1、潔凈區空氣凈化系統驗證方案 第 38 頁 共36頁 力邦制藥 方案編號： 潔凈區空氣凈化系統驗證方案西 安 力 邦 制 藥 有 限 公 司二OO三年驗 證 目 錄一、空氣凈化系統驗證方案的制訂、審核與批準31、方案制定32、方案審核33、方案批準34、方案執行35、驗證小組成員3二、精烘包潔凈區空氣凈化系統驗證概述51、設計要求52、工藝要求63、空氣凈化系統的構成（設計）64、空調凈化系統構成示意圖75、精、烘、包工藝流程及環境區域劃分示意圖76、潔凈室布局圖:77、人流物流示意圖：7三、安裝確認（Installation Qualification）81、文件確認82空調系統安裝確認9四、

2、運行性能確認（Operation Qualification）121、精、烘、包凈化空調系統的驗證122測量器具一覽表133精、烘、包各潔凈室換氣次數驗證154精、烘、包潔凈室塵埃粒子的驗證175精、烘、包潔凈室照度的驗證196. 精、烘、包凈化室空氣壓力驗證217. 精、烘、包各潔凈室溫濕度驗證238. 精、烘、包潔凈室沉降菌驗證259精、烘、包潔凈室空調送風系統消毒驗證2810.生測室空氣凈化系統的驗證3011凈化空調系統的運行管理34五、驗 證 報 告35一、空氣凈化系統驗證方案的制訂、審核與批準1、方案制定 簽 名職 務部 門2、方案審核簽 名職 務部 門3、方案批準審批意見：審批人職

3、務批準日期年 月 日4、方案執行實施部門：工程部、質量部、生產部執行日期： 年 月 日5、驗證小組成員簽 名職 務部門組 長成 員二、精烘包潔凈區空氣凈化系統驗證概述1、設計要求精、烘、包潔凈區是原料藥成品最后精制、烘料、包裝的場所，是確保產品質量的關鍵，本公司精、烘、包潔凈區空氣凈化系統是依據藥品生產管理規范（GMP）的要求組織設計施工，涉及方面有：工藝流程、工藝布局、人流、物流、氣流系統和組織、結構及選材、動力、照明及配電等方面。（1） 潔凈度級別及區劃凈化級別：10萬級建設面積136，凈化面積112（2） 溫、濕度：溫 度：1826相對濕度：4565%（3） 壓差：潔凈區相對非潔凈區&g

4、t;10Pa，主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于潔凈區走廊>5Pa負壓。（4） 氣流組織：潔凈區內采用頂送下側排氣流型式系統經初效過濾及溫、濕處理，再經加壓風機中效過濾后，通過保溫管道送至設在潔凈區各功能間頂部的高效送風口，經高效過濾后，擴散送至潔凈區，再經下側阻尼排風口進入回風管道，其中精制間、烘料間及混料間的回風經過吸收塔處理后排入大氣中；人流之緩沖間、物流之脫外緩沖間及物凈間，外包間之潔凈送風經門上安裝之泄風口排至潔凈區外；其余房間的回風經回風管道送至經初效過濾的新風段，與新風匯合，經過過濾及溫、濕處理后，再經加壓風機中效過濾后，通過保溫管道送至設在潔凈區頂部的各功能間之高效風

5、口，經高效過濾后，擴散送至潔凈區。（5） 結構：潔凈室隔斷，天花板及墻面均采用采鋼板材料，各交角處均作圓角處理，利于清潔處理。地面采用不起塵的環氧樹脂，自流平利于清潔處理。所有用料均為易清潔，不長霉菌材料。結構全密封處理。排水設潔凈地漏。（6） 人流、物流人流：潔凈區一更間（更鞋脫外衣間）緩沖間（洗手）二更間（更衣間）手消毒間走廊工序崗位。物流：物凈（脫去外包裝、表面清潔及擦拭消毒）物流緩沖間（紫外線消毒）走廊工序崗位。（7） 照明：采用潔凈燈具。2、工藝要求為了消除混料和污染，建立與所生產產品相適應的廠房設施，配套凈化空氣處理系統，保證整潔的生產環境，即精烘包應在規定的環境控制的潔凈區內進行

6、，所建立的潔凈區必須依據藥品生產管理規范對生產環境加以控制。3、空氣凈化系統的構成（設計）第一、空氣過濾：利用過濾器有效地控制從室外引入室內的全部空氣的潔凈度。第二、組織系統排污：在室內組織起特定形式的排氣系統，將潔凈區內精制間與烘料間及混料間中所產生的污染物直接排出去；同時，在潔凈區內，精制間與烘料間及混料間相對于其他房間應保持>5Pa的負壓，以防止生產中所產生的污染物擴散至其他房間。第三、通過加壓風機提高潔凈室內空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及其它部位侵入潔凈室內。4、空調凈化系統構成示意圖混合段 加濕 大氣 （中效） 精制 烘料混合 其 過濾器 第二級 （初效） （高效） 室 凈

7、潔 他 過濾器 第三級 新風 過濾器 第一級 風機 加熱 制冷 或 5、精、烘、包工藝流程及環境區域劃分示意圖6、潔凈室布局圖: 見“合成車間工藝設備布置圖”。7、人流物流示意圖：見附表。三、安裝確認（Installation Qualification）1、文件確認資料檔案存放處備注采購訂單空調機組使用說明書冷水機組使用說明書空調機組合格證冷水機組合格證高效過濾器合格證初效過濾器合格證中效過濾器合格證干蒸汽加濕器合格證低噪音空調風機合格證通風機安裝維護使用說明書表冷器合格證維修手冊臭氧發生器使用說明書臭氧發生器合格證干蒸汽加濕器檢驗報告合成車間工藝設備布置圖人流物流示意圖潔凈區潔凈級別正壓及

8、氣流走向平面圖潔凈區送風、回風、排風平面圖空調冷水機組維修服務單位蘇州安發國際空調有有限公司西安辦事處地址西安市圍墻巷8號太白1號樓3#402聯系人梅建新聯系電氧發生器維修服務單位安丘奧宗麥克斯設備公司地址山東安丘市向陽路過51號聯系人張順昌聯系電查人： 日期： 年 月 日復核人： 日期： 年 月 日2空調系統安裝確認2.1.初效過濾器項目安裝要求實際安裝材質無紡布外觀無缺陷初阻力Pa70風口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易維修易維修2.2.中效過濾器項目安裝要求實際安裝材質無紡布外觀無缺陷初阻力Pa80風口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易維

9、修易維修2.3.高效過濾器項目安裝要求 實際安裝材質玻璃纖維濾紙外觀無缺陷風口是否已清洗清洗牢固程度牢固是否易維修易拆卸2.4.空調機項目安裝要求實際安裝型號AF-10內外表面材質0.5mm彩鋼板壁板材質35mm聚氨脂高壓發泡隔熱復合板外觀無缺陷牢固程度牢固是否易維修易維修加濕器安裝符合要求加濕器及蒸汽管道0.38Mpa蒸汽無泄漏冷水循環系統試壓0.6Mpa無泄漏2.5.風機項目安裝要求檢查結果規格型號KDF-500電壓380V額定功率7.5KW牢固程度牢固運行聲音正常2.6.風管項目安裝要求檢查結果材質鍍鋅鐵皮規格1mm厚風管走向符合設計要求牢固程度牢固是否易維修易維修2.7.臭氧發生器項目

10、安裝要求檢查結果規格型號OZOMJD-20B額定電壓220V額定功率800W密封性不漏是否易操作操作方便2.8冷水機組項目安裝要求檢查結果規格型號TCAC-30/D額定功率30KW制冷量94.5KW壓縮機形式全封閉熱交換方式風冷式水系統安裝符合要求牢固程度牢固是否易維修易維修運行情況運轉、水循環正常29潔凈區廠房建設序號檢查項目檢查結果結論1地面應平整，光滑，無縫隙，耐磨、耐腐蝕不積聚靜電、易清潔。2地面、封面、天花板交接處應為弧型。3潔凈室表面墻壁及頂棚應為硬質、無縫隙、不脫落纖維、耐消毒、易清潔材質。4照明燈具與天花板間不存在縫隙。5門、門框、與在面的連接要密閉、平整、造型簡單。門向級別高

11、的區域開啟。6管道、風口、開頭、插座與墻壁或天花板間應密封。7設備安裝與墻體、頂棚界面應密封。檢查人： 日期： 年 月 日復核人： 日期： 年 月 日四、運行性能確認（Operation Qualification）1、精、烘、包凈化空調系統的驗證目 的保證生產環境符合GMP要求的潔凈級別要 求十萬級潔凈級別標 準1 塵埃粒子 0.5m粒子；3500000個/m35m粒子；20000個/m32 換氣次數 15次/h3 沉降菌 10個/皿（半小時）4 壓差：潔凈區相對于非潔凈區大于10Pa，潔凈區內主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊大于5Pa負壓。5 溫度1826 相對濕度4565%6

12、照度：主要工作室照度宜為300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于300LX，但不宜低于150LX。測試儀器1靜態測定方式 溫度1826 相對濕度4565%2熱球式風速儀3微差壓計 060Pa4數字式照度計5生化培養箱6電熱恒溫干燥箱7塵埃粒子計數器運行確認年 月 日 年 月 日測定方法1 采用風速儀測定潔凈區換氣次數（SOP內容見SOP-COP39R01號文件）2 采用塵埃粒子計數器計算潔凈區空氣質量（SOP內容見SOP-COP41R01號文件）3 觀察溫度計、濕度計（SOP內容見SOP-HOP32R00號文件）4 觀察照度計（SOP內容見SOP-HOP34R00號文件）5 觀

13、察微差壓計（SOP內容見SOP-HOP31R00號文件）6 用平碟法測定潔凈室沉降菌數（SOP內容見SOP-COP40R01號文件）7 氣體滅菌（SOP內容見SOP-EOP28R00號文件）制定部門審核部門批準部門制 定 人審 核 人批 準 人2測量器具一覽表儀表編號器具名稱型 號生產廠家校驗期至備 注熱球式風速儀照 度 計塵埃粒子計數器低溫恒溫恒濕試驗箱SDH-02N電熱恒溫培養箱DRH-2C電熱恒溫培養箱DRH-2C微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設

14、備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠微差壓計060Pa蘇州華達儀器設備廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠干濕溫度計TAL-2河北武強紅星儀表廠結果：檢查人： 日期： 年 月 日復

15、核人： 日期： 年 月 日3精、烘、包各潔凈室換氣次數驗證項 目潔凈區的換氣次數評價方法用風速儀測定潔凈室換氣次數：（用風速×截面積法計算×3600）/房間體積儀 器熱球式風速儀依 據藥品生產質量管理規范合格標準 15次/h實測結果房間號房間體積（m3）風速（m/s）換氣次數（次/h）判定結果結晶間81烘料間495混料間38內包裝室24外包裝室256清潔間75洗衣房14緩沖間(2)78二更10緩沖間(1)8物凈間95脫外緩沖78走廊54工具清洗存放間注：詳見附表 潔凈區換氣次數實測記錄表結 論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區的換氣次數評價

16、方法用風速儀測定潔凈室換氣次數：（用風速×截面積法計算×3600）/房間體積儀 器熱球式風速儀依 據藥品生產質量管理規范合格標準 15次/h實測結果結晶間房間體積（m3）風速（m/s）換氣次數（次/h）判定結果烘料間81混料間495內包裝室38外包裝室24清潔間256洗衣房75緩沖間(2)14二更78緩沖間(1)10物凈間8脫外緩沖95走廊78結晶間54工具清洗存放間注：詳見附表 潔凈區換氣次數實測記錄表結 論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份4精、烘、包潔凈室塵埃粒子的驗證項 目塵埃粒子評價方法根據潔凈區塵埃粒子測定法，采用粒子計數器計算儀 器塵埃粒

17、子計數器依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：粒徑0.5m的粒子：3500000個/m3；粒徑5m的粒子：20000個/m3實測結果房間號0.5m粒子數量（個/ m3）5m粒子數量（個/ m3）判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間(2)二更緩沖間(1)一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目塵埃粒子評價方法根據潔凈區塵埃粒子測定法，采用粒子計數器計算儀 器塵埃粒子計數器依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：粒徑0.5m的粒子：3500000個/m3；粒徑5m的粒子：20000個/m3實測結果房間號

18、0.5m粒子數量（個/ m3）5m粒子數量（個/ m3）判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間(2)二更緩沖間(1)一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份5精、烘、包潔凈室照度的驗證項 目潔凈區照度監測方法觀察照度計儀 器數字式照度計依 據藥品生產質量管理規范判斷標準主要工作室照度宜為300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于300LX，但不宜低于150LX. 實測結果主要工作室實測照度（LX）輔助工作室實測照度（LX）結晶間操作臺上清潔間操作臺外洗衣房烘料間一更內包間操作臺上二更操作臺外緩沖間(1)

19、走廊物凈混料間脫外緩沖外包裝室緩沖間(2)工具清洗存放間結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區照度監測方法觀察照度計儀 器數字式照度計依 據藥品生產質量管理規范判斷標準主要工作室照度宜為300LX。輔助工作室、走廊、人員凈化和物料凈化室可低于300LX，但不宜低于150LX. 實測結果主要工作室實測照度（LX）輔助工作室實測照度（LX）精制間操作臺上清潔間操作臺外洗衣間烘料間一更間（更鞋間）內包間操作臺上二更間（更衣間）操作臺外更衣緩沖間烘料間物料物凈間混料間物料緩沖間外包間走廊工具清洗存放間結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份6. 精

20、、烘、包凈化室空氣壓力驗證項 目潔凈區空氣壓力監測方法觀察微差壓計（室內），目測潔凈區與非潔凈區之間壓差數據及潔凈區內主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊壓差數據。儀 器 060Pa微差壓計壓差計位置1 一更； 2物凈間； 3外包裝室； 4. 結晶間；5. 烘料間； 6緩沖間(1)；7混料間依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：潔凈區相對于非潔凈區>10Pa，潔凈區內主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊>5Pa負壓。實測結果： 1緩沖間(1)相對于一更(更鞋間)： 2脫外緩沖間相對于物凈間： 3. 內包裝室相對于外包裝室： 4. 走廊相對于結晶間： 5. 走廊相對

21、于烘料間： 6二更相對于緩沖間(1)： 7走廊相對于V型混料間：結果判定：測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區空氣壓力監測方法觀察微差壓計（室內），目測潔凈區與非潔凈區之間壓差數據及潔凈區內主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊壓差數據。儀 器 060Pa微差壓計壓差計位置2 一更； 2物凈間； 3外包裝室； 4. 結晶間；5. 烘料間； 6緩沖間(1)；7混料間依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：潔凈區相對于非潔凈區>10Pa，潔凈區內主要操作間精制間、烘料間及混料間相對于走廊>5Pa負壓。實測結果： 1緩沖間(1)相對于一更(更鞋間)

22、： 2脫外緩沖間相對于物凈間： 3. 內包裝室相對于外包裝室： 4. 走廊相對于結晶間： 5. 走廊相對于烘料間： 6二更相對于緩沖間(1)： 7走廊相對于V型混料間：結果判定：測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份7. 精、烘、包各潔凈室溫濕度驗證項 目潔凈區溫濕度監測方法觀察溫濕度計，如需連續記錄時，取高低平均值依 據藥品生產質量管理規范合格標準100000級區 溫度1826 相對濕度4565%實測結果房間溫 度相對濕度判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室洗衣房二更緩沖間(1)脫外緩沖走廊結 論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區溫濕

23、度監測方法觀察溫濕度計，如需連續記錄時，取高低平均值依 據藥品生產質量管理規范合格標準100000級區 溫度1826 相對濕度4565%實測結果房間溫 度相對濕度判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室洗衣房二更緩沖間(1)脫外緩沖走廊結 論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份8. 精、烘、包潔凈室沉降菌驗證項 目潔凈區沉降菌評價方法用平碟法測定潔凈區沉降菌數儀 器DRH-2C電熱恒溫培養箱依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：平均10個/皿實測結果取樣地點采樣點數平均菌落數（個/皿）判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間（2）二更緩沖間（1）

24、一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間注：詳見附表 潔凈區沉降菌測試記錄表結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區沉降菌評價方法用平碟法測定潔凈區沉降菌數儀 器DRH-2C電熱恒溫培養箱依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：平均10個/皿實測結果取樣地點采樣點數平均菌落數（個/皿）判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間注：詳見附表 潔凈區沉降菌測試記錄表結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份項 目潔凈區沉降菌評價方法用平碟法測定潔凈區沉降菌數儀 器DRH-2

25、C電熱恒溫培養箱依 據藥品生產質量管理規范判斷標準合格標準：平均10個/皿實測結果取樣地點采樣點數平均菌落數（個/皿）判定結果結晶間烘料間混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間注：詳見附表 潔凈區沉降菌測試記錄表結論測定日期測定者復核者注：本表一式兩份，車間、質量部各一份9精、烘、包潔凈室空調送風系統消毒驗證項 目：空調送風系統與潔凈室消毒方 法：臭氧滅菌儀 器: 臭氧發生器驗證目的： 確定達到十萬級（10個/皿）標準的時間操作記錄 時間沉降菌房間30min45min開始時間關閉時間開始時間關閉時間結晶間烘料間 混料間內包裝室外包裝室

26、清潔間洗衣房緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間操作日期操作者復核者注：本表一式兩份，車間、質量各一份。項 目：空調送風系統與潔凈室消毒方 法：臭氧滅菌儀 器: 臭氧發生器驗證目的： 確定達到十萬級（10個/皿）標準的時間操作記錄 時間沉降菌房間30min45min開始時間關閉時間開始時間關閉時間結晶間烘料間 混料間內包裝室外包裝室清潔間洗衣房緩沖間（2）二更緩沖間（1）一更物凈間脫外緩沖走廊工具清洗存放間操作日期操作者復核者注：本表一式兩份，車間、質量各一份。10.生測室空氣凈化系統的驗證 生測室是化驗室做菌檢的地方，室內凈化區級別設計為十萬級、局部百級，室內面積

27、18m2，凈化面積10m2。生測室凈化空氣來源同精、烘、包，凈化空氣經中效過濾后再經高效過濾后進入微生物檢定室和陽性對照室及其緩沖間，從門上安裝之泄風口排至潔凈區外。微生物檢定室和陽性對照室內空氣壓力10Pa。潔凈區內裝有紫外燈,可進行消毒，其它同精、烘、包。 生測室平面圖:陽性對照室 (十萬級潔凈區)陽性對照室緩沖間(十萬級潔凈區)清洗整理間微生物檢定室(十萬級潔凈區)微生物檢定緩沖間(十萬級潔凈區)一、生測室十萬級潔凈區合格標準：1.塵埃粒子： 0.5m粒子：3500000個/m35m粒子：20000個/m32.換氣次數： 15次/h3.沉降菌：平均10個/皿（半小時）4.壓差：潔凈區相對于非潔凈區10Pa。5.溫度：1826 相對濕度：4565% 生測室檢測結果:檢測項目微生物檢定室陽性對照室微生物室緩沖間陽性對照室緩沖間溫度相對濕度壓差(Pa)塵埃粒子0.5m(個/m3)5m(個/m3)沉降菌(個/皿)風速（m/s）換氣次數(次)結論測試日期測試人復核人溫度相對濕度壓差(Pa)塵埃粒子0.5m(個/m3)5m(個/m3)沉降菌(個/皿)風速（m/s）換氣次數(次)結論測試日期測試人復核人溫度相對濕度壓差(Pa)塵埃粒子0.5m(個/m3)5m(個/m3)沉降菌(個/皿)風速（m/