中，并設法避免吸收空氣中的二氧化碳，使用前在25平衡后取上清液使用。6. 附：6.1. 不同溫度時標準緩沖液的pH值：文件編號SOP ZL0033文件名稱pH值測定標準操作規(guī)程序頁/總頁5/5溫度鄰苯二甲酸氯鉀（pH4.0）磷酸鹽準緩沖液（pH6.8）硼砂標準緩沖液（pH9.1）草酸三氫鉀(PH1.6)飽和氫氧化鈣(PH12.4)10152025303540455055604.004.004.004.004.014.024.034.044.064.084.096.926.906.886.8