1、家兔實驗性肝性腦病家兔實驗性肝性腦病 experimental hepatic encephalopathy in rabbits實驗目的實驗目的l掌握肝性腦病的概念、發病機制和掌握肝性腦病的概念、發病機制和 臨床表現。臨床表現。l掌握氨中毒復制肝性腦病動物模型掌握氨中毒復制肝性腦病動物模型 的方法。的方法。l熟悉氨在肝性腦病發病機制中的作熟悉氨在肝性腦病發病機制中的作 用。用。l了解肝性腦病的基本治療措施。了解肝性腦病的基本治療措施。l什么是肝性腦病？什么是肝性腦病？實驗原理實驗原理 由于急性或慢性肝功能不全，使大由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代謝產物在血循環中堆積，臨床量毒性代謝產物

2、在血循環中堆積，臨床上出現一系列神經精神癥狀，最終出現上出現一系列神經精神癥狀，最終出現肝性昏迷。這種繼發于嚴重肝病的神經肝性昏迷。這種繼發于嚴重肝病的神經精神綜合征，稱為肝性腦病。精神綜合征，稱為肝性腦病。l肝性腦病的分期與臨床表現肝性腦病的分期與臨床表現第一期：輕微的性格及行為異常、第一期：輕微的性格及行為異常、 記憶力下降、學習障礙。記憶力下降、學習障礙。l肝性腦病的分期與臨床表現肝性腦病的分期與臨床表現第二期：精神錯亂、睡眠障礙、肌張第二期：精神錯亂、睡眠障礙、肌張力增高、撲翼樣震顫、行為失常。力增高、撲翼樣震顫、行為失常。l肝性腦病的分期與臨床表現肝性腦病的分期與臨床表現第三期：昏睡

3、、精神錯亂、第三期：昏睡、精神錯亂、運動不協運動不協調、調、肌張力明顯增高肌張力明顯增高、撲翼樣震顫。、撲翼樣震顫。l肝性腦病的分期與臨床表現肝性腦病的分期與臨床表現第四期：完全喪失神志、不能喚醒第四期：完全喪失神志、不能喚醒、可出現昏迷。、可出現昏迷。l肝性腦病的發生機制肝性腦病的發生機制氨中毒學說氨中毒學說假性神經遞質學說假性神經遞質學說血漿氨基酸失衡學說血漿氨基酸失衡學說gaba學說學說 其它毒物的作用其它毒物的作用氨中毒學說氨中毒學說l基本觀點基本觀點血氨血氨肝功能障礙肝功能障礙氨生成氨生成 氨清除氨清除肝性腦病肝性腦病尿素尿素 尿素酶尿素酶氨基酸氨基酸 氧化酶氧化酶nh3nh4+ h

4、+oh-糞糞 nh3鳥鳥aa 循環循環尿素尿素尿素尿素腺苷酸腺苷酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶75%25%nh3正常人血氨的來源與去路正常人血氨的來源與去路l血氨增高的原因血氨增高的原因鳥氨酸循環障礙鳥氨酸循環障礙琥珀酰琥珀酰精氨酸精氨酸精氨酸精氨酸鳥氨鳥氨酸酸瓜氨酸瓜氨酸酶酶氨氨+co2氨甲氨甲酰酰磷酸磷酸鹽鹽尿素尿素肝嚴重受損，底物肝嚴重受損，底物 , atp , 酶活性酶活性氨清除不足氨清除不足門門-體分流使氨體分流使氨繞過肝臟繞過肝臟 liver failureproteinnh3nh3ureablood nh3liver failureproteinnh3nh3urea血血

5、nh3shunting circulationliver failureproteinnh3nh3ureablood nh3shunting circulationbrain nh3l血氨增高的原因血氨增高的原因氨生成增加氨生成增加腸道腸道ph 腸道氨吸收腸道氨吸收臨床意義：降低腸腔內臨床意義：降低腸腔內ph以減少氨的吸收以減少氨的吸收（乳果糖（乳果糖乳酸乳酸+醋酸）醋酸）l血氨增高的原因血氨增高的原因其他因素其他因素l血氨升高為何導致肝性腦病？血氨升高為何導致肝性腦病？干擾腦細胞的能量代謝（最主要）干擾腦細胞的能量代謝（最主要）引起腦內神經遞質改變引起腦內神經遞質改變對神經細胞膜有抑制作用對

6、神經細胞膜有抑制作用 氨對腦組織的毒性作用氨對腦組織的毒性作用l肝性腦病應如何防治？肝性腦病應如何防治？f 消除誘因。消除誘因。f 發病學治療：發病學治療：降低血氨、應用左降低血氨、應用左 旋旋多巴、糾正氨基酸失衡等。多巴、糾正氨基酸失衡等。l基于氨中毒學說如何治療肝性腦病？基于氨中毒學說如何治療肝性腦病？減少氨的吸收減少氨的吸收飲食指導、控制出血飲食指導、控制出血灌腸、導瀉灌腸、導瀉不吸收的雙糖不吸收的雙糖口服抗生素口服抗生素谷氨酸鉀谷氨酸鉀谷氨酸鈉谷氨酸鈉精氨酸精氨酸增加氨的代謝增加氨的代謝l如何復制肝性腦病的動物模型？如何復制肝性腦病的動物模型？ 采用大部分肝結扎法，造成肝功采用大部分肝

7、結扎法，造成肝功能嚴重損害，然后經十二指腸輸入氯能嚴重損害，然后經十二指腸輸入氯化銨溶液，使動物體內血氨迅速升高，化銨溶液，使動物體內血氨迅速升高，以致出現震顫、抽搐、昏迷等肝性腦以致出現震顫、抽搐、昏迷等肝性腦病的癥狀。病的癥狀。l動物：動物：家兔。家兔。l器材：器材：常規動物手術器械、兔臺、常規動物手術器械、兔臺、 5ml和和20ml注射器、嬰兒頭皮針、細導注射器、嬰兒頭皮針、細導尿管、粗棉線、紗布。尿管、粗棉線、紗布。 l藥品：藥品：1%普魯卡因、普魯卡因、5%氯化銨溶氯化銨溶 液、液、2.5%谷氨酸鈉溶液，谷氨酸鈉溶液，5%醋酸溶醋酸溶 液、生理鹽水。液、生理鹽水。實驗用品實驗用品甲組

8、（模型組）甲組（模型組）乙組（假手術組）乙組（假手術組）丙組（搶救組）丙組（搶救組）丁組（對照組）丁組（對照組）實驗分組實驗分組實驗步驟與方法實驗步驟與方法稱重、固定、腹部正中剪毛。稱重、固定、腹部正中剪毛。用用1%普魯卡因（普魯卡因（78ml）作上腹壁）作上腹壁正中局麻，自劍突下作上腹正中縱正中局麻，自劍突下作上腹正中縱切口約切口約8cm，打開腹腔。，打開腹腔。暴露肝臟，切斷鐮狀韌帶和肝胃暴露肝臟，切斷鐮狀韌帶和肝胃韌帶，完全游離肝葉。韌帶，完全游離肝葉。注意事項：注意事項：游離肝臟時動作游離肝臟時動作要輕柔，剪鐮狀要輕柔，剪鐮狀韌帶時勿損傷膈韌帶時勿損傷膈肌。肌。甲組家兔處理：甲組家兔處理

9、：l結扎肝葉：保留右外葉及尾葉。結扎肝葉：保留右外葉及尾葉。注意事項：注意事項：結扎肝葉應靠近根結扎肝葉應靠近根部肝門處，避免損部肝門處，避免損傷肝葉造成出血。傷肝葉造成出血。l十二指腸插管。十二指腸插管。甲組家兔處理：甲組家兔處理：注意事項：注意事項：朝向十二指腸方向，朝向十二指腸方向，插入腸腔約插入腸腔約4-5cm，必須固定牢固，以必須固定牢固，以防插管滑脫掉入腹防插管滑脫掉入腹腔腔 。l每隔每隔5min向插管內注入向插管內注入5ml 氯化銨溶液氯化銨溶液 (5)。甲組家兔處理：甲組家兔處理：l縫合腹壁，關閉腹腔。縫合腹壁，關閉腹腔。乙組家兔處理：乙組家兔處理：l游離肝葉游離肝葉不結扎不結

10、扎。l行十二指腸插管術。行十二指腸插管術。l每隔每隔5min向插管內注入向插管內注入5ml氯氯 化銨溶液化銨溶液 (5)。l前面處理同甲組。前面處理同甲組。l出現全身性抽搐后立即停注氯化出現全身性抽搐后立即停注氯化 銨溶液；銨溶液；l搶救：搶救：耳緣靜脈注射耳緣靜脈注射2.5%谷氨酸谷氨酸 鈉溶液鈉溶液(30ml/kg)，十二指腸插管，十二指腸插管 內注入內注入1%醋酸醋酸(5ml/kg)。丙組家兔處理：丙組家兔處理：丁組家兔處理：丁組家兔處理：l前面處理同甲組。前面處理同甲組。l每隔每隔5min向插管內注入向插管內注入5ml 生理鹽水生理鹽水(5)。觀察項目觀察項目l 一般情況一般情況l 呼吸頻率呼吸頻率l角膜反射角膜反射l興奮性反應興奮性反應 l 疼痛刺激反應疼痛刺激反應l 肌張力肌張力l 抽搐出現時間抽搐出現時間l 死亡時間死亡時間l 氯化銨總量氯化銨總量l 每公