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文檔簡介
1、超敏反應蛋白檢測的臨床意義核心提示 : C 反應蛋白( C-reactivenbsp;protein,nbsp;CRP )因其能和肺炎雙球菌的細胞壁的 C 多糖起沉淀反應而得名 nbsp;1nbsp;, 是相對分子質量為115-140KD的血清 球蛋白。CRP持續增高提示機體存在慢性炎癥或自身免疫疾病, CRP在病毒感染時不會升高,其變化不受患者的個體C反應蛋白( C-reactive protein, CRP )因其能和肺炎雙球菌的細胞壁的 C多糖起沉淀反應而得名 1 , 是相對分子質量為 115-140KD的血清 球蛋白。 CRP 持續增高提示機體存在慢性炎癥或自身免疫疾病, CRP在病毒
2、感染時不會升高,其變化不受患者的個體差異、機體狀態和治療藥物的影響 2 。近年來,隨著檢測技術的進步,采用超敏感方法檢測到的 CRP被稱為超敏 CRP。大量的文章研究顯示,它在冠心病、 中風、周圍血管栓塞等疾病診斷和預測中發揮越來越重要的作用,甚至被認為是心血管病危險評估的“金標準”3 。1 C 反應蛋白的生物學特性CRP是一種主要由肝臟合成的蛋白質,正常人血清中含量極微(平均值約為35 mg/L),當有急性炎癥、創傷和冠心病時CRP會升高 4。CRP含 5 個多肽鏈亞單位,非共價結合為盤形多聚體。白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子- (TNF- ) 和白細胞介素 1(IL-1) 對 CR
3、P的生成有調節作用。 CRP的生物特性主要表現為能結合細菌、 真菌等體內的多糖物質, 在鈣離子存在下,形成的復合物,激活補體系統,釋放炎癥介質,促進細胞間粘附和吞噬細胞反應,溶解靶細胞。在血管粥樣硬化損害的早期還發現 CRP與細胞膜形成的復合體附著在血管內皮細胞,導致血管內皮細胞損傷, 促進動脈粥樣硬化的形成。 由于各種原因的組織損傷血清中 CRP濃度的升高,同時還會出現一系列的全身反應, 包括發熱、免疫反應增強等急性時相反應, CRP的水平與炎癥的出現及其嚴重程度具有相關性5 。2 超敏 C 反應蛋白與顱腦損傷張吉平等 6 對 129 例顱腦損傷患者不同時期超敏 C反應蛋白的變化的研究顯示,
4、顱腦損傷后血清超敏 C反應蛋白均有不同程度升高, 且傷情越重, 升高越明顯。這說明超敏 C 反應蛋白不僅是一種疾病標記物, 同時也參與創傷性疾病的致病過程,且創傷越嚴重,肝細胞在 IL-6 等細胞因子誘導下合成超敏 C 反應蛋白的速度越快,并釋放入血液中。傷情越重,超敏 C 反應蛋白的下降速度越慢。這是因為決定循環中超敏 C 反應蛋白濃度的唯一因素是合成速率。 當可刺激超敏C反應蛋白增加的因素沒有得到完全控制, 循環中超敏 C 反應蛋白也不會很快消失,會隨傷情的好轉而逐漸下降。 可見,顱腦損傷后超敏 C 反應蛋白升高幅度和持續時間是反映顱腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標, 對判斷傷情輕重、
5、預測預后有重要意義。3 超敏 C 反應蛋白與動脈粥樣硬化近年來研究表明, 超敏 C 反應蛋白位于動脈粥樣硬化斑塊內, 具有調節單核細胞聚集作用, 超敏 C 反應蛋白是補體激活劑, 與膜攻擊復合物共同存在于早期動脈粥樣硬化病變內, 可刺激組織因子生成, 并且聚集的超敏 C反應蛋白可激活補體。組織因子主要啟動血凝過程。 由于慢性微量炎性因子激活補體而引發脂質沉積于血管壁,通過浸潤、聚集,造成血管損傷而導致動脈粥樣硬化7 。研究發現,超敏 C 反應蛋白可在血管硬化損傷處趨化單核細胞,誘導單核細胞產生組織因子,激活補體,誘導內皮細胞產生黏附因子,使內皮功能受損,加速動脈硬化進展。超敏 C反應蛋白也能與
6、脂蛋白結合, 由經典途徑激活補體系統,繼而產生大量終末復合物,造成血管內皮損傷8 。4 超敏 C 反應蛋白與冠心病美國內科健康研究 (PHS)顯示:超敏 C 反應蛋白在最高組別的患者將來疾病發作的危險性是正常人的 2 倍,將來發生心肌梗死 (MI) 的危險性是正常人的 3倍,將來發生外周動脈疾病的危險性是正常人的 4 倍。歐洲 MONICA的 Augsburg 研究顯示:最高組別的人群高的超敏 C 反應蛋白人群將來發生冠狀動脈疾病的危險性是正常人的 2 6 倍9 。奚耀等 10 對 163 例經冠狀動脈造影確診為冠心病的患者超敏 C反應蛋白水平研究顯示:冠心病患者的血漿超敏 C 反應蛋白水平與
7、冠狀動脈病變有著密切的聯系,反映了心肌受損的程度。因此,這項指標有助于對冠心病發生、發展和預后做出準確的判斷, 具有重要的臨床意義。 對冠心病患者的研究結果顯示, 冠心病患者血清超敏 C 反應蛋白水平顯著高于正常對照組, 且隨著病情加重, 血清超敏 C 反應蛋白水平呈上升趨勢。 因此,可以認為檢測冠心病患者血清超敏 C 反應蛋白水平的變化對冠心病的早期診斷和預后判斷均有重要臨床價值。 血清超敏 C 反應蛋白水平與冠狀動脈狹窄積分無直接相關性。 冠心病患者血清超敏 C 反應蛋白水平與動脈粥樣斑塊的穩定性有關, 而與冠狀動脈狹窄程度無關, 這一結果證實,超敏 C 反應蛋白雖然參與了冠心病的發生和發
8、展過程, 但尚不能作為判斷冠狀動脈狹窄程度的指標 11 。5 超敏 C 反應蛋白與腦血管病炎癥反應促使動脈粥樣硬化的發生和發展, 血清超敏 C 反應蛋白是反映動脈粥樣硬化患者臨床病情的一個敏感指標。 其作為反映血管炎癥狀況的非特異性指標在評估腦血管疾病患者危險性及預后方面有一定價值 12 。周偉君等 13 的研究顯示:急性腦卒中組超敏 C反應蛋白水平顯著升高, 腦梗死組與腦出血組間比較差異無顯著性。 超敏 C 反應蛋白值與腦血管疾病危險因素 ( 年齡、體重指數、腹圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、 高密度脂蛋白膽固醇 ) 均呈顯著相關; 超敏 C反應蛋白值與
9、收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇呈顯著正相關。超敏 C反應蛋白與急性腦卒中患病顯著相關; 血壓、空腹血糖與血脂是影響超敏 C 反應蛋白的主要獨立因素。對缺血性腦血管病患者的研究顯示超敏 C 反應蛋白水平明顯高于對照組14 。對 40 例腦梗死患者的研究結果表明,急性腦梗死組在治療前血清超敏 C 反應蛋白水平顯著地高于正常人組,經治療一周后則與正常人比較無顯著性差異。可以認為, CRP通過多種途徑參與了急性腦梗死的發生和發展的病理生理過程,早期 CRP的顯著增高是提示預后不良的敏感指標 15 。還有研究結果表明,腦梗死患者超敏 C 反應蛋白濃度的高低與患者神經功能缺損程度評分呈正相關,提示超敏 C 反應蛋白可以作為判定患者病情輕重的指標之一 16 。另外,研究顯示超敏 C 反應蛋白與頸動脈內膜中層厚度明顯相關, 早期監測超敏 C 反應蛋白對頸動脈粥樣硬化引起的缺血性腦卒中有警
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