1、arbarb臨床研究新進(jìn)展臨床研究新進(jìn)展risk of cerebrovascular death and ischemic heart disease (ihd) by age/blood pressurecerebrovascular disorder cerebrovascular disorder bp and risk of chd mortalitybp and risk of stroke mortality血壓每升高血壓每升高20/10mmhg20/10mmhg心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)加倍心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)加倍* *個(gè)體年齡 40-69 歲, 最低血壓 bp 115/75 mm hg.心血管

2、心血管死亡死亡風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)收縮壓/舒張壓 (mm hg)012345678115/75135/85155/95175/105提示提示“即使正常偏高的舒張壓升高即使正常偏高的舒張壓升高 5 5mm hg 從從8585到到89 mm hg,89 mm hg,也會(huì)引起靶器官的損害也會(huì)引起靶器官的損害”嚴(yán)格的血壓控制嚴(yán)格的血壓控制可使相關(guān)事件危險(xiǎn)性顯著降低可使相關(guān)事件危險(xiǎn)性顯著降低2 mm2 mm hghg 的血壓下降，即可使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降的血壓下降，即可使心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)下降達(dá)達(dá) 10%10%benefits of bp reduction in hot:p = 0.05 for trendhan

3、sson l et al. lancet. 1998;351:1755-1762.85.283.281.1抗高血壓治療藥物的發(fā)展歷程抗高血壓治療藥物的發(fā)展歷程 類(lèi)類(lèi)鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑血管緊張素血管緊張素(at1) 受受體阻滯劑體阻滯劑(arb)血管緊張素 ii轉(zhuǎn)換酶血管緊張素原ace i血管緊張素 i循環(huán)中的循環(huán)中的(肝臟肝臟)局部的局部的(組織中組織中)非腎素途徑 t-pa 組織蛋白酶 g 血管緊張素i轉(zhuǎn)化酶 非-ace 途徑 糜酶 cage 組織蛋白酶 g腎素腎素- -血管緊張素系統(tǒng)血管緊張素系統(tǒng)替代途徑替代途徑血管緊張素血管緊張素ii受體阻滯劑受體阻滯劑 作用機(jī)制作用機(jī)制抗高血壓藥

4、物治療抗高血壓藥物治療1年后的順應(yīng)性年后的順應(yīng)性 arbarbarb已成為已成為aceiacei后又一類(lèi)新型的一線(xiàn)治療藥物后又一類(lèi)新型的一線(xiàn)治療藥物國(guó)外國(guó)外arbarb的使用遠(yuǎn)高于中國(guó)的狀況的使用遠(yuǎn)高于中國(guó)的狀況傲坦傲坦奧美沙坦奧美沙坦降壓方面的臨床研究降壓方面的臨床研究傲坦與安慰劑比較傲坦與安慰劑比較研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)(sedbp) 100 mm hg (sedbp) 100 mm hg 并并115 mm hg.115 mm hg.n研究目的：觀察研究目的：觀察6 61212周以后，周以后， sedbpsedbp與基線(xiàn)相比所發(fā)生與基線(xiàn)相比所發(fā)生的變化的變化奧美沙坦臨床降壓療效奧美沙坦臨床降壓療

5、效sbp和和dbp均有均有2位數(shù)的降壓幅度位數(shù)的降壓幅度-6.2-13.1-12.2-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦 -5.6-17.6-15.1-20-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦neutel jm. am j cardiol. 2001;87(suppl):37c-43c.四種常用四種常用arbs arbs 降壓幅度比較研究降壓幅度比較研究安慰劑安慰劑8 8 周周4 4 周周氯沙坦氯沙坦 50 mg50 mg厄貝沙坦厄貝沙坦 150 mg 150 mg 奧美沙坦奧美沙坦 20 mg20 mg纈沙坦纈沙坦 80 mg80 mg評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)oparil s et al. oparil s e

6、t al. j clin hypertensj clin hypertens. 2001;3:285-291. 2001;3:285-291.四種四種arbsarbs臨床降壓療效比較臨床降壓療效比較研究設(shè)計(jì)研究設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)：入選標(biāo)準(zhǔn)： 袖帶袖帶sedbp: 100sedbp: 100 115 mm hg 115 mm hg 且且2424小時(shí)小時(shí)abpmabpm日間舒張壓：日間舒張壓：90 120 mmhg90 120 mmhg四種四種常用常用arbsarbs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第2 2周時(shí)周時(shí)sbpsbp和和dbpdbp奧美沙坦奧美沙坦20 mg20 mg氯沙坦氯沙坦50 mg5

7、0 mg纈沙坦纈沙坦80 mg80 mg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mg坐位舒張壓坐位舒張壓坐位收縮壓坐位收縮壓 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14-10.7-10.7-9.0-9.0-7.6-7.6-9.0-9.0-13.0-13.0-9.2-9.2-8.9-8.9-10.8-10.8奧美沙坦奧美沙坦20 mg20 mg氯沙坦氯沙坦50 mg50 mg纈沙坦纈沙坦80 mg80 mg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mgoparil s, et al. oparil s, et al. j clin hypertensj clin hyper

8、tens. 2001;3:283-291. 2001;3:283-291.四種四種arbsarbs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第8 8周時(shí)周時(shí)dbpdbp奧美沙坦奧美沙坦氯沙坦鉀氯沙坦鉀厄貝沙坦厄貝沙坦50 mg50 mg(n=146)(n=146)80 mg80 mg (n=142) (n=142)150 mg 150 mg (n=145)(n=145)20 mg 20 mg (n=145)(n=145)3.3 mm hg3.3 mm hg3.6 mm hg3.6 mm hg1.6 mm hg1.6 mm hgd d dbp (mm hg)oparil s, et al. oparil

9、 s, et al. j clin hypertensj clin hypertens. 2001;3:283-291. 2001;3:283-291.140/90 mm hg140/90 mm hg30.130.114.214.213.813.823.923.952.952.940.340.335.435.4病人數(shù)病人數(shù)(%)(%)奧美沙坦奧美沙坦20mg/天天(n=136)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(n= 134)(n= 134)* * *p p=0.330=0.330p p=0.004=0.004p p=0.038=0.038p p=0.247=0.247p p=0.0

10、02=0.002p p=0.002=0.002* * *奧美沙坦奧美沙坦20mg/20mg/天天(n=136)(n=136)氯沙坦氯沙坦50mg/50mg/天天(n=134)(n=134)纈沙坦纈沙坦80mg/80mg/天天(n=130)(n=130)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(n= 134)(n= 134)四種四種常用常用arbsarbs單藥單藥血壓控制達(dá)標(biāo)率比較血壓控制達(dá)標(biāo)率比較smith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨24小時(shí)小時(shí)sbp/dbp比較比較次晨次晨次晨次晨sbp 收縮壓 , dbp 舒張壓平

11、均基線(xiàn)血壓: 152/94-95 mm hgsmith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-5024小時(shí)小時(shí)sbp/dbp比較比較sbp 收縮壓, dbp 舒張壓平均基線(xiàn)血壓: 152/94-95 mm hgsmith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨24小時(shí)小時(shí)sbp/dbp比較比較傲坦對(duì)老年傲坦對(duì)老年(65歲歲)高血壓的臨床研究結(jié)果高血壓的臨床研究結(jié)果老年原發(fā)性高血壓治療老年原發(fā)性高血壓治療5252周周老年單純收縮性高血壓治療老年單純收縮性高血壓治療2424周周treat-to-go

12、al treat-to-goal 研究研究n目的: 評(píng)估奧美沙坦酯從起始劑量開(kāi)始治療輕中度高血壓的達(dá)標(biāo)率 (140/90 mm hg and 130/85 mm hg)n入選病人數(shù)：179人n入選標(biāo)準(zhǔn)：adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olm: olmesartan medoxomilhctz: hydrochlorothiazideamlo: amlodipine besylateintent to treat patient population, last observation carried

13、forward (locf) was applied to data analysis.treat-to-goal studystep 1step 1week 4week 4step 2step 2week 8week 8step 3step 3week 12week 12step 4step 4week 16week 16step 5step 5week 20week 20step 6step 6week 24week 24adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olm 40 mgolm 40 mg/hct

14、z 25 mg /hctz 25 mg + amlo 10 mg qd+ amlo 10 mg qdolm 40 mg olm 40 mg /hctz 25 mg /hctz 25 mg + amlo 5 mg qd+ amlo 5 mg qdolmolm40 mg/hctz 40 mg/hctz 25 mg qd25 mg qdolmolm40 mg/hctz 40 mg/hctz 12.5 mg qd12.5 mg qdolmolm40 mg qd40 mg qdolmolm20 mg qd20 mg qdolm: olmesartan medoxomilhctz: hydrochloro

15、thiazideamlo: amlodipine besylateintent to treat patient population, last observation carried forward (locf) was applied to data analysis.treat-to-goal study達(dá)標(biāo)率比較（達(dá)標(biāo)率比較（ bp bp 58.783.293.3adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olmolm20 mg/d20 mg/dolmolm40 mg/d40 mg/dolm/hctzo

16、lm/hctz40/12.5 mg/d40/12.5 mg/dolm/hctzolm/hctz40/25 mg/d40/25 mg/d奧美沙坦奧美沙坦臟器保護(hù)方面的臨床研究臟器保護(hù)方面的臨床研究 more moremore研究的目的研究的目的采用頸動(dòng)脈二維或三維超聲探測(cè)比較給予奧美沙坦（傲坦 ）或受體阻滯劑阿替洛爾治療高血壓伴心血管危險(xiǎn)的患者兩年后頸總動(dòng)脈 和動(dòng)脈粥樣硬化的變化。stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106more more 研究的入選標(biāo)準(zhǔn)研究的入選標(biāo)準(zhǔn)n白人n年齡： 3575歲n坐位收縮壓(sesbp) 14018

17、0 mmhg ，坐位舒張壓(sedbp) 90105 mmhgn頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（imt）增加(0.81.6 mm)n1處頸總動(dòng)脈或頸動(dòng)脈球非鈣化斑塊(pv: 4500 l) n1個(gè)心血管病危險(xiǎn)因子stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106moremore的研究設(shè)計(jì)的研究設(shè)計(jì)根據(jù)需要加用根據(jù)需要加用hctz 25 mg血壓超聲血壓超聲安慰安慰劑導(dǎo)劑導(dǎo)入入階階段段2 04828104劑劑量量遞遞增增階階段段周周521216血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲評(píng)評(píng)估估階階段段根據(jù)需要?jiǎng)┝勘对龈鶕?jù)需要?jiǎng)┝勘对龈鶕?jù)需要?jiǎng)┝?/p>

18、倍增根據(jù)需要?jiǎng)┝勘对鰥W美沙坦奧美沙坦 20 mg阿替洛爾阿替洛爾50 mg12.5 mg根據(jù)需要加用根據(jù)需要加用hctz 25 mg12.5 mg安慰劑安慰劑hctz = 雙氫克脲塞雙氫克脲塞stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦21.5 mmhg24.6 mmhg*13.8 mmhg15.2 mmhg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 與基線(xiàn)比較的變化與基線(xiàn)比較的變化02852104708090100130140150160收縮壓收縮壓舒張壓舒

19、張壓周周血壓血壓 (mmhg)stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106157.195.996.3157.6經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò) 2 2年治療后年治療后imtimt均值（標(biāo)準(zhǔn)差）結(jié)果均值（標(biāo)準(zhǔn)差）結(jié)果 *p0.0001 與基線(xiàn)比較 基線(xiàn)2相比于基線(xiàn)的變化阿替洛爾組0.968 (0.16)0.886 (0.17)0.082 (0.12)*奧美沙坦組0.984 (0.18)0.894 (0.20)0.090 (0.14)*stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106pv pv * *p

20、=0.044 vs p=0.044 vs 基線(xiàn)基線(xiàn), 0.083 vs , 0.083 vs 阿替洛爾阿替洛爾* * *p=0.036 vsp=0.036 vs基線(xiàn)基線(xiàn), 0.032 vs, 0.032 vs阿替洛爾阿替洛爾* * * *p=0.014 vsp=0.014 vs基線(xiàn)基線(xiàn), 0.023 vs, 0.023 vs阿替洛爾阿替洛爾1216404 802852104阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦研究周數(shù)研究周數(shù)pvpv的變化的變化 (l)(l)*stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106pv:pv:斑塊體積斑塊體積小結(jié)小結(jié)n在more研究中，經(jīng)過(guò)2年的治療，奧美沙坦和阿替洛爾均能明顯降低imt，療效相似。由于imt增加與心血管風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，因此降低imt對(duì)患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該有積極效應(yīng)。n奧美沙坦與阿替洛爾對(duì)于大斑塊體積的療效差異在28周時(shí)非常顯著，并在以后的整個(gè)研究階段進(jìn)行性增加。n奧美沙坦和阿替洛爾在降低血壓方面療效相似，提示：奧美沙坦的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用是獨(dú)立于降壓以外的效應(yīng)。the vios study簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介n血管緊張素ii與