1、 夏季過(guò)敏夏季過(guò)敏 夏天已經(jīng)來(lái)臨，越來(lái)越多的人過(guò)敏。 常見(jiàn)的過(guò)敏夏季過(guò)敏分三大類(lèi)，過(guò)敏性皮炎、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘。 常見(jiàn)的過(guò)敏癥主要是過(guò)敏性皮炎，是夏天的多發(fā)病、常見(jiàn)病，系因持續(xù)的高溫、高濕度的外環(huán)境，加上皮膚出汗多又沒(méi)有及時(shí)清洗所致的皮膚炎癥。夏季五大過(guò)敏因素： 1，空調(diào)常開(kāi)生螨蟲(chóng)（主要） 2，飾品過(guò)敏 3，魚(yú)蝦或?yàn)檫^(guò)敏源 4，紫外線(xiàn)過(guò)敏 5，溫度濕度變化過(guò)敏的危害過(guò)敏的危害 過(guò)敏雖然不是大病，但是無(wú)論是過(guò)敏性鼻炎導(dǎo)致的鼻塞、噴嚏，還是皮膚過(guò)敏導(dǎo)致的瘙癢、皮疹，都會(huì)對(duì)日常生活和工作造成不便，過(guò)敏的潛在危害主要體現(xiàn)在兩方面： 1、不及時(shí)診治的危害 2、治療不當(dāng)造成危害1 1、不及時(shí)診治的危

2、害、不及時(shí)診治的危害 不及時(shí)診治，癥狀無(wú)法及時(shí)緩解不及時(shí)診治，癥狀無(wú)法及時(shí)緩解，例如皮膚過(guò)敏不及時(shí)治療，就會(huì)導(dǎo)致瘙癢難以控制，兒童就不用說(shuō)了，就算成年人也會(huì)忍不住去抓撓，會(huì)造成皮膚的繼發(fā)損害，如皮膚增厚、色素沉淀等。萬(wàn)一抓破了，就有可能繼發(fā)皮膚細(xì)菌感染。例如過(guò)敏性鼻炎，對(duì)日常生，對(duì)日常生活、工作、學(xué)習(xí)都有明顯影響，尤其是睡眠、記憶和情緒，如果不活、工作、學(xué)習(xí)都有明顯影響，尤其是睡眠、記憶和情緒，如果不及時(shí)控制，這些不良影響當(dāng)然無(wú)法消除。及時(shí)控制，這些不良影響當(dāng)然無(wú)法消除。 過(guò)敏不及時(shí)治療，還會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥過(guò)敏不及時(shí)治療，還會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥，例如支氣管哮喘。據(jù)統(tǒng)計(jì)，由過(guò)敏性鼻炎發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)

3、是正常人發(fā)生哮喘風(fēng)險(xiǎn)的三倍，對(duì)于同時(shí)患有過(guò)敏性鼻炎和支氣管哮喘的患者，其哮喘癥狀的發(fā)作或者加劇常常先有鼻炎的發(fā)作。 2、治療不當(dāng)造成危害、治療不當(dāng)造成危害 如了過(guò)敏性鼻炎，但選錯(cuò)了抗過(guò)敏藥，也會(huì)產(chǎn)生不良影響。例如，有些抗過(guò)果錯(cuò)把過(guò)敏性鼻炎當(dāng)作感冒，明明是過(guò)敏發(fā)作，卻去服用抗感冒藥，一方面難以及時(shí)控制癥狀，另一方面，感冒藥往往是包含多種藥物成分的復(fù)方制劑，吃藥越多，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也就越大；如果錯(cuò)把皮炎濕疹當(dāng)作癬，采用抗真菌藥物治療，當(dāng)然不會(huì)有效，另外還有出現(xiàn)抗真菌藥物的相關(guān)毒副作用。 有些人已經(jīng)知道自己得敏藥服用后會(huì)產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)靜作用，白天老打瞌睡影響工作學(xué)習(xí)不說(shuō)，如果需要開(kāi)車(chē)或者操作某些

4、工業(yè)設(shè)備，還有發(fā)生意外傷害的風(fēng)險(xiǎn)；有些抗過(guò)敏藥會(huì)有心臟毒副作用，服用后會(huì)造成心律失常，例如心臟早搏等。這樣，過(guò)敏沒(méi)治好，反而添了新病。 理想的抗組胺藥抗夏季過(guò)敏理想的抗組胺藥抗夏季過(guò)敏 抗組胺藥的發(fā)展歷史抗組胺藥的發(fā)展歷史19401940s s第一代第一代h1h1受體拮抗劑受體拮抗劑（苯海拉明，異丙嗪）（苯海拉明，異丙嗪） 優(yōu)勢(shì)：有效治療急性癥狀，如：眼癢、鼻溢、噴嚏、耳癢 不足：抗膽堿能樣作用（心跳加快，血壓降低，瞳孔散大，骨骼肌松弛等）、嗜睡19801980s s第二代第二代h1h1受體拮抗劑受體拮抗劑 優(yōu)勢(shì)：無(wú)抗膽堿能樣作用、相對(duì)第一代較少引起嗜睡 不足： 部分（特非那定/阿斯咪唑）會(huì)引

5、起心臟毒性 部分（特非那定）與食物/藥物相互作用 部分（西替利嗪）嗜睡、運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知能力下降、酒精疊加作用 對(duì)緩解慢性變應(yīng)性炎癥癥狀（如：鼻充血/堵）改善無(wú)效 理想的抗組胺藥物特征理想的抗組胺藥物特征p 強(qiáng)效抗組胺活性p 對(duì)所有過(guò)敏癥有效p 起效迅速，一天一次p 卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特征p 類(lèi)似安慰劑的不良反應(yīng)率p 提高生活質(zhì)量 fda批準(zhǔn)唯一無(wú)鎮(zhèn)靜作用的兒童抗組胺藥批準(zhǔn)唯一無(wú)鎮(zhèn)靜作用的兒童抗組胺藥 芙芙 必必 叮叮地氯雷他定干混懸劑地氯雷他定干混懸劑/drug/desloratadinemelvyn bloom, et al. current medical research

6、 and opinion.2004,20:1959-65. 地氯雷他定是標(biāo)準(zhǔn)的理想抗組胺藥！ 芙必叮產(chǎn)品概述芙必叮產(chǎn)品概述 最新一代抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物； 2001年在歐盟上市；美國(guó)于2002年上市 目前全球銷(xiāo)量最大的抗組胺藥； 2011年芙必叮全國(guó)同成分銷(xiāo)量第一； 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：1）起效更快，體外完成轉(zhuǎn)換，肝臟負(fù)擔(dān)小2）副作用更小，心臟不良反應(yīng)少。3）劑型最全，分散片和干混懸劑屬海南普利獨(dú)有（專(zhuān)利）劑型 23456(ng/ml)20 min3 h12 h起效濃度起效濃度2 ng/ml2 ng/ml1 124 h48 h起效時(shí)間起效時(shí)間1.www.fda.gov/drug/deslor

7、atadine2.盧曉陽(yáng)等,浙江大學(xué)學(xué)報(bào),34卷,4,2005單劑量口服單劑量口服5mg5mg芙必叮芙必叮血藥濃度血藥濃度- -時(shí)間曲線(xiàn)時(shí)間曲線(xiàn)p20分鐘起效，tmax：3小時(shí)p有效濃度維持24小時(shí)以上p一天一次（ t1/2：27小時(shí)）芙必叮藥代動(dòng)力學(xué)特征芙必叮藥代動(dòng)力學(xué)特征 強(qiáng)效的抗組胺活性強(qiáng)效的抗組胺活性 系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì)系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì) 起效迅速，作用時(shí)間持久起效迅速，作用時(shí)間持久 優(yōu)異的臨床療效優(yōu)異的臨床療效 安全性好安全性好 無(wú)心臟毒性 不作用于中樞 藥物相互作用少 對(duì)肝腎功能不全者安全 對(duì)兒童安全 無(wú)食物禁忌，隨時(shí)服用 芙必叮產(chǎn)品特點(diǎn)芙必叮產(chǎn)品特點(diǎn)芙必叮：強(qiáng)效的抗組胺活性芙必叮：強(qiáng)效的

8、抗組胺活性癥狀癥狀噴嚏癢分泌堵塞細(xì)胞遷移細(xì)胞遷移化學(xué)趨化: rantes黏附: icam-1, p-選擇素肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞過(guò)敏原過(guò)敏原嗜堿性細(xì)胞嗜堿性細(xì)胞t-t-細(xì)胞細(xì)胞- -活化活化il-4il-5il-13介質(zhì)介質(zhì) 組胺組胺白三稀 c4 4前列腺素 d2 2類(lèi)胰蛋白酶前炎性因子前炎性因子il-6il-8tnfige-ige-合成合成嗜酸性細(xì)胞活性嗜酸性細(xì)胞活性 慢性炎癥慢性炎癥過(guò)敏炎癥反應(yīng)過(guò)程過(guò)敏炎癥反應(yīng)過(guò)程 - -芙必叮干預(yù)點(diǎn)芙必叮干預(yù)點(diǎn)芙必叮：系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì)芙必叮：系統(tǒng)性抗炎優(yōu)勢(shì)-第三代抗組胺藥地氯雷他定 徐道華 中國(guó)新藥雜志2005年第l4卷第l2期有效抑制全身過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)對(duì)所有過(guò)敏

9、癥有效芙必叮：強(qiáng)大的抗過(guò)敏能力芙必叮：強(qiáng)大的抗過(guò)敏能力061218240501001502000123406121824(g/l plasma)hours非索非那丁非索非那丁芙必叮芙必叮(ng/ml 血漿血漿)banfield c et al. clin pharmacokinet. 2002:41:311-8.hours聯(lián)合葡萄汁不聯(lián)合葡萄汁芙必叮：芙必叮： 無(wú)藥物無(wú)藥物-食物相互作用食物相互作用048121620240123456hour地氯雷他定 7.5 mg/d* + placebo地氯雷他定 7.5 mg/d* + 紅霉素 500 mg tid7810天后dl平均血漿濃度 (g/l)

10、 *地氯雷他定每天推薦劑量為5 mg.banfield c et al. clin pharmacokinet. 2002;41:29-35.aucauc改變無(wú)顯著臨床意義改變無(wú)顯著臨床意義聯(lián)合聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)用1010天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度濃度芙必叮：無(wú)藥物芙必叮：無(wú)藥物-藥物相互作用藥物相互作用國(guó)內(nèi)一線(xiàn)抗過(guò)敏藥物臨床安全性對(duì)比國(guó)內(nèi)一線(xiàn)抗過(guò)敏藥物臨床安全性對(duì)比 地氯雷他定兒童劑型：地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評(píng)價(jià)臨床安全性評(píng)價(jià)pmelvyn bloom, et al . current medical research andopinion.2004,20:1959-65p研究機(jī)構(gòu)研究機(jī)構(gòu)

11、: :arkansas（阿肯色） 醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中心先靈美國(guó)藥物研究所p本研究對(duì)療效不作評(píng)估，僅對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)估本研究對(duì)療效不作評(píng)估，僅對(duì)安全性進(jìn)行評(píng)估 地氯雷他定兒童劑型：兒童抗過(guò)敏治療地氯雷他定兒童劑型：兒童抗過(guò)敏治療 臨床安全性評(píng)價(jià)臨床安全性評(píng)價(jià)-2-2摘要評(píng)估地氯雷他定干混懸劑在6 6個(gè)月到個(gè)月到2 2歲以下兒童歲以下兒童中的心臟安全性。6個(gè)月到2歲以下兒童分別接受地氯雷他定干混（0.5mg; 1.0或1.25 mg口服，每天一次，視年齡而定）和安慰劑為期15天的治療。結(jié)論：地氯雷他定干混在非常年幼的兒童（6個(gè)月至2歲）中進(jìn)行了為期15天的治療，表現(xiàn)出良表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，沒(méi)有顯著影

12、響生命體征或心電圖參數(shù)的改變。好的安全性和耐受性，沒(méi)有顯著影響生命體征或心電圖參數(shù)的改變。地氯雷他定干混用于6個(gè)月到2歲兒童安全性研究bruce prenner, rosala ballona, agustin bueso, ricardo cardona, kenneth kim, lawrence larsen, barry lutsky, richard lorber. pediatric asthma, allergy & immunology. summer 2006, 19(2): 91-99. doi:10.1089/pai.200 25 5歲兒童心臟安

13、全性評(píng)價(jià)歲兒童心臟安全性評(píng)價(jià)ecgecg參數(shù)與基線(xiàn)值相比的平均變化參數(shù)與基線(xiàn)值相比的平均變化p25歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對(duì)照組：脈率和pr，qrs以及qt間期的改變比較無(wú)顯著差異。 6 61111歲兒童心臟安全性評(píng)價(jià)歲兒童心臟安全性評(píng)價(jià)p611歲年齡組中地氯雷他定組和安慰劑對(duì)照組：脈率和pr，qrs以及qt間期的改變比較無(wú)顯著差異。 ecgecg參數(shù)與基線(xiàn)值相比的平均變化參數(shù)與基線(xiàn)值相比的平均變化 副作用事件（）：與安慰劑相當(dāng)副作用事件（）：與安慰劑相當(dāng)p 25歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為7/55 安慰劑對(duì)照組為6/56 無(wú)嚴(yán)重副作用和死亡p 611歲組副反應(yīng)發(fā)生率 地氯雷他定組為

14、1/60 安慰劑對(duì)照組為6/60 無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)和死亡 地氯雷他定兒童劑型：地氯雷他定兒童劑型：臨床安全性評(píng)價(jià)結(jié)論臨床安全性評(píng)價(jià)結(jié)論p上述兩個(gè)研究充分說(shuō)明地氯雷他定對(duì)6個(gè)月11歲兒童是安全的，是可以耐受的；p研究期間無(wú)異常、嚴(yán)重和不能預(yù)料的副反應(yīng)發(fā)生；p臨床試驗(yàn)指標(biāo)和ecg參數(shù)的改變都沒(méi)有臨床意義且改變均與藥物無(wú)關(guān)。品名品名適用年齡段適用年齡段缺點(diǎn)缺點(diǎn)鹽酸左西替利嗪口服溶液 2歲2歲以下兒童不適用鹽酸西替利嗪糖漿、口服溶液 2歲2歲以下兒童不適用鹽酸非索非那定片 6歲6歲以下兒童不適用鹽酸賽庚啶片 2歲2歲以下兒童不適用馬來(lái)酸氯苯那敏片 2歲2歲以下兒童不適用鹽酸苯海拉明片 2歲2歲以下兒童不適

15、用鹽酸曲普利啶膠囊、片2歲以下嬰幼兒體重計(jì)算藥量非兒童劑型，依從性差富馬酸酮替芬片 3歲3歲以下兒童不適用氯雷他定糖漿 2歲2歲以下兒童不適用地氯雷他定干混懸劑地氯雷他定干混懸劑 6 6個(gè)月個(gè)月 兒童抗過(guò)敏藥物兒童抗過(guò)敏藥物地氯雷他定治療地氯雷他定治療ciuciu上市后臨床監(jiān)測(cè)研究（國(guó)外）上市后臨床監(jiān)測(cè)研究（國(guó)外）p 國(guó)外，雙盲研究國(guó)外，雙盲研究 9246例12周歲以上ciu患者 接受dl 5mg/d治療，平均治療時(shí)間40天 按瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、最大風(fēng)團(tuán)直徑、睡眠和日漸活動(dòng)影響等方法評(píng)估治療的有效性。p 研究機(jī)構(gòu)：研究機(jī)構(gòu)：德國(guó)漢堡埃普多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心ciu, ciu, 慢性特發(fā)性蕁麻疹慢性特發(fā)

16、性蕁麻疹. .-m augustin,s ehrle.safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.jeadv2009,23,292299 地氯雷他定減輕瘙癢程度地氯雷他定減輕瘙癢程度-m augustin,s ehrle.safety and efficacy of desloratadine in chronic idiopathic urticaria in clinical practice: an observational study of 9246 patients.jeadv2009,23,292299 地氯雷他定減少疹塊數(shù)、大小地氯雷他定減少疹塊數(shù)、大小-m augustin,s ehrle.safety and efficacy of desloratadine in ch