1、bph的藥物治療的藥物治療臨床醫(yī)學(xué)七年制2000屆任 煜bph概念良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia， bph）簡稱良性前列腺增生或前列腺增生，是老年男性最常見的泌尿外科疾病之一。良性前列腺增生其實是病理診斷，主要表現(xiàn)為前列腺腺上皮或基質(zhì)增生，并非細(xì)胞肥大，因此過去稱之為前列腺肥大是不準(zhǔn)確的。前列腺bph高倍鏡下結(jié)節(jié)狀增生前列腺增生大體所見bph增生腺體兩層細(xì)胞與腔內(nèi)淀粉樣物質(zhì)增生腺體擴(kuò)張呈囊狀bph病因及發(fā)病機制目前bph的具體發(fā)病原因依然不明 。雙氫睪酮學(xué)說 雌激素學(xué)說細(xì)胞凋亡學(xué)說 其他：基質(zhì)和上皮學(xué)說，干細(xì)胞學(xué)說等bph臨床癥狀梗阻：排尿躊躇，尿線

2、斷續(xù)，終末滴尿，尿線細(xì)而無力，排尿時間延長，排尿不盡感，充盈性尿失禁等刺激：尿頻，尿急，夜尿增多，尿量少，急迫性尿失禁后期癥狀：尿潴留，充盈性尿失禁，腎功能損害ipss評分bph治療bph治療等待觀察藥物治療微創(chuàng)治療外科手術(shù)治療bph藥物治療1-腎上腺素受體阻滯劑 如多沙唑嗪、特拉唑嗪 和坦索羅辛5-還原酶抑制劑 如非那雄胺天然植物藥（舍尼通） 1-腎上腺素受體阻滯劑 前列腺的增大引起流出道的梗阻：由組織增生形成的腫塊引起的靜力性梗阻。由包括膀胱頸、前列腺的平滑肌組織在內(nèi)的間質(zhì)和前列腺包膜收縮引起的動力性梗阻。據(jù)推測由交感神經(jīng)調(diào)節(jié)的張力構(gòu)成了膀胱頸出口阻力的40%，這也是產(chǎn)生和應(yīng)用受體阻滯劑治

3、療bph的內(nèi)在機理。1-腎上腺素受體阻滯劑優(yōu)點：起效快 ，血清半衰期的長短使得每日只需1次服藥成為可能，有誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡的作用 。缺點：不能使前列腺體積縮小，且有一定心血管副作用 。1a-腎上腺素受體阻滯劑tamsulosin（坦索羅辛或哈樂）5-還原酶抑制劑 基于雙氫睪酮學(xué)說 通過阻斷睪酮轉(zhuǎn)換成為雙氫睪酮（dht），從而抑制前列腺增生，使前列腺體積縮小。 5-還原酶抑制劑優(yōu)點：可縮小前列腺體積 治療bph相關(guān)性血尿 減少turp圍手術(shù)期出血問題 降低危險度缺點：起效慢 對psa水平有抑制作用天然植物藥天然植物藥雖然已被廣泛應(yīng)用，可減輕患者臨床癥狀，但治療bph的作用機制未得到充分證實。

4、天然植物藥-舍尼通舍尼通是由瑞典純種裸麥花粉經(jīng)保鮮、破殼、提取、去除過敏原等技術(shù)提純出來的兩種活性成分精制而成，即水溶性成分p5（阿魏酰-丁二胺）和脂溶性成份ea-10（植物生長素）。舍尼通的藥理作用舍尼通中的特定化合物通過阻斷dht和受體結(jié)合而阻斷了前列腺增生的過程。抑制前列腺成纖維細(xì)胞增殖。舍尼通可增加膀胱逼尿肌收縮力和松弛尿道平滑肌，并能抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的膀胱肌肉收縮，對富含膽堿能神經(jīng)的膀胱頸、后尿道有抑制作用。抑制環(huán)加氧酶和脂加氧酶的活性，阻斷白細(xì)胞三烯-花生四烯酸代謝途經(jīng)，抑制內(nèi)源性炎癥介質(zhì)的合成，具有抗炎、抗水腫作用。舍尼通的副作用舍尼通絕對沒有毒性。臨床用藥二十多年來，沒有一

5、例因副作用停藥的報道，所以對慢性、需長期服藥、用藥對象是中青年人和老年人的前列腺疾病患者來說是十分安全的。不影響dht水平，故不影響性功能。不影響psa的濃度改變，故不影響前列腺癌的早期生化檢測。從未發(fā)現(xiàn)過舍尼通和其他藥物有相互干擾作用、所以對多病的老年人來說，服用舍尼通時可以同時使用治療其他疾病的任何藥物。舍尼通除盡了花粉中的過敏原物質(zhì)，對病人不會有任何過敏性刺激反應(yīng)。市場份額聯(lián)合治療聯(lián)合治療1-腎上腺素受體阻斷劑和5-還原酶抑制劑是通過不同機制來發(fā)揮臨床治療效果的。有人提議聯(lián)合治療能夠發(fā)揮兩種藥物的長處，1-腎上腺素受體阻斷劑能夠迅速緩解癥狀，5-還原酶抑制劑對于遠(yuǎn)期結(jié)果和疾病進(jìn)程具有長期

6、療效。聯(lián)合治療聯(lián)合治療 lepor hlepor h等的一項在1229例美國老兵的多中心隨機雙盲對比研究顯示：1-腎上腺素受體阻滯劑的臨床療效優(yōu)于5-還原酶抑制劑。相對于單純1-腎上腺素受體阻滯劑（特拉唑嗪）或單純5-還原酶抑制劑（非那雄胺）治療組而言，兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用有增強療效的趨勢，但與單純組治療組比較ipss評分下降和最大尿流率的改善無統(tǒng)計學(xué)顯著性。 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 kirby rskirby rs等的歐洲多沙唑嗪及聯(lián)合治療前瞻隨機性研究predict（2003）對1095例50-80歲的男性進(jìn)行52周的雙盲對照試驗。研究表明，單用多沙唑嗪組或聯(lián)用多沙唑嗪和非那雄胺組比安慰劑組或單用

7、非那雄胺組療效好。降低ipss評分8.3-8.5（p0.001），增加最大尿流率3.6-3.8ml/s（p0.001）。多沙唑嗪和非那雄胺聯(lián)合治療組與單用多沙唑嗪組之間則無顯著統(tǒng)計學(xué)差異 。聯(lián)合治療聯(lián)合治療 baldwin kcbaldwin kc等（2001）對272例前列腺體積40ml，ipss20分的bph患者，用1-腎上腺素受體阻滯劑及非那雄胺聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)其療效比單用1-腎上腺素受體阻滯劑好。而后分別在3、6、9、12個月時停用，觀察其療效，結(jié)果表明，在聯(lián)合用藥9月后停用1-腎上腺素受體阻滯劑的25例患者中21例（84%）的療效穩(wěn)定，癥狀無加重。 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 smart-1sm

8、art-1（the symptom management after reducing therapy）對度他雄胺與坦索羅辛聯(lián)合治療bph的療效觀察顯示：度他雄胺與坦索羅辛聯(lián)合應(yīng)用2436周后可迅速解除bph進(jìn)一步發(fā)展的危險，在坦索羅辛停用24周后，大部分患者（77%）仍保持癥狀的緩解。93%的患者在停止坦索羅辛治療的36周后仍持續(xù)癥狀減輕作用。 聯(lián)合治療聯(lián)合治療現(xiàn)在對1-腎上腺素受體阻滯劑與5-還原酶抑制劑聯(lián)合治療的研究很多，有的認(rèn)為聯(lián)合治療與單用1-腎上腺素受體阻滯劑治療無明顯差異，有的認(rèn)為聯(lián)合治療比任何一種藥單用要更為有效。這兩者之間之所以有這么明顯的差距是因為各個研究評估癥狀評分的方法

9、不同，更重要的是不同研究中病例的前列腺大小不同，時間長短不同。有研究表明非那雄胺對前列腺較大患者更有效。 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 mtops最近一項藥物治療前列腺癥狀（mtops）的研究結(jié)果顯示，合用非那雄胺（5-還原酶抑制劑）與多沙唑嗪（1-腎上腺素受體阻滯劑）可顯著減緩良性前列腺增生的進(jìn)展，而且，合用療效優(yōu)于兩種藥物單用的療效。聯(lián)合治療和非那雄胺能顯著減少急性尿潴留的危險度和手術(shù)治療的需求，而多沙唑嗪卻不能改善以上癥狀。多沙唑嗪、非那雄胺和聯(lián)合治療都能改善癥狀評分，其中聯(lián)合治療效果更佳。但聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較單獨使用非那雄胺或多沙唑嗪高。 危險度癥狀及psap值急性尿潴留的危險度手術(shù)治療的

10、需求不良反應(yīng)聯(lián)合治療聯(lián)合治療基于mtops的為期4.5年的多中心雙盲安慰劑對照臨床研究的結(jié)果，現(xiàn)fda已經(jīng)批準(zhǔn)非那雄胺與多沙唑嗪聯(lián)用治療bph。 參考文獻(xiàn)1lepor h, williford wo, batty mj et al. for the veterans affair cooperative studies benign prostatic hyperplasia study group: the efficacy of terazosin, finasteride, or both in benign prostatic hyperplasia. n engl j med 199

11、6;335:53392kirby rs, roehrborn c, boyle p et al. for the predict study investigators. efficacy and tolerability of doxazosin and finasteride, alone or in combination, in treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. the prospective european doxazocin and combination therapy (predict) trial.

12、 urology 2003; 61:1191263baldwin kc, ginsberg pc, roehrborn cg, harkaway rc. discontinuation of alpha-blockade after initial treatment with finasteride and doxazosin in men with lower urinary tract symptoms and clinical evidence of benign prostatic hyperplasia. urology. 2001 aug;58(2):203-2094 barki

13、n j, guimaraes m, jacobi g, pushkar d, taylor s, van vierssen trip ob. alpha-blocker therapy can be withdrawn in the majority of men following initial combination therapy with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride. eur urol. 2003 oct;44(4):461-4665d.vaughan, j.imperato-mcginley, j.mcconnel

14、l et al. long-term (7 to 8-year) experience with finasteride in men with benign prostatic hyperlasia. adult urology 2002; 60(6):1040-10446oliver m. bautista, john w. kusek,leroy m. nyberg, jr et al. study design of the medical therapy of prostatic symptoms (mtops) trial. controlled clinical trials 24 (2003) 2242437 mcconnell jd, roehrborn cg, bautista om