1、arbarb臨床研究新進展臨床研究新進展risk of cerebrovascular death and ischemic heart disease (ihd) by age/blood pressurecerebrovascular disorder cerebrovascular disorder bp and risk of chd mortalitybp and risk of stroke mortality血壓每升高血壓每升高20/10mmhg20/10mmhg心血管死亡風險加倍心血管死亡風險加倍* *個體年齡 40-69 歲, 最低血壓 bp 115/75 mm hg.心血管

2、心血管死亡死亡風險風險收縮壓/舒張壓 (mm hg)012345678115/75135/85155/95175/105提示提示“即使正常偏高的舒張壓升高即使正常偏高的舒張壓升高 5 5mm hg 從從8585到到89 mm hg,89 mm hg,也會引起靶器官的損害也會引起靶器官的損害”嚴格的血壓控制嚴格的血壓控制可使相關事件危險性顯著降低可使相關事件危險性顯著降低2 mm2 mm hghg 的血壓下降，即可使心血管疾病的風險下降的血壓下降，即可使心血管疾病的風險下降達達 10%10%benefits of bp reduction in hot:p = 0.05 for trendhan

3、sson l et al. lancet. 1998;351:1755-1762.85.283.281.1抗高血壓治療藥物的發展歷程抗高血壓治療藥物的發展歷程 類類鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑血管緊張素血管緊張素(at1) 受受體阻滯劑體阻滯劑(arb)血管緊張素 ii轉換酶血管緊張素原ace i血管緊張素 i循環中的循環中的(肝臟肝臟)局部的局部的(組織中組織中)非腎素途徑 t-pa 組織蛋白酶 g 血管緊張素i轉化酶 非-ace 途徑 糜酶 cage 組織蛋白酶 g腎素腎素- -血管緊張素系統血管緊張素系統替代途徑替代途徑血管緊張素血管緊張素ii受體阻滯劑受體阻滯劑 作用機制作用機制抗高血壓藥

4、物治療抗高血壓藥物治療1年后的順應性年后的順應性 arbarbarb已成為已成為aceiacei后又一類新型的一線治療藥物后又一類新型的一線治療藥物國外國外arbarb的使用遠高于中國的狀況的使用遠高于中國的狀況傲坦傲坦奧美沙坦奧美沙坦降壓方面的臨床研究降壓方面的臨床研究傲坦與安慰劑比較傲坦與安慰劑比較研究設計研究設計(sedbp) 100 mm hg (sedbp) 100 mm hg 并并115 mm hg.115 mm hg.n研究目的：觀察研究目的：觀察6 61212周以后，周以后， sedbpsedbp與基線相比所發生與基線相比所發生的變化的變化奧美沙坦臨床降壓療效奧美沙坦臨床降壓療

5、效sbp和和dbp均有均有2位數的降壓幅度位數的降壓幅度-6.2-13.1-12.2-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦 -5.6-17.6-15.1-20-15-10-50奧美沙坦奧美沙坦neutel jm. am j cardiol. 2001;87(suppl):37c-43c.四種常用四種常用arbs arbs 降壓幅度比較研究降壓幅度比較研究安慰劑安慰劑8 8 周周4 4 周周氯沙坦氯沙坦 50 mg50 mg厄貝沙坦厄貝沙坦 150 mg 150 mg 奧美沙坦奧美沙坦 20 mg20 mg纈沙坦纈沙坦 80 mg80 mg評價評價oparil s et al. oparil s e

6、t al. j clin hypertensj clin hypertens. 2001;3:285-291. 2001;3:285-291.四種四種arbsarbs臨床降壓療效比較臨床降壓療效比較研究設計研究設計入選標準：入選標準： 袖帶袖帶sedbp: 100sedbp: 100 115 mm hg 115 mm hg 且且2424小時小時abpmabpm日間舒張壓：日間舒張壓：90 120 mmhg90 120 mmhg四種四種常用常用arbsarbs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第2 2周時周時sbpsbp和和dbpdbp奧美沙坦奧美沙坦20 mg20 mg氯沙坦氯沙坦50 mg5

7、0 mg纈沙坦纈沙坦80 mg80 mg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mg坐位舒張壓坐位舒張壓坐位收縮壓坐位收縮壓 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14-10.7-10.7-9.0-9.0-7.6-7.6-9.0-9.0-13.0-13.0-9.2-9.2-8.9-8.9-10.8-10.8奧美沙坦奧美沙坦20 mg20 mg氯沙坦氯沙坦50 mg50 mg纈沙坦纈沙坦80 mg80 mg厄貝沙坦厄貝沙坦150 mg150 mgoparil s, et al. oparil s, et al. j clin hypertensj clin hyper

8、tens. 2001;3:283-291. 2001;3:283-291.四種四種arbsarbs臨床降壓幅度比較臨床降壓幅度比較第第8 8周時周時dbpdbp奧美沙坦奧美沙坦氯沙坦鉀氯沙坦鉀厄貝沙坦厄貝沙坦50 mg50 mg(n=146)(n=146)80 mg80 mg (n=142) (n=142)150 mg 150 mg (n=145)(n=145)20 mg 20 mg (n=145)(n=145)3.3 mm hg3.3 mm hg3.6 mm hg3.6 mm hg1.6 mm hg1.6 mm hgd d dbp (mm hg)oparil s, et al. oparil

9、 s, et al. j clin hypertensj clin hypertens. 2001;3:283-291. 2001;3:283-291.140/90 mm hg140/90 mm hg30.130.114.214.213.813.823.923.952.952.940.340.335.435.4病人數病人數(%)(%)奧美沙坦奧美沙坦20mg/天天(n=136)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(n= 134)(n= 134)* * *p p=0.330=0.330p p=0.004=0.004p p=0.038=0.038p p=0.247=0.247p p=0.0

10、02=0.002p p=0.002=0.002* * *奧美沙坦奧美沙坦20mg/20mg/天天(n=136)(n=136)氯沙坦氯沙坦50mg/50mg/天天(n=134)(n=134)纈沙坦纈沙坦80mg/80mg/天天(n=130)(n=130)厄貝沙坦厄貝沙坦150mg/150mg/天天(n= 134)(n= 134)四種四種常用常用arbsarbs單藥單藥血壓控制達標率比較血壓控制達標率比較smith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨24小時小時sbp/dbp比較比較次晨次晨次晨次晨sbp 收縮壓 , dbp 舒張壓平

11、均基線血壓: 152/94-95 mm hgsmith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-5024小時小時sbp/dbp比較比較sbp 收縮壓, dbp 舒張壓平均基線血壓: 152/94-95 mm hgsmith dhg et al. am j cv drugs. 2005;5(1):41-50次晨次晨次晨次晨24小時小時sbp/dbp比較比較傲坦對老年傲坦對老年(65歲歲)高血壓的臨床研究結果高血壓的臨床研究結果老年原發性高血壓治療老年原發性高血壓治療5252周周老年單純收縮性高血壓治療老年單純收縮性高血壓治療2424周周treat-to-go

12、al treat-to-goal 研究研究n目的: 評估奧美沙坦酯從起始劑量開始治療輕中度高血壓的達標率 (140/90 mm hg and 130/85 mm hg)n入選病人數：179人n入選標準：adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olm: olmesartan medoxomilhctz: hydrochlorothiazideamlo: amlodipine besylateintent to treat patient population, last observation carried

13、forward (locf) was applied to data analysis.treat-to-goal studystep 1step 1week 4week 4step 2step 2week 8week 8step 3step 3week 12week 12step 4step 4week 16week 16step 5step 5week 20week 20step 6step 6week 24week 24adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olm 40 mgolm 40 mg/hct

14、z 25 mg /hctz 25 mg + amlo 10 mg qd+ amlo 10 mg qdolm 40 mg olm 40 mg /hctz 25 mg /hctz 25 mg + amlo 5 mg qd+ amlo 5 mg qdolmolm40 mg/hctz 40 mg/hctz 25 mg qd25 mg qdolmolm40 mg/hctz 40 mg/hctz 12.5 mg qd12.5 mg qdolmolm40 mg qd40 mg qdolmolm20 mg qd20 mg qdolm: olmesartan medoxomilhctz: hydrochloro

15、thiazideamlo: amlodipine besylateintent to treat patient population, last observation carried forward (locf) was applied to data analysis.treat-to-goal study達標率比較（達標率比較（ bp bp 58.783.293.3adapted from neutel j, et al. j clin hypertens. 2004;6:168-174.olmolm20 mg/d20 mg/dolmolm40 mg/d40 mg/dolm/hctzo

16、lm/hctz40/12.5 mg/d40/12.5 mg/dolm/hctzolm/hctz40/25 mg/d40/25 mg/d奧美沙坦奧美沙坦臟器保護方面的臨床研究臟器保護方面的臨床研究 more moremore研究的目的研究的目的采用頸動脈二維或三維超聲探測比較給予奧美沙坦（傲坦 ）或受體阻滯劑阿替洛爾治療高血壓伴心血管危險的患者兩年后頸總動脈 和動脈粥樣硬化的變化。stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106more more 研究的入選標準研究的入選標準n白人n年齡： 3575歲n坐位收縮壓(sesbp) 14018

17、0 mmhg ，坐位舒張壓(sedbp) 90105 mmhgn頸總動脈內膜中層厚度（imt）增加(0.81.6 mm)n1處頸總動脈或頸動脈球非鈣化斑塊(pv: 4500 l) n1個心血管病危險因子stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106moremore的研究設計的研究設計根據需要加用根據需要加用hctz 25 mg血壓超聲血壓超聲安慰安慰劑導劑導入入階階段段2 04828104劑劑量量遞遞增增階階段段周周521216血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲血壓超聲評評估估階階段段根據需要劑量倍增根據需要劑量倍增根據需要劑量

18、倍增根據需要劑量倍增奧美沙坦奧美沙坦 20 mg阿替洛爾阿替洛爾50 mg12.5 mg根據需要加用根據需要加用hctz 25 mg12.5 mg安慰劑安慰劑hctz = 雙氫克脲塞雙氫克脲塞stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦21.5 mmhg24.6 mmhg*13.8 mmhg15.2 mmhg*p=0.120 vs atenolol; *p=0.075 vs atenolol 與基線比較的變化與基線比較的變化02852104708090100130140150160收縮壓收縮壓舒張壓舒

19、張壓周周血壓血壓 (mmhg)stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106157.195.996.3157.6經過經過 2 2年治療后年治療后imtimt均值（標準差）結果均值（標準差）結果 *p0.0001 與基線比較 基線2相比于基線的變化阿替洛爾組0.968 (0.16)0.886 (0.17)0.082 (0.12)*奧美沙坦組0.984 (0.18)0.894 (0.20)0.090 (0.14)*stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106pv pv * *p

20、=0.044 vs p=0.044 vs 基線基線, 0.083 vs , 0.083 vs 阿替洛爾阿替洛爾* * *p=0.036 vsp=0.036 vs基線基線, 0.032 vs, 0.032 vs阿替洛爾阿替洛爾* * * *p=0.014 vsp=0.014 vs基線基線, 0.023 vs, 0.023 vs阿替洛爾阿替洛爾1216404 802852104阿替洛爾阿替洛爾奧美沙坦奧美沙坦研究周數研究周數pvpv的變化的變化 (l)(l)*stumpe et al. ther adv cardiovasc dis 2007;1(2):97106pv:pv:斑塊體積斑塊體積小結小結n在more研究中，經過2年的治療，奧美沙坦和阿替洛爾均能明顯降低imt，療效相似。由于imt增加與心血管風險相關，因此降低imt對患者的心血管風險應該有積極效應。n奧美沙坦與阿替洛爾對于大斑塊體積的療效差異在28周時非常顯著，并在以后的整個研究階段進行性增加。n奧美沙坦和阿替洛爾在降低血壓方面療效相似，提示：奧美沙坦的抗動脈粥樣硬化作用是獨立于降壓以外的效應。the vios study簡介簡介n血管緊張素ii與