1、腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素內分泌疾病臨床應用內分泌疾病臨床應用n激素激素n腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素n腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用激素的定義激素的定義n激素：激素：是內分泌細胞釋放的高效能活性有機化學物是內分泌細胞釋放的高效能活性有機化學物質，經體液傳送后，對其他細胞或器官的功能起興質，經體液傳送后，對其他細胞或器官的功能起興奮或抑制的調節(jié)作用的化學信使。奮或抑制的調節(jié)作用的化學信使。n內分泌學內分泌學實際上是研究機體內各內分泌腺、組織和實際上是研究機體內各內分泌腺、組織和細胞所分泌的激素的一門科學。細胞所分泌的激素的一門科學。 史軼蘩主編：史軼蘩主

2、編： 協(xié)和內分泌和代謝學協(xié)和內分泌和代謝學 激素的分類激素的分類n按化學性質分類按化學性質分類 含氮類激素含氮類激素胺、肽、蛋白質及糖蛋白激素胺、肽、蛋白質及糖蛋白激素 gh,prl,tsh,lh,fsh,hcg ins, 胰高糖素，胰高糖素，pth,ct,trh,t3,t4 ca,褪黑素等褪黑素等 類固醇激素類固醇激素膽固醇的衍生物膽固醇的衍生物 腎上腺皮質激素、性腺激素腎上腺皮質激素、性腺激素 維生素維生素dn按來源分類按來源分類激素產生的器官激素產生的器官 下丘腦、垂體、下丘腦、垂體、 內分泌靶腺內分泌靶腺甲狀腺、腎上腺、性腺甲狀腺、腎上腺、性腺 胃腸激素胃腸激素 心血管激素心血管激素

3、腦腸肽激素腦腸肽激素n按部位分類按部位分類 正位正位經典內分泌腺體經典內分泌腺體 異位異位異常部位、不正常腫瘤組織異常部位、不正常腫瘤組織 激素的分類激素的分類n按功能分類按功能分類 水鹽代謝激素水鹽代謝激素 鈣磷代謝激素鈣磷代謝激素 物質代謝激素物質代謝激素 生長發(fā)育激素生長發(fā)育激素 生殖激素生殖激素 應激激素應激激素n按作用分類按作用分類 促激素促激素 靶腺激素靶腺激素激素的分類激素的分類n激素分泌的生物節(jié)律激素分泌的生物節(jié)律 時間節(jié)律時間節(jié)律n激素分泌的調節(jié)激素分泌的調節(jié) 神經系統(tǒng)對激素分泌的調節(jié)神經系統(tǒng)對激素分泌的調節(jié) 激素分泌的反饋調節(jié)激素分泌的反饋調節(jié) 下丘腦下丘腦-垂體垂體-靶腺

4、軸靶腺軸 激素間的相互作用激素間的相互作用 激素作用的整合激素作用的整合n激素激素n腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素n腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用n腎上腺腎上腺由皮質、髓質組成由皮質、髓質組成 腎上腺皮質腎上腺皮質-球狀帶、束狀帶和網狀帶球狀帶、束狀帶和網狀帶 球狀帶球狀帶-鹽皮質激素鹽皮質激素 主要為醛固酮，每天分泌量為主要為醛固酮，每天分泌量為200 g左右左右 束狀帶和網狀帶束狀帶和網狀帶-糖皮質激素糖皮質激素 少量性激素少量性激素 主要為皮質醇，每天分泌量為主要為皮質醇，每天分泌量為15-25mg腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激

5、素n化學結構化學結構- -甾體類化合物，屬于類固醇激素甾體類化合物，屬于類固醇激素n糖皮質激素和鹽皮質激素是糖皮質激素和鹽皮質激素是2121個碳原子的甾體個碳原子的甾體n雄激素含雄激素含1919個碳原子，雌激素含個碳原子，雌激素含1818個碳原子個碳原子n糖皮質激素的主要代表為皮質醇，又稱氫化可的松糖皮質激素的主要代表為皮質醇，又稱氫化可的松 鹽皮質激素的代表產物為醛固酮鹽皮質激素的代表產物為醛固酮n腎上腺皮質產生的性激素主要為生物活性較弱的雄腎上腺皮質產生的性激素主要為生物活性較弱的雄激素激素n分類分類-按生理功能按生理功能糖皮質激素糖皮質激素(glucocorticoids) 氫化可的松氫

6、化可的松(hydrocortisone) 其分泌和生成受促腎上腺皮質激素其分泌和生成受促腎上腺皮質激素(acth)的調節(jié)的調節(jié) 在體內對糖代謝的作用強，而對鈉、鉀的作用相對較弱在體內對糖代謝的作用強，而對鈉、鉀的作用相對較弱鹽皮質激素鹽皮質激素(mineralocorticoids) 醛固酮醛固酮(aldosterone) 在體內促進鈉的潴留及鉀的排泄作用很強在體內促進鈉的潴留及鉀的排泄作用很強性激素性激素-主要分泌雄激素主要分泌雄激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素n通常所指的腎上腺皮質激素為通常所指的腎上腺皮質激素為糖、鹽皮糖、鹽皮質激素質激素不包括性激素不包括性激素n臨床常用的腎上腺皮質激素

7、是指臨床常用的腎上腺皮質激素是指糖皮質糖皮質激素激素腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素n生理情況下所分泌的糖皮質激素主生理情況下所分泌的糖皮質激素主要影響物質代謝過程要影響物質代謝過程n超生理劑量的糖皮質激素則還有抗超生理劑量的糖皮質激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用炎、抗免疫等藥理作用糖皮質激素的生理作用糖皮質激素的生理作用（1 1）糖代謝）糖代謝糖皮質激素是機體主要的升糖激素之一糖皮質激素是機體主要的升糖激素之一n刺激肝臟葡萄糖異生刺激肝臟葡萄糖異生n抑制多種外周組織的葡萄糖利用抑制多種外周組織的葡萄糖利用n刺激肝糖原合成來促進糖原異生刺激肝糖原合成來促進糖原異生n增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原

8、、肌糖原含量n減慢葡萄糖分解為減慢葡萄糖分解為coco2 2的氧化過程的氧化過程n減少機體組織對葡萄糖的利用減少機體組織對葡萄糖的利用糖皮質激素的生理作用糖皮質激素的生理作用糖皮質激素過多時，使血糖升高，糖皮質激素過多時，使血糖升高，糖皮質激素缺乏時則發(fā)生低血糖糖皮質激素缺乏時則發(fā)生低血糖（2 2）蛋白質代謝）蛋白質代謝n糖皮質激素促進蛋白質的分解代謝，抑制蛋白質的糖皮質激素促進蛋白質的分解代謝，抑制蛋白質的合成，導致負氮平衡合成，導致負氮平衡n長期過量的糖皮質激素可引起嚴重的肌肉萎縮、骨長期過量的糖皮質激素可引起嚴重的肌肉萎縮、骨質疏松、影響兒童生長發(fā)育質疏松、影響兒童生長發(fā)育糖皮質激素的生

9、理作用糖皮質激素的生理作用（3 3）脂肪代謝）脂肪代謝n糖皮質激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素糖皮質激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素 等的脂肪分解作用來促進脂肪分解、增加游離脂等的脂肪分解作用來促進脂肪分解、增加游離脂 肪酸。肪酸。n因其升高血糖的作用，刺激胰島素分泌，促進脂因其升高血糖的作用，刺激胰島素分泌，促進脂 肪合成，使身體內總的脂肪量增多。肪合成，使身體內總的脂肪量增多。 超生理劑量的糖皮質激素可改變身體脂肪的分布，超生理劑量的糖皮質激素可改變身體脂肪的分布，形成滿月臉和向心性肥胖。形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質激素的生理作用糖皮質激素的生理作用（4）水和電解質代謝）水和電解

10、質代謝n皮質醇在生理情況下有較弱的鹽皮質激素的作用，皮質醇在生理情況下有較弱的鹽皮質激素的作用， 即保鈉排鉀作用；即保鈉排鉀作用；n皮質醇過多時，大量皮質醇可使皮質醇過多時，大量皮質醇可使11 -羥類固醇脫羥類固醇脫 氫酶的代謝能力達到飽和而與鹽皮質激素受體結合，氫酶的代謝能力達到飽和而與鹽皮質激素受體結合， 促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀 離子丟失；離子丟失；n糖皮質激素引起鉀離子丟失的另一個原因是因組糖皮質激素引起鉀離子丟失的另一個原因是因組 織蛋白質分解增強而促使鉀離子從細胞內釋放。織蛋白質分解增強而促使鉀離子從細胞內釋放。糖皮質

11、激素的生理作用糖皮質激素的生理作用n生理補充與替代治療生理補充與替代治療糖皮質激素：糖皮質激素：急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（包括腎上腺危急、慢性腎上腺皮質功能減退癥（包括腎上腺危象）象）腦垂體前葉功能減退癥腦垂體前葉功能減退癥腎上腺次全或全切除術后的生理補充和替代治療腎上腺次全或全切除術后的生理補充和替代治療先天性腎上腺皮質增生癥的激素替代抑制治療先天性腎上腺皮質增生癥的激素替代抑制治療內分泌疾病使用適應證內分泌疾病使用適應證鹽皮質激素：鹽皮質激素： 嚴重的原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥中，嚴重的原發(fā)性腎上腺皮質功能減退癥中，鹽皮質激素可與糖皮質激素一起用于替代鹽皮質激素可與糖皮質激素一起用于替

12、代治療。治療。適應證適應證n激素激素n腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素n腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用腎上腺皮質激素在內分泌疾病中的應用內分泌疾病的診斷內分泌疾病的診斷地塞米松抑制試驗地塞米松抑制試驗庫欣綜合征庫欣綜合征n用于庫欣綜合征用于庫欣綜合征(皮質醇增多癥皮質醇增多癥)的診斷和鑒別診斷的診斷和鑒別診斷 2mg小劑量地塞米松抑制試驗小劑量地塞米松抑制試驗 用于庫欣綜合征用于庫欣綜合征定性定性診斷，與肥胖癥鑒別診斷診斷，與肥胖癥鑒別診斷 8mg大劑量地塞米松抑制試驗大劑量地塞米松抑制試驗 用于庫欣綜合征的用于庫欣綜合征的分型分型診斷（診斷（病因病因） acth依賴性依賴性-垂體來源或異位垂

13、體來源或異位acth綜合征綜合征 acth非依賴性非依賴性-腎上腺病變腎上腺病變腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用內分泌疾病的診斷內分泌疾病的診斷地塞米松地塞米松-醛固酮抑制試驗醛固酮抑制試驗n2mg小劑量地塞米松小劑量地塞米松-醛固酮抑制試驗醛固酮抑制試驗n原發(fā)性醛固酮增多癥分型鑒別診斷原發(fā)性醛固酮增多癥分型鑒別診斷n診斷腎上腺糖皮質激素可抑制性醛固酮增多癥診斷腎上腺糖皮質激素可抑制性醛固酮增多癥腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用內分泌疾病的治療內分泌疾病的治療腎上腺皮質功能減退癥的治療腎上腺皮質功能減退癥的治療n模擬激素生理晝夜分泌規(guī)律模擬激素生理晝夜分

14、泌規(guī)律n將全日用量的將全日用量的2/3于清晨服，于清晨服，1/3于下午于下午4時服時服n成人每日起始劑量成人每日起始劑量 氫化可的松氫化可的松20 30mgn以后視病情酌情增減劑量，但在應激時劑量應增加以后視病情酌情增減劑量，但在應激時劑量應增加n血壓偏低者，可口服加用：血壓偏低者，可口服加用： 氟氫可的松氟氫可的松0.05 0.20 mg/24 h腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用內分泌疾病的治療內分泌疾病的治療 腎上腺皮質危象治療腎上腺皮質危象治療n最初最初24小時內靜脈滴注氫化可的松小時內靜脈滴注氫化可的松100mg/6hn如果病情改善，可減至如果病情改善，可減至50m

15、g/6hn在在4 5天內，如嘔吐停止并可進食，則改為口服天內，如嘔吐停止并可進食，則改為口服維持量維持量20-40mg/天天腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用內分泌疾病的治療內分泌疾病的治療 先天性腎上腺皮質增生癥的替代抑制治療先天性腎上腺皮質增生癥的替代抑制治療治療目的：治療目的：n補充腎上腺皮質功能不足補充腎上腺皮質功能不足n抑制抑制acth過量分泌過量分泌n抑制腎上腺皮質增生，抑制腎上腺皮質增生，腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用內分泌疾病的治療內分泌疾病的治療 甲亢危象治療甲亢危象治療 氫化可的松氫化可的松100mg 靜滴，靜滴，q8h 抑制抑制t4

16、轉換為轉換為t3 抑制抑制t3與細胞受體結合與細胞受體結合 提高機體應激能力提高機體應激能力腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用氫化可的松氫化可的松(hydrocortisone，cortisol, 皮質醇皮質醇)n天然、短效、抗炎作用較強的腎上腺糖皮質激素類藥物天然、短效、抗炎作用較強的腎上腺糖皮質激素類藥物n具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用n有較強的腎上腺鹽皮質激素樣活性有較強的腎上腺鹽皮質激素樣活性n不需經肝藥酶活化即可直接發(fā)揮藥理作用，故廣泛用于臨床治療不需經肝藥酶活化即可直接發(fā)揮藥理作用，故廣泛用于臨床治療n氫化可的松片氫化可的松片10mg

17、,20mg,口服后可自消化道迅速吸收口服后可自消化道迅速吸收,主要經肝臟代主要經肝臟代謝謝內分泌常用腎上腺皮質激素類藥物內分泌常用腎上腺皮質激素類藥物n地塞米松地塞米松(dexamethasone，氟美松，氟美松)n長效腎上腺糖皮質激素類制劑，其抗炎、抗過敏作長效腎上腺糖皮質激素類制劑，其抗炎、抗過敏作用比潑尼松強；用比潑尼松強；n對下丘腦對下丘腦-垂體垂體-腎上腺軸的抑制作用較強；腎上腺軸的抑制作用較強；n不宜在慢性疾病中長期使用。不宜在慢性疾病中長期使用。n0.75mg地塞米松片的抗炎活性相當于地塞米松片的抗炎活性相當于5mg潑尼松潑尼松龍；龍；內分泌常用腎上腺皮質激素類藥物內分泌常用腎上腺皮質激素類藥物醋酸潑尼松醋酸潑尼松(prednisone acetate, 強的松強的松)n需經肝臟轉化為潑尼松龍或氫化可的松后才具有生物活性。需經肝臟轉化為潑尼松龍或氫化可的松后才具有生物活性。n有較強的抗炎、抗過敏和免疫抑制作用，其水、鈉潴留及排有較強