1、第六章第六章 3 3 降血脂藥降血脂藥 概述概述動脈粥樣硬化及冠心病與血脂含量尤其是膽固醇及甘油三酯含量過高、脂質代謝紊亂有密切關系，故控制高血脂是防治動脈粥樣硬化和冠心病的重要措施之一。血脂血脂 blood -lipid 發福發福? 心腦血管疾病心腦血管疾病 肥胖肥胖 使儀態不美，喪失自信使儀態不美，喪失自信 嚴重危及生命健康嚴重危及生命健康血漿中所含的脂類血漿中所含的脂類游離膽固醇（游離膽固醇（ch） 膽固醇酯（膽固醇酯（ce） 甘油三酯（甘油三酯（tg） 磷脂（磷脂（pl）載脂蛋白（載脂蛋白（apo）脂蛋白系統脂蛋白系統（cm、vldl、ldl、hdl）血漿血漿一、血脂與脂蛋白：一、血脂

2、與脂蛋白：二、血漿脂質代謝紊亂：二、血漿脂質代謝紊亂：極低密度脂蛋白（極低密度脂蛋白（vldl）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（ldl）中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（idl）濃度正常濃度濃度正常濃度高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（hdl）濃度）濃度 230mg/100ml 230mg/100ml甘油三酯甘油三酯 140 mg/100ml 140 mg/100ml加速動脈粥樣硬化的因素加速動脈粥樣硬化的因素脂質代謝紊亂、高血壓、肥胖、血小板功能亢進脂質代謝紊亂、高血壓、肥胖、血小板功能亢進心腦血管病的主要病理基礎心腦血管病的主要病理基礎調血脂的重要性 超過正常濃度的膽固醇、低密度脂蛋白、超過正常濃度的

3、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白載脂蛋白b 能促進動脈粥樣硬化的形成和能促進動脈粥樣硬化的形成和發展發展 超濃度的甘油三酯和極低密度脂蛋白有不超濃度的甘油三酯和極低密度脂蛋白有不良影響良影響 血漿中高密度脂蛋白血漿中高密度脂蛋白hdl或或hdl-膽固醇及膽固醇及載脂蛋白載脂蛋白a低于正常濃度，也易發生動脈粥低于正常濃度，也易發生動脈粥樣硬化，呈負相關樣硬化，呈負相關 調整血液脂蛋白比例，消除動脈粥樣硬化調整血液脂蛋白比例，消除動脈粥樣硬化是治療是治療心腦血管疾病心腦血管疾病的重要手段的重要手段三、高脂血癥：三、高脂血癥： 主要是指血漿中主要是指血漿中cm、vldl和和ldl高于正常值，高于正常值

4、， 1970年世界衛生組織將其分為六型。年世界衛生組織將其分為六型。 通常通常型均能引起動脈粥樣硬化。型均能引起動脈粥樣硬化。 tg:甘油三酯甘油三酯 tc總膽固醇總膽固醇動脈粥樣硬化（動脈粥樣硬化（atherosclerosisatherosclerosis，asas） 主要表現為受累動脈內膜脂質沉積，單核細主要表現為受累動脈內膜脂質沉積，單核細胞和淋巴細胞浸潤及血管平滑肌細胞增生等，形胞和淋巴細胞浸潤及血管平滑肌細胞增生等，形成泡沫細胞、脂紋和纖維斑塊，引起血管壁硬化成泡沫細胞、脂紋和纖維斑塊，引起血管壁硬化、管腔狹窄和血栓形成，從而導致冠心病、腦血、管腔狹窄和血栓形成，從而導致冠心病、腦

5、血管病和周圍血管病。管病和周圍血管病。 類型類型 脂蛋白脂蛋白血脂血脂 ab cm ldlvldl、ldl idlvldl cm、vldl tc tgtc tc tgtc tg tgtc tg as的治療：的治療：早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽 固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適固醇和低動物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當的體力勞動和體育鍛煉；上述療法無效或較重患者當的體力勞動和體育鍛煉；上述療法無效或較重患者可應用藥物、介入療法、外科手術或基因治療等手段。可應用藥物、介入療法、外科手術或基因治療等手段。具有抗具有抗as作用的藥物統稱為抗動

6、脈粥樣硬化藥作用的藥物統稱為抗動脈粥樣硬化藥（antiatherosclerotic drugs）。目前常用的主要是）。目前常用的主要是調血脂藥（調血脂藥（lipid regulators）。）。 調血脂藥：調血脂藥：通過調整血漿脂質或脂蛋白的紊亂治療通過調整血漿脂質或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產生抗高脂血癥及產生抗as作用。作用。（一）降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物（一）降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物 膽汁酸結合樹脂膽汁酸結合樹脂 羥甲戊二酰輔酶羥甲戊二酰輔酶a還原酶抑制劑還原酶抑制劑 植物固醇類植物固醇類（二）降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物（二）降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物 煙酸

7、類煙酸類 苯氧乙酸酯類苯氧乙酸酯類降血脂藥主要有：降血脂藥主要有：1 1、羥甲戊二酰輔酶、羥甲戊二酰輔酶a a 還原酶抑制還原酶抑制劑。劑。2 2、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物、影響膽固醇和甘油酯代謝的藥物 苦丁茶 (辮狀） 降血壓、血脂佳品血脂偏高者少食牛羊肉血脂偏高者少食牛羊肉木糖醇吃太多會讓血脂升高誤解誤解3 可完全代替糖可完全代替糖木糖醇和葡萄糖、木糖醇和葡萄糖、蔗糖一樣都是由碳、氫、蔗糖一樣都是由碳、氫、氧元素組成的碳水化合氧元素組成的碳水化合物，木糖醇在代謝初始，物，木糖醇在代謝初始，可能不需要胰島素參加，可能不需要胰島素參加，但在代謝后期，就需要但在代謝后期，就需要胰島素的促進。

8、因此，胰島素的促進。因此，木糖醇不能糾正糖尿病木糖醇不能糾正糖尿病人糖代謝紊亂的狀況，人糖代謝紊亂的狀況，也不能降低血糖、尿糖、也不能降低血糖、尿糖、改善臨床癥狀。糖尿病改善臨床癥狀。糖尿病人不宜多食木糖醇。人不宜多食木糖醇。膽固醇在體內的生物合成以乙酸為起始原料膽固醇在體內的生物合成以乙酸為起始原料伯羥基伯羥基甲羥戊酸甲羥戊酸膽固醇膽固醇 利用乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成以達利用乙酸衍生物，干擾膽固醇的生物合成以達到降低膽固醇的目的到降低膽固醇的目的 最終發現苯氧乙酸衍生物，對動物和人均有降最終發現苯氧乙酸衍生物，對動物和人均有降低膽固醇合成作用低膽固醇合成作用乙酰輔酶乙酰輔酶a羥甲戊二

9、酰輔酶羥甲戊二酰輔酶a 1、降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物、降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物 （1）膽汁酸螯合劑）膽汁酸螯合劑-影響膽固醇吸收和轉影響膽固醇吸收和轉化的藥物（膽汁酸結合樹脂類藥）化的藥物（膽汁酸結合樹脂類藥） 膽固醇在體內代謝的主要去路是在肝臟內轉膽固醇在體內代謝的主要去路是在肝臟內轉化為膽汁酸，其中約化為膽汁酸，其中約95%可被重吸收形成肝腸循可被重吸收形成肝腸循環。膽固醇生成膽汁酸的過程需環。膽固醇生成膽汁酸的過程需-羥化酶催化，羥化酶催化，膽汁酸能反饋性抑制此酶活性從而減少膽汁酸的膽汁酸能反饋性抑制此酶活性從而減少膽汁酸的合成。合成。 本類藥物作為本類藥物作為陰離子交換樹脂

10、陰離子交換樹脂，口服后不被，口服后不被消化道吸收，在腸道內與氯離子和膽汁酸進行離消化道吸收，在腸道內與氯離子和膽汁酸進行離子交換，形成膽汁酸螯合物，從而阻斷膽汁酸的子交換，形成膽汁酸螯合物，從而阻斷膽汁酸的重吸收，間接降低血漿和肝臟中膽固醇的含量，重吸收，間接降低血漿和肝臟中膽固醇的含量，常用藥物有常用藥物有考來烯胺考來烯胺和考來替泊。和考來替泊。 colestyramine（消膽胺、降脂樹脂（消膽胺、降脂樹脂1號）為堿性陰號）為堿性陰離子交換樹脂，不溶于水，離子交換樹脂，不溶于水，1960年被發現并成功地用于年被發現并成功地用于高脂蛋白血癥的治療。高脂蛋白血癥的治療。 colestyrami

11、necolestyramine口服后，在腸道內不被吸收，以三甲口服后，在腸道內不被吸收，以三甲苯甲銨基發揮離子交換作用。與膽汁酸結合后，阻斷膽汁苯甲銨基發揮離子交換作用。與膽汁酸結合后，阻斷膽汁酸的肝腸循環，并增加其在腸道的排泄。因此，可解除膽酸的肝腸循環，并增加其在腸道的排泄。因此，可解除膽汁酸對肝細胞微粒體汁酸對肝細胞微粒體- -羥化酶的抑制，加速膽固醇轉化羥化酶的抑制，加速膽固醇轉化為膽汁酸。同時，因腸道吸收外源性膽固醇必須要有膽汁為膽汁酸。同時，因腸道吸收外源性膽固醇必須要有膽汁酸，故其與膽汁酸絡合后，也影響了外源性膽固醇的吸收。酸，故其與膽汁酸絡合后，也影響了外源性膽固醇的吸收。以上

12、作用均可使血漿和肝臟中膽固醇水平降低。以上作用均可使血漿和肝臟中膽固醇水平降低。 與普羅布考合用，具有降脂協同作用，且不良反應減與普羅布考合用，具有降脂協同作用，且不良反應減少。少。考考 來來 烯烯 胺（胺（colestyramine） colestyramine是目前最安全的降膽固醇藥物。是目前最安全的降膽固醇藥物。 本藥主要治療本藥主要治療a型高脂蛋白血癥，選擇用于家型高脂蛋白血癥，選擇用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險性。可與低冠狀動脈粥樣硬化和心肌梗死的危險性。可與煙酸或煙酸或hmg-coa還原酶

13、抑制劑合用。還原酶抑制劑合用。 同類藥物考來替泊（同類藥物考來替泊（colesipol），又稱降膽），又稱降膽寧 、 降 脂 樹 脂寧 、 降 脂 樹 脂 號 。 作 用 、 臨 床 應 用 同號 。 作 用 、 臨 床 應 用 同colestyramine。 【臨床應用臨床應用】作用作用 在腸道中與膽汁酸結合：在腸道中與膽汁酸結合：n 食物中脂類吸收；食物中脂類吸收；n 阻滯膽汁酸在腸道重吸收和利用；阻滯膽汁酸在腸道重吸收和利用；n 促肝中促肝中chch轉化為膽汁酸；轉化為膽汁酸；n 肝細胞表面肝細胞表面ldlldl受體受體，活性，活性。 tc20%tc20% ldl-c25% ldl-c2

14、5%血液血液 內源性膽固醇在細胞質中完成內源性膽固醇在細胞質中完成 由乙酸經由乙酸經26步生物合成步生物合成 羥甲戊二酰輔酶羥甲戊二酰輔酶a還原酶還原酶-合成全過程中合成全過程中的限速酶的限速酶 能催化能催化hmg-coa還原為甲羥戊酸還原為甲羥戊酸 為體內膽固醇合成的關鍵為體內膽固醇合成的關鍵 血漿中膽固醇來源分內源與外源兩部分。許多高膽固醇的患者，降低其攝入量并不改善癥狀，因體內2/3的膽固醇是自身合成的。由乙酰coa生物合成膽固醇共26步反應，其中由限速酶。如下。coo-scoaohmeohmg-coa還原酶coo-scoaohmeho 1976 endo 桔青霉菌桔青霉菌 compac

15、tin1979 endo 紅曲霉菌紅曲霉菌 monacolin k1980 albe 土曲霉菌土曲霉菌 mevinolin 他汀類洛伐他汀他汀類洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀阿伐他汀(atorvastatin) 發展史發展史 1976年桔青霉菌的培養提取物中年桔青霉菌的培養提取物中發現康帕定（發現康帕定（compactin）抑制抑制hmgcoa還原酶，能明顯降低血漿膽還原酶，能明顯降低血漿膽固醇固醇發現后來又從紅曲霉素，土曲霉素培養液發現了后來又從紅曲霉素，土

16、曲霉素培養液發現了lovastatin康帕定（康帕定（compactin）lovastatin得到得到compactin的活性代謝物普伐他汀的活性代謝物普伐他汀lovastatin的甲基化衍生物的甲基化衍生物-simvastadin對藥物的療效和作用機制進行了研究對藥物的療效和作用機制進行了研究simvastadinlovastatin普伐他汀普伐他汀羥基內酯結構與還原酶的四面體結構十分相似n3-羥羥-3-甲戊二酸單酰輔酶甲戊二酸單酰輔酶a（hmg-coa）還）還原酶抑制劑亦稱他汀類藥物，原酶抑制劑亦稱他汀類藥物，1976年被年被endo等從霉菌的培養液中獲得，是目前治療高膽固等從霉菌的培養液

17、中獲得，是目前治療高膽固醇血癥的新型藥物。其中美伐他汀醇血癥的新型藥物。其中美伐他汀（mevastatin）和洛伐他汀（）和洛伐他汀（lovastatin）是從真菌培養物中分離而來的。普伐他汀是從真菌培養物中分離而來的。普伐他汀（pravastatin）和辛伐他汀（）和辛伐他汀（simvastatin）為人工半合成品。氟伐他汀（為人工半合成品。氟伐他汀（fluvastatin）和阿伐他汀（和阿伐他汀（atorvastatin）是新近人工合成）是新近人工合成品。除美伐他汀外此類藥物均廣泛應用于臨床。品。除美伐他汀外此類藥物均廣泛應用于臨床。 1調血脂作用調血脂作用 本藥對肝臟有高度的選擇性。口服

18、后本藥對肝臟有高度的選擇性。口服后能劑量依賴性地降低血漿能劑量依賴性地降低血漿tc 和和ldl-c水平。大劑量時可水平。大劑量時可降低血漿降低血漿tg水平和略升高水平和略升高 hdl-c水平水平, 但作用不如苯氧但作用不如苯氧酸類。久用可促使動酸類。久用可促使動as斑塊消退，減輕冠狀動脈狹窄的斑塊消退，減輕冠狀動脈狹窄的程度。程度。 作用機制：作用機制：是化學結構中開環羥基酸部分與是化學結構中開環羥基酸部分與hmg-coahmg-coa的的化學結構十分類似化學結構十分類似，因此，可于膽固醇合成的早期階段，因此，可于膽固醇合成的早期階段，競爭性地抑制競爭性地抑制hmg-coa還原酶。還原酶。hm

19、g-coa還原酶是合還原酶是合成膽固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝細胞合成膽固醇，成膽固醇的限速酶，抑制其活性可阻抑肝細胞合成膽固醇，使膽固醇含量減少。使膽固醇含量減少。 2對血管平滑肌的作用對血管平滑肌的作用 lovastatin能抑制血管平滑能抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成，為該類常用肌細胞的增殖、遷移和減少膠原纖維的合成，為該類常用藥物中作用較強者。機制可能與其增強某些抑制性蛋白的藥物中作用較強者。機制可能與其增強某些抑制性蛋白的表達、調節血管平滑肌細胞內表達、調節血管平滑肌細胞內ca2+含量等有關。含量等有關。 【藥理作用及機制藥理作用及機制】藥理作用及機制藥理作用

20、及機制n1 1調血脂作用：調血脂作用：nldl-cldl-ctctctg, tg, 略略hdl-chdl-c。n特點：劑量依賴性，特點：劑量依賴性，2 2周療效明顯，周療效明顯，4 46 6周達高峰，長期應用可維持療效。周達高峰，長期應用可維持療效。 作用機制作用機制 n競爭性抑制競爭性抑制hmg-coa還原酶，還原酶， ch合成。合成。n代償性增加代償性增加ldl受體數量及活受體數量及活 性。性。n減少肝臟減少肝臟vldl的合成及釋放。的合成及釋放。活性必須開環后起作用 lovastatin lovastatin在結構上分為在結構上分為3 3部分，六氫萘環的母核，四部分，六氫萘環的母核，四氫

21、吡喃基（或叫作六元內酯氫吡喃基（或叫作六元內酯環），環），2-2-甲基丁酸酯基。甲基丁酸酯基。 辛伐他汀辛伐他汀(simvastatin)(simvastatin)結構較洛結構較洛伐他汀多一個甲基，伐他汀多一個甲基，二者均為無活性前二者均為無活性前藥，在體內六元內酯藥，在體內六元內酯水解轉化為水解轉化為-羥基酸羥基酸故能抑制羥故能抑制羥甲戊二酰輔酶甲戊二酰輔酶a a還原酶，導致體內膽還原酶，導致體內膽 固醇合成受阻。固醇合成受阻。oomecoohhohohpravastatinnmemehohocoohffluvastatin 這類藥物選擇性強，療效確切，這類藥物選擇性強，療效確切，能顯著降低

22、能顯著降低ldl(ldl(低密度脂蛋白低密度脂蛋白) )中膽中膽固醇水平，并能提高血漿中高密度固醇水平，并能提高血漿中高密度脂蛋白（脂蛋白（hdlhdl）的水平。副作用較少。）的水平。副作用較少。洛伐他汀洛伐他汀(lovastatin)(lovastatin)對雜合性家對雜合性家族性高膽固醇血癥，嚴重或輕度原族性高膽固醇血癥，嚴重或輕度原發性高膽固醇血癥療效顯著，能明發性高膽固醇血癥療效顯著，能明顯降低冠心病發病率和死亡率。具顯降低冠心病發病率和死亡率。具有肌毒性，致橫紋肌水解。有肌毒性，致橫紋肌水解。洛伐他丁 lovastatin lovastatin是前藥 在體內水解為羥基酸衍生物 成為（

23、羥甲戊二酰輔酶a hmg-coa）還原酶的有效抑制劑 lovastatin可產生活性和無活性代謝產物 可競爭性抑制hmg-coa還原酶 選擇性高 能顯著降低ldl水平 并能提高血漿中hdl水平 當hmg-coa還原酶被抑制后，甲羥戊酸形成受阻，使內源性膽固醇不能合成 同時細胞內膽固醇濃度降低而發生代償性細胞膜上ldl受體數量增加和活性增強，大量ldl被攝取從而使血漿總膽固醇和低密度脂蛋白濃度降低 因為肝細胞膽固醇減少，極低密度脂蛋白的合成及釋放也相應減少lovastatin 的體內代謝 天然他丁類藥物降脂作用明顯，耐受性良天然他丁類藥物降脂作用明顯，耐受性良好，無嚴重不良反應好，無嚴重不良反應

24、 化學結構復雜化學結構復雜異構體多異構體多, 合成不易合成不易 開發結構簡單、安全有效的開發結構簡單、安全有效的hmg-coa還原還原酶抑制劑酶抑制劑 對氟苯基取代的吲哚環系統 氟伐他丁能直接抑制肝臟的hmg-coa還原酶 不良反應較多不良反應較多 長期使用后因膽結石造成的死亡率已超過長期使用后因膽結石造成的死亡率已超過改善冠心病的病死率改善冠心病的病死率 目前臨床上已比較少用目前臨床上已比較少用不不良反應較多，易形成膽結石。良反應較多，易形成膽結石。oomeclmemeo化學名為化學名為2-(4-2-(4-氯苯氧基氯苯氧基)-2-)-2-甲基丙酸甲基丙酸乙酯乙酯(2-(4-chlorophe

25、noxy)-2- (2-(4-chlorophenoxy)-2- methylpropanoicacidethylester)methylpropanoicacidethylester)，又，又稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。稱安妥明、降脂乙酯、氯苯丁酯。oomeclmemeo 本品為無色或微黃色澄明油狀液體，味初本品為無色或微黃色澄明油狀液體，味初辛辣后變甜，有特殊臭味。光照后顏色加辛辣后變甜，有特殊臭味。光照后顏色加深，需遮光保存。深，需遮光保存。 本品具有酯的性質，在堿性條件下與羥胺本品具有酯的性質，在堿性條件下與羥胺生成異羥肟酸鉀，再經酸化后，加生成異羥肟酸鉀，再經酸化后，加1的三的三氯

26、化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵，顯紫色。氯化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵，顯紫色。對苯氧乙酸類降血脂藥的構效關系進行對苯氧乙酸類降血脂藥的構效關系進行總結可歸納如下規律：總結可歸納如下規律： 以氯貝丁酯以氯貝丁酯(clofibrate)(clofibrate)為標準，為標準，在氯貝丁酯結構中增加苯基數目，活性在氯貝丁酯結構中增加苯基數目，活性增加趨勢，如芐氯貝特增加趨勢，如芐氯貝特(beclobrate)(beclobrate)和和非諾貝特非諾貝特 (fenofibrate)(fenofibrate)的降血脂作用的降血脂作用較氯貝丁酯為強。較氯貝丁酯為強。 評價數以百計的苯氧基烷酸類衍生物評價數以百計的苯

27、氧基烷酸類衍生物 應用于臨床的約應用于臨床的約30個個 gemfibrozil代表代表 非鹵代的苯氧戊酸衍生物非鹵代的苯氧戊酸衍生物 能降低甘油三酯、能降低甘油三酯、vldl、ldl的同時，還能升高的同時，還能升高hdl。ohmemeogemfibrozilomeme吉非貝齊吉非貝齊 2，2-二甲基二甲基-5-（2，5-二甲基苯氧基）戊酸二甲基苯氧基）戊酸 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoicacid 羧基 藥物降脂活性作用的必要條件 戊酸的衍生物芳基芳基脂肪酸脂肪酸合成-丙二酸二乙酯合成法作用 有明顯的降甘油三酯作用有明顯的降甘油三酯作用

28、 主要降低極低密度脂蛋白（主要降低極低密度脂蛋白（vldl） 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（ldl）降低較少）降低較少 作用機制尚不完全清楚作用機制尚不完全清楚 已知能抑制肝臟分泌脂蛋白（尤其是已知能抑制肝臟分泌脂蛋白（尤其是vldl）抑制甘油三酯合成抑制甘油三酯合成 還具降低腺苷環化酶的活性和抑制乙酰輔還具降低腺苷環化酶的活性和抑制乙酰輔酶酶a的作用的作用苯氧烷酸類都有芳基和脂肪酸(或易水解的酯)兩部分構成。吉非貝齊(gemfibrozil)則在苯環鄰位引入取代基。為非鹵代的苯氧戊酸衍生物。吉非貝齊顯著降低甘油三脂和vldl，ldl，同時使hdl上升1982年美國首次上市，我國已有生產。 在體

29、內被廣泛代謝在體內被廣泛代謝 尿中排泄的原形藥僅占尿中排泄的原形藥僅占5% 代謝物大都隨尿排出代謝物大都隨尿排出 gemfibrozilgemfibrozil在體內廣泛在體內廣泛代謝，尿中排泄的原藥只占代謝，尿中排泄的原藥只占5%5%，主要代謝物是苯環和苯環上甲主要代謝物是苯環和苯環上甲基的羥化物，甲基氧化成羧酸基的羥化物，甲基氧化成羧酸以及原藥的結合反應。從尿排以及原藥的結合反應。從尿排出。出。ohogemfibrozil的代謝oohooohohoohoohoohoohoohoo結 合 反 應 nicotinic acid是水溶性維生素，是是水溶性維生素，是1955年第年第一個廣泛用于降低膽