1、治療手足口病常用口服中成藥制劑摘要手足口病近年來在國內(nèi)時(shí)有流行報(bào)告，而 臨床經(jīng)驗(yàn)證明傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療手足口病有顯著療效。為了充 分繼承和發(fā)揮祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)、豐富醫(yī)學(xué)理論建設(shè)以 及為中成藥制劑治療手足口病的臨床實(shí)踐提供參考，本文就 用于治療手足口病的常用口服中成藥制劑及臨床研究數(shù)據(jù) 作一總結(jié)和介紹。關(guān)鍵詞 手足口病 腸道病毒中成藥口服制劑 臨床應(yīng) 用中圖分類號(hào)：r286； r978.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：a文章編號(hào):1006-1533 (2014) 03-0015-04clinical application of common oral chinese patent drugs for the t

2、reatment of hand-foot-mouth diseasemeng xianminl, 2*, shenlil, zhang yongxin3, dong pingl*(1. shanghai public health clinical center, fudan university, shanghai 201508, china； 2. school of pharmacy,fudan university, shanghai 201203, china； 3.huashan hosp it al, fudan universi ty, shanghai 200040,chi

3、na)abstract there are several reports about hand-foot-mouth disease being epidemic in china recent years it has been confirmed in clinic that traditional chinese medicine is of significant benefit to thediagnosis and treatmentof hand-foot-mouth disease,and many articles onchinesepatent drugs forhand

4、-foot-mouth diseasehave beenpublished. in orderto fully inherit andpromotethe advantages ofenrich its medicaltraditional chinese medicine , theory and provide a reference for the clinical practice of chinese patent drugs for the trea.tment of hand-foot-mouth disease, we summarize some clinical resul

5、ts from articles on common oral preparations of chinese patent drugs that are effective for hand-foot-mouth disease in this review.key words hand-f ootmouth disease； ent eric virus； chinese patent drug ； oral preparations ； clinical application手足口病(hand-foot-mouth disease)是由新型腸道 病毒引起的一種急性傳染病，在我國傳染病防

6、治法中被 歸為丙類傳染病，多見于5歲以下人群。近年來，隨著手足 口病流行次數(shù)的增多，該病逐漸得到人們的重視和關(guān)注。經(jīng) 過多年的臨床實(shí)踐，醫(yī)務(wù)工作者積累了大量中醫(yī)藥治療手足 口病的經(jīng)驗(yàn)與資料，并逐漸形成了共識(shí)。2010年國家衛(wèi)生部 發(fā)布的手足口病診療指南（2010年版）中即納入了傳統(tǒng) 中醫(yī)藥治療指導(dǎo)原則，將手足口病治療用中醫(yī)藥分為6類， 每類均列出了推薦的中成藥品種。此外，國家中醫(yī)藥管理局 也針對(duì)手足口病發(fā)布了中醫(yī)藥治療手足口病臨床技術(shù)指南 （2012年版），將手足口病按傳統(tǒng)中醫(yī)理論分為4種辨證類 型，要求根據(jù)辨證分別用藥。近5年來，有關(guān)手足口病臨床 治療的中醫(yī)藥文獻(xiàn)亦大量涌現(xiàn)，為中醫(yī)藥臨床治療

7、手足口病 提供了有力的支持。為了充分利用和發(fā)揮祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥的 優(yōu)勢(shì)，本文結(jié)合國家衛(wèi)生部門發(fā)布的相關(guān)診療指南，就具有 手足口病治療作用的口服中成藥制劑作一歸納和概述。1手足口病及其主要病原體手足口病多見于學(xué)齡前兒童，患者和隱性感染者均為傳 染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播，傳 染性強(qiáng)，常見全家發(fā)病，并時(shí)常有局部暴發(fā)性流行的趨勢(shì) 1。近年來，手足口病流行時(shí)有發(fā)生，其中不乏較大規(guī)模 的流行。此病感染初期的臨床典型癥狀為低熱、流涕、食欲 下降、口痛、嘔吐和腹瀉等，同時(shí)口腔黏膜和皮膚可出現(xiàn)皰 疹或潰瘍，以手足肌膚和口咽部皰疹為主要特征。輕癥手足 口病多呈良性自限性過程，但2歲以下嬰幼兒

8、、5歲以下兒 童患者易伴發(fā)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，甚至發(fā)生致死性腦 病、肺出血或心肌炎猝死2。手足口病的病原體以柯薩奇病毒a組16型和新型腸道 病毒71型最為多見，其他如柯薩奇a組4型、5型、9型、 10型和b組2型、5型、13型等也可導(dǎo)致手足口病癥狀。這 些病毒都屬小rna病毒科腸道病毒屬、核酸類型為單鏈rna, 可從患者的多種體液中分離獲得。若病毒經(jīng)由淋巴結(jié)進(jìn)入血 液循環(huán)、以至波及全身如中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器官或組織，則可 誘發(fā)病毒血癥或重癥器官感染3。2手足口病的中醫(yī)辨證與中成藥選用中醫(yī)將手足口病歸入瘟疫范疇，為濕熱侵襲脾肺、外發(fā) 四肢、上熏口咽、發(fā)為皰疹。嬰幼兒屬稚陰稚陽之體，癥狀 尤其嚴(yán)重

9、4。中醫(yī)藥在治療手足口病方面己積累了不少經(jīng) 驗(yàn)，實(shí)踐證明其具有顯著的療效。從2010年起，國家衛(wèi)生 部門發(fā)布的各有關(guān)手足口病診治指南均列出了治療藥物，其 中包括可以選用的中成藥（表1）。根據(jù)國家衛(wèi)生部門發(fā)布的各有關(guān)手足口病診治指南，手足口病應(yīng)按普通型和 重型分類辨證。普通型手足口病包括脾肺濕熱證和濕熱郁蒸 證，主要表現(xiàn)為手、足、口等部位出現(xiàn)丘疹、皰疹、潰瘍以 及發(fā)熱和倦怠等，治法以清熱解毒、化濕透邪為主。重型手 足口病包括毒熱動(dòng)風(fēng)證、心陽式微證和肺氣欲脫證等，有多 種器官并發(fā)癥狀如高熱不退、手足痙攣、四肢水腫等，治法 主要為解毒化濕、熄風(fēng)定驚，但對(duì)部分危重型患者需以益氣 固脫、回陽救逆為優(yōu)先治

10、法5。用于治療手足口病的中成藥可分為口服制劑和注射液 兩類，普通型患者多使用以清熱為主的口服制劑，重型和危 重型患者則需使用具有解毒和回陽功效的注射劑。清熱解毒 類口服制劑主要有金蓮清熱泡騰片、抗病毒口服液、金振口 服液、藍(lán)苓口服液和小兒豉翹清熱顆粒等，具有解毒和回陽 功效的注射劑主要有喜炎平注射液、熱毒寧注射液、痰熱清 注射液、醒腦靜注射液、參附注射液和生脈注射液等。這些 中成藥制劑的功能辨證特征以化解濕熱為主、兼顧清熱解 毒。有文獻(xiàn)指出手足口病的“病位在脾”，故此病的中成藥 治療也以清熱解毒為主、同時(shí)包括多種功效類別，使用時(shí)應(yīng) 根據(jù)患者的濕熱輕重施治：濕大于熱者，以化濕為主；熱重 于濕者，

11、以清熱為主6。3治療手足口病的主要口服中成藥制劑的療效口服中成藥制劑使用方便，患者依從性好。目前，治療 手足口病的口服中成藥制劑主要用于輕癥患者，以金蓮清熱 泡騰片、抗病毒口服液和金振口服液等為主。金蓮清熱泡騰片主要含有金蓮花、大青葉、石膏、知母、 地黃、玄參和苦杏仁等7,其中金蓮花、大青葉等為主要 組分，功能主治以清熱解毒為主，另有止咳祛痰功效。體外 藥理學(xué)試驗(yàn)顯示，金蓮清熱泡騰片對(duì)柯薩奇病毒a組16型 和腸道病毒71型均有一定的抑制活性8。臨床研究證實(shí)， 金蓮清熱泡騰片治療手足口病的療效確切，治療手足口病普 通型患者療效顯著、特別是對(duì)手足口病普通型邪犯脾肺證的 療效肯定9。與安慰劑對(duì)照組相

12、比，金蓮清熱泡騰片治療 組患者的中位退熱時(shí)間由70 h以上大幅縮短至16 h、中位 口腔潰瘍和手足皰疹消退時(shí)間也由70 h以上下降至32 h, 總病程和熱程的持續(xù)時(shí)間均值都減少了 50%以上，甚至體表 其他部位的皮疹消退時(shí)間縮短亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且用藥期間 不良反應(yīng)不明顯，血常規(guī)及生化檢測(cè)未見異常。此外，金蓮 清熱泡騰片還具有抗其他病毒的作用，對(duì)以病毒為主要致病 原的皰疹性咽峽炎和口腔炎等也有明顯的治療作用：研究顯 示，金蓮清熱泡騰片治療組的咽喉紅腫、發(fā)熱、咽痛等癥狀 的總緩解率達(dá)90%以上，而單用利巴韋林或西瓜霜噴霧劑治 療組的總緩解率為70%80% 10-11 o另一項(xiàng)對(duì)72例急 性上呼吸道

13、感染患者進(jìn)行的研究顯示，與單用利巴韋林組相 比，加用金蓮清熱泡騰片治療組患者的發(fā)熱、咽痛和皮疹等 各癥狀的消退時(shí)間平均減少了 1 d12 o抗病毒口服液的主要組分為板藍(lán)根、石膏、蘆根、地黃、 郁金、知母、石菖蒲、廣翟香和連翹等，部分制劑或院內(nèi)制 劑還增加了金銀花、大青葉等組分13。抗病毒口服液含有 氯原酸、黃苓昔、大黃恿醍和連翹酚等具有清熱祛濕、涼血 解毒功效的化學(xué)成分，對(duì)風(fēng)熱病癥有效。體外試驗(yàn)證明，抗 病毒口服液能明顯降低由細(xì)菌內(nèi)毒素引起的發(fā)熱家兔的體 溫，有效抑制動(dòng)物病毒性肺部感染模型的病理進(jìn)展14。董 巧麗等15的研究顯示，抗病毒口服液治療手足口病的療效 顯著，聯(lián)合使用抗病毒口服液和利巴

14、韋林噴霧劑治療患者的 退熱、口腔皰疹消退和四肢皰疹消退時(shí)間均較單用利巴韋林 組顯著減少（依次減少1. 7、1. 7和2. 9 d）,且與單用抗病 毒口服液組相比也有病程縮短的趨勢(shì)。與化學(xué)藥物聯(lián)用在有 關(guān)抗病毒口服液治療手足口病的文獻(xiàn)報(bào)道中占有極大比例， 同時(shí)亦可見抗病毒口服液與其他中成藥制劑聯(lián)合用藥的報(bào) 道16。許多臨床研究均表明，抗病毒口服液可以明顯提高 部分單用藥物的療效，這可能與中成藥能夠提高免疫力、間 接增強(qiáng)機(jī)體的抗病毒能力有關(guān)。金振口服液由羚羊角、平貝母、大黃、黃苓、牛黃、生 石膏、青矇石和甘草等中藥組成，普遍認(rèn)為具有解熱、消炎、 抗病毒、抗菌以及祛痰止咳作用17。譚麗琴18報(bào)道，金

15、 振口服液具有退熱、退疹和鎮(zhèn)咳作用，聯(lián)合利巴韋林噴霧劑 治療手足口病對(duì)這3種癥狀的有效率可分別由單用利巴韋林 組的50%60%提高至85%95%o該作者在文中還稱金 振口服液具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性因子抑制作用，其作用機(jī)制 為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的前列腺素合成、降低腦脊液中第二 信使遞質(zhì)的濃度而減少熱量產(chǎn)生，同時(shí)抑制5-釋色胺等炎性 因子的合成與釋放。金振口服液治療手足口病時(shí)起效較快， 不良反應(yīng)輕微。藍(lán)苓口服液的主要組分為板藍(lán)根、黃苓、梔子、胖大海 和黃柏等，主要功效為清熱解毒、利咽消腫，臨床上主治急 性咽炎以及實(shí)熱所致各種病癥。選取金黃色葡萄球菌、甲型 溶血鏈球菌、肺炎球菌等7種常見感染致病菌進(jìn)行

16、體外連續(xù) 稀釋抑菌試驗(yàn)，結(jié)果表明藍(lán)苓口服液在不同稀釋濃度下對(duì)這 些細(xì)菌均有顯著的抑制作用19 o研究顯示，對(duì)兒科手足口 病患者在退熱、補(bǔ)充水分等多種對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上再給予藍(lán) 苓口服液治療，他們的退熱、皰疹消退和皮疹消退的平均時(shí) 間分別為2.1、3.1和4.4d,與單用利巴韋林治療組相比有 顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且較單用藍(lán)苓口服液組的平均時(shí)間3.2、 4.9和5.8 d也有一定程度的減少20 o小兒豉翹清熱顆粒由連翹、淡豆豉、薄荷、荊芥、梔子、 大黃、青蒿、赤芍、檳榔、厚樸、黃苓和半夏等組成，主要 功效為清宣解表、清熱解毒、消腫化痰21。兒科手足口病 患者（年齡612個(gè)月）在口服利巴韋林的基礎(chǔ)上加用小

17、 兒豉翹清熱顆粒治療57d,體溫恢復(fù)正常和皮疹消失的 時(shí)間明顯縮短，發(fā)熱時(shí)程治療有效率由76%提高至89%、治 療總有效率由76%提髙至90%,且未見不良事件發(fā)生22 o安宮牛黃丸和紫雪丹（新血丹）具有解熱、鎮(zhèn)靜、消炎 的作用23、特別是清退高熱的功效顯著，目前主要用于重 型手足口病治療。4結(jié)語口服中成藥制劑應(yīng)用廣泛，服藥依從性高。隨著中醫(yī)藥 研究的不斷深入，中醫(yī)藥在抗病毒治療領(lǐng)域發(fā)揮了巨大的作 用，近5年來的大量臨床實(shí)踐已證明了其療效。治療手足口 病的主要口服中成藥制劑的組方具有相對(duì)規(guī)律性，大多含有 金蓮花、板藍(lán)根、黃苓等組分，而這些組分因具有顯著提高 免疫力、間接增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力的作用，

18、故可提高聯(lián)用的 抗病毒和解熱鎮(zhèn)痛類化學(xué)藥物的解熱、消炎的治療效果。治 療手足口病的中成藥的主要功效包括抑制腸道病毒感染所 引起的炎癥過程、抗病毒和解熱，與抗病毒藥聯(lián)用可以發(fā)揮 多途徑作用的特點(diǎn)，明顯加快患者至癥狀消退的時(shí)間?？傊? 中成藥治療手足口病的臨床療效確切。我們?cè)谂R床診療手足 口病時(shí)應(yīng)堅(jiān)持中、西醫(yī)結(jié)合，以提高臨床治療水平。參考文獻(xiàn)1 趙成松，趙順英.手足口病的流行概況和應(yīng)對(duì)策略j.中國實(shí)用兒科雜志，2009,24 (6)：419-421.2 張永信.感染病學(xué)m.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：82-83.3 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010年 版 )eb/0l.2013

19、-09-01. http :/www. nhfpc. gov. cn/yzygj/s3593g/201306/6d935c0f43cd 4alfb46f8f71acf8e245. shtml.4 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)藥治療手足口病臨床技術(shù)指南(2012 年版)eb/0l.2013-09-01 http：/ww. satcm. gov. cn/web2010/zhengwugongkai/yizhenggu anli/yiyuanguanli/2012-06-11/15757. html5 王雪峰.手足口病的中醫(yī)藥預(yù)防與治療j.中國實(shí)用兒科雜志，2009,24 (6)：421-423.6 段子

20、斐，蘇永華，胡玉芝.手足口病的中醫(yī)治療j.中醫(yī)兒科雜志，2008,4 (1)：51-55.7 許秀娟，謝秉湘，李志梅.高效液相色譜法測(cè)定 金蓮清熱泡騰片中靛玉紅的含量j.海峽藥學(xué)，2011, 23(2)：234-238.8 林秋鳳，馮順卿，李藥蘭，等.金蓮花抑菌抗病毒活性成分的初步研究j.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(理學(xué)版)， 2004,31 (4)：412-4149 韓志敏.金蓮清熱泡騰片治療手足口病(普通型)臨床研究d.成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2012：46-4&10 瞿艷紅，朱堂杰.金蓮清熱泡騰片治療皰疹性咽峽炎的療效觀察j.長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自科版)，2013,10(9)：35-36.11 于祥，董春陽.金蓮清熱泡騰片治療小兒皰疹性口腔炎61例療效觀察j.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012, 4 (3)：241-242.12 瞿艷紅，朱堂杰.金蓮清熱泡騰片治療小兒急性上呼吸道感染72例j.中國藥業(yè)，2013,22