1、大鼠肝細胞溶酶體大鼠肝細胞溶酶體6-6-磷酸甘露糖水解酶的形成磷酸甘露糖水解酶的形成大綱大綱 無被小泡與前無被小泡與前溶酶體融合逐溶酶體融合逐漸形成成熟的漸形成成熟的溶酶體溶酶體酶的合成酶的合成N-連接糖基化連接糖基化M6p殘基形成殘基形成酶被分揀、集中酶被分揀、集中酶被運輸酶被運輸酶活化酶活化附著核糖體附著核糖體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔順面高爾基網(wǎng)順面高爾基網(wǎng)反面高爾基網(wǎng)反面高爾基網(wǎng)運輸小泡運輸小泡 前溶酶體前溶酶體初級溶酶體（受體返回）初級溶酶體（受體返回）次級溶酶體次級溶酶體初級溶酶體初級溶酶體 電鏡下初級溶酶體和次級溶酶體細菌、紅細細菌、紅細胞、血紅蛋白、鐵蛋白、酶、糖原顆粒，胞、血紅蛋白、鐵

2、蛋白、酶、糖原顆粒，常見于常見于單核單核- -吞噬細胞系統(tǒng)的細胞、白細吞噬細胞系統(tǒng)的細胞、白細胞、肝細胞、腎細胞胞、肝細胞、腎細胞(heterophagolysosome)發(fā)生條件：發(fā)生條件：細胞內(nèi)結(jié)細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)衰老、變性；構(gòu)衰老、變性；機體機體發(fā)生饑餓發(fā)生饑餓；細胞本身細胞本身發(fā)生病變發(fā)生病變殘余小體殘余小體底物脂褐素脂褐素 含鐵小體含鐵小體 髓樣結(jié)構(gòu)髓樣結(jié)構(gòu)對對外源性外源性、內(nèi)源性內(nèi)源性有害因子有害因子或或衰老結(jié)構(gòu)衰老結(jié)構(gòu)進行進行降解和消化以保護細胞。降解和消化以保護細胞。自身保護：清除無用的生物大分子、衰老的細胞器及衰老損傷和死亡的細胞 生活垃圾累積？生活垃圾累積？細胞內(nèi)垃圾？細胞內(nèi)垃圾？

3、疾病疾病臺薩氏病臺薩氏病神經(jīng)節(jié)苷脂累積導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)苷脂累積導(dǎo)致殺死入侵的病毒或細殺死入侵的病毒或細菌，菌，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用侵入細胞的病吞作用侵入細胞的病毒，則利用酸性環(huán)境脫毒，則利用酸性環(huán)境脫掉衣殼掉衣殼. .麻風(fēng)桿菌麻風(fēng)桿菌和和結(jié)核桿菌結(jié)核桿菌等等可抵御溶酶體酶的水可抵御溶酶體酶的水解。解。正常生理狀態(tài)下的細胞、組織大面積的死亡。正常生理狀態(tài)下的細胞、組織大面積的死亡。大綱大綱返回返回第四節(jié)第四節(jié) 溶酶體與人類疾病溶酶體與人類疾病各類貯積癥：由于溶酶體的酶發(fā)生變異，功能喪失，導(dǎo)致底物在溶酶體中大量貯積，進而影響細胞功能，常見的貯積癥主要有以下幾類： 臺-薩氏綜合征（Tay

4、-Sachs diesease）：也叫黑蒙性家族癡呆癥，溶酶體缺少氨基已糖酯酶A，導(dǎo)致神經(jīng)節(jié)甘脂GM2積累，影響細胞功能，造成精神癡呆，2-6歲死亡。患者表現(xiàn)為漸進性失明、病呆和癱瘓，該病主要出現(xiàn)在猶太人群中。IIII型糖原累積病型糖原累積病：溶酶體缺乏溶酶體缺乏-1,4-1,4-葡萄糖苷酶，葡萄糖苷酶，糖原在溶酶體中積累，導(dǎo)致心、肝、舌腫大和骨骼肌糖原在溶酶體中積累，導(dǎo)致心、肝、舌腫大和骨骼肌無力。屬常染色體缺陷性遺傳病，患者多為小孩，常無力。屬常染色體缺陷性遺傳病，患者多為小孩，常在兩周歲以前死亡。在兩周歲以前死亡。腦苷脂沉積病：巨噬細胞和腦神經(jīng)細胞的溶酶體缺乏腦苷脂沉積病：巨噬細胞和腦神

5、經(jīng)細胞的溶酶體缺乏-葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖腦苷脂沉積在這些細葡萄糖苷酶。大量的葡萄糖腦苷脂沉積在這些細胞溶酶體內(nèi)胞溶酶體內(nèi), , 患者的肝、脾、淋巴結(jié)等腫大，中樞神患者的肝、脾、淋巴結(jié)等腫大，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性變化，常在經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退行性變化，常在1 1 歲內(nèi)死亡。歲內(nèi)死亡。 矽肺: 二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后，被巨噬細二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后，被巨噬細胞吞噬，在溶酶體中二氧化硅形成硅酸，其羥胞吞噬，在溶酶體中二氧化硅形成硅酸，其羥基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)致吞基與溶酶體膜的磷脂或蛋白形成氫鍵，導(dǎo)致吞噬細胞溶酶體崩解，細胞也被破壞，矽塵釋出噬細胞溶酶體崩解，細胞也被破壞

6、，矽塵釋出后，又被其他巨噬細胞吞噬，如此反復(fù)進行。后，又被其他巨噬細胞吞噬，如此反復(fù)進行。受損或已破壞的巨噬細胞釋放受損或已破壞的巨噬細胞釋放“致纖維化因致纖維化因子子”，并激活成纖維細胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，并激活成纖維細胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。肺組織纖維化。 肺結(jié)核：肺結(jié)核： 結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，也無莢膜和侵襲性酶。結(jié)核桿菌不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，也無莢膜和侵襲性酶。但是菌體外表含有硫酸腦苷脂能抵抗溶酶體水解酶，但是菌體外表含有硫酸腦苷脂能抵抗溶酶體水解酶，使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長繁殖，導(dǎo)致巨噬細胞裂使結(jié)核桿菌在肺泡內(nèi)大量生長繁殖，導(dǎo)致巨噬細胞裂解，釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過程，最解，釋放出的結(jié)核桿菌再被吞噬而重復(fù)上述過程，最終引