1、人衛藥劑學第七人衛藥劑學第七 制劑制劑(zhj)設計設計第一頁，共41頁。如何(rh)設計？第1頁/共40頁第二頁，共41頁。1. 創新藥物(yow)研發中的制劑設計 4主要(zhyo)內容2. 藥物制劑設計(shj)的基礎3. 處方前研究 4. 藥物制劑的優化 第2頁/共40頁第三頁，共41頁。大量候選藥物的合成項目組與計劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發動物安全性研究篩選 20-30健康志愿者研究I期候選藥物測試300患者 (III期)100患者研究(II期)第3頁/共40頁第四頁，共41頁。第4頁/共40頁第五頁，共41頁。發現靶點確認靶點高通量篩選優化先導化合物確定候選化合物

2、臨床前研究臨床研究上市后研究化合物庫的成藥性(yoxng)評價先導(xindo)化合物成藥性優化候選化合物的處方前研究處方和制劑工藝確定上市劑型和處方改良制劑/仿制產品研究開始制劑設計進入制劑開發后，關鍵：l根據臨床用藥的需求設計適宜的給藥途徑和劑型。l確定給藥途徑和劑型后，主要內容：進一步設計和篩選合理的處方和工藝。QbD：Quality by Design第5頁/共40頁第六頁，共41頁。第6頁/共40頁第七頁，共41頁。第7頁/共40頁第八頁，共41頁。制劑的設計能夠提高藥物治療的安全性，降低毒副作用和刺激性。抗癌藥物紫杉醇- Cremophor作增溶劑、丙二醇作溶劑 緩釋制劑病人和醫護

3、人員對所用藥物的接受程度(Acceptance)注射疼痛u 藥品本身u 給藥途徑u 藥物劑型u應增強藥物治療的有效性p 穩定性是安全性、有效性的前提和保障p 物理、化學、生物有效性p影響因素實驗、加速試驗、長期試驗p 質量源于設計理念p劑型和處方設計伊始，就考慮確保質量的要求第8頁/共40頁第九頁，共41頁。第9頁/共40頁第十頁，共41頁。第10頁/共40頁第十一頁，共41頁。第11頁/共40頁第十二頁，共41頁。制備(zhbi)過程復雜、質量要求高、成本高第12頁/共40頁第十三頁，共41頁。第13頁/共40頁第十四頁，共41頁。第14頁/共40頁第十五頁，共41頁。第15頁/共40頁第十

4、六頁，共41頁。申報工作第16頁/共40頁第十七頁，共41頁。化學結構光譜及色譜(s p)特征晶型光學異構體溶解性解離性質穩定性分配性質吸收性質動物藥動學粉體學性質輔料相互作用全新藥物已知藥物資料調研分析方法選擇針對劑型及制劑的特別項目研究第17頁/共40頁第十八頁，共41頁。化合物理化性質測定 1 原料藥的固態性質2 穩定性和配伍研究3處方前生物藥劑學研究4第18頁/共40頁第十九頁，共41頁。解離(ji l)常數pKa溶解度分配系數固有溶出速率第19頁/共40頁第二十頁，共41頁。弱堿性藥物pH=pKa + lgB/BH+ 第20頁/共40頁第二十一頁，共41頁。第21頁/共40頁第二十二

5、頁，共41頁。第22頁/共40頁第二十三頁，共41頁。C00S0SA第23頁/共40頁第二十四頁，共41頁。P =在油相中(xin zhn)藥物的質量濃度在水相中(xin zhn)藥物的質量濃度 第24頁/共40頁第二十五頁，共41頁。第25頁/共40頁第二十六頁，共41頁。但實際測定中容易產生乳狀液不好分離，影響準確測定，因而可改用其他溶劑，如選擇正己烷、氯仿(l fn)等作為模擬生物膜相的溶劑。第26頁/共40頁第二十七頁，共41頁。第27頁/共40頁第二十八頁，共41頁。第28頁/共40頁第二十九頁，共41頁。第29頁/共40頁第三十頁，共41頁。加，而水不溶性藥物隨空氣中的RH的增加緩緩吸濕。藥物及制劑均應在干燥條件下（相對濕度低于50%）放置，并且選擇宜的包裝材料及密封容器。第30頁/共40頁第三十一頁，共41頁。第31頁/共40頁第三十二頁，共41頁。學。第32頁/共40頁第三十三頁，共41頁。第33頁/共40頁第三十四頁，共41頁。第34頁/共40頁第三十五頁，共41頁。第35頁/共40頁第三十六頁，共41頁。第36頁/共40頁第三十七頁，共41頁。第四類：低溶解度 低透過性藥物(yow)的最大劑量在pH1-7.5，在250ml水溶液中能溶解藥物的口服吸收效率在90%以上第37頁/