1、出生缺陷及防治出生缺陷及防治出生缺陷出生缺陷 至今無(wú)有效治療方法。至今無(wú)有效治療方法。 是新生兒的多發(fā)病。是新生兒的多發(fā)病。 患者面臨早逝。患者面臨早逝。 治療：人道對(duì)待、支持性治療、治療：人道對(duì)待、支持性治療、輔以康復(fù)治療。輔以康復(fù)治療。 全部醫(yī)學(xué)教材要求：強(qiáng)調(diào)預(yù)防。全部醫(yī)學(xué)教材要求：強(qiáng)調(diào)預(yù)防。特點(diǎn)：1、 遺傳性2、家族性3、先天性4、終生性5、至今無(wú)臨床實(shí)踐中有效的治愈方法6、發(fā)病率高基因治療基因治療在實(shí)驗(yàn)中在實(shí)驗(yàn)中出生缺陷，又稱(chēng)發(fā)育缺陷，也稱(chēng)先天出生缺陷，又稱(chēng)發(fā)育缺陷，也稱(chēng)先天性異常，是指在出生時(shí)就存在的、非性異常，是指在出生時(shí)就存在的、非分娩損傷導(dǎo)致的、人類(lèi)胚胎在外形或分娩損傷導(dǎo)致的、

2、人類(lèi)胚胎在外形或體內(nèi)有可識(shí)別的結(jié)構(gòu)或功能上的異常。體內(nèi)有可識(shí)別的結(jié)構(gòu)或功能上的異常。 影響因素：遺傳和環(huán)境影響因素：遺傳和環(huán)境防治原則防治原則:優(yōu)生優(yōu)育優(yōu)生優(yōu)育內(nèi)環(huán)境建設(shè)內(nèi)環(huán)境建設(shè)外環(huán)境建設(shè)外環(huán)境建設(shè)出生缺陷出生缺陷- -廣泛性和嚴(yán)重性廣泛性和嚴(yán)重性在美國(guó)，出生缺陷是在美國(guó)，出生缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡的首要導(dǎo)致嬰兒死亡的首要原因，約占嬰兒死亡原因，約占嬰兒死亡數(shù)的數(shù)的20%20%；在占各類(lèi)；在占各類(lèi)兒童住院人次數(shù)的兒童住院人次數(shù)的30%30%；與出生缺陷相；與出生缺陷相關(guān)的衛(wèi)生費(fèi)用每年約關(guān)的衛(wèi)生費(fèi)用每年約2020億元美元。億元美元。whowho：出生：出生缺陷是導(dǎo)致嬰缺陷是導(dǎo)致嬰兒死亡率和兒兒死亡

3、率和兒童發(fā)病率升高童發(fā)病率升高的主要原因，的主要原因，其發(fā)生數(shù)占每其發(fā)生數(shù)占每年出生人口數(shù)年出生人口數(shù)的的2-3%2-3%。在我國(guó)，每年有在我國(guó)，每年有20-3020-30萬(wàn)肉眼可萬(wàn)肉眼可見(jiàn)的先天畸形兒見(jiàn)的先天畸形兒出生，加上在出出生，加上在出生數(shù)月或數(shù)年后生數(shù)月或數(shù)年后才顯現(xiàn)出來(lái)的缺才顯現(xiàn)出來(lái)的缺陷，每年先天殘陷，每年先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)疾兒童總數(shù)高達(dá)80-12080-120萬(wàn)，占萬(wàn)，占年出生人口數(shù)的年出生人口數(shù)的4-6%4-6%。目前我國(guó)監(jiān)測(cè)到的出生缺陷發(fā)生率較高的疾病：目前我國(guó)監(jiān)測(cè)到的出生缺陷發(fā)生率較高的疾病： 先天性心臟病、先天性心臟病、 多指（趾）、多指（趾）、 唇腭裂、唇腭裂、 神

4、經(jīng)管畸形、神經(jīng)管畸形、 腦積水、腦積水、 染色體畸變綜合征染色體畸變綜合征 。染色體過(guò)多綜合征（包括三體綜合征、部分三體綜合征、超雌綜合征、超y綜合征、多倍體綜合征等）、染色體缺失綜合征（包括單體綜合征、部分單體綜合征及環(huán)狀染色體綜合征等）。常見(jiàn)的常染色體三體綜合征有：21-三體、18-三體、13-三體、8-三體、9-三體、14-三體、19-三體、22-三體等，以前三者更為常見(jiàn)。21-三體綜合征又稱(chēng)為先天愚型、唐氏綜合征，是最常見(jiàn)的染色體綜合征之一，其發(fā)生率為1/600-800。多一條額外的21號(hào)染色體，其發(fā)生機(jī)制為親代生殖細(xì)胞（多為母方）在減數(shù)分裂時(shí)染色體發(fā)生不分離所致。高危人群高危人群 夫

5、婦雙方或家系成員患有某些遺傳性疾病夫婦雙方或家系成員患有某些遺傳性疾病或先天性畸形者或先天性畸形者 曾生育過(guò)遺傳病患兒的夫婦曾生育過(guò)遺傳病患兒的夫婦 不明原因智力低下或先天畸形兒的父母不明原因智力低下或先天畸形兒的父母 不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)史的夫不明原因的反復(fù)流產(chǎn)或有死胎死產(chǎn)史的夫婦婦 分娩時(shí)年齡超過(guò)分娩時(shí)年齡超過(guò)3535歲的待孕婦女歲的待孕婦女 長(zhǎng)期接觸高危環(huán)境因子的育齡男女等長(zhǎng)期接觸高危環(huán)境因子的育齡男女等內(nèi)因-遺傳物質(zhì)遺傳疾病物質(zhì)基礎(chǔ)：染色體和基因遺傳疾病物質(zhì)基礎(chǔ)：染色體和基因 基因和染色體: 人體-細(xì)胞-細(xì)胞核-染色體-基因-dna 人類(lèi)：23對(duì)46條染色體，前22對(duì)為常染色

6、體最后一對(duì)為性染色體（46xy和46xx） 人類(lèi)細(xì)胞：有約35,000對(duì)基因，約有30憶個(gè)亞單元，均勻地分布在這23對(duì)46條染色體內(nèi)。 基因功能的喪失、不正常復(fù)制或表達(dá)將引起染色體異常，導(dǎo)致遺傳疾病。男性男性女性女性人類(lèi)染色體人類(lèi)染色體出生缺陷的病理基礎(chǔ)和影響因素出生缺陷的病理基礎(chǔ)和影響因素 單基因突變（孟德?tīng)栠z單基因突變（孟德?tīng)栠z傳）傳） 多基因疾病（多因子疾多基因疾病（多因子疾病）病） 染色體畸變?nèi)旧w畸變 先天性代謝病（先天性代謝病（常常 見(jiàn)的見(jiàn)的先天性代謝病有：苯丙酮先天性代謝病有：苯丙酮尿征，半乳糖血征，粘多尿征，半乳糖血征，粘多糖征。糖征。 ） 致畸因子致畸因子 原因不明的先天性疾

7、病原因不明的先天性疾病 線粒體遺傳病（罕見(jiàn)）線粒體遺傳病（罕見(jiàn)）影響因素影響因素美國(guó)出生缺陷研究和預(yù)防美國(guó)出生缺陷研究和預(yù)防中心估計(jì)：中心估計(jì)：10% - 10% - 歸因于環(huán)境因素，歸因于環(huán)境因素，20% - 20% - 歸因于遺傳因素，歸因于遺傳因素，70% - 70% - 因環(huán)境和遺傳的交因環(huán)境和遺傳的交互作用或其他因素所致。互作用或其他因素所致。染色體異常染色體異常常見(jiàn)的常染色體異常疾病：常見(jiàn)的常染色體異常疾病：1. 1. 數(shù)目異常數(shù)目異常-2121三體綜合征三體綜合征( (唐氏綜合征、先天愚型唐氏綜合征、先天愚型) )-1818三體綜合征三體綜合征(edward(edward氏綜合征

8、氏綜合征) )-1313三體綜合征三體綜合征(patau(patau氏綜合征氏綜合征) )2. 2. 結(jié)構(gòu)異常結(jié)構(gòu)異常-貓叫綜合征貓叫綜合征(5p(5p綜合征綜合征) )等等3.3.染色體特殊染色體特殊-普威綜合征普威綜合征-脆性脆性x x染色體綜合征染色體綜合征性染色體異常疾病的主要征狀為性發(fā)育異常、智力低下、女性侏儒等。性染色體異常疾病的主要征狀為性發(fā)育異常、智力低下、女性侏儒等。常見(jiàn)疾病有：常見(jiàn)疾病有：-先天性卵巢發(fā)育不全綜合征先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(45(45，xoxo；脫納氏綜合征；脫納氏綜合征) )-先天性睪丸發(fā)育不全綜合征先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(47(47，xxyxxy) )

9、-超雌綜合征超雌綜合征(47(47，xxxxxx；4949，xxxxxxxxxx) )-真性?xún)尚曰握嫘詢(xún)尚曰?46xx(46xx、46xy46xy或或46xx46xx46xy)46xy)等。等。單基因遺傳疾病單基因遺傳疾病 （1） 常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病（常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病（autosomalautosomal dominant dominant disorderdisorder）：）： marfanmarfan綜合征、綜合征、ehlersehlersdanlosdanlos綜合征、先綜合征、先天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、天性軟骨發(fā)育不全、多囊腎、結(jié)節(jié)性硬化、huntin

10、gtonhuntington舞舞蹈病、家族性高膽固醇血征、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以蹈病、家族性高膽固醇血征、神經(jīng)纖維瘤病、腸息肉病以及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等。 常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病（常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病（autosomalautosomal recessive recessive disorderdisorder）：）： 溶酶體貯積癥，如地中海貧血、糖原貯積癥、溶酶體貯積癥，如地中海貧血、糖原貯積癥、脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血脂質(zhì)貯積癥、粘多糖貯積癥；合成酶的缺陷如血球蛋白球蛋白缺乏癥、白化病；苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄈ狈ΠY、白化病；苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈?/p>

11、變性（wilsonwilson病）病）及半乳糖血癥等。見(jiàn)及半乳糖血癥等。見(jiàn)先天性代謝異常。先天性代謝異常。 特殊的單基因遺傳疾病：早老癥、柯凱恩綜合癥、克魯宗特殊的單基因遺傳疾病：早老癥、柯凱恩綜合癥、克魯宗綜合癥和先天成骨不全癥等。綜合癥和先天成骨不全癥等。單基因遺傳疾病單基因遺傳疾病 （2） 性連鎖遺傳病（性連鎖遺傳病（sex-linked disordersex-linked disorder） 以隱性以隱性遺傳病為多見(jiàn)。這類(lèi)常見(jiàn)的疾病有蠶豆癥、血遺傳病為多見(jiàn)。這類(lèi)常見(jiàn)的疾病有蠶豆癥、血友病友病a a、假性肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良征（、假性肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良征（duchenneduchenne肌營(yíng)

12、養(yǎng)不良），紅綠色盲等。肌營(yíng)養(yǎng)不良），紅綠色盲等。 x x連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素d d性佝僂病等。性佝僂病等。這類(lèi)病女性發(fā)病率高，這是由于女性有兩條這類(lèi)病女性發(fā)病率高，這是由于女性有兩條x x染色體，獲染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。性患者病情重，他的全部女兒都將患病。 y y連鎖遺傳病的特點(diǎn)是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。連鎖遺傳病的特點(diǎn)是男性傳遞給兒子，女性不發(fā)病。因因y y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因染色體上主要有男

13、性決定因子方面的基因，其他基因很少，故很少，故y y連鎖遺傳病極少見(jiàn)。連鎖遺傳病極少見(jiàn)。先天性代謝異常先天性代謝異常 病因均與構(gòu)造相對(duì)簡(jiǎn)單的代謝中間產(chǎn)物的體內(nèi)水平有關(guān)，病因均與構(gòu)造相對(duì)簡(jiǎn)單的代謝中間產(chǎn)物的體內(nèi)水平有關(guān)，源于代謝過(guò)程受損。源于代謝過(guò)程受損。 先天性代謝異常的三個(gè)特征：患者終生帶病、均為單基先天性代謝異常的三個(gè)特征：患者終生帶病、均為單基因隱性遺傳疾病、本類(lèi)型疾病大多為良性（有質(zhì)疑）因隱性遺傳疾病、本類(lèi)型疾病大多為良性（有質(zhì)疑） 典型代表有：蠶豆癥、苯丙酮尿癥、有機(jī)酸血癥、粘多典型代表有：蠶豆癥、苯丙酮尿癥、有機(jī)酸血癥、粘多糖癥、肝糖原積累癥、糖脂質(zhì)積累癥、先天性甲狀腺功糖癥、肝糖

14、原積累癥、糖脂質(zhì)積累癥、先天性甲狀腺功能低下癥、先天性腎上腺增生癥、高胱氨酸尿癥和半乳能低下癥、先天性腎上腺增生癥、高胱氨酸尿癥和半乳糖血癥等。糖血癥等。多基因遺傳疾病多基因遺傳疾病 人類(lèi)許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛人類(lèi)許多生理特征如身高、體重、血壓和膚色深淺，毛發(fā)疏密等，是受多項(xiàng)基因決定的。發(fā)疏密等，是受多項(xiàng)基因決定的。 多基因遺傳病是由兩對(duì)以上微效基因共同作用造成的，多基因遺傳病是由兩對(duì)以上微效基因共同作用造成的，無(wú)顯性和隱性之分。每對(duì)基因作用較小，但有積累效應(yīng)。無(wú)顯性和隱性之分。每對(duì)基因作用較小，但有積累效應(yīng)。在發(fā)病時(shí)還常受環(huán)境因素的影響，故也稱(chēng)多因子遺傳在發(fā)病時(shí)還常受環(huán)

15、境因素的影響，故也稱(chēng)多因子遺傳（multifactorialmultifactorial inheritance inheritance）。）。 這類(lèi)疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大這類(lèi)疾病中遺傳因素所起的作用程度不同，按其程度大小以百分率（）來(lái)表示，稱(chēng)為遺傳度。環(huán)境因素影響小以百分率（）來(lái)表示，稱(chēng)為遺傳度。環(huán)境因素影響越大，遺傳度越低。常見(jiàn)的有唇裂、腭裂、高血壓、糖越大，遺傳度越低。常見(jiàn)的有唇裂、腭裂、高血壓、糖尿病、躁狂抑郁征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及先天性心臟病等，尿病、躁狂抑郁征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及先天性心臟病等，均有多基因遺傳基礎(chǔ)，并各自有其遺傳度。均有多基因遺傳基礎(chǔ)，并各自有其遺

16、傳度。外因外因 環(huán)境和生活方式環(huán)境和生活方式 影響胚胎發(fā)育的環(huán)境影響胚胎發(fā)育的環(huán)境 一是母體所處的周?chē)猸h(huán)境，這是距離胚胎一是母體所處的周?chē)猸h(huán)境，這是距離胚胎最遠(yuǎn)但也最復(fù)雜的外環(huán)境，大部分的致畸最遠(yuǎn)但也最復(fù)雜的外環(huán)境，大部分的致畸因子來(lái)源于這一環(huán)境；因子來(lái)源于這一環(huán)境； 二是母體自身的內(nèi)環(huán)境，包括母體的營(yíng)養(yǎng)狀二是母體自身的內(nèi)環(huán)境，包括母體的營(yíng)養(yǎng)狀況、代謝類(lèi)型、是否患有某些重要疾病等；況、代謝類(lèi)型、是否患有某些重要疾病等； 三是胚胎所處的微環(huán)境，包括胎膜、胎盤(pán)、三是胚胎所處的微環(huán)境，包括胎膜、胎盤(pán)、羊水等，是直接作用于胚胎的環(huán)境。羊水等，是直接作用于胚胎的環(huán)境。致畸原和致畸性致畸原和致畸性 父

17、母雙方妊娠前或母親妊娠期間接觸父母雙方妊娠前或母親妊娠期間接觸的物質(zhì)或者胚胎發(fā)育的個(gè)體直接接觸后，的物質(zhì)或者胚胎發(fā)育的個(gè)體直接接觸后，能引起胚胎發(fā)育個(gè)體的結(jié)構(gòu)、功能畸形的能引起胚胎發(fā)育個(gè)體的結(jié)構(gòu)、功能畸形的物質(zhì)，以及可使先天畸形發(fā)生率明顯增加物質(zhì)，以及可使先天畸形發(fā)生率明顯增加的物質(zhì)，稱(chēng)為致畸原，又稱(chēng)發(fā)育毒物。致的物質(zhì)，稱(chēng)為致畸原，又稱(chēng)發(fā)育毒物。致畸原可能是突變的基因、畸變的染色體、畸原可能是突變的基因、畸變的染色體、各種環(huán)境因素等。致畸原本身所具有的引各種環(huán)境因素等。致畸原本身所具有的引起胚胎發(fā)育畸形的性質(zhì)稱(chēng)為致畸性。起胚胎發(fā)育畸形的性質(zhì)稱(chēng)為致畸性。環(huán)境環(huán)境致畸因子致畸因子輻射輻射藥物藥物病

18、毒病毒感染感染父母體父母體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和疾病和疾病父母體父母體不良嗜好不良嗜好環(huán)境環(huán)境污染物污染物生物致生物致畸因子畸因子物理致物理致畸因子畸因子藥物致藥物致畸因子畸因子化學(xué)致化學(xué)致畸因子畸因子其他致其他致畸因子畸因子環(huán)境致畸因子環(huán)境致畸因子防治和篩查防治和篩查什么叫篩查？什么叫篩查？ 篩查是用系統(tǒng)的方法，通過(guò)檢測(cè)或篩查是用系統(tǒng)的方法，通過(guò)檢測(cè)或詢(xún)問(wèn)的手段，從那些無(wú)癥狀并且未引起詢(xún)問(wèn)的手段，從那些無(wú)癥狀并且未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并對(duì)他們進(jìn)一步追蹤或采的高危人群，并對(duì)他們進(jìn)一步追蹤或采取直接的預(yù)防措施。取直接的預(yù)防措施。各類(lèi)出生

19、缺陷發(fā)見(jiàn)和發(fā)病率各類(lèi)出生缺陷發(fā)見(jiàn)和發(fā)病率 單基因缺陷：?jiǎn)位蛉毕荩喝巳喊l(fā)見(jiàn)率：人群發(fā)見(jiàn)率：3.63.6，發(fā)病數(shù)占出生缺陷，發(fā)病數(shù)占出生缺陷7.2%7.2% 染色體缺陷：染色體缺陷：人群發(fā)見(jiàn)率：人群發(fā)見(jiàn)率： 1.81.8，發(fā)病數(shù)占出生缺陷，發(fā)病數(shù)占出生缺陷3.6%3.6% 多基因缺陷：多基因缺陷：人群發(fā)見(jiàn)率：人群發(fā)見(jiàn)率： 32.032.0，發(fā)病數(shù)占出生缺陷，發(fā)病數(shù)占出生缺陷62.0%62.0% 致畸因素缺陷：致畸因素缺陷： 人群發(fā)見(jiàn)率：人群發(fā)見(jiàn)率： 12.612.6，發(fā)病數(shù)占缺陷，發(fā)病數(shù)占缺陷25.2%25.2%出生缺陷的防治出生缺陷的防治 因染色體畸變或單基因異常導(dǎo)致的遺傳疾病的治療是困因染色

20、體畸變或單基因異常導(dǎo)致的遺傳疾病的治療是困難的，因此對(duì)此類(lèi)疾病的預(yù)防是主要任務(wù)。難的，因此對(duì)此類(lèi)疾病的預(yù)防是主要任務(wù)。 遺傳咨詢(xún)、基因分析和基因診斷。遺傳咨詢(xún)、基因分析和基因診斷。 三檢三檢: : 婚檢、產(chǎn)前篩檢、新生兒篩檢婚檢、產(chǎn)前篩檢、新生兒篩檢 早期篩查是遺傳疾病的關(guān)鍵和突破口：提高非侵入性篩早期篩查是遺傳疾病的關(guān)鍵和突破口：提高非侵入性篩查水平和質(zhì)量。查水平和質(zhì)量。 診斷和確診。診斷和確診。 支持性治療。支持性治療。 康復(fù)治療。康復(fù)治療。 心理調(diào)適和專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)建設(shè)。心理調(diào)適和專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)建設(shè)。 政府調(diào)節(jié)政策和社會(huì)認(rèn)知功能的完善。政府調(diào)節(jié)政策和社會(huì)認(rèn)知功能的完善。 未來(lái)治療方案：基因治療未來(lái)治

21、療方案：基因治療出生缺陷的基本防治方法出生缺陷的基本防治方法婚前體檢產(chǎn)前篩查產(chǎn)前診斷基因治療正在正在從實(shí)驗(yàn)室從實(shí)驗(yàn)室走向應(yīng)用走向應(yīng)用whowho提出的三級(jí)預(yù)防方案提出的三級(jí)預(yù)防方案- -降低出生缺陷的發(fā)生率降低出生缺陷的發(fā)生率三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防改善出生缺陷改善出生缺陷病人的功能病人的功能二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防減少出生缺陷減少出生缺陷患兒的出生患兒的出生一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防防止出生缺陷防止出生缺陷的發(fā)生的發(fā)生婚檢婚檢 常規(guī)內(nèi)科體檢常規(guī)內(nèi)科體檢 家族成員健康資料審查家族成員健康資料審查- -家族病史家族病史 系譜審查系譜審查- -疾病系譜結(jié)構(gòu)疾病系譜結(jié)構(gòu) 根據(jù)個(gè)案進(jìn)一步提供的檢查根據(jù)個(gè)案進(jìn)一步提供的檢查* *

22、 遺傳疾病檢查遺傳疾病檢查* * 感染性疾病檢查感染性疾病檢查* * 精神疾病檢查精神疾病檢查產(chǎn)前檢查產(chǎn)前檢查 主體：孕婦主體：孕婦 常規(guī)的需要檢查的一般項(xiàng)目如下：常規(guī)的需要檢查的一般項(xiàng)目如下： （1 1）血液常規(guī)：檢查紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、）血液常規(guī)：檢查紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、aboabo血型、血型、rhrh血型；血型； （2 2）梅毒檢查和人類(lèi)免疫缺陷病毒檢查；）梅毒檢查和人類(lèi)免疫缺陷病毒檢查； （3 3）乙肝表面抗原檢測(cè)；）乙肝表面抗原檢測(cè)； （4 4）肝腎功能和血糖；）肝腎功能和血糖； （5 5）尿糖、尿蛋白；）尿糖、尿蛋白； （6 6）超聲波檢查；）超聲波檢查； （7 7）產(chǎn)前母

23、親血清學(xué)篩查）產(chǎn)前母親血清學(xué)篩查 21-321-3體（唐氏綜合征）、體（唐氏綜合征）、 18-318-3體綜合征、體綜合征、 13-313-3體綜合征、體綜合征、 神經(jīng)管缺陷等。神經(jīng)管缺陷等。新生兒篩查新生兒篩查 主體：活體胎兒主體：活體胎兒 健康狀況和構(gòu)造形態(tài)：健康狀況和構(gòu)造形態(tài)： 如先天性?xún)?nèi)分泌異常、先天性耳聾等如先天性?xún)?nèi)分泌異常、先天性耳聾等 遺傳診斷和生化檢測(cè)：遺傳診斷和生化檢測(cè)： 如如遺傳性代謝缺陷或其他嚴(yán)重遺傳病的遺傳性代謝缺陷或其他嚴(yán)重遺傳病的篩查篩查 哪些孕婦需要做產(chǎn)前診斷？哪些孕婦需要做產(chǎn)前診斷？ （1 1）3535歲以上的高齡初產(chǎn)婦；歲以上的高齡初產(chǎn)婦； （2 2）產(chǎn)前篩查

24、確定為高風(fēng)險(xiǎn)妊娠者；）產(chǎn)前篩查確定為高風(fēng)險(xiǎn)妊娠者； （3 3）夫婦一方有遺傳病家族史，要明確診斷、有）夫婦一方有遺傳病家族史，要明確診斷、有產(chǎn)前診斷方法，并確定本次生育有風(fēng)險(xiǎn)者；或本產(chǎn)前診斷方法，并確定本次生育有風(fēng)險(xiǎn)者；或本人有染色體異常者；人有染色體異常者； （4 4）有智力低下、遺傳病患兒生育史，明確診斷）有智力低下、遺傳病患兒生育史，明確診斷并有產(chǎn)前診斷方法者；并有產(chǎn)前診斷方法者； （5 5）有過(guò)死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、生過(guò)）有過(guò)死胎、死產(chǎn)、早產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、生過(guò)畸形兒者；畸形兒者； （6 6）經(jīng)常接觸和妊娠期接受大量放射線，受過(guò)病）經(jīng)常接觸和妊娠期接受大量放射線，受過(guò)病毒感染、用

25、過(guò)大量化療藥或影響胎兒發(fā)育的藥物毒感染、用過(guò)大量化療藥或影響胎兒發(fā)育的藥物者；者； （7 7）羊水過(guò)多有胎兒畸形者。）羊水過(guò)多有胎兒畸形者。產(chǎn)前診斷技術(shù)產(chǎn)前診斷技術(shù) 產(chǎn)前超聲波檢查：觀測(cè)胎兒成長(zhǎng)狀況、活動(dòng)及構(gòu)造性產(chǎn)前超聲波檢查：觀測(cè)胎兒成長(zhǎng)狀況、活動(dòng)及構(gòu)造性缺陷等缺陷等。 絨毛膜取樣術(shù)（絨毛膜取樣術(shù)（cvscvs）：）： 取絨毛細(xì)胞進(jìn)行染色體分析、取絨毛細(xì)胞進(jìn)行染色體分析、酶定量或基因病變檢測(cè)等。酶定量或基因病變檢測(cè)等。 羊膜穿刺術(shù)羊膜穿刺術(shù) 取羊水（細(xì)胞或上清液）進(jìn)行染色體分析、取羊水（細(xì)胞或上清液）進(jìn)行染色體分析、酶定量、基因檢測(cè)或生化分析等。酶定量、基因檢測(cè)或生化分析等。 經(jīng)皮臍血采樣（

26、經(jīng)皮臍血采樣（pubspubs）：取胎兒血液標(biāo)本進(jìn)行染色體）：取胎兒血液標(biāo)本進(jìn)行染色體檢查、血液分析或其它遺傳學(xué)檢查檢查、血液分析或其它遺傳學(xué)檢查 胎兒鏡檢查：觀測(cè)胎兒結(jié)構(gòu)或獲取胎兒血液和組織等。胎兒鏡檢查：觀測(cè)胎兒結(jié)構(gòu)或獲取胎兒血液和組織等。 母血特殊生化分析：如母血篩檢唐氏綜合征；同時(shí)有助母血特殊生化分析：如母血篩檢唐氏綜合征；同時(shí)有助于發(fā)現(xiàn)其它染色體異常、神經(jīng)管缺陷和臍膨出等畸形。于發(fā)現(xiàn)其它染色體異常、神經(jīng)管缺陷和臍膨出等畸形。可篩查的遺傳疾病可篩查的遺傳疾病病名病名檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)項(xiàng)目發(fā)生率發(fā)生率備注備注蠶豆癥蠶豆癥g6pd活性活性1/65新生兒篩查新生兒篩查先天性甲狀腺功能先天性甲狀腺功

27、能低下癥低下癥tsh值值1/3,182新生兒篩查新生兒篩查先天性腎上腺增生癥先天性腎上腺增生癥17-hydroxyprogesterone 濃度濃度1/15,000新生兒篩查新生兒篩查苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥phenylalanine 濃度濃度1/37,070新生兒篩查新生兒篩查高胱氨酸尿癥高胱氨酸尿癥methionine 濃度濃度1/146,669新生兒篩查新生兒篩查半乳糖血癥半乳糖血癥galactose 濃度濃度1/674,679新生兒篩查新生兒篩查地中海貧血等地中海貧血等*mcv6-7/100（隱性）（隱性）婚檢婚檢+母血清早期篩查母血清早期篩查唐氏綜合征等唐氏綜合征等*afp, hcg濃度

28、濃度1/750母血清早期篩查母血清早期篩查神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷afp，乙酰膽堿脂酶，乙酰膽堿脂酶1/200（葉酸缺乏）（葉酸缺乏）母血清早期篩查母血清早期篩查* *taytay-sachs-sachs病，鐮狀細(xì)胞病，病，鐮狀細(xì)胞病，-地中海貧血，囊性纖維變性地中海貧血，囊性纖維變性* * *1818三體綜合征三體綜合征(edward(edward氏綜合征氏綜合征),13),13三體綜合征三體綜合征(patau(patau氏綜合征氏綜合征) )其它已報(bào)道的可篩查的出生缺陷其它已報(bào)道的可篩查的出生缺陷杜氏進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良杜氏進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃约顾栊约∥s脊髓性肌萎縮脆脆x x

29、綜合征綜合征溶酶體貯積癥溶酶體貯積癥性別發(fā)育異常性別發(fā)育異常家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥 遺傳咨詢(xún)遺傳咨詢(xún) 遺傳咨詢(xún)是醫(yī)生和遺傳病患者或者家屬就遺傳咨詢(xún)是醫(yī)生和遺傳病患者或者家屬就其家庭中某種遺傳性疾病的有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行其家庭中某種遺傳性疾病的有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行交談。交談。 醫(yī)師對(duì)該病的發(fā)病方式、遺傳方式、診斷、醫(yī)師對(duì)該病的發(fā)病方式、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后、預(yù)防及患者親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)、治療、預(yù)后、預(yù)防及患者親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)、攜帶者風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷等問(wèn)題攜帶者風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷等問(wèn)題進(jìn)行解答，供患者或者家屬在覺(jué)得婚姻、進(jìn)行解答，供患者或者家屬在覺(jué)得婚姻、生育等問(wèn)題時(shí)參考。生育等問(wèn)題時(shí)

30、參考。 通過(guò)遺傳咨詢(xún)，可以鑒別遺傳性疾病和非通過(guò)遺傳咨詢(xún)，可以鑒別遺傳性疾病和非遺傳性先天性疾病，發(fā)現(xiàn)高危家庭，推算遺傳性先天性疾病，發(fā)現(xiàn)高危家庭，推算患病風(fēng)險(xiǎn)，特別是子代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。患病風(fēng)險(xiǎn)，特別是子代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。“人口出生缺陷干預(yù)人口出生缺陷干預(yù)”的功能建設(shè)的功能建設(shè) 遺傳診斷 遺傳咨詢(xún)機(jī)構(gòu) 染色體分析專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu) 簡(jiǎn)易有效安全可靠的早期篩查方法 多功能的早期篩查方法 無(wú)抗拒的早期篩查方法 安全有效的確診方法 分子遺傳學(xué)知識(shí)的專(zhuān)業(yè)普及我國(guó)我國(guó)參與國(guó)際交流的遺傳病參與國(guó)際交流的遺傳病 唐氏綜合征 無(wú)腦兒 脊柱裂 腦積水 顎裂 全唇裂 食道閉鎖 直腸肛門(mén)閉鎖 尿道下裂 短上肢畸形 短下肢畸形 先天

31、髖關(guān)節(jié)脫位我國(guó)的出生缺陷干預(yù)工程提高出生人口素質(zhì)國(guó)家政策資源提高出生人口素質(zhì)國(guó)家政策資源 2000年國(guó)家計(jì)劃生育委員會(huì)啟動(dòng)年國(guó)家計(jì)劃生育委員會(huì)啟動(dòng)“出生缺陷干預(yù)出生缺陷干預(yù)工程工程”，分為三個(gè)階段，歷時(shí)，分為三個(gè)階段，歷時(shí)20年；年； 2001年年6月月20日頒布了日頒布了母嬰保健法實(shí)施辦法母嬰保健法實(shí)施辦法； 2002年中國(guó)衛(wèi)生部和中國(guó)殘疾人聯(lián)合會(huì)共同制定年中國(guó)衛(wèi)生部和中國(guó)殘疾人聯(lián)合會(huì)共同制定 中國(guó)提高出省人口素質(zhì)減少出生缺陷和殘疾行中國(guó)提高出省人口素質(zhì)減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃（動(dòng)計(jì)劃（2002-2010）； 2003年中國(guó)衛(wèi)生部頒布了年中國(guó)衛(wèi)生部頒布了產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦

32、法法提高出生人口素質(zhì)國(guó)家政策資源提高出生人口素質(zhì)國(guó)家政策資源 “十五十五”規(guī)劃：規(guī)劃：國(guó)民經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展第國(guó)民經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展第十個(gè)五年計(jì)劃綱要十個(gè)五年計(jì)劃綱要 “ “以預(yù)防我國(guó)以預(yù)防我國(guó)高發(fā)先天性疾病高發(fā)先天性疾病為重點(diǎn)，明為重點(diǎn)，明顯降低出生缺陷的發(fā)生率。顯降低出生缺陷的發(fā)生率。” 二、重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃：二、重點(diǎn)專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃：人口、就業(yè)與社會(huì)人口、就業(yè)與社會(huì)發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃發(fā)展專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃 “ “通過(guò)提高計(jì)劃生育和生殖健康的服務(wù)通過(guò)提高計(jì)劃生育和生殖健康的服務(wù)能力和水平，逐步形成覆蓋重點(diǎn)地區(qū)的能力和水平，逐步形成覆蓋重點(diǎn)地區(qū)的出出生缺陷干預(yù)網(wǎng)絡(luò)生缺陷干預(yù)網(wǎng)絡(luò)，全面推進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育工作，全面推進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育工作，使我

33、國(guó)出生缺陷發(fā)生率在現(xiàn)有水平上明顯使我國(guó)出生缺陷發(fā)生率在現(xiàn)有水平上明顯下降。下降。”科技成果科技成果企業(yè)企業(yè)sdasda準(zhǔn)入準(zhǔn)入“十五十五”國(guó)家重點(diǎn)國(guó)家重點(diǎn)科技攻關(guān)計(jì)劃科技攻關(guān)計(jì)劃國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品推廣計(jì)劃推廣計(jì)劃國(guó)家可持續(xù)國(guó)家可持續(xù)發(fā)展計(jì)劃發(fā)展計(jì)劃社區(qū)干預(yù)綜合社區(qū)干預(yù)綜合 技術(shù)和方案技術(shù)和方案1 1、篩查藥品、篩查藥品2 2、風(fēng)險(xiǎn)軟件、風(fēng)險(xiǎn)軟件3 3、遠(yuǎn)程運(yùn)輸、遠(yuǎn)程運(yùn)輸4 4、質(zhì)控樣品、質(zhì)控樣品5 5、臨床材料、臨床材料 6 6、科技專(zhuān)著、科技專(zhuān)著7 7、健康教育、健康教育8 8、示范基地、示范基地國(guó)家計(jì)生委新技術(shù)國(guó)家計(jì)生委新技術(shù)引入與推廣項(xiàng)目引入與推廣項(xiàng)目工作模式工作模式 唐氏綜合

34、征（唐氏綜合征（ downs syndrome） ，又名先天愚型。是一種因嬰兒，又名先天愚型。是一種因嬰兒細(xì)胞染色體異常引起的疾病。細(xì)胞染色體異常引起的疾病。1866年英國(guó)醫(yī)生langdon down首次全面描述，故命名為唐氏綜合征(downs syndrome)。1959年法國(guó)細(xì)胞遺傳家lejeune證實(shí)該病的病因是多了一條g組染色體，后來(lái)確定為21號(hào)染色體，故又稱(chēng)為21三體綜合征。在我國(guó)，此病又稱(chēng)為先天愚型。唐氏綜合征唐氏綜合征臨床臨床表現(xiàn)表現(xiàn)1.癡呆面容：兩眼間距增寬、眼裂、塌鼻梁，嬰幼兒時(shí)常張口伸舌。2.智力低下：患者智商通常在2550之間，常有語(yǔ)言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。3.先天多

35、發(fā)畸形：新生兒期多一個(gè)第三囟門(mén)，枕部扁平，蹼頸。可有小頭、裂唇、裂腭。四肢軟而無(wú)力，通貫手，小指第二節(jié)缺如或短，且內(nèi)彎，兩足呈“草鞋足”可有多指趾。約50患者有先天性心臟病，常見(jiàn)是室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。4.生育能力幾乎喪失：男性患者無(wú)生育能力，女性少數(shù)能妊娠和生育。實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查過(guò)氧化物歧化酶活性增高50對(duì)阿托品特別敏感乙酰膽堿缺陷免疫功能失調(diào)發(fā)病率誘誘 因因細(xì)胞老化細(xì)胞老化射線輻射射線輻射環(huán)境污染環(huán)境污染病毒感染病毒感染異常妊娠染色體核型染色體核型標(biāo)準(zhǔn)型標(biāo)準(zhǔn)型易位型易位型羅氏易位嵌合型嵌合型 目前，唐氏綜合征的病因還不清楚。因此沒(méi)有有效的治療措，而且也做不到事

36、先預(yù)防。現(xiàn)在只能通過(guò)產(chǎn)前的篩查、診斷和選擇性流產(chǎn)預(yù)防唐氏患兒的出生。預(yù)防唐氏患兒出生的流程診斷診斷篩查篩查5%-10% 高危高危價(jià)格價(jià)格: ￥ 100120/ 檢查檢查懷孕懷孕出生出生第第14孕周孕周第第20孕周孕周價(jià)格價(jià)格: ￥ 350/ 檢查檢查遺傳咨詢(xún)遺傳咨詢(xún)項(xiàng)目背景項(xiàng)目背景復(fù)旦張江、復(fù)旦張江、國(guó)家計(jì)生委國(guó)家計(jì)生委合作合作 作為國(guó)家出生缺陷干預(yù)工程的重點(diǎn)項(xiàng)目，唐氏綜合征產(chǎn)前篩查有一個(gè)重要特征。 由于該項(xiàng)目是一個(gè)社會(huì)系統(tǒng)工程，能夠作為sfda的審查和認(rèn)可必須提供足夠的臨床證據(jù)。因此，國(guó)家計(jì)生委已經(jīng)協(xié)助我們建立了。這在中國(guó)是絕無(wú)僅有的。 作為任何一個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者希望以合法的形式獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入必須以3

37、0000人份為標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)。貝喜唐氏綜合征產(chǎn)前篩查系統(tǒng)唐氏綜合征篩查系統(tǒng)的原理唐氏綜合征篩查系統(tǒng)的原理elisa技術(shù)原理及應(yīng)用技術(shù)原理及應(yīng)用唐氏綜合征篩查試劑盒的檢測(cè)流程唐氏綜合征篩查試劑盒的檢測(cè)流程客戶(hù)端的質(zhì)量控制客戶(hù)端的質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)軟件的原理及使用統(tǒng)計(jì)軟件的原理及使用elisaelisa技術(shù)原理技術(shù)原理a b c d e od篩查原理篩查原理 統(tǒng)計(jì)篩查原理統(tǒng)計(jì)篩查原理221)(21xxef ：標(biāo)準(zhǔn)差 ：數(shù)學(xué)期望正常正常唐氏唐氏生化標(biāo)志物濃度正常正常概率概率唐氏唐氏概率概率危險(xiǎn)系數(shù)危險(xiǎn)系數(shù)的計(jì)算的依據(jù)篩查假陽(yáng)性率和危險(xiǎn)系數(shù)之篩查假陽(yáng)性率和危險(xiǎn)系數(shù)之間的關(guān)系間的關(guān)系 1:2751:275篩查效率的決定因素篩查效率的決定因素 定量檢測(cè)法定量檢測(cè)法人群特異性的正常值人群特異性的正常值軟件和試劑的配套軟件和試劑的配套胎齡的準(zhǔn)確判別胎齡的準(zhǔn)確判別胎齡的影響胎齡的影響篩查效率的影響因素篩查效率的影響因素 體重體重吸煙史吸煙史前次妊娠史前次妊娠史檢測(cè)流程檢測(cè)流程標(biāo)記抗體包被板標(biāo)記抗體包被板加入血清加入血清洗洗 滌滌酶標(biāo)二抗孵育酶標(biāo)二抗孵育終止反應(yīng)終止反應(yīng)讀讀 數(shù)數(shù)由軟件計(jì)算由軟件計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)洗洗 滌滌顯顯 色色唐氏綜合征產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)估算和管理軟件已經(jīng)進(jìn)行了著作權(quán)登記受相關(guān)法律保護(hù)起研發(fā)檢測(cè)系統(tǒng)，嘗試開(kāi)展血清生化標(biāo)志物產(chǎn)前篩查。起研發(fā)檢